高效液相色谱法测定人血浆中奥沙普秦的浓度及其生物等效性评价

目的建立人血浆中奥沙普秦浓度的HPLC测定方法,并评价奥沙普秦的药动学特征及2种奥沙普秦的生物等效性。方法 22名男性健康受试者分别单剂量交叉口服受试和参比制剂各0.4 g,采用HPLC法测定人血浆中奥沙普秦的药物浓度,利用Winnonlin 7.0计算药代动力学参数,并计算生物利用度。结果人血浆中奥沙普秦在0.5015～80.24μg·mL~(-1)与峰面积线性关系良好,最低定量限可达0.5μg·mL~(-1);奥沙普秦平均提取回收率大于87.0%;高、中、低3种浓度的批内和批间精密度的RSD值均小于15.0%;受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(55.76±10.14)和(50.85±12.34)h,tmax分别为(7.773±9.35)和(6.091±2.599)h,Cmax分别为(59.24±12.07)和(56.05±11.85)μg·mL~(-1);AUC0～264 h分别为(3099±1393)和(3228±1078)h·μg·m L~(-1);受试制剂的相对生物利用度F0～264 h、F0～∞分别为(95.49±17.46)%、(96.12±18.10)%。结论该方法专属性强、简便、准确,适合于奥沙普秦血药浓度的测定。两种奥沙普秦肠溶胶囊生物等效。     

奥硝唑胶囊人体药代动力学及生物等效性研究

目的研究国产奥硝唑胶囊在人体内的药代动力学参数和生物等效性.方法18名健康男性志愿者随机交叉口服国产奥硝唑胶囊1.5g和进口奥硝唑片1.5g,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆奥硝唑的浓度,评价两种制剂的生物等效性.结果两种制剂的血药浓度曲线均符合二室模型,主要药代动力学参数t1/2(β)分别为16.08±2.32h和15.85±2.26h,Tmax分别为1.75±0.49h和1.75±0.48h,Cmax分别为21.94±3.31mg·L-1和22.58±5.94mg·L-1AUC0～72分别为446.50±55.14mg·h·L-1和433.31±58.52mg·h·L-1,AUC0～∞分别为465.22±56.73mg·h·L-1和451.67±57.97mg·h·L-1.国产奥硝唑胶囊的相对生物利用度为103.52%±6.59%,两种制剂主要药代动力学参数均无显著性差异(P>0.05).结论双单侧t检验结果提示,国产奥硝唑胶囊和进口奥硝唑片具有生物等效性.     

奥沙普秦分散片的人体相对生物利用度

目的 :研究奥沙普秦分散片在健康人体的相对生物利用度 ,为临床更合理用药提供理论依据。方法 :采用 HPL C法测定了 18名健康志愿者口服奥沙普秦分散片和普通片各 40 0 m g后不同时间的血药浓度 ,并进行生物等效性评价。结果 :奥沙普秦分散片剂和普通片的 cmax分别为 ( 70 .5 8± 7.6 0 ) ︼g/ml和 ( 6 5 .89± 8.2 2 ) ︼g/ml;tmax分别为 ( 3.2 2± 0 .43) h和 ( 3.44± 0 .5 1)h;T1 / 2 分别为 33.18h和 2 9.41h;AUC(0 - 96h) 为 ( 2 741.6± 393.6 )︼g/ml· h和 ( 2 5 6 1.8± 375 .7)︼g/ml· h。奥沙普秦分散片剂的人体相对生物利用度为 ( 10 4.0 2± 4.0 5 ) %。结论 :奥沙普秦分散片剂与普通片具有生物等效性。     

