青蒿琥酯减轻猪心肺复苏后肾、肠器官损伤的作用研究

目的 探讨青蒿琥酯（ART）对猪心肺复苏（CPR）后肾、肠器官损伤的作用，并探讨其作用机制。方法 选择健康雄性白猪24头，随机分为3组，分别为假手术组（Sham组，n=6）,CPR组（n=10）,ART组（n=8）;Sham组只进行实验准备；另两组经右心室放电诱导心室颤动9 min，再进行CPR 6 min的方法建立动物模型。ART组在复苏后5 min时经右股静脉输注青蒿琥酯（4.8 mg/kg），其他两组均给予相同剂量的溶媒。检测造模前后血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、肠型脂肪酸结合蛋白（IFABP）及二胺氧化酶（DAO）水平；复苏后ELISA检测肾、肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达，TUNEL法观察细胞凋亡并计算肾、肠组织细胞凋亡程度。结果 Sham组肾、肠组织细胞正常，CPR组可见较多棕黄色细胞，组织细胞大量凋亡，ART组中可见少量棕黄色细胞，较CPR组明显减少，细胞凋亡减少。与本组造模前比较，CPR、ART组造模后1、2、4、24 h血清Cr、BUN、IFABP、DAO水平升高（P<0.05）。与Sham组同期比较，CPR组复苏后...     

参附注射液对窒息法心脏骤停动物模型复苏后肺损伤的影响北大核心CSCD

目的通过猪心脏骤停窒息模型探讨参附注射液对此类肺损伤保护作用的可能机制。方法34只健康近交系五指山小型猪使用气管插管夹闭方法制作窒息型心脏骤停动物模型及行标准的心肺复苏术,其中18只成功恢复自主循环(return of spontaneous circulation,ROSC),使用随机数字表法分为两组:参附组(n=9):于ROSC后即刻以参附注射液0.24mg/min的剂量持续静脉泵入直至复苏后6h;盐水组(n=9):于ROSC后即刻持续静脉泵入相同剂量及速度的生理盐水直至复苏后6h。通过血气分析仪测量基础状态、ROSC即刻、ROSC后15min、30min、1h、2h、4h及6h的氧代谢及呼吸力学指标[包括:氧合指数(OI)、呼吸指数(RI)、氧输送(DO2)、氧消耗(VO2)、氧摄取(O2ER)、二氧化碳分压(PaCO2)及血乳酸(LAC),并监测同一时刻动物的肺顺应性(Cdyn)、气道阻力(Raw)、血管外肺水指数(EVLWI)和肺血管通透性指数(PVPI)];酶联免疫吸附法测定Na+-K+-ATP酶活性、Ca2+-ATP酶活性、SOD及MDA含量、TNF-α、IFN-γ和IL-4浓度,计算IFN-γ/IL-4值;利用TUNEL法检测细胞凋亡并计算凋亡指数(AI);免疫组织化学法检测Bcl-2、Bax蛋白浓度,计算BAX/BCL-2值;Western blot法检测Caspase-3蛋白定量。结果至ROSC后6h,参附组存活率为88.9%(8/9),盐水组存活率为66.7%(6/9);参附组平均生存时间(5.77±0.71)h长于盐水组(4.77±0.59)h,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与基础状态比较,两组的OI和Cdyn在ROSC即刻明显降低(P<0.05),而RI、DO_2、VO_2、O_2ER、Raw、EVLWI、PVPI、PaCO_2和LAC在ROSC即刻则显著升高(P<0.05),各指标不论升高或降低均随时间延长而恢复;与盐水组比较,参附组在ROSC后的各个时间点,OI、Cdyn、DO_2、VO_2和O2ER显著高于盐水组(P<0.05,P<0.01),而RI、Raw、EVLWI、PVPI、PaCO_2和LAC则低于盐水组(P<0.05,P<0.01)。与盐水组比较,参附组Na^+-K^+-ATP酶、Ca^(2+)-ATP酶、SOD水平、IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4值及Bcl-2浓度升高,而MDA、TNF-α、IL-4水平、AI、Bax/Bcl-2及Caspase-3蛋白水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论参附注射液能改善细胞能量代谢,提高细胞的抗氧化能力并减少氧化应激,减少炎症介质的释放和并调节Thl/Th2的平衡,同时减轻肺组织细胞凋亡,从而实现对心肺复苏后肺损伤的保护。     

