HtrA2/Omi与Livin在乳腺浸润性导管癌中表达及其临床意义

目的探讨HtrA2/Omi与Livin在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达及临床意义。方法选取北部战区总医院和平分院普外科乳腺病区自2016年2月至2017年7月收治的63例行根治性手术治疗的IDC患者的病理组织与癌旁正常乳腺组织为研究对象。采用免疫组化法检测HtrA2/Omi与Livin在63例IDC组织及癌旁正常乳腺组织中的表达情况,分析二者的表达情况与临床病理特征间的关系。结果 HtrA2/Omi与Livin在IDC组织中的阳性表达率均明显高于癌旁正常乳腺组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。HtrA2/Omi的表达与肿瘤脉管侵犯有相关性(P<0.05),与患者年龄、是否绝经、肿瘤大小、淋巴结转移、原发肿瘤淋巴结转移分期(TNM)、组织学分级、神经侵犯、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(C-erbB-2)、细胞核增殖抗原(Ki-67)、分子分型均无相关性(P>0.05)。Livin蛋白的表达与肿瘤大小、TNM分期具有相关性(P<0.05),与患者年龄、是否绝经、淋巴结转移、组织学分级、神经侵犯、脉管侵犯、ER、PR、C-erbB-2、Ki-67、分子分型均无相关性(P>0.05)。Spearman等级相关分析显示,IDC组织中HtrA2/Omi与Livin表达水平无明显相关性(P>0.05)。结论在IDC患者中,HtrA2/Omi及Livin的高表达与肿瘤的发生、发展相关,Livin可能与IDC细胞增殖相关,高表达提示预后不良。     

临床研究

目的探讨As2O3在肝动脉化疗栓塞（TACE）中诱导恶性肿瘤细胞凋亡作用与生存素之间的相关性。方法将肝脏左、右叶分别移植VX2肿瘤模型的16只日本大耳白兔,随机平均分成2组．移植瘤术后3周,经肝动脉插管分别给予超液化碘油（UFLP）1ml加As2O32mg（实验组）和UFLP1ml（对照组）。给药3周后,所有动物均处死,分别取得肿瘤组织、瘤旁组织和正常肝脏组织进行末端脱氧核苷酸转移酶一生物素dUTP切口末端标记法（TUNEL）染色观察凋亡肿瘤细胞,免疫组化染色检测生存素蛋白的表达。结果实验组肿瘤组织中有大量呈黄色的凋亡细胞,癌旁组织及正常组织中未观察到凋亡细胞;对照组肿瘤组织、癌旁组织及正常组织均未发现细胞核内有黄色颗粒的凋亡细胞。对照组肿瘤组织生存素蛋白表达率为100％（16／16）,其中强阳性12例,弱阳性4例,癌旁及正常组织中生存素蛋白表达率为0。实验组肿瘤组织生存素蛋白表达为37．5％（6／16）,其中强阳性2例,弱阳性4例,癌旁及正常组织中生存素蛋白表达率同样为0。两组肿瘤组织中生存素蛋白表达率差异有统计学意义（P〈0．05）。同时,两组癌组织与癌旁和正常组织中生存素蛋白表达率差异有统计学意义（P〈0．01）。结论As2O3通过抑制肿瘤细胞内生存素蛋白表达促进肿瘤细胞凋亡。     

肺癌p16蛋白表达缺失及其意义

用免疫组织化学方法观察了ｐ１６蛋白在肺癌和癌旁正常组织的表达。结果ｐ１６蛋白在良、恶性细胞中均有表达，癌旁正常支气管粘膜上皮细胞和浆液腺ｐ１６蛋白的阳性率高于癌组织（Ｐ〈０．０１）。肺癌组织ｐ１６蛋白在阳性率为６６．１％，腺癌高于鳞癌（Ｐ〈０．０１）。在鳞癌和腺癌ｐ１６蛋白的阳性率随着分化程度的降低而下降，高分化和低分化腺癌之间ｐ１６阳性率的差别有显著性意义（Ｐ〈０．０５）。Ｉ￣Ⅱ期鳞癌ｐ１６的阳     