雷贝拉唑钠肠溶片人体生物等效性研究

目的 建立人血浆中雷贝拉唑钠的HPLC-MS测定方法,测定健康志愿者口服雷贝拉唑钠肠溶片后的血药经时过程,并对受试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价.方法 20名男性健康受试者随机交叉两种雷贝拉唑钠肠溶片20 mg后,采用HPLC-MS分析测定人血浆中雷贝拉唑钠的浓度,评价两种雷贝拉唑钠肠溶片的生物等效性.HPLC-MS的色谱柱为C18柱,流动相为10 mmol·L-1的醋酸铵水溶液(含0.3%甲酸)-甲醇(25∶75,v/v),流速为1.0 mL·min-1.检测离子为雷贝拉唑的[M H] 离子m/z 360.1和兰索拉唑(内标)的[M H] 离子m/z370.0,裂解电压为100V.结果在0.5～1200 ng·mL-1范围内雷贝拉唑钠线性良好(r=0.9995),最低定量限为0.5 ng·mL-1,批内、批间精密度均小于8.0%.以AUC0～12计算,受试制剂的相对生物利用度为99.2±11.8%.结论 本试验建立的测定方法灵敏、准确、简便,适用于雷贝拉唑钠血药浓度的测定及药代动力学研究.     

奥硝唑片在健康人体的生物等效性

目的 评价奥硝唑片(抗厌氧菌药)试验制剂与国产上市剂型在健康人体的生物等效性.方法 22例健康男性受试者随机分组,按照自身对照单次口服奥硝唑片1500 mg后,用高效液相色谱法测定血浆中奥硝唑的浓度,采用DAS软件计算主要药代动力学参数.结果 试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(13.69±3.20)h和(14.31±4.30)h;tmax分别为(1.89 ±1.26)h和(1.73±1.10)h;Cmax分别为(29.13±3.57)μg·mL-1和(28.22±4.19)μg·mL-1;AUC0-t分别为(619.3±98.9)μg·h·mL-1和(601.1±92.9)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(626.4±102.0)μg·h·mL-1和(609.0±94.3)μg·h·mL-1.试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F按照AuC0-t与AUC0-∞计算分别为(103.4±10.1)%,(103.2±10.1)%.结论 试验制剂和参比制剂为生物等效性制剂.同时2种制剂服用安全,耐受性良好.     

奥硝唑片人体生物等效性研究

目的比较口服奥硝唑片试验制剂与国产上市制剂的药代动力学参数,进行生物利用度和生物等效性评价。方法开放、随机、单次给药、双周期交叉临床研究。共20例健康受试者。结果试验制剂和参比制剂的药代动力学结果:T1/2分别为(17.010±2.682)h和(17.446±2.519)h;Tmax分别为(1.550±0.759)h和(1.250±0.526)h;Cmax分别为(9.476±1.083)μg/μL和(9.592±1.251)μg/μL;AUC0-t分别(225.604±44.327)μg/(μL?h)和(213.880±43.834)μg/(μL?h);AUC0-∞分别为(231.269±48.014)μg/(μL?h)和(219.655±46.518)μg/(μL?h)。试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F值(106.9±15.4)%。两种制剂的AUC0-t、AUC0-∞及Cmax经对数转换后双单侧t检验结果P<0.05,接受两种制剂生物等效的假设。90%置信区间的计算结果:Cmax为93.7%¹04.5%,AUC0-t为100.0%104.5%,AUC0-t为100.0%¹12.1%,AUC0-∞为99.7%112.1%,AUC0-∞为99.7%¹11.9%,按照生物等效性判定标准,可判定两种制剂生物等效。结论两制剂间无显著性差异,两制剂具有生物等效性。适用与Ⅰ期临床研究。     

奥硝唑片、奥硝唑胶囊人体生物等效性研究

目的 :比较试验制剂国产奥硝唑片及国产奥硝唑胶囊与参比制剂进口奥硝唑片的生物等效性。方法 :18名健康志愿者 ,单剂三交叉口服试验制剂奥硝唑片、奥硝唑胶囊和参比制剂 1.5 g ,于药前和药后0 .5 ,1,1.5 ,2 ,3,4 ,6 ,8,12 ,2 4 ,36 ,4 8,72h取肘静脉血 ,用高效液相色谱法测定奥硝唑经时血药浓度 ,数据经 3P97处理得药代动力学参数 ,根据试验制剂和参比制剂AUC计算相对生物利用度。同时对主要药代动力学参数进行方差分析、双单侧t检验和 (1- 2α)置信区间分析 ,评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。结果 :试验制剂奥硝唑片、奥硝唑胶囊和参比制剂主要药代动力学参数t1/ 2 ( β) 分别为 (16 .2 9± 2 .199) ,(16 .0 8± 2 .317)和 (15 .84 9± 2 .2 6 4 ) ,tpeak分别为 (1.75± 0 .4 93) ,(1.75± 0 .4 93)和 (1.75± 0 .4 79)h ,Cmax分别为(2 1.5 34± 3.5 3) ,(2 1.936± 3.314 ) ,(2 0 .85± 5 .939) μg·ml-1,AUC0～ 72 分别为 (44 4 .5 6± 5 5 .872 ) ,(44 6 .4 98± 5 5 .138)、(433.30 9± 5 8.5 2 1) μg·ml-1·h-1,AUC0～∞ 分别为 (46 2 .94 9± 5 5 .35 4 ) ,(46 5 .2 2 1± 5 6 .73) ,(45 1.6 6 8± 5 7.971) μg·ml-1·h-1,奥硝唑片、奥硝唑胶囊相对生物利用度分别为 10 2 .91± 8.93%     