从线粒体凋亡通路探讨参附注射液对脓毒症小鼠心肌损害的影响

目的观察参附注射液对脂多糖(Lipopolysaccharides, LPS)所致脓毒症小鼠心肌线粒体凋亡及Caspase-9蛋白表达的影响,从线粒体凋亡通路探讨参附注射液对脓毒症心肌细胞的保护机制。方法选用56只6周龄SPF级雄性B6小鼠,随机分为正常对照组(NC)、假脓毒症组(Sham)、脓毒症模型组(LPS)、参附注射液组(SFI)4组。采用腹腔注射LPS法构建脓毒症小鼠模型,分别于造模后6小时、12小时、24小时取小鼠心肌组织,电镜观察小鼠心肌超微结构变化,苏木精-伊红染色(HE)及心肌细胞凋亡TUNEL检测,Western-blot法测定心肌组织B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-cell lymPhoma-2,Bcl-2)、BH3介导的死亡域激动剂(BH3 interacting-domain death agonist, Bid)、截短型Bid(truncated Bid, tBid)、半胱胺酸-天门冬胺酸酶(cysteine-dePendent asPartate-sPecifc Proteases-9,Caspase-9)蛋白表达。结果电镜可见脓毒症小鼠心肌线粒体肿胀明显,部分出现"空泡样变"。造模后12小时LPS模型组小鼠心肌线粒体改变最严重,经过参附注射液处理后小鼠心肌空泡样变以及线粒体肿胀均有明显缓解。HE染色可见LPS组心肌结构破坏、局部坏死、间质水肿、炎性细胞浸润以及空泡样变;而SFI组心肌结构基本完整,间质水肿以及炎性细胞浸润明显改善;TUNEL染色可见参附组凋亡水平有明显改善(P0.05);Western-blot检测造模后LPS组小鼠心肌Bcl-2表达较Sham组明显降低,SFI组与LPS组相较表达明显增强,差异具有统计学意义(P0.01),同时SFI组Bid、tBid、Caspase-9表达较LPS组明显降低,差异有统计学意义(P0.01)。结论参附注射液可通过下调脓毒症小鼠心肌Bid、tBid、Caspase-9表达,上调Bcl-2表达,保护心肌线粒体结构和功能,抑制心肌线粒体凋亡,对脓毒症小鼠心肌损伤起保护性作用。     

参附注射液对窒息法心脏骤停动物模型复苏后肺损伤的影响

目的通过猪心脏骤停窒息模型探讨参附注射液对此类肺损伤保护作用的可能机制。方法34只健康近交系五指山小型猪使用气管插管夹闭方法制作窒息型心脏骤停动物模型及行标准的心肺复苏术,其中18只成功恢复自主循环(return of spontaneous circulation,ROSC),使用随机数字表法分为两组:参附组(n=9):于ROSC后即刻以参附注射液0.24mg/min的剂量持续静脉泵入直至复苏后6h;盐水组(n=9):于ROSC后即刻持续静脉泵入相同剂量及速度的生理盐水直至复苏后6h。通过血气分析仪测量基础状态、ROSC即刻、ROSC后15min、30min、1h、2h、4h及6h的氧代谢及呼吸力学指标[包括:氧合指数(OI)、呼吸指数(RI)、氧输送(DO2)、氧消耗(VO2)、氧摄取(O2ER)、二氧化碳分压(PaCO2)及血乳酸(LAC),并监测同一时刻动物的肺顺应性(Cdyn)、气道阻力(Raw)、血管外肺水指数(EVLWI)和肺血管通透性指数(PVPI)];酶联免疫吸附法测定Na+-K+-ATP酶活性、Ca2+-ATP酶活性、SOD及MDA含量、TNF-α、IFN-γ和IL-4浓度,计算IFN-γ/IL-4值;利用TUNEL法检测细胞凋亡并计算凋亡指数(AI);免疫组织化学法检测Bcl-2、Bax蛋白浓度,计算BAX/BCL-2值;Western blot法检测Caspase-3蛋白定量。结果至ROSC后6h,参附组存活率为88.9%(8/9),盐水组存活率为66.7%(6/9);参附组平均生存时间(5.77±0.71)h长于盐水组(4.77±0.59)h,两组比较差异无统计学意义(P0.05)。与基础状态比较,两组的OI和Cdyn在ROSC即刻明显降低(P0.05),而RI、DO_2、VO_2、O_2ER、Raw、EVLWI、PVPI、PaCO_2和LAC在ROSC即刻则显著升高(P0.05),各指标不论升高或降低均随时间延长而恢复;与盐水组比较,参附组在ROSC后的各个时间点,OI、Cdyn、DO_2、VO_2和O2ER显著高于盐水组(P0.05,P0.01),而RI、Raw、EVLWI、PVPI、PaCO_2和LAC则低于盐水组(P0.05,P0.01)。与盐水组比较,参附组Na~+-K~+-ATP酶、Ca~(2+)-ATP酶、SOD水平、IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4值及Bcl-2浓度升高,而MDA、TNF-α、IL-4水平、AI、Bax/Bcl-2及Caspase-3蛋白水平降低(P0.05,P0.01)。结论参附注射液能改善细胞能量代谢,提高细胞的抗氧化能力并减少氧化应激,减少炎症介质的释放和并调节Thl/Th2的平衡,同时减轻肺组织细胞凋亡,从而实现对心肺复苏后肺损伤的保护。     

