2型糖尿病患者血清脂联素、肿瘤坏死因子-α水平变化及其临床意义

目的 探讨2型糖尿病患者体重指数（body mass index,BMI）、胰岛素敏感指数（insulin sensibitity,SI ）和血清脂联素、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平变化及其临床意义.方法 采用放射免疫分析法（RIA）和酶联免疫吸附试验（ELISA）分别测定100例2型糖尿病组,101例正常对照组的空腹血清脂联素及TNF-α水平,同时测定BMI、空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、空腹血胰岛素（fasting insulin FINS）、胰岛素抵抗指数（Homa-IR）等相关指标.结果 糖尿病组BMI、FBG、FINS、Homa-IR均明显高于正常对照组（均P〈0.05）,血清脂联素、SI均低于正常对照组（P〈0.05）.血清TNF-α两组间无统计学意义（P＞0.05）.单因素相关分析显示,血清脂联素与SI呈正相关（r=0.247,P〈0.05）,与BMI呈负相关（相关系数为：r=-0.313,P〈0.05）,与TNF-α无相关性.结论 血清脂联素与肥胖、SI相关,与TNF-α无相关性,脂联素的增高可能是有益的.     

血浆脂联素和肿瘤坏死因子-α在2型糖尿病中的作用

笔者通过测定对照组、2型糖尿病（DM）患者血浆脂联素（adiponectin）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等的水平，探讨脂联素和TNF-α在2型DM中可能起的作用及其相关性。     

C反应蛋白及脂联素与2型糖尿病大血管病变的相关性研究

目的：分析2型糖尿病（DM）合并大血管病变与血清超敏C反应蛋白（hs—CRP）及脂联素水平的相关性。方法：将2型糖尿病患者79例，按照有无大血管病变分为伴大血管病变组（A组）40例，无大血管病变组（B组）39例；另选择健康者40例作为正常对照组（C组）。均检测血清hs-CRP、脂联素及空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、血脂等指标。结果：A组血清hs-CRP高于B、C组（P〈0．05，P〈0．01），B组明显高于C组（P〈0．01），A组脂联素水平明显低于B、C组（P〈0．01），B组明显低于C组（P〈0．01）。相关分析提示，血清hs-CRP与脂联素有相关性（P〈0．01）。结论：hs-CRP和脂联素对预测DM患者发生大血管病变具有重要意义。     

2型糖尿病肾病患者血清中TNF-α、NO与ET的水平变化及其临床意义

目的：探讨2型糖尿病肾病患者血清肿瘤坏死因子仅（TNF-α）、一氧化氮（NO）和内皮素（ET）的水平变化及其临床意义。方法：用ELISA法检测91例2型糖尿病患者血清TNF-α水平，NO与ET的水平分别用硝酸还原酶法和放射免疫法测定。结果：2型糖尿病肾病各组患者TNF-α和ET水平较对照组明显升高，其中ODN组最高（P〈0．01）。而2型糖尿病肾病各组患者血清NO水平较对照组明显减少（P〈0．01）。显性糖尿病肾病患者血清TNF-α和ET呈正相关；血清TNF-α和NO、ET和NO均成负相关。结论：TNF-α、NO与ET可能参与2型糖尿病肾病的发病及病程变化过程，检测患者TNF-α、NO与ET水平可作为判断预后、指导治疗的指标。     

奥美沙坦对胰岛素抵抗大鼠血清肿瘤坏死因子-α和脂联素的影响

目的探讨奥美沙坦对胰岛素抵抗大鼠血清TNF-α及脂联素的影响。方法正常Sprague-Dawley雄性大鼠39只,随机分为正常对照组（n=9）和造模组（n=30）。高脂喂养6周后尾静脉采血查空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）,并计算胰岛素敏感指数（ISI）,确定27只胰岛素抵抗大鼠模型建立。将胰岛素抵抗大鼠再随机分为3组：①模型组（n=9）：给予高脂饮食;②二甲双胍组（n=9）：在高脂饮食的基础上加用二甲双胍（300mg·kg-1·d-1）;③奥美沙坦组（n=9）：在高脂饮食的基础上加用奥美沙坦（3mg·kg-1·d-1）。干预6周后,测定FBG、FINS,计算ISI;测定TNF-α及脂联素水平。结果奥美沙坦组与模型组比较,TNF-α明显减低（P〈0.01）,脂联素明显增高（P〈0.05）。结论奥美沙坦可能通过降低TNF-α,增高脂联素水平而改善胰岛素抵抗。     

