甲状腺癌K-ras、P53蛋白表达及与预后关系的研究

为探讨甲状腺癌各组织学类型中 K-ras、P5 3蛋白表达及与预后的关系 ,利用免疫组化 SP法测定 K-ras、P5 3蛋白在甲状腺癌中的表达状况。结果显示 ,K-ras蛋白在甲状腺乳头状癌表达阳性率为 65 .0 % ,明显高于在滤泡状癌、髓样癌、未分化癌表达阳性率 (分别为 3 3 .3 %、6.7%、0 ) ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;P5 3蛋白在未分化癌表达阳性率为 66.7% ,明显高于在乳头状癌、滤泡状癌、髓样癌表达阳性率 (分别为 3 0 .0 %、6.7%、2 0 .6% ) ,差异有显著性 (P<0 .0 5 )     

细胞增殖活性及形态计量学在甲状腺肿瘤中的诊断意义

目的研究增殖细胞核抗原 (PCNA)和细胞形态计量学变化在甲状腺良恶性肿瘤中的诊断意义。方法应用免疫组化EnVisionTM对 15例乳头状癌、15例滤泡状癌和 15例乳头状腺瘤、15例滤泡状腺瘤的PCNA指数 (PI)进行检测 ;用图像分析技术 ,对其 10例乳头状癌、10例滤泡状癌和 10例乳头状腺瘤、10例滤泡状腺瘤的细胞形状因子 (FC)进行测量。结果甲状腺滤泡状癌的PCNA指数(PI)和细胞形状 (FC)分别为 0 .38± 0 .2 4和 0 .85 6± 0 .0 36 ,显著高于甲状腺滤泡状腺瘤 (分别为 0 .11±0 .0 6和 0 .791± 0 .0 33)。而甲状腺乳头状癌的PCNA指数 (PI)和细胞形状因子 (FC)分别为 0 .5 2± 0 .34和 0 .80 6± 0 .0 6 2 ,与甲状腺乳头状腺瘤 (分别为 0 .19± 0 .11和 0 .84 9± 0 .0 4 7)均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。PCNA指数大于 0 .17在甲状腺滤泡状腺瘤与甲状腺滤泡状癌中存在显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论PCNA指数可作为甲状腺滤泡状腺瘤与甲状腺滤泡状癌的鉴别诊断依据 ;甲状腺乳头腺瘤是交界性肿瘤 ,可能为癌前病变。     

Ki-67与P-GP170在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的 :检测Ki 67与多药耐药蛋白P GP170在甲状腺乳头状癌和甲状腺腺瘤中的表达 ,以探讨两种基因蛋白在甲状腺乳头状癌诊断和治疗中的作用。方法 :应用免疫组织化学SP法检测Ki 67与P GP170在 90例甲状腺乳头状癌和 2 0例甲状腺腺瘤中的表达 ,并对其表达结果进行统计学分析。结果 :Ki 67在甲状腺乳头状癌中平均增殖指数为 44 0 0± 3 9 3 4,腺瘤为 16 80± 17 2 0 ,两者相差显著 (P <0 0 5 )。P GP170在甲状腺乳头状癌中阳性率为 77 78%( 70 /90 ) ,腺瘤阳性率为 5 0 0 0 %,两者相差显著 (P <0 0 5 )。Ki 67和P GP170在甲状腺乳头状癌的表达相关非常显著 (r =0 65 ,P <0 0 1)。结论 :Ki 67在甲状腺乳头状癌较腺瘤增殖指数高、耐药性强 ,检测Ki 67有助于甲状腺乳头状癌的诊断 ;甲状腺乳头状癌增殖指数与耐药性呈正相关 ,检测P GP170对指导临床的化疗具有一定意义。     

P14ARF蛋白在骨肉瘤中的表达及其意义

目的　探讨P14ARF蛋白表达与骨肉瘤发生发展和病理分级的关系。方法　应用免疫组化S -P法检测P14ARF蛋白在 10例骨软骨瘤和 30例骨肉瘤中的表达。结果　P14ARF蛋白在骨软骨瘤组阳性表达率为 90 % (9/ 10 ) ,在骨肉瘤组阳性表达率为 4 3 3% (13/ 30 ) ,P14ARF蛋白阳性表达率和染色强度在两组间差异有显著性 (P <0 .0 5 )。P14ARF蛋白在骨肉瘤Ⅰ级组阳性表达率为 75 % (6 / 8) ,在Ⅱ、Ⅲ级组为 31 8% (7/ 2 2 ) ;P14ARF蛋白阳性表达率和染色强度在两组间差别有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　P14ARF蛋白的表达降低与骨肉瘤发生发展密切相关 ,可作为骨肉瘤辅助诊断和病理分级的指标     