参附注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

[目的]探讨参附注射液对局灶性脑缺血大鼠Na-K-Cl协同转运蛋白1(NKCC1)的影响。[方法]雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham),缺血模型组(Ischemia)和缺血后给予参附注射液治疗组(SFI)。利用线栓法制作脑缺血/再灌注模型,再灌注3 h及24 h后进行神经功能评分,再灌注24 h后2,3,5氯化三苯基四氮唑蓝(TTC)法比较脑梗死面积,免疫组织化学及蛋白印迹法检测NKCC1的表达。[结果]参附注射液治疗组的脑梗死面积、神经功能缺损程度均比对照组明显降低(P0.05)。和对照组相比,SFI组的NKCC1表达明显低于Ischemia组(P0.05)。[结论]参附注射液对大鼠脑缺血模型的神经保护作用可能与抑制NKCC1相关。     

参附注射液预处理对氯胺酮诱发的乳鼠脑皮层细胞凋亡的影响

目的:探讨参附注射液预处理对氯胺酮诱发的乳鼠脑皮层细胞凋亡的影响。方法:新生7日龄SD大鼠15只,随机分成3组:对照组(C组)以等量生理盐水替代氯胺酮腹腔内注射,氯胺酮组(K组)腹腔内注射80 m g/kg氯胺酮,参附预处理+氯胺酮组(SK组)氯胺酮注射前连续4 d腹腔内注射参附注射液10 mL/kg。氯胺酮注射后24 h,取脑组织作HE染色,用TUNEL法检测脑细胞的凋亡情况,用免疫组织化学法检测Caspase-3的表达水平。结果:与C组相比,K组和SK组的核固缩数增多,但三组间无统计学差异(P>0.05)。与C组比较,K和SK组细胞凋亡率显著升高(P<0.05);与K组比较,SK组细胞凋亡率显著下降(P<0.05)。K组和SK组Caspase-3阳性细胞数与对照组相比显著升高(P<0.05),SK组Caspase-3阳性细胞数与K组相比显著下降(P<0.05)。结论:参附注射液可减少氯胺酮诱发的乳鼠脑皮层细胞凋亡的发生,抑制Caspase-3的激活可能是其作用机制之一。     

参附注射液对家兔心肺复苏后心肌保护作用的机制研究

目的探讨参附注射液对家兔缺氧型心跳骤停-心肺复苏(cardiac arrest-cardiopulmonary resuscitation,CA-CPR)模型血清肌钙蛋白T(cTnT)、TNF-α的影响。方法家兔18只采用夹闭气管法复制缺氧型CA-CPR模型,按照随机数字表法分为参附注射液组、乌司他汀组和生理盐水组,每组6只。参附组给予参附注射液2 mL/kg(生理盐水稀释至5 mL),乌司他汀组予2.5万U/kg(生理盐水稀释至5 mL),生理盐水组予生理盐水5 mL,分别在复苏后8、15、22 min缓慢注射,并分时点检测血清cTnT、TNF-α值。结果与本组夹管前比较,3组复苏后30、60、120 min血清cTnT、TNF-α浓度均升高(P0.05,P0.01)。与生理盐水组同期比较,复苏后30、60、120 min参附注射液组血清cTnT明显降低(P0.05,P0.01),参附注射液组及乌司他汀组复苏后120 min TNF-α明显降低(P0.05)。结论参附注射液对心肺复苏期间cTnT、TNF-α的升高有明显的抑制作用。     