Survivin和Caspase-3在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的研究肝细胞癌（HCC）组织及癌旁组织中Survivin、Caspase-3的表达及其与细胞增殖和凋亡的关系。方法收集我院2006年1月～2007年12月肝细胞癌组织及相应癌旁组织标本70例,免疫组化SP法检测其PCNA、Survivin、Caspase-3的表达,并以PCNA阳性强度计算增殖指数（PCNA-PI）,原位末端转移酶标记（TUNEL）法检测凋亡指数（AI）。结果Survivin在肝细胞肝癌中表达阳性率高于癌旁组织（P〈0.001）。其阳性表达与肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、门静脉癌栓有关。癌组织中Survivin表达阳性者的增殖指数PCNA-PI高于阴性者（P〈0.05）,凋亡指数低于阴性者（P〈0.05）。Caspase-3在肝细胞癌中表达阳性率低于癌旁组织（P=0.05）;其阳性表达与肿瘤细胞分化程度和HBsAg有关。癌组织中Caspase-3表达阳性者的增殖指数PCNA-PI低于阴性者（P〈0.05）,凋亡指数高于阴性者（P=0.05）。在肝癌组织中Survivin与Caspase-3的表达呈负相关（P=0.044）。Survivin阳性肝癌患者生存率低于阴性者（P〈0.05）。Caspase-3阴性肝癌患者生存率低于阳性者（P〈0.05）。结论Survivin、Caspase-3参与了肝细胞癌的发生发展,Survivin可能通过抑制Caspase-3的活性从而发挥其抑制肝细胞癌细胞凋亡作用,影响预后。     

阴茎鳞癌中survivin和caspase-3蛋白的表达及其与腹股沟淋巴结转移的关系

目的：探讨阴茎鳞癌中survivin和caspase-3蛋白的表达及其与肿瘤细胞凋亡和腹股沟淋巴结转移的关系。方法：用免疫组化SP法检测survivin和caspase-3蛋白在31例阴茎鳞癌组织（其中腹股沟淋巴结转移14例）及15例正常阴茎组织的表达情况。结果：阴茎鳞癌组织中survivin的表达显著高于正常阴茎组织（P〈0.01）;而caspase-3在阴茎鳞癌组织中表达显著低于正常阴茎组织（P〈0.05）;survivin表达与临床分期和淋巴结转移有关（P〈0.01和P〈0.05）;与年龄、病理分级无关（P〉0.05）。survivin与caspase-3表达呈负相关（P〈0.01）。结论：survivin、caspase-3可能参与了阴茎鳞癌的发生发展。     

Fas/APO-1基因表达与食管鳞状细胞癌分级的相关性及意义

目的：探讨Fas/APO-1基因蛋白的表达与食管鳞状细胞癌发生发展的关系。方法：应用免疫组织化学方法，对78例人食管鳞状细胞癌及20例癌旁组织标本的Fas/APO-1蛋白的表达分别进行了检测。结果：在78例食管鳞癌组织中，Fas/APO-1基因蛋白阳性表达率为47．4％（37／78），与癌旁正常组织（阳性表达率为5％）相差显著（P＜0．05）。其中I、Ⅱ、Ⅲ期阳性率分别为18．2％、48．3％及55．3％，Fas/APO-1的表达同食管癌TNM分期存在相关趋势（P＜0．05）。结论：Fas/APO-1基因可能在食管癌的发生发展中起重要作用，对判断食管癌的预后有一定的价值。     

食管鳞癌组织中人乳头瘤病毒16、18型E6蛋白,P53,MDM2蛋白的表达及意义

 目的研究HPV16、18 E6,P53,MDM2蛋白在食管鳞癌中的表达及意义.方法运用免疫组化SABC法,检测30例食管鳞癌组织中HPV16、18E6,P53,MDM2蛋白的表达.结果30例食管鳞癌组织HPV16、18E6蛋白检出15例,阳性率为50%;P53蛋白检出17例,阳性率为56.67%;MDM2蛋白检出6例,阳性率为11.50%;HPV16、18E6蛋白和P53蛋白的检出与癌组织的分化程度密切相关.HPⅥ6、18E6蛋白和P53蛋白共同表达阳性12例,占40%,有显著相关性(P＜0.01);MDM2蛋白和P53蛋白的表达无相关性.结论HPV的感染与食管鳞癌的病因学可能相关.     

