兔脑VX2种植瘤放疗前后CT灌注成像与组织学对照研究

目的通过对兔脑VX2种植瘤放疗前后CT灌注参数与肿瘤微血管密度(MVD)的相关性研究,为CT灌注成像成为脑转移瘤放疗疗效评估新的影像学手段提供实验依据。方法兔脑VX2种植瘤模型9只,分为治疗组4只,非治疗组5只,治疗组做肿瘤放疗。两组均于放疗前、后一周行CT灌注成像及增强扫描。处死后行脑组织HE及CD34免疫组织化学染色。分别对治疗组与非治疗组放疗前后的CT灌注参数进行显著性分析及放疗后两组肿瘤区的CT灌注参数值CBV值与肿瘤MVD作相关性分析。结果治疗组放疗后瘤区及瘤周区CT灌注参数CBF值、CBV值、PS值均较放疗前降低,P<0.05,有统计学差异;非治疗组前后两次CT灌注成像检查瘤区、瘤周区CT灌注各参数值均无明显改变,P>0.05,无统计学意义。肿瘤实质区的CBV值与CD34免疫组化MVD计数值间具有显著的正相关(r=0.896,P<0.01)。结论CT灌注图像能反映VX2种植瘤放疗前后血流动力学改变,瘤区CBV值与组织学MVD值间具有显著的相关性,可作为一种活体评价肿瘤微血管的指标。     

超声造影评价兔肝VX2移植瘤血流灌注及其与血管生成的相关性

目的探讨CEUS评价兔肝VX2移植瘤血流灌注及其在肿瘤血管生成中的价值。方法建立兔肝VX2移植瘤动物模型,之后10～14天进行常规超声及CEUS检查。应用低机械指数CEUS(CnTI)及QontraXt定量分析软件,测得VX2移植瘤和肝实质CEUS定量参数,并与组织病理所示MVD及血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达水平进行相关性分析。结果成功建立肿瘤模型兔11只,共22个肿瘤。兔肝VX2移植瘤开始增强时间、达峰时间均早于周围肝实质,其峰值强度、曲线下面积、曲线尖度均高于周围肝实质(P均<0.05)。兔肝VX2移植瘤MVD与CEUS的峰值强度呈正相关(r=0.58,P=0.005),与VEGF表达呈正相关(r=0.64,P=0.001)。兔肝VX2移植瘤VEGF的表达均为阳性,肝实质VEGF的表达均为阴性。结论 CEUS可定量反映兔肝VX2移植瘤血流灌注,其峰值强度与MVD呈正相关,可间接提示肝恶性肿瘤的MVD表达水平,评估肿瘤的血管生成。     

肝癌化疗栓塞前后CT灌注特征与肿瘤血管生成相关性的实验研究

目的：建立兔VX2肝癌模型，探讨其化疗栓塞治疗前后CT灌注特征与肿瘤微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）表达的相关性。材料和方法：选择60只新西兰大白兔作为实验动物。采用注射法将VX2瘤块接种于兔肝左叶。种植14天后随机分成对照组（n=30）和化疗栓塞组（n=30）。分别对两组动物作CT灌注成像检查及采用免疫组织化学方法测定病理标本的MVD、VEGF表达情况，并进行统计学分析。结果：CT灌注参数与MVD及VEGF表达程度呈正相关；化疗栓塞治疗组灌注参数、MVD及VEGF表达程度均明显低于对照组。结论：CT灌注成像特征可间接反映肿瘤血管生成，判断化疗栓塞的效果。     

阿霉素海藻酸钠微球栓塞对兔肝VX2移植瘤血管生成的影响

目的 观察阿霉素海藻酸钠微球对兔VX2肝移植瘤的化疗栓塞术后肿瘤血管生成的影响.方法 30只新西兰大白兔,于肝左叶植入VX2 肿瘤组织块,建立肝移植瘤模型,随机分为5组,每组6只.开腹游离肝动脉,经肝动脉楔入法分别给予空白海藻酸钠微球(A组)、阿霉素海藻酸钠微球(B组)、超液化碘油(C组)、超液化碘油+阿霉素(D组),对照组(E组)给予生理盐水.治疗后第3周将所有实验动物处死,取肿瘤标本进行大体观察及免疫组化染色,分析血管内皮生长因子(VEGF)免疫组化结果及微血管密度(MVD)计数情况.结果 A、B、C、D、E五组间VEGF的表达阳性率分别为66.67%、50.00%、100%、83.33%、66.67%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05).MVD计数分别为55.36±7.02、41.27±8.45、82.42±6.23、67.81±11.42、62.46±7.54,C组MVD值高于A组和B组(P<0.05);B组MVD值低于D组(P<0.05). Spearman等级相关分析显示VEGF与MVD相关系数为0.726(P<0.01).结论 阿霉素海藻酸钠微球化疗栓塞可使兔VX2肝移植瘤VEGF表达和MVD数目下降,但不排除其快速闭塞肿瘤血管,导致肿瘤明显坏死.     