大鼠心脏骤停心肺复苏后心功能不全及参附注射液的预防机制研究

目的:分析大鼠心脏骤停心肺复苏后心功能不全及参附注射液的预防机制。方法:选取100只SPF级雄性Wistar大鼠作为研究对象,分为5组,每组20只,其中4组实施心脏骤停(CA)后5min内实施心肺复苏,模型对照组使用常规复苏方法;3组在常规复苏方法基础上加入参附注射液(参附注射液1ml/kg组、参附注射液4ml/kg组和参附注射液7ml/kg组);对照组不实施心脏骤停试验,只实施动脉穿刺等基本手术步骤。分析5组大鼠实施心肺复苏后3h的血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(c Tn I)、中枢神经特异蛋白(S100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)水平、心肌组织凋亡数目和微管蛋白平均光密度。结果:5组大鼠术前血清CK-MB和c Tn I水平无显著性差异。心肺复苏后参附注射液组和模型对照组CK-MB和c Tn I水平均高于对照组;参附注射液1ml/kg组、参附注射液4ml/kg组和参附注射液7ml/kg组CK-MB和c Tn I水平均明显低于模型对照组;参附注射液1ml/kg组、参附注射液4ml/kg组和参附注射液7ml/kg组CK-MB和c Tn I水平逐渐降低。5组大鼠术前血清S100β和NES水平无显著性差异,心肺复苏后参附注射液组和模型对照组S100β和NES水平均高于对照组;参附注射液1ml/kg组、参附注射液4ml/kg组和参附注射液7ml/kg组血清S100β和NES水平均明显低于模型对照组;参附注射液1ml/kg组、参附注射液4ml/kg组和参附注射液7ml/kg组血清S100β和NES逐渐降低。5组大鼠术前血清TNF-ɑ和SOD水平无显著性差异。对照组TNF-ɑ和SOD水平均优于参附注射液组和模型对照组;参附注射液1ml/kg组、参附注射液4ml/kg组和参附注射液7ml/kg组TNF-ɑ和SOD水平均明显优于模型对照组。对照组心肌组织凋亡数目和微管蛋白平均光密度均优于参附注射液组和模型对照组;参附注射液1ml/kg组、参附注射液4ml/kg组和参附注射液7ml/kg组心肌组织凋亡数目和微管蛋白平均光密度均明显优于模型对照组。结论:大鼠心脏骤停心肺复苏后心肌细胞会发生损伤,使用参附注射液进行预防,可降低大鼠心脏损伤程度,这可能与该药物减少心肌组织凋亡数、降低炎症水平以及调节大鼠体内免疫因子有关。     

参附注射液在心肺复苏过程中作用及对呼气末二氧化碳分压的影响

目的探讨参附注射液在心肺复苏过程中的作用及对呼气末二氧化碳分压[pET(CO2)]的影响。方法将120例心搏骤停患者随机分为2组,观察组60例在心肺复苏过程中给予参附注射液联合肾上腺素治疗,对照组60例在心肺复苏过程中给予肾上腺素治疗,比较2组自主循环恢复率、自主循环恢复时间、复苏后48 h和96 h患者存活率以及复苏0,5,10,20 min患者pET(CO2)水平。结果复苏后10 min和20 min,观察组自主循环恢复率均高于对照组(P均0.05)。观察组自主循环恢复时间为(8.41±4.79)min,较对照组(10.11±5.78)min显著缩短(P0.05)。观察组复苏后48 h和96 h存活率均为72%,而对照组分别为53%和52%,观察组均高于对照组(P均0.05)。2组复苏过程中pET(CO2)水平均呈上升趋势,复苏后5,10,20 min时观察组pET(CO2)水平均高于对照组(P均0.05)。结论心肺复苏过程中应用参附注射液可缩短自主循环恢复(ROSC)时间,提高ROSC率和稳定性,提高pET(CO2),具有重要的临床应用价值。     