2种奥沙普秦肠溶片的人体相对生物利用度研究

目的:比较2种国产奥沙普秦肠溶片的相对生物利用度。方法:20名健康志愿者分别单剂量交叉口服受试制剂和对照制剂各400mg,采用高效液相色谱法测定人血浆中奥沙普秦浓度;采用3p97软件计算二者药动学参数,并计算生物利用度。结果:受试制剂和对照制剂的t1/2β分别为(73.468±24.354)、(73.556±24.406)h,tmax分别为(13.275±8.012)、(13.200±15.154)h,Cmax分别为(44.283±7.535)、(45.429±15.107)μg/ml,AUC0～Tn分别为(4471.792±1387.724)、(4234.328±1741.380)(μg.h)/ml,AUC0～inf分别为(5040.407±2092.744)、(4858.292±2423.656)(μg.h)/ml,均无统计学差异;受试制剂的相对生物利用度为(112.8±38.5)%。结论:2种国产奥沙普秦肠溶片具有生物等效性。     

泮托拉唑钠肠溶片在健康人体的生物等效性

目的评价2种泮托拉唑钠肠溶片(抗溃疡药)的生物等效性。方法20名男性健康志愿者随机交叉单剂量分别口服泮托拉唑钠试验和参比制剂40mg;用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,用DAS软件计算药代动力学参数,考察其生物等效性。结果2制剂在健康人体的药-时曲线符合二房室开放模型,主要药代动力学参数:t1/2分别为(1.86±0.41),(1.72±0.48)h;tmax分别为(3.18±0.54),(3.30±0.47)h;Cmax分别为(2.98±0.83),(2.91±0.87)mg·L-1;AUC0-12分别为(9.51±3.71),(9.77±4.55)mg·h·L-1;相对生物利用度为(102.3±19.6)%。结论2制剂具有生物等效性。     

奥沙普秦肠溶片在健康人体内的药动学

目的建立一种测定人体血浆中奥沙普秦含量的方法,并应用于奥沙普秦肠溶片的药动学研究。方法采用Agilent HPLC系统;色谱柱:Diamoniltm C18柱(150 mm×4．0 mm,5μm)。流动相为乙酸缓冲液(20 mmol·L-1,pH 4．0):甲醇=23:77,流速1．0 mL·min-1,λ=280 nm。结果奥沙普秦线性关系为Y=16．32×ρ-9．03(n=7,r=0．999 7);线性范围0．04～80 mg·L-1;最低检测限为0．012 mg·L-1;日内、日间RSD分别<5．05％、9．75％。结论本方法简便、准确、灵敏,可以作为奥沙普秦肠溶片血药浓度监测的有效方法。     

利巴韦林片人体生物等效性研究

目的评价2种国产利巴韦林片剂的生物等效性.方法采用自身交叉试验方法.22名健康志愿者顿服1000mg利巴韦林片后,在规定时间内采血.以HPLC法测定血清药物浓度;以DAS(Ver1·0)新药统计软件计算主要药动学参数,并评价2种国产利巴韦林片之间的生物等效性.结果受试制剂和参比制剂主要药动学参数t12分别为22·36±3·28h和21·57±2·42h,Tmax分别为2·00±0·00h和1·98±0·11h,Cmax分别为0·80±0·12μg?ml-1和0·85±0·22μg?ml-1,AUC0~72分别为15·77±3·90μg?h?ml-1和15·12±2·98μg?h?ml-1,AUC0~∞分别为17·75±4·47μg?h?ml-1和16·75±3·42μg?h?ml-1.试验制剂相对于参比制剂的相对生物利用度为104·71%±16·49%.结论方差分析和双向单侧t检验结果表明两种利巴韦林片剂为生物等效制剂.     