脂蛋白脂酶与2型糖尿病血脂代谢的相关性研究

目的观察2型糖尿病患者血清脂蛋白脂酶（LPL）、血脂代谢和脂蛋白的改变,探讨LPL与2型糖尿病血脂代谢的相关性。方法测定80例2型糖尿病患者及80例健康体检者LPL活性及血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）、血脂水平,比较两组的差异,并进行相关性统计分析。结果 2型糖尿病患者组血糖、HbAlc、甘油三酯（TG）水平明显高于对照组（P〈0.05或P〈0.01）,高密度脂蛋白（HDL）和LPL活性显著低于对照组（P〈0.05或P〈0.01）。2型糖尿病患者组LPL与TG呈负相关（P〈0.01）,与HDL水平呈正相关（P〈0.05）,与HbAlc呈负相关（P〈0.01）。结论 2型糖尿病患者LPL活性降低,导致TG分解代谢降低而出现高TG血症,其HbAlc水平升高而HDL水平降低。     

2型糖尿病合并冠心病与炎症反应蛋白及细胞因子的相关性

目的：通过观察2型糖尿病（T2DM）及合并冠心病（CHD）患者外周血炎症反应蛋白及细胞因子水平变化,探讨炎症反应蛋白和炎症因子在T2DM合并冠心病中的相关性及其临床价值。方法：选择临床确诊的住院和门诊T2DM患者151例,分为T2DM组（76例）和T2DM合并CHD组（75例）。采用乳胶增强免疫（超敏）比浊法及ELISA法检测血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平,进行对比分析。结果：（1）T2DM患者外周血血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平与对照组相比较,均具有显著性差异（P〈0.05）;T2DM＋CHD患者组的外周血血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平与T2DM相比较,均具有显著性差异（P〈0.05）。（2）T2DM合并CHD组外周血hs-CRP水平与TNF-α及IL-6水平呈显著性正相关（r=0.762、P〈0.05,r=0.785、P〈0.05）;IL-6水平与TNF-α水平呈显著性正相关（r=0.827,P〈0.05）。结论：T2DM患者体内存在CRP、TNF-α及IL-6的异常表达,合并CHD患者更为显著,且三者具有显著相关性。CRP、TNF-α及IL-6参与了T2DM合并CHD的发生发展,此为早期干预T2DM患者合并CHD提供了理论依据。     

糖代谢异常对急性心肌梗死患者血清炎性细胞因子TNF-α和IL-6的影响

目的了解糖代谢异常对急性心肌梗死患者血清炎性细胞因子TNF-α和IL-6的影响。方法急性心肌梗死患者根据OGTT检测结果将其分为糖耐量正常（NGT）、糖耐量异常（IGT）和糖尿病（DM）三组。应用ELISA方法测定三组患者血清TNF-α和IL-6的含量。结果AMI合并DM患者血清TNF-α和IL-6的浓度高于NGT和IGT患者,P〈0.05。心功能killip3～4级患者血清TNF-α和IL-6的浓度也高于killip1～2级患者,P〈0.05。结论糖尿病加剧了急性心肌梗死时的炎症反应。     