井穴放血减轻全身炎症反应防治大鼠心脏骤停后脑损伤

目的 探讨十二井穴放血疗法对大鼠心脏骤停后脑损伤的保护作用及其机制。方法 18只SD大鼠随机分配到假手术组、模型组和井穴组3组,每组6只。假手术组不诱导心脏骤停,模型组采用气管夹闭法诱导心脏骤停后进行心肺复苏,井穴组在模型组基础上加用手十二井穴刺络放血。观察不同时间点神经功能缺陷评分、血清IL-6、TNF-α水平,并对72 h后处死大鼠取大脑海马组织进行尼氏染色及TUNEL法检测细胞凋亡。结果复苏后模型组和井穴组神经功能缺陷评分均较假手术组显著下降(P<0.05),其中6 h最为明显,至72 h井穴组和假手术组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。复苏后72 h尼氏染色显示假手术组大鼠海马神经元细胞细胞核大,核仁明显;与模型组比较,井穴组大鼠脑组织神经元水肿较轻,细胞核形态较好。复苏后72 h时后,与假手术组比较,模型组和井穴组凋亡指数显著增高(P<0.05);与模型组比较,井穴组凋亡指数显著降低(P<0.05)。复苏后6 h后与假手术比较,模型组和井穴组血清IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,井穴组血清IL-6于复苏后24 ...     

大黄素对犬自体肾移植缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的探讨大黄素对犬自体肾移植缺血再灌注损伤的影响及机制。方法将18只健康杂种犬随机分为假手术组、大黄素组和生理盐水组,每组各6只。假手术组仅进行肾手术切除;大黄素组在术前2 h按10 mg/kg ip大黄素,生理盐水组同法使用相同体积的生理盐水。再灌注1 h后检测MDA、MPO、SOD、iNOS、eNOS的水平;术后24 h检测血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平以及TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10炎性因子的水平;光镜下观察肾组织病理学改变。结果生理盐水组的MDA、iNOS水平显著高于假手术组,但MPO、SOD、eNOS水平低于假手术组（P〈0.05）;大黄素组的MDA、iNOS水平显著低于生理盐水组,但MPO、SOD、eNOS水平高于假手术组（P〈0.05）。生理盐水组的BUN、Cr、TNF-α、IL-6、IL-8水平显著高于假手术组,但IL-10水平低于假手术组（P〈0.05）;大黄素组的BUN、Cr、TNF-α、IL-6、IL-8水平显著低于生理盐水组,但IL-10水平高于生理盐水组（P〈0.05）,肾损伤明显减轻。结论大黄素能减轻肾移植缺血再灌注损伤,其机制可能与减轻肾脂质过氧化反应以及抑制炎性因子有关。     

柴胡龙牡汤对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的影响及其机制的实验研究

目的：柴胡龙牡汤由张仲景《伤寒论》中柴胡加龙骨牡蛎汤加减而成。临床用于治疗非小细胞肺癌安全有效,在改善症状、稳定病灶、提高生活质量及延长生存期等方面均显示了一定的作用。其体外实验研究也已证实该方具有诱导人肺腺癌细胞凋亡及下调VEGF表达的作用。本实验旨在探析柴胡龙牡汤的体内抗肿瘤作用机理。方法：通过透射电镜下观察超微结构的变化,判断柴胡龙牡汤是否可诱导细胞凋亡,通过检测与凋亡相关基因Bax、Bcl-2、Caspase-3表达的变化,以及瘤组织中肿瘤坏死因子（TNFα）的变化,探讨柴胡龙牡汤诱导Lewis肺癌细胞凋亡的分子作用机制。结果：1中药组镜下可见肿瘤细胞以凋亡变化为主;化疗组、综合组电镜下均可见到坏死细胞和典型凋亡细胞及凋亡小体。2模型组、化疗组TNFα表达呈阴性,染色结果均为（-）;TNFα在中药组和综合组中均有表达,但二者相比较无显著性差异（P﹥0.05）,阳性细胞数均在30%左右,TNFα染色结果为（＋＋）。3中药组、化疗组和综合组,都可不同程度的降低Bcl-2蛋白的表达,并使Bax及Caspase-3蛋白表达增加,Bcl-2/Bax的比值降低,与模型组相比有显著、极显著性差异（P﹤0.05,P﹤0.01）。结论：1柴胡龙牡汤可诱导Lewis肺癌细胞凋亡,对顺铂化疗具有协同增效作用;2柴胡龙牡汤可诱导TNFα产生,下调Bcl-2蛋白的表达,明显增加Bax及Caspase-3的表达,从而使Bcl-2/Bax的比值降低,最终导致细胞凋亡。     