Skp2、P27、Ki67在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的表达及临床意义

目的：探讨宫颈病变组织中Skp2、P27和Ki67蛋白的表达情况及临床意义。方法：采用免疫组化S-2P检测25例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）、14例宫颈鳞癌组织和11例慢性宫颈炎鳞状上皮组织中Skp2、P27和Ki67蛋白的表达。分析宫颈病变形成过程中Skp2、P27和Ki67蛋白表达的变化以及临床病理特征的关系。结果：Skp2和Ki67在慢性宫颈炎、CIN和宫颈鳞癌组织中的表达率分别为9.09%（1/11）、48.88%（22/45）、85.71%（12/14）和18.18%（2/11）、62.22%（28/45）、100%（14/14）,两者在CIN和宫颈鳞癌中阳性表达率明显高于慢性宫颈炎组织的表达,差异有显著性（P〈0.05）;P27蛋白在慢性宫颈炎、CIN和宫颈鳞癌组织中的表达率分别为81.81%（9/11）、57.77%（26/45）和7.14%（1/14）,其在CIN和宫颈鳞癌中阳性表达率明显低于慢性宫颈炎组织的表达,差异有显著性（P〈0.05）。在CIN和宫颈鳞癌组织中,Skp2和Ki67表达呈正相关（P〈0.05）;P27和Skp2、Ki67表达呈负相关（P〈0.05）。结论：Skp2、P27和Ki67参与了CIN、宫颈癌的发生。Skp2、Ki67和P27联合检测可作为早期诊断宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的标记物,可提高宫颈癌的早期诊断率。     

喉鳞癌与癌旁组织中垂体肿瘤转化基因（PTTG）和活素蛋白表达的相关性

目的探讨喉鳞癌组织中垂体肿瘤转化基因（PTTG）和活素蛋白（1ivin）的表达及其作为喉鳞癌诊断标志和基因治疗靶点的可能性。方法采用免疫组化sP法检测PTTG和活素蛋白在52例喉鳞癌患者癌组织和相应癌旁组织中的表达,并分析PTTG和活素蛋白阳性表达与喉鳞癌分化程度、临床分期和淋巴结转移等的相关性。结果与结论在喉鳞癌组织中,PTTG和活素蛋白的阳性表达率分别为71．2％和73．1％,均显著高于癌旁组织的阳性表达率（分别为38．5％和9．6％,P〈0．01）。PTTG和活素蛋白阳性表达率分别与喉鳞癌的分化程度、临床分期和淋巴结转移相关（P〈0．05）,与喉鳞癌组织临床分型、肿瘤大小以及患者性别、年龄和吸烟量无相关性（P〉0．05）;同时,PTTG蛋白与活素蛋白在喉鳞癌组织的表达呈正相关（r=0．676,P=0．002）。PTTG和活素蛋白在喉鳞癌组织中均高表达,二者有望成为喉鳞癌诊断标志和基因治疗新靶点。     