三维准连续ASL评价兔软组织肿瘤抗血管生成的可行性研究

目的通过病理对照来研究三维准连续性动脉自旋标记(3D-PCASL)用于评价兔软组织VX2肿瘤抗血管生成的可行性。材料与方法 24只新西兰瘤兔大腿下段肌肉内VX2肿瘤接种成功,对实验组12只和对照组12只瘤兔分别采用恩度(endostatin)/盐水比例为1.5 mg/8 ml溶液和0.9%生理盐水8 ml连续瘤周肌注14 d。瘤兔下肢采用3D-PCASL序列进行扫描,3D-PCASL选取肿瘤组织最大层面,分别测量肿瘤边缘和肿瘤中心灌注参数BFASL值,与病理指标微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达状况进行对照。结果实验组肿瘤边缘及中心区域MVD值分别与BFASL值具有良好的相关性(r=0.891、r=0.626,P0.05),对照组肿瘤中心及边缘治疗后MVD值分别与BFASL值具有良好的相关性(r=0.960、r=0.917,P0.05),均与VEGF的表达情况相对应。结论 BFASL值与MVD值在软组织VX2肿瘤抗血管生成治疗前后具有良好的相关性,3D-PCASL技术用于评价软组织肿瘤抗血管生成治疗是可行的。     

CT灌注扫描评价兔VX2腹腔移植瘤放疗疗效

目的 探讨CT灌注成像在评价兔VX2腹腔移植瘤放疗疗效中的应用价值.方法 建立兔VX2腹腔移植瘤模型,将实验兔随机分为治疗组和对照组,治疗组接受肿瘤放射治疗,对照组单纯饲养1周.对治疗组放疗前和放疗1周后及对照组均行CT灌注扫描.比较治疗组及对照组前后两次CT灌注参数[血流量(BF)、血容量(BV)及血管表面通透性(PS)],对两组肿瘤大小变化、灌注参数与MVD进行相关分析.结果 治疗组和对照组各纳入10只实验兔,放疗1周后治疗组实验兔瘤区BF、BV和PS均较放疗前明显降低(P均＜0.01),且均低于对照组(P均＜0.01).对照组瘤区前后两次BF、BV和PS的差异均无统计学意义(P均＞0.05).治疗组与对照组MVD计数的差异有统计学意义(t=12.67,P＜0.01).肿瘤实质区BF、BV与MVD计数呈正相关(r=0.72及0.63,P均＜0.05);而PS与MVD计数无明显相关(r=0.40,P＞0.05).结论 CT灌注成像技术能够用于评价兔VX2腹腔移植瘤的放疗疗效.     

兔肌肉VX2肿瘤超声造影定量参数与MVD、VEGF的相关性

目的 探讨兔肌肉VX2肿瘤的超声造影(CEUS)定量参数与微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)之间的相关性.方法 选用肌肉VX2肿瘤模型兔12只(双侧后肢大腿肌肉内种植VX2肿瘤),建模成功14～21天时接受CEUS,分析肿瘤的时间-强度曲线(TIC),测定定量参数.肿瘤标本采用免疫组织化学技术检测MVD及VEGF评分,并与超声造影定量参数进行相关性分析.结果 MVD与CEUS的定量参数峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)呈正相关(r=0.453,P<0.05;r=0.666,P<0.01),但与达峰时间(TTP)无相关(r=-0.185,P>0.05);肿瘤的VEGF评分与MVD呈正相关(r=0.543,P<0.01),但与CEUS各定量参数间均无相关(P均>0.05).结论 肌肉VX2肿瘤的CEUS定量参数PI、AUC与MVD呈正相关,在一定程度上可以间接提示肿瘤的MVD,有助于评估肿瘤的血管生成.     

