盐酸莫西沙星缓释滴眼液的研制

莫西沙星(moxifloxacin)是一种新型的甲氧喹诺酮,它在保持传统喹诺酮类药物的良好抗革兰阴性菌活性的基础上体外抗革兰阳性菌的活性得到了增强[1],对本品耐药的革兰阳性菌很少或耐药产生很慢[2].对需氧革兰阳性球菌体外抗菌活性比环丙沙星强4～8倍[3].     

左旋氧氟沙星类似物的合成及其构效关系

目的：发现新型高效的喹诺酮类抗菌药。方法和结果：设计合成了23个左旋氧氟沙星类似物,其中化合物5～23为新化合物,测定了它们对5株革兰阳性菌和5株革兰阴性菌的体外抗菌活性(MIC),并讨论了构效关系。结论：8-位氨基有利于提高喹诺酮抗阳性菌活性,化合物13,14的抗菌活性优于对照样品左旋氧氟沙星及环丙沙星。     

喹诺酮类药物的一些进展

自1962年第一个喹诺酮类药物萘啶酮酸(nalidixic acid/NegGram)上市以后,对喹诺酮类构效关系的研究推动了新药的开发。到目前为止,喹诺酮类药物已经发展到第四代,并且对某些革兰阳性菌也有抗菌活性。1作用机制喹诺酮类药物能够通过促使由DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ组成的DNA-酶络合物中的细菌DNA裂解而迅速抑制DNA合成,由此导致细菌死亡。一般来讲,喹诺酮类药物的抗革兰阴性细菌活性与其抑制DNA螺旋酶有关,而抗革兰阳性细菌活性则源于其DNA拓扑异构酶Ⅳ的抑制作用。2药动学和氨基糖甙类抗生素一样,喹诺酮类药物也呈现浓度依赖性的杀菌…     

喹诺酮抗HIV活性及其构效关系的研究进展

喹诺酮是近年来寻找抗HIV新药的重要结构骨架之一.通过结构修饰,可从中筛选出若干有希望的整合酶抑制剂、逆转录酶抑制剂以及双重(逆转录酶+整合酶)抑制剂.尤其是整合酶抑制剂elvitegravir即将上市,引起对抗HIV喹诺酮研发的关注.本文按喹诺酮的结构特征,从2-喹诺酮、4-喹诺酮、β-二酮酸和杂合体着手,综述了近年来这类化合物在抗HIV活性及其构效关系、作用机制等方面的研究进展.     

第四代氟喹诺酮类抗菌药——加替沙星

加替沙星(Gatifloxacin)是第四代氟喹诺酮类抗菌药物,由于其7位3-甲基哌嗪基的引入,增强了对革兰阴性菌的抗菌活性,8位甲氧基的引入增强了对革兰阳性菌的抗菌作用,同时也降低了光毒性.本文对加替沙星的构效关系、抗菌机制、体内外抗菌活性、药代动力学、临床疗效及不良反应等研究现状进行概述.     

新的氟喹诺酮E4868与环丙沙星等对临床分离菌的体外抗菌活性比较

自1980年以来,已合成了大量新的氟喹诺酮类化合物如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星等。至今人们仍试图寻找出抗菌效力更强,抗菌谱更广,尤其是对抗革兰阳性菌及厌氧菌更有效的药物。目前由于构效关系研究的进展,从而开发出一些抗菌谱广、药理特性有所改善的新化合物。尽管抗菌活性增加了,但目前使用药物的耐药问题并不罕见,随着氟喹诺酮的临床应用,耐药菌株也不断增加。本研究旨在将E4868(化     

复方盐酸莫西沙星滴鼻液的制备及质量控制

莫西沙星（moxifloxacin）是德国拜尔公司开发的一种第四代新型超广谱喹诺酮类抗菌药，它在保持传统喹诺酮类药物良好抗革兰阴性菌活性的基础上抗革兰阳性菌活性得到了增强，革兰阳性菌对本品很少产生耐药性或耐药产生很慢。莫西沙星对链球菌最低抑制浓度（MIC90）是环丙沙星、左氧氟沙星的4—64倍，对喹诺酮类敏感的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌MIC如是环丙沙星、左氧氟沙星的4．16倍。     

新喹诺酮类药物对革兰阳性菌的作用

喹诺酮类药物已迅速发展成为治疗感染性疾病最为有效的药物之一。尽管在20世纪80年代开发的环丙沙星等氟喹诺酮类药物对绝大多数革兰阴性菌具较强的抗菌作用,但对革兰阳性菌的活性仍有限。直至90年代才合成开发了几种对革兰阳性菌具良好抗菌活性的氟喹诺酮类抗菌药如司帕沙星、clinafloxacin(PD127391,CI960和AM-1091)和Bay y3118。本文对喹诺酮类药物抗革兰阳性菌的作用机制和细菌对其耐药机制作一综     