As_2O_3对兔移植性肝脏肿瘤模型生存素表达调控的实验研究

目的 探讨As2O3在肝动脉化疗栓塞(TACE)中诱导恶性肿瘤细胞凋亡作用与生存素之间的相关性.方法 将肝脏左、右叶分别移植VX2肿瘤模型的16只13本大耳白兔.随机平均分成2组,移植瘤术后3周,经肝动脉插管分别给予超液化碘油(UFLP)1 ml加As2O32 mg(实验组)和UFLP 1 ml(对照组).给药3周后.所有动物均处死,分别取得肿瘤组织、瘤旁组织和正常肝脏组织进行末端脱氧核苷酸转移酶-生物素dUTP切口末端标记法(TUNEL)染色观察凋亡肿瘤细胞,免疫组化染色检测生存素蛋白的表达.结果 实验组肿瘤组织中有大量呈黄色的凋亡细胞,癌旁组织及正常组织中未观察到凋亡细胞;对照组肿瘤组织、癌旁组织及正常组织均未发现细胞核内有黄色颗粒的凋亡细胞.对照组肿瘤组织生存素蛋白表达率为100%(16/16),其中强阳性12例,弱阳性4例,癌旁及正常组织中生存素蛋白表达率为0.实验组肿瘤组织生存素蛋白表达为37.5%(6/16),其中强阳性2例,弱阳性4例,癌旁及正常组织中生存素蛋白表达率同样为0.两组肿瘤组织中生存素蛋白表达率差异有统计学意义(P<0.05).同时,两组癌组织与癌旁和正常组织中生存素蛋白表达率差异有统计学意义(p<0.01).结论 As2O3通过抑制肿瘤细胞内生存素蛋白表达促进肿瘤细胞凋亡.     

食管癌及癌旁组织p53蛋白、VEGF及MVD联合检测的临床意义

目的讨论食管癌及癌旁组织中MVD、VEGF和p53蛋白表达与食管癌临床、病理因素之间的关系,探讨其表达在食管癌患者转移、预后中的作用,并为以食管癌血管生成为靶点的靶向治疗提供理论基础。方法采用免疫组织化学方法,检测30例食管癌患者手术切除标本中癌灶、癌近旁、癌远旁组织的p53蛋白、VEGF的表达,并用FⅧ相关抗原标记、检测MVD。进行统计学分析,探讨其在性别、年龄、临床分期、淋巴结转移、生存率中的关系。结果①癌灶内VEGF阳性染色主要位于癌细胞胞浆内,癌灶p53蛋白阳性染色主要位于癌细胞胞核内,呈棕褐色。肿瘤内血管分布呈明显异质性,在癌组织浸润的边缘较密集,p53蛋白、VEGF、MVD与食管鳞癌关系在性别、年龄、TNM中无显著性差异。但在不同部位、有无淋巴结转移和5年生存率中有显著的统计学差异。②p53蛋白与VEGF表达有显著相关性（P〈0．05）。③p53、VEGF表达与MVD相关性具有显著统计学差异。结论在食管鳞癌组织及癌近旁、癌远旁组织中p53蛋白、VEGF、MVD均有不同程度表达,阳性表达率有显著性差异。联合检测可作为食管鳞癌恶性潜能的重要生物学指标．并为食管癌手术切除长度从一个新的角度提供参考及理论基础,并可作为其判断预后的重要生物学指标,并为以血管生成为靶点的靶向治疗提供参考。     

HIF-1α与LOX在人喉鳞癌中表达的相关性研究

目的检测缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）、赖氨酰氧化酶（1ysyl oxidase,LOX）在人喉鳞癌中的表达,探讨其对喉鳞癌转移及预后的影响及意义。方法采用免疫组织化学方法检测喉鳞癌患者鳞癌组织及癌旁正常组织中HIF-1α及LOX的表达情况,并分析其表达的相关性。结果（1）HIF一1d、LOX在人喉鳞癌组织中表达阳性率分别为78．9％、84．2％,在癌旁正常组织中表达阳性率分别为10．0％、10．0％,差异显著（P〈0．01）;（2）HIF-1α在淋巴结转移组与无转移组表达阳性率为100．0％、66．7％,差异显著（P〈0．05）;LOX在有无淋巴结转移的表达,无显著差异（P〉0．05）;（3）HIF-1α表达随病理分级逐渐增强（P〈0．05）,LOX表达随病理分级逐渐减弱（P〈0．05）;（4）HIF-1α、LOX的表达与患者的年龄、性别、临床分型及临床分期等临床病理因素无关;（5）HIF-1α与LOX在人喉鳞癌组织中表达呈正相关。结论在人喉鳞癌中HIF-1α与LOX的表达正相关。HIF-1α的高表达可能是造成LOX表达变化的重要影响因素之一。     