P53和XIAP在甲状腺乳头状癌中的表达及相互关系

目的探讨抑癌基因P53与X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在甲状腺乳头状癌中的表达与相互关系。方法应用免疫组织化学法(S-P法)检测35例甲状腺乳头状癌,28例甲状腺腺瘤组织中P53和XIAP的表达情况。结果 P53、XIAP在甲状腺乳头状癌组织中的阳性率分别为85.71%,94.29%,与甲状腺腺瘤比较差异有统计学意义(P<0.01),但两者之间无相关关系。P53在甲状腺乳头状癌组织中的表达与性别、年龄、肿瘤大小、结节数量无关。XIAP的表达女性要高于男性。结论 XIAP、P53在甲状腺乳头状癌中的表达增高,两者间无相关关系。     

p16蛋白在甲状腺肿瘤细胞中的表达及与p63的关系

目的研究甲状腺肿瘤组织中抑癌基因产物p16蛋白的表达,探讨p16、p63蛋白在甲状腺良恶性肿瘤中的相关性。方法 采用免疫组织化学Envision法检测60例甲状腺肿瘤标本细胞中p16蛋白的表达。结果 60例甲状腺肿瘤中p16蛋白阳性表达率为46.7％(28/60)。其中30例腺瘤中p16蛋白阳性表达率为60.0％(18/30),其中30例腺癌中为33.3％(10/30),腺瘤和腺癌组间比较差异有显著性(P<0.05);此外,甲状腺肿瘤中p63蛋白的表达与p16蛋白的表达在腺瘤和腺癌组均呈正相关(P<0.001)。结论 p16蛋白表达的缺失参与了甲状腺肿瘤的发生,抑癌基因p16、p63共同参与了甲状腺肿瘤的发生、发展,其发生过程可能存在p16、p63蛋白的协同作用,其异常表达对诊断甲状腺恶性肿瘤有一定的参考意义。     

C-MET蛋白在甲状腺癌合并颈部淋巴结转移的研究

目的探讨C-MET蛋白在甲状腺癌特别是甲状腺乳头状癌中合并有或无颈部淋巴结转移及良性甲状腺组织中的表达及其临床意义。方法回顾性分析我院208例行甲状腺手术患者C-MET蛋白免疫组织化学临床检测资料,设为甲状腺乳头状癌1、甲状腺乳头状癌2、FTC、HTC及非恶性5组,即甲状腺乳头状腺癌有颈部淋巴结转移、甲状腺乳头状腺癌无伴有颈部淋巴结转移、甲状腺滤泡状腺癌、甲状腺髓样癌和非恶性甲状腺组织。结果甲状腺乳头状癌1组的C-MET表达水平明显高于其他4组(P0.001)。甲状腺乳头状癌2组与FTC组比较,P=0.002;甲状腺乳头状癌2组与良性组比较,差异有统计学意义(P0.001)。结论 C-MET蛋白表达可作为甲状腺乳头状癌患者合并有淋巴结转移重要预判因素,并与肿瘤的囊外扩展和直接侵犯关系密切。     

P53、Ki-67在甲状腺乳头状癌和滤泡癌中的表达及相互关系

目的探讨抑癌基因p53与细胞核增殖抗原Ki-67在甲状腺乳头状癌和滤泡癌中的表达与相互关系。方法应用免疫组织化学法（sp法）检测49例甲状腺癌（包括39例乳头状癌和10例滤泡癌）、30例甲状腺腺瘤组织中p53和Ki-67的表达情况。结果 p53、Ki-67在甲状腺癌中阳性表达率分别为83.6%和69.38%,两者呈正相关（P〈0.05）。两者与甲状腺腺瘤阳性表达率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。p53、Ki-67在甲状腺癌中的阳性率与性别、年龄、肿瘤大小、结节数量无关（P〉0.05）。在甲状腺乳头状癌和滤泡癌中p53和Ki-67阳性率差异无统计学意义（P〉0.05）,但Ki-67增殖指数乳头状癌要高于滤泡癌。结论 p53与Ki-67在甲状腺癌中的表达呈正相关,Ki-67在甲状腺乳头状癌和滤泡癌中的增殖指数有差异。     

甲状腺乳头状癌组织学变型中ERα和VEGF的表达

目的：探讨雌激素受体α亚型（ERα）和血管内皮生长因子(VEGF)在人甲状腺乳头状癌各组织学变型中的表达及其相关性。方法：采用免疫组化SP法对59例甲状腺乳头状癌（PTC）,56例甲状腺腺瘤和30例正常甲状腺组织中 ERα和VEGF的表达进行检测。结果：ＥＲα在甲状腺癌、甲状腺腺瘤和正常甲状腺中的阳性表达率分别为83.05%、58.93%和30.00%,差异有统计学意义 (P <0.01); VEGF在甲状腺癌和甲状腺腺瘤中的阳性表达率分别为64.41%和39.29%,而在正常甲状腺无表达,3组之间差异有统计学意义(P < 0.01)。淋巴结转移率较高的高细胞型和弥漫硬化型PTC中ERα和VEGF的阳性表达显著高于淋巴结转移率较低的乳头状微癌（P ＜0.05）。在PTC中ERα和VEGF的表达呈显著正相关（r =0.514,P = 0.033）。结论：ERα对甲状腺滤泡上皮的增生和分化以及甲状腺肿瘤的血管生成均具有促进作用,其过度表达与甲状腺癌的发生发展有密切关系。     

