促红细胞生成素的儿科临床中的应用

促红细胞生成素（ＥＰＯ）是调节红细胞生成的重要激素，近年来随着重组人ＥＰＯ治疗肾性贫血的成功，目前已用于儿科其它贫血性疾病并取得了较好疗效。本文就ＥＰＯ治疗早产儿贫血、减少外科手术输血量（自体输血）、难治性贫血以及ＥＰＯ的副作用作一综述。     

促红细胞生成素在早产儿贫血治疗中的研究进展

早产儿贫血是儿科常见问题,所有早产 儿生后前几周均经历血红蛋白（Hb）的下降, 且出生体重愈低,出现愈早,程度愈严重,持 续时间也愈长,临床常有组织缺氧的表现:如 苍白、气急、喂养困难、体重不增、少动或淡 漠（1）等,严重影响了早产儿的生长发育,并且 必需靠输血维持机体足够的氧转运,据统计（2,3）,出生2周内的极低出生体重儿,60％　以上接受过输血,由于输血常并发溶血、感　染、过敏、高血钾、移植物抗宿主反应等不良　反应（1,4）,迫使人们寻找安全有效的防治早产     

促红细胞生成素治疗早产儿贫血的疗效评定

为了验证人基因重组促红细胞生成素注射剂(EPO)对早产儿贫血的治疗效果,将53例早产儿贫血患儿随机分为EPO治疗组(31例)和对照组(22例),治疗组予以EPO 200IU/kg皮下注射,每周2次,8周后两组间外周血血红蛋白、红细胞、红细胞压积出现显著性差异(P＜0.001),治疗组上述指标均显著高于对照组,且无明显副作用,说明EPO治疗早产儿贫血安全有效.     

不同剂量促红细胞生成素防治早产儿贫血临床观察

目的评价不同剂量的重组人类促红细胞生成素(rHuEPO)防治早产儿贫血的效果,寻找最佳剂量。方法将152例胎龄<35周,体重<2.5 kg的早产儿随机分为大剂量组、中剂量组、小剂量组和对照组,分别于生后7 d接受rHuEPO治疗,剂量分别为每周750、450、150 U/kg,分3次给予皮下注射,共4周。各组均于第3周开始口服铁剂2~8/mg(kg.d)。观察各组早产儿血红蛋白(Hb),红细胞压积(HCT),网积红细胞,血清铁的动态变化。结果各组早产儿Hb、HCT均逐渐下降,但对照组下降明显大于其他各组,P<0.01,大剂量组下降幅度最小。对照组网积红细胞逐渐下降,各治疗组于第2周末逐渐上升,尤以大剂量组为明显,P<0.05。对照组有9例输血,小剂量组有4例输血,其他各组无输血,差异有显著性,P<0.01。各组血清铁生后均呈下降趋势,但治疗期间对照组下降较其他各组慢,P<0.05。结论rHuEPO能防治早产儿贫血,且大剂量较小剂量效果好。     

不同剂量的重组人类促红细胞生成素在防治早产儿贫血中的应用

本研究应用不同剂量的重组人类促红细胞生成素(ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ ,ｒｈＥｐｏ)防治早产儿贫血 ,以期探讨其在治疗早产儿贫血中的临床意义及最适剂量。对象及方法1 病例选择 :1996年 3月 1日～ 1999年 6月 30日 ,所有生后 2 4ｈ内入我院新生儿病房的早产儿 ,符合下列标准 :胎龄 <35周 ;出生体重≤ 180 0ｇ ;出生时无贫血、红细胞增多症、母子血型不合、感染及先天性疾患 ;病情相对稳定 ,血压正常。符合上述标准者共 75例。随机连续分为对照组和治疗 1组 [ｒｈＥｐｏ的剂量 75Ｕ (ｋｇ·周 ) ]、…     

促红细胞生成素治疗早产儿贫血的临床研究

目的 观察重组人类促红细胞生成素(rh-EPO)防治早产儿贫血的疗效。方法 将46例早产儿按入 院顺序随机分为治疗组和对照组各23例,治疗组用rh-EPO每周600 IU／kg,隔天1次,皮下注射共6周,加常规治 疗(维生素E 25 mg／d,维生素C 0.2 g／d,元素铁每天6 mg／kg),必要时输血,对照组仅用常规治疗。结果 治疗后 治疗组网织红细胞计数(Ret)较对照组明显升高(P<0.01);两组早产儿出生后血红蛋白(Hb)均逐渐下降,但治疗 组下降缓慢,治疗结束后两组差异非常显著(P<0.001);血清铁水平在治疗期间治疗组明显低于对照组(P <0.01);治疗结束后差异缩小(P<0.05);治疗组输血率(13.04％)较对照组(52.17％)明显减少(P<0.01)。结论 rh-EPO能有效防治早产儿贫血,无明显副作用。     