AMPKα信号途径参与吡格列酮对人肝癌细胞的凋亡诱导作用

目的观察吡格列酮干预对体外培养的HepG2细胞凋亡和细胞周期的影响,并探讨其药理作用机制。方法以不同浓度的吡格列酮干预体外培养HepG2细胞,采用流式细胞术检测细胞凋亡、细胞周期以及激活的胱天蛋白酶（Caspase）3蛋白表达,RT-PCR检测PPARγmRNA的表达,Western印迹检测PPARγ蛋白、磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPKα）蛋白和磷酸化AMPKα（p-AMPKα）蛋白的表达;并将PPARγ小干扰RNA（pGCsi-PPARγ）表达质粒转染HepG2细胞,观察PPARγ基因沉默后吡格列酮对细胞凋亡作用的影响。结果不同浓度的吡格列酮干预HepG2细胞后,诱导细胞的凋亡,在此过程中G0/G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少,并呈一定的剂量依赖关系;但在上述过程中,PPARγmRNA和蛋白的表达没有显著变化;吡格列酮在高浓度（20μmol/L）时对pGCsi-PPARγ表达质粒转染的HepG2细胞仍表现出凋亡诱导作用。不同浓度的吡格列酮干预后未见激活的caspase 3表达峰,对NF-κB的DNA结合活性也无明显影响,但其在高浓度（20μmol/L）时明显增加对照组和pGCsi-PPARγ转染组p-AMPKα的表达,而总AMPKα则无明显变化。结论吡格列酮能够干扰细胞周期、诱导其凋亡,这种作用不是完全通过PPARγ依赖途径实现的,AMPKα信号途径参与上述过程。     

新生儿缺血缺氧脑病脑利钠肽与血清脂联素的相关性

目的：通过观察临床分度和分期不同的缺氧缺血性脑病（HIE）新生患儿脑利钠肽（BNP）、血清脂联素的变化及其相关性,探索可早期诊断、判断患儿病情进展和预后的量化指标。方法：选择60例在我院诊治的缺氧缺血性脑病足月新生儿,根据临床分度标准将其分为轻度亚组（21例）、中度亚组（25例）和重度亚组（14例）。测定脑病各组急性期和恢复期的血浆BNP、血清脂联素的水平。选择同期我院分娩的20例正常足月新生儿作为对照组。结果：缺氧缺血性脑病组急性期血清脂联素水平显著低于对照组（P〈0.05）,随着缺氧缺血性脑病病情的加重,血清脂联素水平逐级下降（P〈0.05）。脑病各组恢复期血清脂联素水平较急性期显著增加（P〈0.05）;轻度和中度组的急性期血浆BNP水平显著高于对照组（P〈0.05）,显著低于重度亚组（P〈0.05）,恢复期较同组急性期显著下降（P〈0.05）。缺氧缺血性脑病患儿BNP（r=0.567）、血清脂联素水平与病情呈显著负相关;与临床分度（r=0.403）呈显著负相关,与病程（r=0.328）呈显著正相关。结论：BNP、脂联素可作为早期诊断、判断缺氧缺血性脑病患儿病情进展和预后的量化指标,联合监测将对该病的防治工作提供新的思路和治疗新靶点。     

脂联素基因+45位点多态性及其血清水平与2型糖尿病相关性的研究

 目的 了解中国人脂联素基因+45位核苷酸T/G的基因型分布,探讨该多态性与脂联素血清浓度相关性.方法 采用聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术,对100例2型糖尿病患者和101例正常对照者脂联素基因+45多态性位点进行基因分型.所有研究对象均进行脂联素血清水平测定(ELISA法).结果 (1)发现2型糖尿病组G/G基因型频率明显高于正常对照组(P＜0.01),G等位基因频率明显高于正常对照组(P＜0.01),T等位基因频率明显低于正常对照组(P＜0.01).(2)在2型糖尿病组中,G/G+T/G基因型的脂联素血清浓度低于T/T基因型(P＜0.01).在正常对照组中,各基因型间脂联素血清浓度无显著性差异.结论 脂联素基因+45位核苷酸T/G多态性与脂联素血清浓度相关,提示脂联素基因可能是2型糖尿病的一个新易感基因.     

