~(14)C-杀灭菊酯在小鼠体内的吸收、分布和排出

本文采用~(14)C-杀灭菊酯的放射性测量及整体放射自显影术,研究杀灭菊酯在小鼠体内的吸收、分布和排出规律。结果表明,给小鼠一次灌胃,~(14)C-杀灭菊酯经消化道吸收速率常数为1.68h~(-1);血药浓度达峰时间1.98 h;排出相半衰期为24.32h。杀灭菊酯主要分布于肝、肾、肺、皮肤和毛,给药后第5天在皮肤和毛发中仍能检出较高的~(14)C放射性。~(14)-C杀灭菊酯及其代谢物主要经尿排出,部分可贮存于小鼠皮肤和毛发中。     

氧化乐果对~(14)C-溴氰菊酯在小鼠体内分布的影响

研究了有机磷杀虫剂氧化乐果对~(14)C-溴氰菊酯在小鼠体内动力学过程的影响。结果表明提前4h 给予氧化乐果可使~(14)C-溴氰菊酯在小鼠体内血液和组织,特别是脂肪组织和肝脏中蓄积增加,排出减少。但此作用较弱。同时给予这两种杀虫剂对溴氰菊酯在小鼠体内代谢无明显影响。     

神经生长因子在小鼠体内的动力学、组织分布和排泄实验

目的：研究神经生长因子（NGF）在小鼠体内的动力学、组织分布和排泄情况。方法：采用核素标记结合电泳法测定小鼠肌注^125I-NGF后不同时间体液及组织中NGF含量。结果：肌注后血浆药-时曲线符合二室分布模型。消除半衰期（t1/28)为3.1h,分布半衰期（t1/2ka)为5min,最高吸收峰时间为25min,AUC为72.4mg.kg^-1.h^-1。甲状腺、血浆、颌下腺、颈上神经节、肾上腺素和肾脏中药物浓度较高。结论：NGF在体内分布广,组织内含量高,主要通过尿液排泄。     

~3H-DL-四氢巴马汀在大鼠体内的分布和排泄

本文用~3H-DL-四氢巴马汀作示踪剂,研究了四氢巴马汀在大鼠体内的分布和排泄。实验结果表明,静注给药后,药物广泛分布于肾、肝、肺、心和脑组织中。而且脑组织内的放射性活性高于血液,证明此药可以透过血脑屏障。药物通过尿和粪便排泄,给药后136h,经尿排出的放射性活性为给药量的70%,而从粪便中排出的放射性活性则为15%。     

~(125)Ⅰ-蛇毒溶栓素在大鼠体内分布及排泄的研究

蛇毒溶栓素经~(125)I标记后从大鼠尾静脉注入,脏器分布主要是肾、肺、肝、脾,而脑中浓度较低。血液和各脏器放射性标记物浓度高峰均在1h内出现。大部份标记物从尿中排出,高峰在给药后1h。粪排出量远比尿少,高峰在给药后4h。直至48h,各脏器仍可测出残留放射性标记物。     

口服核素胆囊显相剂~(131)Ⅰ—甲苯胺蓝在小鼠体内的动态观察

~(131)I—甲苯胺蓝是一种口服胆囊显相剂。本实验采用LKB—2250PWV大型整体半自动冷冻切片机进行连续切片,用整体放射自显影术研究该药在小鼠体内的分布情况。本品口服后能很快吸收,进入到胆囊,并维持较长时间,而在胃肠及肝内分布较少。实验提示了该药可能通过肝肠循环进行代谢在胆囊聚集并通过胃肠道及肾脏排泄。     

~3H-光卟啉在正常小鼠和荷瘤小鼠体内分布和排泄研究

正常小鼠静脉注射国产光卟啉后血中放射性快速降低。快、慢两项生物半衰期分别为2.8分钟和980分钟。药物在正常小鼠体内分布高峰值依次为肝、肾、肺、肠、皮、脾、心、骨、胃、脑和肌肉。在荷Lewis肺癌小鼠体内分布高峰值依次为肝、肺、肾、脾、瘤、肠、心、卵、胃、皮、肌肉、骨和脑。给药后72小时瘤组织含量为肌肉的8.4倍,为皮肤的4倍。粪尿是排泄的主要途径。     

~3H—血卟啉衍生物在载瘤小鼠体内的分布——整体放射自显影观察初报

血卟啉衍生物(HpD)在动物体内及恶性肿瘤组织内分布的研究,可以给HpD—光动力治疗提供重要依据。采用~8H-HpD,注入载瘤小鼠剂量为300μci,并采用整体放射自显影术,对分布问题进行了研究。结果表明,~3H—HpD注入实验动物后1～96小时,骨骼肌内含量一直低于肿瘤,到48小时以后,皮肤含量也低于肿瘤。肝脾肾的含量始终较高。未见恶性肿瘤组织对血卟啉衍生物有特异的摄取和潴留。     