促红细胞生成素治疗早产儿贫血的疗效评定

为了验证人基因重组促红细胞生成素注射剂（EPO）对早产儿贫血的治疗效果，将53例早产儿贫血患儿随机分为EPO治疗组（31例）和对照组（22例），治疗组予以EPO 200IU／kg皮下注射，每周2次，8周后两组间外周血血红蛋白、红细胞、红细胞压积出现显著性差异（P＜0．001），治疗组上述指标均显著高于对照组，且无明显副作用，说明EPO治疗早产儿贫血安全有效。     

重组人类促红细胞生成素防治早产儿贫血的临床研究

目的探讨重组人类促红细胞生成素(rHu-Epo)防治早产儿贫血的疗效.方法将33例早产儿按入院次序分成治疗组17例,对照组16例.治疗组出生第1周即予rHu-Epo500IU*kg-1*w-1,隔日1次,每周3次皮下注射,共5周;对照组未予rHu-Epo治疗.两组早产儿生后第3周开始口服铁剂[元素铁5mg*kg-1*d-1],必要时输血,共观察7周.结果治疗组第2周开始网织红细胞较对照组明显升高(P＜0.01),第3周后渐下降但与对照组比较仍有显著差异(P＜0.05);两组患儿出生后Hb均渐下降,但治疗组程度较轻,最低Hb值较对照组高(P＜0.01),达最低Hb值的时间较对照组早(P＜0.01).治疗组血清铁蛋白第2周开始较对照组低(P＜0.01).治疗组输血率与对照组比较明显减少(P＜0.05).观察期末治疗组早产儿体重增长的速率较对照组高(P＜0.05).结论早期大剂量rHu-Epo能减轻早产儿贫血的程度,减少或避免输血;体内充足的铁储备是确保rHu-Epo疗效的重要因素.     

珠蛋白生成障碍性贫血患儿血清促红细胞生成素变化

目的 检测珠蛋白生成障碍性贫血(地贫)患儿血清促红细胞生成素(EPO)含量，为探讨其临床治疗的有效措施提供依据。方法 应用酶联法检测25例β地贫、17例血红蛋白H病(HbH病)和25例健康对照组儿童血EPO含量。结果 重型β地贫患儿EPO含量最高，其次为中间型β地贫患儿，最后为HbH病患儿，均明显高于健康对照组，各组间差异均有统计学意义(P＜0．05和P＜0．001)，各组儿童与成人EPO含量差异无统计学意义(P＞0．05)。结论 地贫患儿EPO含量增高，因贫血程度不同而有所差异。     

促红细胞生成素联合不同剂量维生素E在防治早产儿贫血中的临床研究

目的 探讨维生素E(VitE)在防治早产儿贫血中的临床疗效.方法 选择我院新生儿病房2010年12月至2011年12月收治的早产儿90例,按入住先后顺序随机分为对照组(A组)、VitE大剂量组(B组)、VitE小剂量组(C组).A组30例,人院后第7天起给予促红细胞生成素(EPO),每周750 IU/kg分3次皮下注射,共4周;同时加服铁剂每日6 mg/kg.另2组在上述对照治疗的基础上,加服不同剂量VitE,共4周.B组30例,VitE每日15 mg/kg;C组30例,VitE每日2.5mg/kg.观察治疗过程中各组血细胞压积(Hct)、血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、网织红细胞(Ret)及其治疗前后血清VitE浓度的变化.结果 治疗后B、C组患者Hct、Hb、RBC、Ret均有所改善,各项指标改善程度与A组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),B与C组各项指标改善程度未见明显差异(P＞0.05).B、C组治疗后血清VitE浓度可见明显升高,且差异有统计学意义(P＜0.05),A组患者上升不明显.结论 在EPO防治早产儿贫血的同时应加服小剂量VitE.     