血清脂联素、瘦素与多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗的关系

 目的 研究脂联素、瘦素水平与多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛素抵抗的相关性,探讨二者在PCOS中的作用.方法 选择PCOS 患者108 例作为研究对象,同期选择非PCOS 患者40例作为对照,分为肥胖组与非肥胖组,胰岛素抵抗组与非胰岛素抵抗组.测定血清脂联素、瘦素水平及内分泌代谢指标.结果 (1)PCOS 组血清脂联素水平低于对照组(P＜0.05);非肥胖PCOS组低于非肥胖对照组(P＜0.05);胰岛素抵抗组低于非胰岛素抵抗组(P＜0.05).PCOS组瘦素水平明显高于对照组(P＜0.05).胰岛素抵抗组瘦素水平明显高于非胰岛素抵抗组(P＜0.05).(2)血清脂联素水平与体重指数(BMI) 、空腹胰岛素(FINS) 、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR) 、腰臀比(WHR) 、三酰甘油(TG) 呈负相关(P＜0.01,P＜0.05) .血清瘦素水平与体重指数(BMI) 、空腹胰岛素(FINS) 、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、腰臀比(WHR)、三酰甘油(TG)呈正相关(P＜0.01,P＜0.05).结论 (1)PCOS患者存在低脂联素、高瘦素血症,脂联素水平与瘦素水平、胰岛素抵抗程度呈负相关.(2)脂联素、瘦素可以作为PCOS 发生糖尿病远期并发症的预测指标.     

磷酸西格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病疗效观察

目的观察磷酸西格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病的临床疗效。方法选取在我院接受胰岛素治疗至少8周的2型糖尿病患者20例,入选后测定身高、体重、空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白值,记录胰岛素用量。给予磷酸西格列汀100mg/d口服,并根据定期血糖监测情况适时调整胰岛素用量,经过4周联合治疗后,观察患者BMI、空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白值的变化。结果联合磷酸西格列汀治疗4周后,患者HbA1c、FBG显著降低（P〈0.01）;2hBG明显降低（P〈0.05）;胰岛素用量较前明显减少（P〈0.01）;BMI较前无明显改变（P〉0.05）。结论磷酸西格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病有明显疗效,且可以减少患者胰岛素用量,降低低血糖风险,降低体重,无明显胃肠道不良反应。     

肥胖患者脂联素基因第45位点单核苷酸多态性与血浆脂联素水平及胰岛素抵抗的相关性研究

目的 研究福建省泉州地区汉族肥胖人群脂联素基因第45位点单核苷酸多态性（SNP45）与血浆脂联素水平及胰岛素抵抗的关系。 方法 随机选择肥胖症患者248例,正常对照者223例,采用液相平衡竞争放射免疫分析法测定血浆中空腹胰岛素（FINS）水平;利用自动生化分析仪测定空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平;计算体重指数（BMI）、腰臀比、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;采用酶联免疫吸附试验测定空腹血浆脂联素水平;采用PCR-限制性片段长度多态性技术检测脂联素基因SNP45。 结果 ① 肥胖症组和正常对照组脂联素基因SNP45的GT+GG基因型的分布分别为61%和44%（χ2=14.182,P＜0.01）,G等位基因频率分别为35%和25%（χ2=10.708,P＜0.01）。②肥胖症组中,脂联素基因SNP45的GG+GT型与TT型相比,前者的TG、LDL-C水平（t=2.604, P＜0.01; t=5.507, P＜0.01）升高,而脂联素和HDL-C水平（t=2.275,P＜0.05;t=10.100,P＜0.01）降低。③正常对照组中,脂联素基因SNP45的GG+GT型与TT型相比,前者的脂联素、TG、TC水平（t=2.510,P＜0.05; t=2.922,P＜0.01; t=3.272,P＜0.01）显著低于后者。④以脂联素基因SNP45为因变量进行Logistic回归分析,肥胖症组中脂联素基因SNP45的GG+GT型与TT型相比,GG+GT型血清脂联素水平减少（OR=0.810,95%CI:0.673~0.975,P＜0.05）,胰岛素抵抗风险增加（OR=1.746,95%CI:1.060~2.875,P＜0.05）;正常组中GG+GT型胰岛素抵抗风险增加（OR=3.962,95%CI:1.089~14.411,P＜0.05）。 结论 ① 脂联素基因SNP45的基因型和等位基因频率在肥胖症组与正常对照组中的分布有显著性差异。②脂联素基因SNP45与肥胖症患者的胰岛素抵抗及血脂水平相关。③肥胖症组中脂联素基因SNP45与脂联素水平相关。     