喹诺酮类抗菌药物的临床应用

喹诺酮类(4-Quinoiones)又称吡酮酸类或吡啶酮酸类,是一类以1,4-二氢-4-氧-3-氧-3-喳啉羧酮为基本结构的全合成抗菌药物。由于其抗菌谱广、抗菌作用强、安全等特点,故近年来发展十分迅速,临床应用非常广泛。下面就其构效关系及作用原理简述如下: 1 构效关系 喹诺酮类抗菌药含有1-取代-1.4-二氢-4氧-吡啶-3-羧酸部分,萘啶酸(IVA)是第一个喹诺酮抗菌药,它不仅对革兰氏阴性菌有较强的活性,与其他抗生素无交叉耐药性。在喹诺酮研究的基础上,又发现了喹啉,毗啶和萘啶的基本环系4-氧代-3-羧酸骨架、具有抗菌活性所必需的。在1—位之间具有环形取代的化合物,具有生理活性。据报道合成的含有异噻毗环的化合物,其中酸的烯酮式羧基与4-酮是平面的,它具有抗各种革兰氏阳性菌和阴性菌的优异活性。     

司氟沙星在治疗呼吸道感染中的安全性评价

司氟沙星(SPLX)是一种新型含两个氟原子的口服喹诺酮类抗菌药,它既抗革兰阳性菌,也抗革兰阴性菌.在抗革兰阳性菌方面,特别是对引起社区获得性呼吸道感染的肺炎双球菌,司氟沙星较当前其它氟喹诺酮及口服抗生素有更好的潜力.     

喹诺酮抗分枝杆菌活性及其构效关系研究进展

随着耐药结核病(尤其是耐多药结核病)发病率的不断上升以及结核病与AIDS病的并发,结核病疫情再度上升,成为全球重大公共卫生问题。作为二线抗结核病药物,氟喹诺酮类药物具有一定优势,它们在临床治疗耐多药结核病以及对不能耐受一线抗结核病药物的患者治疗中扮演着重要角色。本文综述了近年来喹诺酮(包括氟喹诺酮、6-非氟喹诺酮和非经典喹诺酮)在抗分枝杆菌活性及其构效关系方面的研究进展。     

加替沙星的不良反应及注意事项

<正>加替沙星[1](Gatifloxacin)是新的第4代喹诺酮类药物,其化学结构为8-甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物,具有抗菌谱广、抗菌活性强等特点,抗菌活性强在保留了氟喹诺酮类抗菌药物对革兰阴性杆菌较强的抗菌活性同时增强了对革兰阳性菌和厌氧菌(包括脆弱拟     

氟喹诺酮类抗生素的发展

对氟喹诺酮类构效关系的研究推动了新药的开发,近年来研究氟喹诺酮类的目标包括：改善药代动力学性质,提高对抗革兰氏阳性菌的活性,能对抗具有氟喹诺酮类抗性的菌株,增强对抗革兰氏阳性菌的活性,其中替沙星、莫西沙星和典伐沙星等对抗革兰氏阳性菌的活性显著提高。克林沙星、吉米沙星和西他沙星对革兰氏阳性菌的活性比环丙沙星强,对大部分革兰氏阴性菌的活性与环丙沙星一样,克林沙星和西他沙星在喹诺酮母核的8位上有氯取代基,但该位置的卤原子可能与光毒性有关。一些氟喹诺酮类药物已撤市或严格控制使用,其中结构与副作用之间的关系需进一步研究。     

莫西沙星制剂药品说明书以外用法的临床研究进展

莫西沙星（Moxifloxacin）属于第4代氟喹诺酮类抗菌药。与第3代氟喹诺酮类相比,其结构中引入的8甲氧基和C-7位上的氮双氧结构,使得其抗革兰阳性菌、非典型病原体和厌氧菌的活性增强,并保持原有的抗革兰阴性菌活性。莫西沙星具有优良的药动学特性,口服吸收迅速,     

喹啉和喹诺酮:优秀的抗结核药物骨架

结核病(TB)是最致命的感染疾病之一,主要由于感染结核分枝杆菌(MTB)所致.随着一线抗TB药物的广泛使用甚至滥用,细菌耐药性逐年增加,对一线抗TB药物耐药的耐多药TB(MDR-TB)和广泛耐药TB(XDR-TB)已然出现,已成为世界范围的棘手问题.因此,研发新的抗TB药物迫在眉睫.喹啉和喹诺酮可供修饰的位点较多,药物化学家有针对性地合成了数以万计的新喹啉类化合物,以期获得活性更强的抗TB候选药物.通过药物化学家的孜孜努力,目前已筛选到若干具有苗头的化合物.本文将着重探讨此类新型抗分枝杆菌候选物的构-效关系,为帮助人们寻找活性更高、毒副作用更小的抗TB药物.     