氯诺昔康片在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的研究氯诺昔康片(非甾体抗炎镇痛药)片在健康人体的药代动力学及相对生物利用度。方法用随机交叉给药方案,20名男性健康志愿者分别单剂量口服氯诺昔康受试片和参比片8mg,用HPLC-UV法检测血药浓度,计算药代动力学参数并评价其生物等效性。结果受试和参比制剂的主要药代动力学参数Cmax分别为(669.50±141.76)和(657.47±146.98)ng·mL-1;tmax分别为(1.85±0.75)和(1.85±0.88)h;t1/2(Kel)分别为(5.09±0.99)和(5.05±1.11)h;AUC0-24分别为(3276.50±650.33)和(3461.64±850.73)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(3442.18±597.72)和(3612.05±857.13)ng·h·mL-1。受试制剂的相对生物利用度分别为F0-24=(97.49±21.16)%,以F0-∞=(98.10±19.75)%。结论国产与进口氯诺昔康片生物等效。     

头孢克肟片人体药代动力学和生物等效性研究

目的研究头孢克肟供试制剂和参比制剂的药代动力学和人体生物等效性。方法用HPLC法测定18名健康受试者随机交叉口服200mg头孢克肟后血药浓度,用3P97进行最佳模型拟合,并计算药代动力学参数。结果不同时间药物在血清中的浓度符合2室模型,计算所得的供试制剂和参比制剂之间的主要药代动力学参数如下:Cmax为2.56±0.69,2.32±0.63 mg·L-1;tmax为3.17±0.66,3.5±0.62h,;tl/2β为3.15±0.49,3.31±0.51 h;AUC0-∞为19.91±5.18,19.09±5.36 mg·h.L-1;供试制剂对参比制剂的生物利用度为(106.22±1 8.48)％。结论供试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

替诺昔康片人体生物等效性研究

目的　以Mobiflex片为参比药物 ,研究替诺昔康片的人体药代动力学和相对生物利用度 ,以判断两种制剂是否具有生物等效性。方法　 2 4名健康志愿者随机分组交叉自身对照给药 ,每次服药后 2 4 0h内多点采血 ,HPLC法测定血清中药物浓度。结果　两制剂的血药浓度经时变化基本一致 ,替诺昔康片和Mobiflex片的主要药代动力学参数分别为 :T1/2Ke(6 9 6 8± 12 5 6 )h ,(6 8 75± 13 39)h ;Cmax(2 95±0 5 0 )mg·L-1,(2 82± 0 4 8)mg·L-1;AUC0～t(2 0 9 70±32 4 3)mg·L-1·h-1,(2 0 0 6 5± 18 5 7)mg·L-1·h-1;AUC0～∞(2 2 8 4 5± 36 0 7)mg·L-1 h-1,(2 18 11± 2 1 34)mg·L-1·h-1;Tmax(2 75± 1 0 7)h ,(2 75± 1 11)h ,经配对t检验差异均无显著性。替诺昔康片相对生物利用度为10 5 0 6 %± 16 6 1% (99 2 5 %～ 110 87% )。结论　替诺昔康片与Mobiflex片具有生物等效性     

阿替洛尔片在人体内的相对生物利用度与生物等效性

目的考察阿替洛尔片(AT)在人体内相对生物利用度及生物等效性。方法22名男性健康受试者,采用单剂量、随机、自身交叉对照试验设计,空腹poAT试验片和参比制剂各50 mg后,用RP-HPLC荧光检测法检测血浆中AT经时血药浓度,计算药动学参数和相对生物利用度。结果AT的相对生物利用度为100.6%±33.0%。主要药动学参数的方差分析和双单测t检验表明,试验制剂和参比制剂的AUC0~t、Cmax无显著性差异(P>0.05),AT试验制剂的AUC0~t、Cmax的90%的置信区间分别为90.72%~111.86%、87.48%~117.29%。结论AT试验片和参比制剂具有生物等效性。     