肾癌CT灌注成像和微血管密度及血管内皮生长因子相关性的研究

目的分析肾细胞癌(RCC)CT灌注参数强化峰值(PV)、血流量(BF)、血容积(BV)与肿瘤微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性。方法对24例经手术病理证实的肾癌患者行多层螺旋CT灌注扫描,所得数据送入Advanced Workstation 4.2工作站,应用Perfusion 3软件分别测量肿瘤的灌注参数PV、BF、BV,用免疫组化过氧化物酶标记的链霉素卵白素法(SP法)检测RCC中MVD、VEGF的表达;研究VEGF阳性、阴性两组与灌注参数的关系及MVD与VEGF的关系。结果24例肾癌VEGF阳性率约54.2%(13/24),MVD平均值91.3±50.9。VEGF阳性肾癌与阴性肾癌的PV、BF、BV间有显著性差异,分别为74.32±32.49,53.38±29.43,P<0.05;938.58±89.63,907.29±112.59,P<0.05;89.73±9.37,62.14±11.23,P<0.05;VEGF阳性肾癌与阴性肾癌两组间的MVD值有显著性差异,分别为103.2±61.7,74.6±41.9,P<0.05;肾癌的VEGF与MVD间呈正相关(r=0.591,P<0.01);肾癌的CT灌注参数PV、BF、BV分别与MVD、VEGF表达存在正相关。结论肾癌CT灌注参数与MVD、VEGF表达存在正相关,灌注参数在一定程度上反映活体的肿瘤血管生成状况和恶性程度,有助于临床制定治疗方案,判断疗效及预后。     

兔VX2肝癌高能聚焦超声治疗后灌注加权成像与微血管密度的比较研究

目的比较分析兔肝VX2瘤行高能聚焦超声(HIFU)治疗前后不同ROI的MR灌注加权成像(PWI)变化特点,并与微血管密度(MVD)进行比较,探讨两者的相关性。材料与方法新西兰大白兔42只,采用组织块种植的方法成功制成40只兔VX2肝癌模型,随机分为治疗组20只,对照组20只,治疗组行HIFU治疗。待肿瘤直径≥10 mm时,分别于治疗前、治疗后14 d对两组行常规MRI及PWI。MR扫描使用Philips 1.5 T MR成像仪,PWI采用SE-EPI序列,信号强度-时间曲线的最大信号下降斜率(SRSmax)作为定量指标,选取病灶与周围正常肝组织的ROI,分别测量治疗前、后不同ROI的血流灌注值。标本行免疫组化检测,并与PWI结果进行对照,分析不同ROI的SRSmax变化规律,进行统计学分析。结果 40只兔肝癌模型共发现48个瘤灶,其中33只瘤兔共36个瘤灶纳入最后数据分析。T2WI上,瘤灶信号呈不均匀高、低混杂信号;血流灌注图上不同ROI血流灌注程度及强度均有差异。治疗组治疗前后肿瘤中央区、周边区SRSmax值差异有统计学意义(P<0.05);对照组前、后两次PWI,肿瘤中央区SRSmax值两两比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后治疗组与对照组瘤周区的SRSmax值两两比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组肿瘤周边区的SRSmax值与MVD检测结果呈正相关(r=0.78,P=0.01)。结论兔肝VX2瘤各ROI的PWI表现与MVD表达程度、范围一致;PWI能反映VX2癌HIFU治疗前后肿瘤的血管生成、破坏状况。     

兔肝VX2瘤移植前后肝血流动力学变化的多层CT灌注成像实验研究

目的探讨兔肝VX2移植瘤所引起的肝血流动力学变化规律.方法对10只新西兰大耳白兔在其接种VX2肿瘤前、后不同时间行肝多层螺旋CT灌注扫描,对比肝血流量(HBF)、血容积(HBV)、平均通过时间(MTT)、毛细血管表面通透性(PS)和肝动脉灌注指数(HAI)的变化规律.结果肿瘤边缘区与非肿瘤区比较:除MTT值降低以外(P＜0.01),其他各灌注值如HBF、HBV、HAI、PS均增高(P＜0.01).这些变化在接种后5～9天开始产生,随肿瘤生长,各灌注值均有改变,并有统计学意义(P＜0.05).结论兔肝VX2瘤移植前后可引起肝血流动力学改变,多层螺旋CT灌注成像可以评价肿瘤血管生成的生理学特性.     