活血化瘀中药对糖尿病肾病大鼠肾脏保护及血清降钙素基因相关肽的影响

目的研究活血化瘀中药对糖尿病肾病大鼠肾脏保护及血清降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法 SD大鼠分为正常组(n=16)、模型组(n=16)、中药组(n=16),模型组和中药组利用单侧肾切除加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造成糖尿病肾病大鼠模型。正常组和模型组灌服等容积蒸馏水。中药组在单肾切除STZ诱导糖尿病肾病模型成模后灌胃活血化瘀中药。第8、12周末分2批检测24 h尿蛋白定量(24h UTP)、血糖(Glu)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及体质量的变化,放射免疫法测定CGRP。结果第8、12周末模型组24 h UTP、Glu、体质量与正常组比较差异均有统计学意义(P0.05);第8、12周末中药组24 h UTP与模型组比较差异有统计学意义(P0.05);第8、12周末中药组Glu与模型组相比有下降趋势,但无统计学意义(P0.05);第8、12周末中药组体质量与模型组比较差异有统计学意义(P0.05);第12周与第8周相比,中药组体质量有上升趋势,差异有统计学意义(P0.05)。第8、12周末模型组BUN与正常组同期比较差异有统计学意义(P0.05);第12周末中药组BUN与模型组相比有下降趋势,第12周与第8周相比中药组下降,差异有统计学意义(P0.05);随着造模时间的延长,模型组血Cr含量比正常组稍有增加,但无统计学意义(P0.05),第12周末中药组与模型组相比有下降趋势,无统计学意义(P0.05);第8、12周末模型组和中药组的CGRP升高,与正常组同期比较差异均有统计学意义(P0.05),且中药组CGRP与模型组同期比较差异有统计学意义(P0.05),第12周与第8周中药组CGRP比较升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论活血化瘀中药对单肾切除STZ诱导糖尿病肾病大鼠有降低蛋白尿,调节血糖代谢,保护肾功能的作用。活血化瘀中药对单肾切除STZ诱导糖尿病肾病大鼠能明显扩张肾脏血管,增加肾脏血流量,改善肾脏血液微循环,有效提高肾脏滤过率,减轻肾脏病理损害,从而达到保护肾功能的作用。     

百令胶囊联合氯沙坦钾片对慢性肾脏病患者相关炎性因子的影响

目的观察百令胶囊联合氯沙坦钾片治疗慢性肾脏病患者的疗效及对相关炎性因子的影响。方法将2017年3月-2018年10月承德医学院附属医院肾内科收治的80例慢性肾脏病患者随机分成对照组和治疗组,各40例。对照组给予氯沙坦钾片50 mg/d口服,治疗组同时给予氯沙坦钾片与百令胶囊2.0 g/d、3次/d口服。2组治疗时间均为6个月。检测2组治疗前后不同时点肾功能指标[血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量]及炎性因子[白细胞诱素1(Lkn-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)]水平,评估治疗效果。结果对照组治疗1个月、3个月后SCr、BUN、24 h尿蛋白定量及Lkn-1、VEGF、Hs-CRP、TNF-α、TGF-β1与治疗前比较差异均无统计学意义(P均>0.05),治疗6个月后均明显低于治疗前(P均<0.05);治疗组治疗1个月后上述指标与治疗前比较差异均无统计学意义(P均>0.05),治疗3个月、6个月后均明显低于治疗前(P均<0.05);治疗组治疗6个月后上述指标均明显低于对照组(P均<0.05)。治疗组总体疗效明显优于对照组(P<0.05)。结论百令胶囊联合氯沙坦钾片治疗慢性肾脏病可以减少尿蛋白,改善肾功能,有效延缓肾纤维化,机制与炎性反应有关。     