多囊卵巢综合征青年患者血清脂联素水平与胰岛素抵抗关系的研究

目的探讨多囊卵巢综合征青年患者血清脂联素水平与胰岛素抵抗的关系。方法病例组为38例青年多囊卵巢综合征患者，对照组为27例同龄健康女性，两组根据体质指数分为肥胖组（体质质数≥25kg／m^2）和非肥胖组（体质指数（25kg／m^2）。在月经第3～5天晨（多囊卵巢综合征闭经者B超检查无优势卵泡当天）留空腹血清。采用酶联免疫吸附法测定血清脂联素水平，葡萄糖氧化酶法测定血糖水平，化学发光法测定胰岛素水平，根据后两者计算胰岛素敏感指数。结果①多囊卵巢综合征组与对照组空腹血糖水平比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；②多囊卵巢综合征组空腹胰岛素水平明显高于对照组（P〈0．01）；③多囊卵巢综合征组血清脂联素水平和胰岛素敏感指数明显低于对照组（P〈0．01）；④多囊卵巢综合征组肥胖、非肥胖者及对照组肥胖、非肥胖者脂联素水平和胰岛素敏感指数依次递增，血胰岛素浓度依次递减，组间比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论多囊卵巢综合征青年患者血清脂联素水平降低，以肥胖者降低更明显，且可能与胰岛素敏感性及胰岛素抵抗相关。     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1蛋白表达的影响

目的 研究罗格列酮对2型糖尿病大鼠心肌脂联素以及心肌脂联素受体1(AdipoRl)表达的影响,探讨罗格列酮对糖尿病心肌病变的保护作用及机制.方法 36只雄性Wistar.大鼠,分为对照组(n=10)、糖尿病组(n=13)和罗格列酮组(n=13).用高糖高脂饲料加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型.成模后罗格列酮组给予3mg/(kg·d)罗格列酮及生理盐水混悬液灌胃3个月,对照组、糖尿病组给予同体积生理盐水灌胃3个月.3个月后处死动物,取出心脏,测量大鼠心脏重量(HW)并计算心脏重量与体重之比(HW/BW).应用Western blotting榆测各组心肌AdipoRl、AMP激活蛋白激酶-a(AMPK-a)、磷酸化AMPK-a、葡萄糖转运子4(GLUT)蛋白的表达情况,酶联免疫吸附法榆测血浆和心肌脂联素水平.通过颈动脉插管检测等容舒张期左室内压力下降最大速率(-dp/dtmax).结果 与对照组比较,糖尿病组大鼠3个月时HW/BW升高(P＜0.05),而血浆和心肌脂联素水平及心肌AdipoRl蛋白表达、磷酸化AMPK-a水平、GLUT4蛋白表达降低(P＜0.05).与糖尿病组比较,罗格列酮组大鼠Hw/Bw降低(P＜0.05),血浆和心肌脂联素水平及心肌AdipoR1表达、磷酸化AMPK-a水平、GLUT4表达均升高(P＜0.05).与对照组比较,糖尿病组、罗格列酮组心功能均降低(P＜0.05),等容舒张期左室内压下降的最大速率(-dp/dtmax)≤5 250mmHg/s(正常值低限).与糖尿病组比较,罗格列酮组心功能得到明显改善.结论 n2型糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1的表达水平降低.罗格列酮可上调心肌脂联素及其受体1的表达水平,促进心肌葡萄糖氧化,从而改善2型糖尿病大鼠的心功能.     