结直肠癌螺旋CT灌注成像与肿瘤血管生成的相关性

目的探讨结、直肠癌螺旋CT(SCT)灌注成像与其血管生成的相关性。方法对30例结、直肠癌患者进行SCT单层动态增强扫描,绘制所选层面的癌灶、靶动脉的感兴趣区的时间-密度曲线(TDC)。根据TDC计算癌灶的血流灌注量(PF)。测定癌组织的微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。将结、直肠癌的PF与MVD、VEGF的表达进行比较,且三者亦分别与临床病理因素(Dukes分期、浆膜浸润及淋巴结转移)进行比较。结果结、直肠癌的PF随着病理分期期别的升高有下降趋势,与MVD的趋势一致。VEGF的表达阳性率为87%(26/30)。PF与MVD、VEGF的表达之间均无显著相关性(r分别为0.16,0.19,P值均>0.05)。MVD与VEGF间也无显著相关性(r=-0.03,P>0.05);PF、MVD及VEGF在Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结转移比较中差异均无统计学意义。结论SCT灌注成像与MVD、VEGF均能反映结、直肠癌的血管生成状况,但它们之间无明显相关性。     

64层螺旋CT灌注成像对评价星形细胞肿瘤血管生成的应用价值

目的探讨64层螺旋CT灌注成像在评价星形细胞肿瘤血管生成中的临床应用价值。方法对26例经手术病理证实的星形细胞肿瘤患者术前行64层螺旋CT灌注扫描,测量肿瘤的各项血流灌注指标;免疫组织化学染色SP法检测肿瘤的微血管密度（MVD）和血管内皮生长因子（VEGF）表达水平。结果①高级星形细胞肿瘤组的脑血流量（BF）、血容量（BV）、表面通透性（PS）、MVD及VEGF表达均较低级星形细胞肿瘤组明显升高,两者比较差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;②星形细胞肿瘤的CT灌注参数BF、BV、PS值分别与MVD、VEGF表达呈显著正相关（P均〈0.01）。结论 CT灌注成像可准确反映星形细胞肿瘤瘤体内血管生成,有助于临床制定治疗方案,判断疗效及预后。     

大鼠Walker-256微小转移性肝癌CT灌注参数与微血管密度及血管内皮生长因子表达关系的研究

目的应用CT灌注成像观察大鼠微小转移性肝癌所引起的血流动力学变化与肿瘤血管化程度的相关性。方法22只经脾脏注入Walker-256(细胞含量2×107)制备成肝脏微小转移癌的大鼠为实验组;10只大鼠经脾脏注入等量生理盐水为对照组。实验组中随机选取10只作为空白对照组。CT灌注扫描后使用斜率法得到参数包括:肝动脉灌注量、门静脉灌注量、肝灌注指数、总肝灌注量。采用免疫组织化学方法测定病理标本的微血管密度和血管内皮生长因子。结果实验组中有19只大鼠发现转移灶,直径在0.5~6.6 mm之间。各项参数值组间比较:实验组大鼠肝动脉灌注量、肝灌注指数明显高于对照组和空白组;对照组和空白组之间无显著差别。实验组门静脉灌注量明显低于对照组和空白组,对照组和空白组无显著差别。总肝灌注量组间比较,三组之间没有差别。VEGF表达程度随着实验组大鼠肝动脉灌注量增高而增高。而且VEGF不同表达程度的转移癌之间MVD的差异均有统计学差异。结论大鼠微小肝转移癌表现为肝动脉灌注量的增加和门静脉灌注量的降低。肝动脉灌注量的大小与VEGF的表达程度和MVD呈正相关。     