益肾解毒法治疗慢性肾衰竭非透析患者微炎症状态的临床观察

目的:观察益肾解毒法治疗慢性肾衰竭(CRF)非透析患者微炎症状态的临床疗效。方法:选取60例CRF非透析患者,随机分为两组,给予治疗组30例患者服用益肾解毒法,对照组30例患者服用尿毒清颗粒,两组患者服药1个月,服药前、后都检测微炎症指标:C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、血清白蛋白(ALB)及肾功能指标:血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(Ccr)。结果:治疗组总有效率73.33%;对照组总有效率56.67%。治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05),有显著性差异,且治疗后治疗组与对照组中医证候积分比较有显著性差异(P<0.05)。治疗后治疗组和对照组肾功能指标较治疗前均有所下降,治疗后治疗组SCr、CCr、TNF-α、IL-6的改善明显优于对照组(P<0.05),但治疗组治疗后与对照组治疗后比较BUN、ALB无显著性差异(P>0.05)。结论:益肾解毒法能有效改善CRF患者常见的中医证候,降低中医证候积分、改善患者微炎症状态,延缓肾功能衰竭的进展。     

三七总皂苷干预糖尿病肾病大鼠氧化应激及足细胞凋亡机制的实验研究

目的:探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)干预链脲佐菌素(Streptozotozin,STZ)诱导的大鼠糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)氧化应激及足细胞凋亡机制。方法:体内实验:44只SD雄性大鼠,单侧肾切除1周后一次性腹腔注射55mg/kg STZ造模,造模后,按体质量随机分为正常组,模型组,厄贝沙坦组(IRB组),三七总皂苷组(PNS组),每2周测体质量、24h时尿蛋白定量,12周后处死,记录肾质量体质量比;检测血清TG、BUN、Scr、NO、MDA和SOD浓度;进行肾组织HE、mallory、masson、六胺银染色,观察肾组织病理变化并评分;免疫组化检测肾组织TGF-β1、Caspase-3蛋白表达;原位杂交检测肾组织TGF-β1 mRNA表达。体外实验:用RT-PCR检测PNS对高糖刺激下体外培养足细胞Caspase-3 mRNA表达的影响。结果:与模型组比较,PNS组第8、10、12周体质量显著增加(P<0.05),肾组织病理评分、肾重体重比、血清TG、BUN、Scr等指标明显改善(P<0.05),血清SOD活性增强(P<0.05),同时MDA含量减少(P<0.05),肾组织TGF-β1 mRNA、Caspase-3蛋白水平下调(P<0.05);体外培养PNS组足细胞Caspase-3 mRNA表达减少。结论:PNS可能通过抗氧化应激抑制足细胞凋亡而对STZ诱导的大鼠DN起到一定的保护作用。     

脓毒症大鼠血清高迁移率族蛋白B1的变化规律及血必净的干预效果研究

目的观察脓毒症大鼠血清中高迁移率族蛋白B1（high mobility group box-1 protein, HMGB1）的变化规律及血必净的干预效果。方法大鼠尾静脉注射内毒素（Lipopolysaccharide,LPS）5 mg/kg体重,制备脓毒症动物模型。实验一：50只Wistar大鼠按随机数字表法分为正常组（A组,10只）,LPS模型组（B组,10只）,LPS＋血必净治疗组（C组,30只）,C组依不同血必净起始治疗时间再分为C1、C2、C3组即LPS造模前2 h治疗组、造模后2、8 h治疗组,每组10只。各组大鼠分别于造模后4、12、24、48、72 h尾静脉采血,采用Western blot法检测血清中HMGB1含量。实验二：另取30只Wistar大鼠分为LPS模型组（D组）和LPS＋血必净治疗组（E组）,每组15只,处理分别同B组和C1组,于造模后12、24、48 h各处死5只,留取血及组织标本,检测ALT、AST、Cr、BUN指标并观察肝、肺、肾组织病理变化。结果（1）与A组比较,B组不同时间点血清中HMGB1含量均明显升高（P〈0.05）;与B组比较,C1、C2、C3组在12、24、48、72 h时间点血清HMGB1含量均下降,C3组下降幅度小于C1和C2组（P〈0.05）。（2）与A组比较,D组ALT、AST、Cr、BUN均明显升高且于24 h达峰值（P〈0.05）;与D组比较,E组ALT各时间点及AST、Cr、BUN 在24、48 h亦下降明显（P〈0.05）。（3）D组大鼠肺、肝、肾组织病理切片显示：有局部充血出血、细胞水肿、变性坏死、炎症细胞浸润、特征性结构破坏等,且在24、48 h出现严重病变;E组相应时间点较D组镜下病变明显减轻。结论脓毒症大鼠血清中HMGB1含量增高,峰值出现晚,高值持续时间长;HMGB1在脓毒症大鼠过度的炎症反应与多脏器功能损害中具有重要作用;血必净注射液可以降低脓毒症大鼠血清中HMGB1的含量,改善生化指标,减轻肝、肺、肾组织严重的炎症反应,且尽早使用效果更好。     