[1,2,4]三嗪并[3,4-h][1,8]萘啶-8-酮-7-羧酸衍生物的设计合成及抗菌和抗细胞增殖活性

为发现新结构氟喹诺酮先导物,基于药效团拼合药物设计原理,用[1,2,4]三嗪核为稠合环,设计合成了新三环氟喹诺酮衍生物[1,2,4]三嗪并[3,4-h][1,8]萘啶-8-酮-7-羧酸目标化合物(5a~5p),结构经光谱数据和元素分析确证,并对其体外抗菌和抗细胞增殖活性进行了评价。结果表明,目标化合物对耐药菌株和SMMC-7721肝癌细胞株有较强的抑制活性。构-效关系显示,供电子基取代的苯基化合物有利于提高抗菌活性,而吸电子基取代的苯基化合物显示出较强的抗肿瘤活性,其中部分化合物的IC50值与对照药阿霉素相当。因此,三嗪稠合的三环氟喹诺酮羧酸作为新的抗菌抗肿瘤新先导物值得关注和进一步的研究。     

6-氟-4-喹诺酮类杂合分子的合成及体外抗菌活性研究

目的 筛选新型抗耐药的具有抗菌活性的6-氟-4-喹诺酮类杂合化合物。方法 以诺氟沙星和6-氟-4-喹诺酮-3-羧酸乙酯为主体，与异烟肼、妥曲珠利、青蒿素衍生物和1,2,4-三唑衍生物等结构单元进行杂合，设计了一系列新杂合分子，通过酰胺缩合、烷基化、Mannich反应以及Schiff反应等得到目标化合物。采用测定最小抑菌浓度法，测定目标化合物对革兰阳性菌-耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和革兰阴性菌-铜绿假单胞菌(Pae)的体外抗菌活性。结果与结论合成了11个全新的6-氟-4-喹诺酮类杂合分子，所有目标化合物的结构经ESI-MS、¹H-NMR谱确证。体外抗菌活性测试结果表明绝大部分目标化合物具有一定的抗菌活性，其中化合物D对Pae表现出更好的抗菌活性(MIC值为1.0μg·mL^-1,优于阳性对照药诺氟沙星3.9μg·mL^-1);化合物J对MRSA表现出更好的抗菌活性(MIC值为4.2μg·mL^-1,优于阳性对照药诺氟沙星7.8μg·mL^-1)。结合修饰过的分子结构和反应位点，...     

有抗疟活性的丙烯酰胺类化合物的合成和三维定量构效关系研究

目的研究丙烯酰胺类化合物抗疟活性的三维构效关系。方法采用比较分子力场分析(CoMFA)方法。结果分别建立了丙烯酰胺类化合物抑制氯喹耐药疟原虫株(W2)和抑制氯喹敏感疟原虫株(D6)活性的三维构效关系。结论抗氯喹耐药疟原虫株活性主要与化合物的立体因素有关,而抗氯喹敏感疟原虫株的活性与化合物的立体因素以及电性因素同时相关。     

抗革兰氏阳性菌感染药物的研究进展

革兰氏阳性菌的多重耐药性问题日益严重,临床迫切需要新的抗菌药物。寻找对革兰氏阳性菌有效的药物是当今抗感染药物研究的一个热点。本文简要综述近５年来抗革兰氏阳性菌感染药物研究的进展和动向,介绍对革兰氏阳性耐药菌有显著活性或疗效的药物,特别是一些新结构类型的化合物：■唑烷酮类化合物,甘氨酞环素,酮内酯类化合物,糖肽类抗生素,链阳菌素,２－吡啶酮类化合物和喹诺酮类药物。     

佳诺沙星的合成与抗菌作用

佳诺沙星(garenoxacin,1)是第一个对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌以及非典型病原体具有优良广谱活性的6-去氟喹诺酮类抗菌药.本文分7-溴喹诺酮、二氢异吲哚和佳诺沙星三个部分归纳总结了它的合成方法.同时也概述了它对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌和衣原体、支原体等典型病原体的抗菌作用,并与其他氟喹诺酮类抗菌药进行比较.