CT灌注成像的时间-密度曲线及灌注参数在肺内肿块诊断中的作用

目的 探讨多层螺旋CT灌注成像的时间密度曲线及灌注参数在肺内良、恶性肿块鉴别诊断中的作用.方法 对64例肺内良、恶性肿块患者行16层螺旋CT灌注成像,应用CT体部灌注软件,分析肺内肿块的时间密度曲线(TDC)、灌注图像和各灌注参数值(PH、PHa /PHpm、BF、BV、PS、MTT).利用免疫组化染色测定微血管密度(MVD)并标定血管内皮生长因子(VEGF),评价肺内良、恶性肿块各灌注参数与MVD 及VEGF的相关性.结果 周围型肺癌和炎性肿块的TDC相似,二者与良性肿块的TDC明显不同.周围型肺癌与炎性肿块的PH、PHpm/PHa、BV差异无统计学意义(P>0.05);二者高于良性肿块者,差异有统计学意义(P<0.05).周围型肺癌的PS值大于炎性肿块和良性肿块,差异有统计学意义(P<0.05).VEGF阳性表达的周围型肺癌的PH、PHpm/PHa、BF、BV、PS值和MVD明显高于VEGF阴性表达者(P值均<0.05),也高于VEGF阳性表达的良性肿块者(P值均<0.05).VEGF阳性表达的周围型肺癌PH、PHpm/PHa、BF、BV、PS与MVD均呈正相关(P值均＜0.05).结论 多层螺旋CT灌注成像的时间密度曲线及灌注参数与肿瘤血管生成具有良好的相关性,能够反映肿瘤的微血管密度及VEGF表达,提供了一种定量评价肺内肿块血流模式的非创伤性方法 ,有利于肺内良、恶性肿块的鉴别诊断.     

裸鼠胆囊癌皮下移植瘤超声造影定量参数与血管生成及细胞增殖的相关性

目的 探讨裸鼠胆囊癌皮下移植瘤CEUS定量参数与肿瘤血管生成和细胞增殖状态的相关性。方法 建立裸鼠胆囊癌皮下移植瘤模型,测定CEUS定量参数和微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）及增殖细胞核抗原（PCNA）的表达,并进行相关性分析。结果 成功建立移植瘤20个,最终CEUS成功16个。裸鼠胆囊癌皮下移植瘤PI与MVD、PCNA呈正相关（r=0.635、0.514,P=0.008、0.042）,而CEUS各定量参数与VEGF表达均无相关性（P均>0.05）。裸鼠胆囊癌皮下移植瘤MVD与VEGF、PCNA表达呈正相关（r=0.680、0.650,P=0.004、0.006）,VEGF与PCNA呈正相关（r=0.611,P=0.012）。结论 裸鼠胆囊癌皮下移植瘤PI与MVD、PCNA呈正相关,有助于评估肿瘤的血管生成及细胞增殖状态;MVD、VEGF、PCNA两两之间均呈正相关,表明肿瘤血管生成与细胞增殖之间相互促进,共同促进肿瘤生长。     

肝细胞癌的超声造影定量灌注参数与MVD、VEGF表达的关系

目的 探讨肝细胞癌(HCC)超声造影(CEUS)定量灌注参数与微血管密度(microvessel density,MVD)、血管内皮生长因子(vascular endothelia growth factor,VEGF)表达的关系.方法 对45例HCC术前行CEUS,并脱机行时间-强度曲线(time-intensity curves,TIC)分析.术后标本行免疫组织化学技术检测MVD及VEGF表达,与定量灌注参数进行对比分析.结果 MVD以中位数20分为高MVD和低MVD组,两组间CEUS的TIC参数中的峰值强度(Peak)有统计学意义(P<0.01);MVD与Peak呈低度正相关(r=0.464,P<0.01),但与达峰时间(TP)、曲线尖度(Sharpness)和曲线下面积(AUC)相关分析无统计学意义(P>0.05);HCC不同VEGF表达的TIC参数间无明显等级相关(P>0.05),但与MVD呈正相关(r=0.621,P<0.001).结论 HCC的CEUS定量参数Peak与肿瘤MVD有相关性.VEGF表达与MVD存在正相关,可能间接影响造影表现.     

彩色多普勒超声检测肝癌血流及其与MVD、VEGF表达的关系

目的：利用彩色多普勒超声检测肝癌血流并探讨其与微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）的关系。方法：采用彩色多普勒超声检测45例肝癌肿瘤血流信号，计测阻力指数（RI）、相对灌注率，血流分级。采用免疫组织化学技术检测肿瘤MVD及VEGF表达。结果：肿瘤内阻力指数（RI）、相对灌注率、血流等级和MVD相关，相对灌注率、血流等级和VEGF表达相关，阻力指数与VEGF表达不相关。结论：彩色多普勒超声联合上述免疫组织化学指标可从不同角度反映肝癌的血管生成特征，有助于对肝癌血管生成进行评价。