自制组织芯片研究p16蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨p16基因蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及意义.方法 采用自制组织微列阵（组织芯片）和免疫组织化学SP法研究p16蛋白在非小细胞肺癌组织、正常肺组织中的基因表达情况.结果 p16蛋白在NSCLC中的阳性表达率为51.66%（31/60）,在正常肺组织中阳性表达率为80.00%（16/20）,P＜0.05.肺鳞癌p16的阳性表达率为31.03%（9/29）,肺腺癌阳性表达率为70.96%（22/31）,P＜0.05.结论 p16蛋白在非小细胞肺癌的发生与发展过程中发挥了重大作用.p16蛋白的表达与非小细胞肺癌组织的病理类型有关.     

HER-2、Syk在胃癌中的表达及其临床意义

 目的 探讨人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2)、脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)在胃癌中的表达及与胃癌的相关关系.方法 采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和SP免疫组化技术,检测62例胃癌及癌旁组织中HER-2、Syk表达状况,与胃癌临床病理检测结果进行相关性统计分析.结果 胃癌组织中HER-2 mRNA、HER-2蛋白阳性率分别是11.29%和30.65%,均高于癌旁组织(P＜0.05);Syk mRNA、Syk蛋白阳性率分别为27.42%和22.58%,均低于癌旁组织(P＜0.05).淋巴结转移的胃癌组织中,HER-2 mRNA、HER-2蛋白阳性表达率均高于无淋巴结转移组(P＜0.05),Syk mRNA、Syk蛋白阳性表达率均低于无淋巴结转移组(P＜0.05).HER-2表达与胃癌患病年龄、性别、肿瘤大小、部位均无相关性(P＞0.05),与肿瘤浸润深度、病理分期相关(P＜0.05),Syk表达与胃癌上述临床病理结果均无相关性(P＞0.05).HER-2蛋白与Syk蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关.结论 胃癌发生和转移与HER-2表达和Syk表达密切相关.检测HER-2、Syk对胃癌的治疗及其预后评估具有指导意义.     

S100A2在喉鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的研究S100A2蛋白在喉鳞癌（laryngeal squamous cell carcinoma,lscc）中蛋白表达的情况,探讨其在喉鳞癌发生、发展、浸润转移中的作用。方法收集40例泸州医学院附属医院耳鼻咽喉-头颈外科2005年1月至2007年5月手术切除经病理诊断证实为喉鳞癌（LSCC）患者病理组织石蜡标本作为实验组,另取40例同期手术切除经病理证实无肿瘤浸润的癌旁喉粘膜组织标本作为对照组。所有石蜡标本按4μm连续切片2张,其中1张HE染色,另外1张用免疫组织化学染色SP法检测S100A2蛋白的表     

p53在食道癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的：探讨p53在食道癌中的表达及与淋巴结转移的关系。方法收集2011年1月～2013年12月经病理检查确诊的食道鳞状细胞癌根治标本154例,其中高分化鳞癌39例、中分化鳞癌56例、低分化鳞癌59例,经常规取材、脱水、透明、浸蜡、包埋、切片、HE染色后镜下观察淋巴结转移情况;并选取癌组织行免疫组化（ S-P法）检测p53。结果154例病例中,高分化鳞癌p53阳性率41％,中分化鳞癌p53阳性率54.2％,低分化鳞癌p53阳性率67.8％;p53阳性而有淋巴结转移者58例、p53阴性而有淋巴结转移者29例。各组间经χ2检验,高分化与中分化及中分化与低分化比较,χ2值分别为2.4及1.38、P＞0.1,无统计学意义;但高分化与低分化比较,χ2值6.89、P＜0.01,具有统计学意义;p53阳性伴淋巴结转移率明显高于p53阴性病例,经检验,χ2值为7.44,P＜0.01,亦具有统计学意义。结论 p53可作为食道鳞状细胞癌重要的预后参考指标。     