~(14)C-尿素呼吸试验检测胃幽门弯曲菌

本文建立改良~(14)C-尿素呼吸试验。试验以5μCi~(14)C-尿素与50mg非标记尿素加入高浓度奶粉溶液中同服。呼气分别在0、7、15、30、45、60、90分钟直接收集于1mmol氢氧化海胺中。呼出的~(14)C量直接以dpm/mmolCO_2表示。实验显示,在试餐后7至90分钟内,确诊为幽门弯曲菌阴性18例其dpm值均在200以下,而阳性17例则均在200以上;两者比较,在试餐后测定之任何时相,差异均有高度显著性(P<0.05)。~(14)C呼出高峰期在试餐后30分钟,因此可以第30分钟呼气的dpm值大于200作为判断~(14)-尿素呼吸试验之阳性标准。本文进而对46例呼吸试验结果与胃窦及胃体活检标本的培养及组织学检查结果进行比较,计算出呼吸试验的敏感性为100％、特异性为95.5％,阳性预测值为96.0％,阴性预测值为100％。 该试验具有简易、可行、准确的优点,适于作为胃幽门弯曲菌感染流行病学调查之用。     

Herb-drug interaction in the protective effect of Alpinia officinarum against gastric injury induced by indomethacin based on pharmacokinetic,tissue distribution and excretion studies in rats

Alpinia officinarum Hance of the Chinese traditional herb for the treatment of emesis, abdominal pain and diarrhea has been used to counteract gastric disease induced by indomethacin in rats without obvious side effects. However, the role of herb-drug interaction between indomethacin and A. officinarum based on pharmacokinetic, tissue distribution and excretion still remains unknown. In this study, an ultra-fast liquid-tandem mass spectrometry (UFLC-MS/MS) method was developed for simultaneous determination of indomethacin and its three metabolites, O-desmethylindomethacin (ODI), deschlorobenzoylindomethacin (NDI) and indomethacin acyl-β-D-glucuronide (IDAβG) by oral administration of indomethacin solution with and without the ethanolic extract of A. officinarum and applied to comparative pharmacokinetic, tissue distribution and excretion studies. Our results clarified that oral administration of A. officinarum produced significant alterations in the pharmacokinetic parameters of indomethacin. And the pharmacokinetic interaction between indomethacin and A. officinarum reduced the systemic exposure of indomethacin and increased its elimination. Tissue distribution results demonstrated that co-administration of A. Officinarum could not reduce the accumulation of indomethacin in the target tissue of the stomach, but could accelerate the excretions of indomethacin and its three metabolites including ODI, NDI and IDAβG in the bile and feces of rats in the excretion study. Therefore, A. Officinarum might have a gastrointestinal protective effect through the interaction role with indomethacin based on the pharmacokinetics and excretion in rats.     

盐酸丁咯地尔在动物体内的药物动力学及组织分布研究

目的:用高效液相色谱法测定家兔和大鼠静脉注射盐酸丁咯地尔后血清及组织器官中的药物浓度,进行药物动力学及组织分布研究。方法:样品在碱性条件下经有机溶剂萃取后在硅胶柱上用含樟脑磺酸的甲醇洗脱,检测波长275nm。结果:测得的血药浓度数据用PK-GPAPH程序拟合,主要参数为K12(h-1)=1.810±0.273,K21(h-1)=0.802±0.184,K10(h-1)=0.431±0.045,Vc(L/kg)=1.250±0.553,T1/2α(h)=0.2600.029,T1/2β(h)=6.017±0.681。静脉注射10min后脾和肾中浓度最高。结论:盐酸丁咯地尔静脉注射后在体内分布广泛,药物动力学符合二室开放模型。     