雌激素受体α与细胞外信号调节蛋白激酶和血管内皮生长因子在甲状腺癌组织中的表达及意义

目的探讨雌激素受体α(ERα)、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1)和血管内皮生长因子(VEGF)在人甲状腺乳头状癌各组织学类型中的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学链霉亲和素-过氧化物酶(SP)法对59例甲状腺乳头状癌(PTC),56例甲状腺腺瘤和30例正常甲状腺组织中ERα、ERK1和VEGF的表达进行检测。结果 ERα在PTC、甲状腺腺瘤和正常甲状腺中的阳性表达率分别为83%、59%和30%,差异有统计学意义(P<0.05);ERK1在PTC、甲状腺腺瘤和正常甲状腺中的阳性表达率分别为69%、48%和23%,差异有统计学意义(P<0.05);VEGF在PTC和甲状腺腺瘤中的阳性表达率分别为64%和39%,而在正常甲状腺无表达,3组之间差异有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移率较高的高细胞型和弥漫硬化型PTC中ERα、ERK1和VEGF的阳性表达显著高于淋巴结转移率较低的乳头状微癌(P<0.05)。在PTC中ERα与ERK1和VEGF的表达呈正相关(rs=0.486,P=0.000和rs=0.419,P=0.001)。结论 ERα对甲状腺滤泡上皮的增生和分化以及甲状腺肿瘤的血管生成均有促进作用,其过度表达与甲状腺癌的发生发展有关系。     

EZH2和P16基因在甲状腺乳头状癌中表达的临床意义

目的研究EZH2和P16蛋白在甲状腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化SP法对甲状腺乳头癌50例和甲状腺瘤20例进行EZH2和P16检测。结果 EZH2在甲状腺癌的阳性表达率高于甲状腺瘤组织（48.0%与20.0%,P〈0.05）,P16在甲状腺癌组织中的表达率低于甲状腺瘤组织（42.0%与75.0%,P〈0.05）,EZH2和P16的表达与转移、复发有关（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤大小、临床分期无关（P〉0.05）。结论 EZH2和P16可能参与了甲状腺癌的发生和发展,对甲状腺癌的进展监测、预后评估有一定临床应用价值。     

P53和Ki-67及Survivin在甲状腺乳头状癌中的表达研究

目的探讨P53、Ki-67和survivin在甲状腺乳头状癌组织中的表达及相互关系。方法应用免疫组织化学（S-P）检测35例甲状腺乳头状癌,28例甲状腺腺癌组织中P53、Ki-67和survivin的表达情况。结果 P53、Ki-67和survivin在甲状腺乳头状癌组织中的表达阳性率分别是85.71%、65.71%和74.2%,与甲状腺腺瘤相比较差异有统计学意义（P〈0.01）。P53、Ki-67的表达与survivin的表达无相关关系（rs分别为0.05177和0.02457,P〉0.05）。P53、Ki-67和survivin在甲状腺乳头状癌组织中的表达与性别、年龄、结节数量、肿瘤大小无关（P〉0.05）。结论 P53、Ki-67和survivin在甲状腺乳头状癌中的表达增高,P53、Ki-67与survivin的表达无相关关系。     

高分子量角蛋白，CKl9及TP0联合检测在鉴别甲状腺乳头状癌与乳头状增生中的意义

目的探讨高分子量角蛋白（34βE12）,CKl9及TP0联合检测在甲状腺乳头状癌及甲状腺良性乳头状增生诊断及鉴别诊断中的应用价值和意义。方法应用免疫组化方法检测38例甲状腺乳头状癌及15例结节性甲状腺肿伴乳头状增生、15例滤泡性腺瘤伴乳头状增生病变中高分子量角蛋白（34βE12）、CKl9及TP0表达情况。结果34βE12、CKl9及TP0在甲状腺乳头状癌和甲状腺良性乳头状增生（结节性甲状腺肿伴乳头状增生及滤泡性腺瘤伴乳头状增生）中的阳性率分别为89．5％与33％（P〈0．01）,84．2％与16．7％（P〈0．01）,10．5％与96．7％（P〈0．011。结论34βE12,CKl9及TP0联合检测有助于甲状腺乳头状癌与甲状腺良性乳头状增生的诊断与答别诊断。     