健脾养正消癥方通过激活PI3K/AKT信号通路减轻顺铂所致的肾毒性作用

目的:探讨健脾养正消癥方对顺铂肾毒性的防护作用及可能机制。方法:40只BALB/C小鼠,随机分为荷瘤组,顺铂组,健脾养正消癥方组,健脾养正消癥方和顺铂(联合用药)组,每组10只,按组别ig给药5 d后,将BALB/C小鼠右腋下注射H22腹水瘤,形成荷瘤小鼠模型并一次性注射顺铂20 mg·kg-1造成肾损害。造模后10 d,观察小鼠肾脏指数,血肌酐(SCr),血尿素氮(BUN),肾组织病理变化;并通过TUNEL,Western blot法检测健脾养正消癥方对顺铂损伤小鼠肾组织中凋亡及PI3K/AKT信号通路相关分子蛋白表达的影响。结果:与荷瘤组比较,顺铂组小鼠肾脏系数,SCr,BUN显著升高(P0.05),肾脏病理损伤明显,肾小管凋亡细胞增多,肾组织p-PI3K,p-AKT表达下调,Caspase-3表达上调(P0.05);与顺铂组比较,联合用药组肾脏指数降低,SCr,BUN下降(P0.05),肾脏病理损害减轻,肾小管凋亡细胞减少,肾组织p-PI3K,p-AKT表达上调,Caspase-3表达下调(P0.05)。结论:健脾养正消癥方能明显减轻顺铂引起的肾毒性,其作用机制与激活PI3K/AKT信号通路,减少细胞凋亡有关。     

补肺益肾方对幼龄哮喘豚鼠模型气道重塑中嗜酸粒细胞凋亡的影响

目的:探讨补肺益肾方对幼龄哮喘豚鼠气道重塑和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素-5(IL-5)水平和嗜酸粒细胞(EOS)凋亡的影响。方法:24只健康幼龄豚鼠随机分为正常组、模型组、中药组。以卵蛋白致敏激发制备豚鼠哮喘模型,分离豚鼠BALF中的EOS,肺组织切片HE染色,利用计算机图像分析仪测定支气管管壁厚度(WAt/Pi)、支气管平滑肌厚度(WAm/Pi)、支气管平滑肌细胞计数(N/Pi),酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF中IL-5的含量,Td T介导的d UTP缺口末端标记法(TUNEL)检测EOS凋亡。结果:模型组WAt/Pi、WAm/Pi、N/Pi均较高于正常组(P<0.01),中药组WAt/Pi、WAm/Pi、N/Pi均低于模型组(P<0.05)。模型组IL-5水平高于正常组(P<0.01),中药组IL-5水平低于模型组(P<0.05)。模型组豚鼠EOS凋亡明显减少,中药组EOS凋亡明显高于模型组(P<0.01)。结论:中药补肺益肾方可通过降低气道IL-5水平,促进EOS凋亡,抑制气道重塑,减轻气道炎症,达到防治哮喘的目的。     

壮肾排毒方抗肾纤维化的机制研究

目的：探讨壮肾排毒方抗肾纤维化的作用机制,为临床应用提供实验依据。方法：48只雄性wistar大鼠随机分为正常组、模型组、壮肾排毒方组、福辛普利组各12R。除正常组外其余各组均行5／6肾切除手术制作慢性肾衰竭（CRF）动物模型。于造模第2次手术后1周开始干预,干预12周后取血清及肾组织标本,全自动生化分析仪检测血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。免疫组织化学方法检测肾组织血肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达。结果：模型组、壮肾排毒方组、福辛普利组大鼠血清BUN、Scr肾脏组织TNF-α、TGF-β1与正常组比较有显著性差异（P〈0．01）;模型组血清BUN、Scr及肾脏组织TNF-α、TGF-β1与壮肾排毒方组、福辛普利组比较有显著性差异（P〈0．05,P〈0．01）。结论：壮肾排毒方是治疗CKF的有效方剂,其机理可能与抑制大鼠肾组织内TNF-α及TGF-β1的表达有关,可抑制参与肾纤维化的细胞增殖和转分化,延缓肾纤维化的进展,从而达到治疗CRF的目的。