紫杉醇纳米粒注射液在荷瘤小鼠体内的组织分布及抗肿瘤作用

目的：研究抗癌药物紫杉醇纳米粒注射液在荷瘤小鼠体内的组织分布及抗H22肝癌的作用。方法：将昆明种小鼠前肢腋皮下接种H22肝癌细胞，待瘤体长到１?g，分别尾静脉注射紫杉醇纳米粒注射液及市售紫杉醇注射液，采用液相色谱-质谱-质谱联用的方法测定荷瘤小鼠体内不同组织中紫杉醇的含量。结果：两种不同制剂的紫杉醇主要分布于胰腺、卵巢、脾脏，其抗肿瘤作用以2.5?mg/kg的紫杉醇纳米粒注射液更有效；紫杉醇纳米粒注射液在胰腺、卵巢、脾脏、实体瘤中的分布明显高于紫杉醇注射液(P<0.05)；其它组织器官分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论：两种紫杉醇注射液均有明显抗肿瘤作用，但紫杉醇纳米粒注射液在胰腺、卵巢、实体瘤的靶向性高于紫杉醇注射液，其分布与疗效有一定关联性。     

1,3-二苯-1,3-丙二酮在小鼠体内的组织分布

目的：研究1,3-二苯-1,3-丙二酮（1,3-diphenyl-1,3-propanedione,DPPD）在小鼠体内各组织中的分布特征。方法：雄性ICR小鼠灌胃给予DPPD后,于不同时间点采集小鼠肝、心、脾、肺、肾及肌组织,以高效液相色谱法（high performance liquid chromatography, HPLC）测定各组织中DPPD的浓度。Thermo Kinetica 4.4.1软件计算药物代谢动力学参数。结果：灌胃给予小鼠DPPD后,DPPD浓度在肝、肾组织中较高（肝AUC_tot=41.92 μg·h/g,肾AUC_tot=40.40 μg·h/g）,给药后肝、肺组织内的药物浓度迅速达到最大值,T_max分别为0.32 h和0.33 h,而肌组织的药物浓度则在3.85 h时才达到最大值。DPPD在肝内浓度的最大值C_max=31.20 μg/mL,该浓度值亦为所有受检组织中的最高浓度。给药后24 h仍能在各组织中检测到较低浓度的DPPD。结论：DPPD在各组织中分布不均,肝、肾和肌组织中药物分布量较大,而肺、脾组织中分布较少,且各组织中药物浓度的动态变化规律也各不相同。     

藤甲酰苷纳米乳剂在大鼠体内药动学及组织分布研究

目的测定大鼠三个剂量（16.80、2.76、1.38 mg/kg）尾静脉注射藤甲酰苷纳米乳剂的血药浓度,比较他们之间的药动学行为;研究藤甲酰苷纳米乳剂在大鼠心、肝、脾、肺、肾中的分布情况。方法大鼠尾静脉注射三种不同浓度的藤甲酰苷纳米乳剂,采用高效液相法测定大鼠给药后不同时间点的血药浓度,应用3P87药动学程序对数据进行处理计算药动学参数;大鼠尾静脉注射大剂量（16.8 mg/kg）的藤甲酰苷纳米乳剂,采用相同方法,考察藤甲酰苷在预定时间的组织分布情况。结果藤甲酰苷纳米乳剂在大鼠体内的药动学过程符合双隔室模型,药动学参数分别如下：高剂量：T1/2α=18.47 min,AUC=8827.85 mg/L.min,Cls=0.001 903 mg/kg/（mg/L.min）,VRT=5293.11min.min;中剂量T1/2α=16.99 min,AUC=2905.02 mg/L.min,Cls=0.000 950 mg/kg/（mg/L.min）,VRT=3846.21 min.min;低剂量T1/2α=9.36 min,AUC=2089.00 mg/L.min,Cls=0.111 610 mg/kg/（mg/L.min）,VRT=3015.81 min.min药物在大鼠体内组织分布的最高浓度的大小顺序为脾、肺、肝、肾、心。结论藤甲酰苷在体内呈现非线性动力学消除过程,且体内分布快,起效迅速,消除也快,体内滞留时间短。藤甲酰苷在脾脏中分布最多,肺中较多,在心脏的分布最少。     

血清基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制剂-1及超敏C反应蛋白与急性冠状动脉综合征的相关性研究