早产儿贫血时血清促红细胞生成素的动态变化

目的：探讨促红细胞生成素（ＥＰＯ）与早产儿贫血的关系。方法：采用放射免疫法检测１６例早产儿血清ＥＰＯ、血红蛋白（Ｈｂ）、红细胞压积比（φＲＢＣ）、网织红细胞计数（Ｒｅｔ）、股静脉氧分压（ＰｖＯ２）的动态变化。结果：①早产儿ＥＰＯ水平生后逐渐下降，第３周末最低，以后缓慢上升，但至第５周末仍低于成年男性水平。②当早产儿Ｈｂ下降引起组织缺氧时，ＥＰＯ水平增高，但增高的幅度明显低于成年男性。③ＰｖＯ２＜３７ｋＰａ时，ＥＰＯ浓度均上升。④胎龄越小，ＥＰＯ水平越低。结论：ＥＰＯ水平低下是导致早产儿贫血的主要因素，为应用重组人类促红细胞生成素（ｒｈＥＰＯ）治疗早产儿贫血提供了理论依据。     

内源性促红细胞生成素及促红细胞生成素受体mRNA与新生大鼠脑白质损伤的相关性

目的探讨新生大鼠脑组织内源性促红细胞生成素(EPO)m RNA及EPO受体(EPOR)m RNA水平的变化与脑白质损伤的相关性。方法 10只孕15 d Wistar大鼠,5只腹腔注射脂多糖(300μg/kg)制作宫内炎症致脑白质病变的新生鼠动物模型,另5只腹腔注射等量生理盐水作为对照;孕鼠分娩后各选取18只新生鼠作为实验组和对照组。苏木精-伊红染色评价脑白质损伤情况,实时荧光定量PCR方法检测胼胝体内源性EPO及EPOR m RNA水平,免疫荧光法检测脑室周围白质CD68、胶原纤维酸性蛋白(GFAP)、髓鞘碱性蛋白(MBP)水平,比较两组间各指标的差异,以及CD68、GFAP及MBP与EPO m RNA及EPOR m RNA水平的相关性。结果实验组新生鼠脑白质结构稀疏,呈网状改变,脑白质损伤明显;实验组CD68、GFAP及胼胝体EPO m RNA、EPOR m RNA水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P均0.01)。Pearson相关性分析显示,CD68、GFAP与胼胝体内源性EPO及EPOR m RNA水平呈显著正相关(r=0.92~0.95,P均0.01)。结论宫内炎症致脑白质损伤新生鼠内源性EPOR表达增加,可能是EPO对感染所致脑损伤保护作用的基础。     

国产重组人类促红细胞生成素防治早产儿贫血的临床效果研究

为评价国产重组人类促红细胞生成素（rhEPO）防治早产儿贫血的效果和安全性，将40例胎龄≤34周的早产儿随机分为治疗组及对照组各20例。治疗组予国产rhEPO750IU／（kg.w），每周分3次皮下注射，用药6周；对照组未用rhEPO；两组早产儿均口服铁剂。结果显示治疗组用药后血清促工细胞生成素水平显著高于对照组（P＜0．01）；治疗组血红蛋白、红细胞压积比、网积红细胞显著高于对照组（P＜0．01）；血清铁蛋白水平在用药后治疗组明显低于对照组（P＜0．01）；治疗组输血率较对照组明显减少（P＜0．01）；治疗组体重增长指标高于对照组9P＜0．05）。研究提示，国产rhEPO能有效防治早产儿贫血，且用药安全，无明显副作用。     

重组人促红细胞生成素预治早产儿贫血的临床研究

为探讨重组人促红细胞生成素 (r HuEPO)防治早产儿贫血的疗效 ,将 5 2例早产儿按入院顺序随机分成治疗组 2 7例 ,对照组 2 5例。治疗组于生后 1周内给予rHu EPO 2 0 0IU/(kg·w) ,一周两次 ,皮下注射 ,共 6周 ;对照组未予rHu EPO。两组早产儿均给予口服铁剂 ,元素铁 3mg/(kg·d) ,每周增加 2mg/(kg·d) ,维生素E 2 5mg/d。必要时输血 ,共观察 7周。结果显示 :两组早产儿生后其血红蛋白值 (Hb)均逐渐下降 ,但程度不同。治疗组程度较轻 ,于第 6周时降至最低点 (118 0 4± 9 5 6g/L) ,第 7周时开始上升 ;治疗结束时二者差异显著 (P <0 0 0 1)。治疗组与第 2周开始网织红细胞计数 (Ret)较对照组明显升高 (P <0 0 0 1) ,于第 3周达到峰值 ,治疗结束时两组Ret无明显差异 (P >0 0 5 )。治疗组血清铁 (SI)第 2周时较对照组明显降低(P <0 0 0 1) ,第 4周时降至最低 (8 76± 1 84umol L) ,治疗结束时两组SI无明显差异(P >0 0 5 )。治疗组输血率 (7 4% )较对照组 (3 6% )明显减少 (P <0 0 5 )。两组早产儿治疗结束时体重无明显差异 (P >0 0 5 )。观察期间未发现明显副作用。结论 ,早期应用 (生后 1周以内 )rHu EPO能有效地减轻早产儿的贫血程度 ,并减少输血次数。     