国产格列美脲片剂在健康男性志愿者的生物等效性评价

目的 :以单剂量试验判定格列美脲片剂与参比胶囊剂的生物等效性。方法 :2 0名健康男性志愿者随机分成两组 ,采用 3mg单剂量 (口服 )交叉试验设计 ,以高效液相法测定血药浓度 ,以 3p97药代动力学程序求算 ,等效性分析用双单侧t检验。结果 :格列美脲片剂和参比胶囊剂的AUC( 0 -t) 分别为(1.2 3± 0 .19)和 (1.31± 0 .2 2 )mg·h·L- 1,AUC( 0 -inf)分别为 (1.32± 0 .2 0 )和 (1.4 5± 0 .2 4 )mg·h·L- 1,Cmax分别为 (0 .30± 0 .0 5 )和 (0 .30± 0 .0 6 )mg·L- 1,Tpeak分别为 (2 .4 3± 0 .2 9)和 (2 .5 5± 0 .4 6 )h ,T1/ 2Ke分别为 (6 .9± 2 .5 )和 (9.3± 7.9)h。FAUC( 0 -t) =96 .4± 2 1.1,FAUC( 0 -inf) =93.7± 2 0 .7。结论 :格列美脲片剂和参比胶囊剂生物等效。     

复方盐酸二甲双胍片的人体生物等效性

目的研究试验制剂国产复方盐酸二甲双胍片与参比制剂格列本脲片、盐酸二甲双胍片的人体生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服2种制剂,2次服药间隔为2 wk。分别于服药后24 h内多点抽取静脉血,用RP-HPLC测定血浆中格列本脲和盐酸二甲双胍的浓度。血药浓度经3P97程序处理,用非房室模型估算药动学参数。结果试验制剂和参比制剂血浆中格列本脲的ρmax分别为(190.91±45.01)(、175.71±27.47)μg.L-1,tmax分别为(2.60±0.87)、(2.35±0.71)h,AUC0→24分别为(1 110.85±275.12)(、1 074.77±202.76)μg.h.L-1,AUC0→∞分别为(1 187.91±275.55)(、1 168.52±168.65)μg.h.L-1;二甲双胍的ρmax分别为(3.06±0.63)、(3.06±0.55)mg.L-1,tmax分别为(1.57±0.37)(、1.65±0.37)h,AUC0→12分别为(12.05±1.92)、(12.05±1.79)mg.h.L-1,AUC0→∞分别为(12.47±1.97)(、12.51±1.80)mg.h.L-1。以格列本脲和盐酸二甲双胍计算的人体相对生物利用度分别为(103.8±17.9)%和(100.7±13.0)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

伊曲康唑分散片/胶囊人体药代动力学及生物等效性研究

目的研究伊曲康唑分散片/胶囊在健康志愿者的药代动力学,评价两制剂的生物等效性。方法20例健康志愿者随机单剂量交叉口服伊曲康唑分散片或胶囊200mg,按设定时间采集肘静脉血;采用高效液相色谱法,测定伊曲康唑经时血浓度,计算其药代动力学参数,进行双单侧t-检验和(1-2α)置信区间分析,评价两制剂的生物等效性。结果伊曲康唑最低定量限为5ng.mL-1,在5~600ng.mL-1范围内线性关系良好,回收率、日内、日间差符合生物样品分析要求。伊曲康唑试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数t1/2为29.0±6.9h和31.9±8.4h,Tmax为4.8±0.4h和4.8±0.4h,Cmax为301.6±117.3 ng.mL-1和316.4±141.3 ng.mL-1,AUC0~120为6088.64±1780.59ng.mL-1.h和6077.71±1744.69 ng.mL-1.h,AUC0-∞为6403.92±1782.97 ng.mL-1.h和6483.91±1713.40ng.mL-1.h。试验制剂伊曲康唑分散片相对生物利用度F为100.53%±9.58%,双单侧t-检验和(1-2α)置信区间分析显示,两制剂为生物等效制剂。结论HPLC方法测定伊曲康唑血浓度,方法简单,准确,灵敏,适于伊曲康唑血药浓度测定及其药代动力学研究;伊曲康唑试验制剂和参比制剂为生物等效制剂。