食管癌组织中PR-SET7的表达及其与临床特征、增殖细胞核抗原的相关性

 目的 探讨赖氨酸甲基转移酶(Lysine methyltransferase, KMT) PR-SET7在食管癌组织中的表达及其与临床特征、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)之间的相关性。方法 选择2010-06至2011-02住院的食管癌患者32例,应用免疫组织化学法检测食管癌组织和癌旁组织中PR-SET7和PCNA的表达,并分析PR-SET7表达量与患者性别、年龄、细胞分化程度、TNM分期和淋巴结转移等临床特征的相关性,以及PR-SET7的表达情况和PCNA指数之间的相关性。结果 PR-SET7及PCNA均以核表达为主,癌组织中PR-SET7及PCNA的表达明显强于癌旁组织,其中PR-SET7高表达率为81.25%,癌旁组织中以低表达为主,高表达率为15.62%(P<0.01);PCNA指数癌组织中为68.12±16.03,癌旁组织38.22±20.56,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。PR-SET7在食管癌中的表达与肿瘤细胞分化程度、TNM分期和淋巴结转移有相关性(P<0.05),与患者的性别、年龄无相关性(P>0.05)。PR-SET7的表达程度和PCNA指数有相关性(r_s=0.551,P=0.001)。结论 食管癌组织中PR-SET7异常表达,其表达水平可能与肿瘤的进展、转移及预后密切相关;PR-SET7的表达与PCNA指数有显著相关性,对探讨其作用机制有一定意义。     

OPN基因与食管癌浸润及青蒿琥酯抑制食管癌细胞生长的关系研究

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)基因与食管癌发生及浸润转移的关系,以及青蒿琥酯(Art)抑制食管癌细胞生长的作用与OPN蛋白表达的关系.方法 应用原位杂交及免疫组织化学方法检测45例食管鳞癌组织、21例不典型增生组织、24例正常的食管黏膜上皮组织中OPN基因及蛋白的表达,并分析其与食管癌临床病理特征的关系.以不同浓度(0、30、60、120μmol/L)青蒿琥酯干预食管鳞癌Eca109细胞24h,采用流式细胞术检测细胞周期及细胞中OPN蛋白的表达水平.结果 OPN基因及蛋白在食管鳞癌组织中的表达水平显著高于不典型增生及正常组织(P<0.01),且不典型增生组织中的表达水平显著高于正常组织(P<0.05).OPN基因及蛋白在食管鳞癌组织中的表达与淋巴结转移及浸润深度呈正相关(P<0.05),与患者性别、年龄及肿瘤的分化程度无明显相关(P>0.05).青蒿琥酯作用24h后,Eca109细胞增殖指数及OPN蛋白表达水平均显著降低(P<0.01),且具有浓度依赖性.结论 OPN基因在食管鳞癌组织中异常高表达,可能参与了食管癌的发生及浸润转移.青蒿琥酯抑制食管癌细胞生长的作用可能与其下调细胞中OPN蛋白的表达有关.     

趋化因子受体CCR7与喉癌的淋巴转移

目的 通过检测喉鳞状细胞癌（LSCC,简称喉鳞癌）中趋化因子受体7（CCR7）的表达,并探讨其与喉癌淋巴结转移的关系.方法 选取40例喉鳞状细胞癌的存档蜡块为实验组,40例癌旁正常喉黏膜组织（距癌组织5mm以上经病理证实为正常喉黏膜）及20例经病理检查证实为喉良性病变组织声带息肉为对照组.应用免疫组织化学方法检测以上组织中CCR7的表达,并结合临床病历资料进行统计学分析,分析CCR7与喉癌临床病理特征的关系.结果 CCR7蛋白在喉癌组织中呈强阳性表达,CCR7的表达水平显著高于对照组（P〈0.05）,而且在淋巴结转移组阳性率及表达强度均高于无淋巴结转移组,差异显著（P〈0.05）.结论 CCR7与喉癌的淋巴结转移密切相关,而与喉癌患者的性别、年龄、是否吸烟、病理分级及临床分型无关.