探讨儿童再生障碍性贫血患儿初诊时检测血清促血小板生成素的临床意义

目的探讨儿童再生障碍性贫血(AA)初诊时检测血清促血小板生成素(TPO)的临床意义。方法采集45例AA患儿(AA组)和32例健康儿童(对照组)的血清样本,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测其TPO水平,比较重型AA(SAA)与非重型AA(NSAA)患儿在初诊时的TPO水平,并分析AA患儿初诊时TPO水平与血小板、巨核细胞数目的关系。结果 AA患儿血清TPO水平明显高于健康对照儿童,两组比较差异有显著性(P0.05);SAA患儿血清TPO水平明显高于NSAA患儿,两组比较差异有显著性(P0.05);初诊时TPO水平与血小板数(P0.05,r=-0.63)、巨核细胞数(P0.05,r=-0.69)呈负相关。结论 AA患儿初诊时血清TPO水平明显增高,SAA患儿血清TPO水平明显高于NSAA患儿,TPO与血小板、巨核细胞减少程度有明确相关性,检测TPO水平有助于临床早期诊断儿童AA。     

促红细胞生成素的神经保护作用

1906年,Carnot和DeFlandre发现血循环中存在促进造血的细胞因子,1971年后,研究者从再生障碍性贫血患者的尿中分离出红细胞生成因子,为分析促红细胞生成素(EPO)奠定了结构基础。1985年EPO克隆成功,促进了重组促红细胞生成素(rE-PO)的生产。     

促红细胞生成素与肾保护

促红细胞生成索（EPO）是一种多功能因子。肾是EPO分泌的主要器官，并有EPO受体表达。EPO与其受体结合后，通过抑制炎性反应，减少超氧损伤，减少细胞凋亡和坏死，促进再生，阻止肾的水通道和钠运载体下调，促进血管生成，减轻内皮损害、肾血管球硬化和小管间质性损伤而发挥肾保护作用。通过信号传导因子和转录激活因子、磷脂酰肌醇3激酶、核因子-kB、热休克蛋白等信号途径发挥其作用。目前对临床应用EPO的肾保护作用尚存争议。     

不同剂量重组人类促红细胞生成素防治早产儿贫血的疗效观察

目的　探讨重组人类促红细胞生成素(rhEpo)治疗早产儿贫血的疗效及最适剂量。方法　予rhEpo750IU/(kg*w)(Ⅰ组)、600IU/(kg*w)(Ⅱ组)、450IU/(kg*w)(Ⅲ组)、300IU/(kg*w)(Ⅳ组),分别治疗15例胎龄35周以下、出生体重<1800g的早产儿,并与15例同胎龄、同出生体重的早产儿(Ⅴ组)对照。结果　①5组早产儿生后血红蛋白(Hb)、红细胞压积比(ΦRBC)均逐步下降,但Ⅰ组下降程度最轻,对照组下降程度最明显。治疗结束时,经方差分析,除了Ⅲ组与Ⅳ组之间无显著性差异外,其余各剂量组之间差异有显著性意义。②Ⅰ～Ⅳ组第2周起网织红细胞(Ret)较对照组升高(P均<0.01),并且与剂量有关;治疗结束时,各剂量组差异已不显著,但仍高于对照组(P<0.01)。③Ⅰ～Ⅳ组第2周血清铁明显低于对照组,第4周更甚;治疗结束时,治疗组血清铁上升,但Ⅰ～Ⅲ组仍低于对照组(P<0.01)。结论　rhEpo可提高Hb、ΦRBC及Ret,并且疗效与剂量有关,750IU/(kg*w)组疗效最显著。