目的:探讨外周静脉血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平对冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的作用。方法:选取45例ACS患者为实验组,其中急性心肌梗死(AMI)24例,不稳定型心绞痛(UA)21例,稳定型心绞痛(SA)20例,健康对照组20例,分别取血测定他们的血清MMP-9、TIMP-1、hs-CRP水平,比较各组的差异及其在ACS组中的相互关系;实验组进行冠状动脉造影(CAG),并对冠脉病变狭窄程度评分(Gensini积分),评价MMP-9、TIMP-1、hs-CRP、MMP-9/TIMP-1与Gensini积分的相关性;观察所有ACS患者1周内心脏事件的发生,比较发生心脏事件者与未发生心脏事件者MMP-9、TIMP-1、hs-CRP、MMP-9/TIMP-1差异。结果:①ACS组血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1、hs-CRP明显高于SA组及健康对照组(P<0.01);②AMI组MMP-9、hs-CRP、MMP-9/TIMP-1高于UA组(P<0.01,P<0.01,P<0.05);③ACS患者中MMP-9与MMP-9/TIMP-1、hs-CRP呈正相关(P<0.01,P<0.01);TIMP-1与MMP-9/TIMP-1呈负相关(P<0.01);hs-CRP与MMP-9/TIMP-1呈正相关(P<0.05);Gensini积分与MMP-9/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1和hs-CRP均没有相关性(P>0.05);④在ACS患者中,1周内发生心脏事件患者的MMP-9、hs-CRP、MMP-9/TIMP-1高于没有发生心脏事件患者(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。结论:炎症可能是导致ACS发生的因素之一,作为炎症的下游产物出现的MMP-9在ACS患者中的高表达促使斑块易于破裂而导致ACS的发生,故减小斑块的不稳定性比使斑块体积消退更为重要;MMP-9、MMP-9/TIMP-1、hs-CRP与斑块不稳定性密切相关,可望作为冠状动脉粥样硬化斑块不稳定性的血清学参考指标,更为重要的是有可能应用于ACS的早期预防和治疗。     

白花丹素在小鼠体内的药代动力学和组织分布特性

[目的]建立白花丹素的高效液相色谱分析方法，并对其在小鼠体内的药代动力学和组织分布特性进行分析和研究。[方法]生物样本采用液-液萃取法提取，用Lichrospher C18色谱柱（250mm×4．6mm，5μm），柱温为室温，甲醇-水（80：20）为流动相，流速1．0ml／min，检测波长为264nm。[结果]血浆中白花丹素平均回收率为91．10％（RSD=13．84％），测定血药浓度线性范围为0．056-11．2mg／L（r=0．9980）；小鼠尾静脉注射7．0mg/kg白花丹素后Ct曲线呈二室模型，（t1／2）β为26．7min。[结论]本法准确、稳定、灵敏度较高，可用于白花丹素的体内过程研究；白花丹素在小鼠体内的消除速度快，在肝脏分布最多。     

真皮多能干细胞移植后向全身照射大鼠骨髓优势分布的机制研究

目的探讨静脉输注的真皮多能干细胞(dermal multipotent stem cells,dMSCs)向全身照射(total body irradiation,TBI)大鼠骨髓优势分布的机制.方法 RT-PCR和荧光免疫化学检测骨髓中基质细胞源性细胞因子(stromal-derived factor-1,SDF-1)的表达水平,以及dMSCs中SDF-1的受体CXCR4的表达水平.Transwell培养体系中,观察SDF-1对dMSCs的趋化作用.结果 TBI大鼠骨髓SDF-1的表达水平明显高于正常大鼠,同时dMSCs表达CXCR4.体外趋化实验发现,SDF-1对dMSCs有很强的趋化作用,而使用SDF-1的中和性抗体后,TBI大鼠骨髓提取液对dMSCs的趋化作用明显下降(P<.05).结论 TBI大鼠骨髓局部上调表达的SDF-1在移植dMSCs向骨髓的优势分布中有重要作用.     

脂多糖预处理对大鼠急性胰腺炎IRAK-4表达的影响

目的:观察脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)预处理后白细胞介素-1受体相关激酶-4(Interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK 4)表达在大鼠急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)早期的变化,探讨LPS预处理减轻AP的可能机制。方法:雄性SD大鼠63只,随机分为3组:假手术组(Sham组)、急性胰腺炎(AP组)和LPS预处理组(LPS组),LPS组经腹腔注射LPS,其余两组均给予等体积生理盐水。Sham组造模后3 h取材,其余两组分别于造模后3、6、12、24 h取材。HE染色显微镜下观察各组病理改变,Western blot及RT-PCR法测定胰腺组织IRAK 4蛋白和mRNA表达,免疫组化法检测胰腺组织NF-κB表达,ELISA法检测血浆中TNF-α含量。结果:病理损伤AP组>LPS组>Sham组。AP组IRAK 4 mRNA及蛋白的表达于12 h达到高峰,随后降低,而LPS预处理后其表达明显低于AP组(P<0.01),且随时间的延长无明显改变(P>0.05)。LPS组各时间点NF-κB及血液TNF-α表达明显低于AP组(P<0.01),两组均于12 h达到高峰(P<0.01)。结论:抑制IRAK 4表达,进而抑制NF-κB及TNF-α等的表达,可能是脂多糖预处理对AP保护作用的重要机制之一。