妊娠期糖尿病患者血清apelin水平及相关因素分析

目的探讨妊娠期糖尿病患者血清apelin水平变化及与胰岛素抵抗、炎症因子、妊娠期体重增加量（△W）等的关系。方法选取妊娠期糖尿病患者（GDM）33例,正常妊娠组（NGT）27例,测定血清apelin、血脂、空腹血糖、空腹胰岛素（FINS）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果妊娠期糖尿病组血清apelin（347±65.8）ng/L,正常妊娠组apelin（254±35.7）ng/L;GDM组血清apelin水平明显高于NGT组（P〈0.01）;分析结果显示,空腹血清apelin与FINS、HOMA-IR、胆固醇（TC）、TNF-α、孕期体重增加量（△W）呈正相关（P〈0.05）。结论妊娠期糖尿病患者血清apelin水平升高,可能参与了妊娠期糖尿病病理性胰岛素抵抗的发生。     

吡格列酮治疗青春期多囊卵巢综合征的疗效和安全性

目的探讨吡格列酮治疗青春期多囊卵巢综合征（ PCOS）的疗效和安全性。方法我院妇科门诊就诊的青春期PCOS患者62例,随机分为吡格列酮组和二甲双胍组,每组各31例。两组均接受生活干预和抗雄激素治疗,治疗24 w后,比较分析两组间的疗效和安全性。结果治疗后,两组在恢复正常月经和排卵、降低雄激素水平、抑制黄体生成素（ LH）、升高孕酮（ P）、降低高胰岛素水平和降低三酰甘油（ TG）及低密度脂蛋白（ LDL）水平上疗效相当;治疗后,二甲双胍组卵泡刺激素（ FSH）和泌乳素（ PRL）水平较吡格列酮组高。但吡格列酮组不良反应较少。结论在改善生活方式和抗雄激素治疗基础上,加用吡格列酮治疗青春期PCOS的疗效与加用二甲双胍的疗效相当,安全性好。     

罗格列酮对2型糖尿病合并不稳定性心绞痛患者血清MMP-9及IL-18的影响

目的观察罗格列酮对2型糖尿病合并不稳定性心绞痛患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及白细胞介素-18（IL-18）的影响。方法 82例2型糖尿病合并不稳定性心绞痛患者,随机分为罗格列酮组（n=41）和常规治疗组（n=41）。观察两组治疗前后空腹血糖、血脂及血清MMP-9I、L-18的差别。结果治疗前两组患者空腹血糖、血脂及血清MMP-9I、L-18的水平无显著差异（P〉0.05）;治疗4个月后,两组患者空腹血糖、血脂无显著差异,血清MMP-9及IL-18较治疗前均下降（P〈0.01）,罗格列酮组较常规治疗组下降明显,两组间差异显著（P〈0.05）。结论罗格列酮能减少糖尿病合并不稳定心绞痛患者炎症介质的分泌,可能具有改善动脉粥样硬化的作用。     

肝硬化合并SBP患者血清及腹水中TNF-α和IL-6水平检测及意义

目的：探讨TNF-α和IL-6在肝硬化（Lc）合并自发性细菌性腹膜炎（SBP）中的作用及其临床意义。方法：Lc合并腹水患者共48例,分为SBP组（22例）,非SBP组（26例）,分别测定血清及腹水中TNF-α和IL-6水平。结果：Lc合并SBP时,血清和腹水中TNF-α和IL-6显著高于非SBP组（P〈0.05,P〈0.01）,且腹水IL-6水平显著高于血清（P〈0.01）,但血清TNF-α水平显著高于腹水（P〈0.05）;感染控制后,血清和腹水TNF-α和IL-6水平明显下降（P〈0.05,P〈0.01）,但仅能降至接近单纯腹水组水平;并发SBP经治疗无效组,初始血清和腹水TNF-α、IL-6水平显著高于治疗有效组（P〈0.05）。结论：失代偿肝硬化并发SBP时,血清和腹水中TNF-α、IL-6均有较高的表达,并与疾病严重程度及预后密切相关,对SBP早期诊断、判断疗效及预后均具有临床意义。