P53,P16,PRb的表达与宫颈上皮病理改变的关系

目的探讨P16,P53和PRb在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及意义。方法用免疫组化的方法检测44例宫颈上皮内瘤变,12例宫颈鳞癌和10例宫颈炎标本中P16,P53和PRb的表达情况。结果 P16在宫颈炎、CIN和宫颈癌的阳性表达率为0%,90.9%,100%,其表达有统计学意义（P〈0.01）;P53在宫颈炎、CIN和宫颈癌的阳性表达率为10%,36.1%,41.7%,表达无统计学意义（P=1.00）;PRb的表达率为0%,95.5%,100%。（P〈0.01）具有统计学意义。从宫颈炎-CIN-宫颈癌的演变过程中,P16和PRb的表达成递增趋势,具有高度相关性（r=0.807,0.668）,而P53的表达与疾病演变过程呈低度相关性（r=0.331）。结论 P16和PRb的表达强度在宫颈CIN到宫颈癌的演变过程中逐步升高,P53表达则主要出现在病变的早期阶段。P16,PRb和P53结合应用有助于宫颈CIN分级和宫颈癌的诊断及鉴别诊断。     

银染PCR-SSCP法检测食管癌P53基因突变

目的 :探索快速、有效、简便的检测食管癌 P5 3基因突变的方法 ,以利于食管癌的早期诊断和研究。方法 :用银染 PCR- SSCP法检测本院 63例食管切除标本的 P5 3基因突变 (选突变多发位点 5、6、7、8外显子 )。结果 :食管癌 P5 3基因突变发生于第 5、6、7、8外显子 ,总突变率 68% ,鳞癌、腺癌、未分化癌中 P5 3突变率差异不显著 ;鳞状上皮不典型增生中 P5 3突变率为 61.5 %。结论 :P5 3基因突变可作为食管癌早期诊断的一个重要分子生物学指标     

PCNA与P53表达与非小细胞肺癌患者预后的相关性

目的 研究P53、PCNA蛋白表达与非小细胞肺癌患者预后的相关性.方法 选取本院于2008年6月～2010年7月手术切除非小细胞肺癌组织蜡块76例作观察组,同时选取正常肺组织24例作对照组,采用免疫组化SP法对两组组织中PCNA、P53表达情况进行检测;通过回顾性随访,观察其远期生存、复发转移的情况.结果 观察组PCNA、P53阳性率均显著高于对照组（P＜0.05）,分别为72.37%、8.33%和67.26%、4.9%,Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ期患者PCNA阳性率间差异无统计学意义（P＞0.05）,而P53表达阳性率差异有统计学意义（P＜0.05）;P53、PCNA的表达与生存期有关,生存1年以下和3年的患者的P53表达阳性率分别为50%,20%（P＜0.05）,PCNA的阳性率分别为60%,40%（P＜0.05）,从而提示P53和PCNA表达阳性率越高,患者生存期越短,预后差.PCNA阳性者1年及3年生存率均显著低于PCNA阴性患者（P＜0.05）.结论 PCNA、P53高度表达是对非小细胞肺癌患者预后造成影响的重要因素,其异常表达和肺癌发病、进展与转移间有密切关系,可作为对肺癌恶性程度与预后准确判断的重要指标.     

Survivin和PTEN与P53在人脑星形细胞瘤的表达及意义

目的探讨凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN、P53在人脑星形细胞瘤中的表达及与临床病理特征之间的关系。方法应用SP免疫组织化学法,检测Survivin、PTEN与P53基因在15例正常脑组织（对照组）、40例脑星形细胞瘤（脑星形细胞瘤组）中的表达情况。结果在正常脑组织和脑星形细胞瘤中Survivin的阳性率为0%、52.5%;PTEN的阳性率为100%、60.0%;P53的阳性率为0%,45%。2组差异有统计学意义（P〈0.05或〈0.01）。Survivin、PTEN与P53在脑星形细胞瘤不同分级中有不同的表达,Survivin、P53随着分级的增加表达的阳性率增加,而PTEN随着分级的增加其表达的阳性率降低。结论 Survivin、PTEN与P53在其发生发展过程中起着一定的作用,并与人脑星形细胞瘤的分级相关。     

CerbB-2、P53、ER、PR在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨CerbB-2、P53、ER和PR在乳腺癌的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法对198例乳腺癌组织标本进行CerbB-2、P53、ER和PR检测。结果阳性表达率:CerbB-2 为37．37％(74／198),P53为28．79％(57／198),ER为44．95％(89／198),PR为49．49％(98／198); CerbB-2和P53阳性表达率与有无淋巴结转移、临床分期有关(P<0．01);CerbB-2、P53共同阳性表达与淋巴结转移有关(P<0．01)。结论联合检测乳腺癌CerbB-2、P53、ER和PR基因袁达对判断预后和指导内分泌治疗有实用价值。