石杉碱甲的药理研究及临床应用

第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲为阿尔茨海默病(AD)治疗药物。本文综述石杉碱甲药理作用及用于AD治疗及改善患者认知功能的研究进展。     

生物可降解型石杉碱甲微球的研究

目的制备能够在一个月甚至更长时间内缓释石杉碱甲的注射型生物可降解微球。方法选用端基不封口的PLA或PLGA、采用简单的O/W乳化溶剂挥发法制备微球;详细考察了微球的形态、粒径及分布、载药量和包封率;用透析法测定微球的体外药物释放曲线。结果成功地将石杉碱甲包裹入聚合物中;制得的微球表面光滑,但不同材料制得的微球内部结构不同,粒径全部小于250μm,粒径分布较窄,载药量的质量分数在4%~6.5%内,包封率的质量分数在45%-65%内,比用端基封口的聚合物制备的微球包封率高15倍以上;体外释药试验表明,载有石杉碱甲的3种微球能够在5-7周内缓释药物。结论利用生物可降解型微球缓释石杉碱甲是可行的。     

石杉碱甲缓释微球的体外释放度及其体内外相关性研究

目的建立体内外相关性良好的石杉碱甲缓释微球的体外释放度测定方法。方法采用直接释药法和透析释药法测定石杉碱甲缓释微球的体外释放度，考察加入吐温的量和透析袋内递质的体积对释药速度的影响;采用高效液相色谱法测定石杉碱甲缓释微球在大鼠注射部位的残留量，计算微球在体内的释药速度。通过相关性评价确定最佳的体外释放度测定方法。结果透析释药法可获得良好的体内外相关性(r＝0.990 2)。结论透析释药法可用于测定石杉碱甲缓释微球的体外释放度。     

石杉碱甲在中国老年受试者中药动学和安全性研究

目的 探索石杉碱甲在中国老年受试者体内的药动学特点和安全性.方法 14例无认知功能障碍的中国老年受试者(年龄60～80岁)接受单次口服石杉碱甲0.1 mg,在给药后48 h内收集血液和尿液样本.采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定生物样品中药物浓度,以获得药动学参数.在整个研究过程中,对受试者进行安全性指标...     

石杉碱甲缓释贴片Ⅰ期临床耐受性试验研究

目的 观察健康受试者使用石杉碱甲缓释贴片的安全性及耐受性.方法 40例健康志愿者随机分为单次给药组(n=28)和多次给药组(n=12),单次给药组设2、4、6、9和12 mg共5个剂量组,多次给药组设9和12 mg两个剂量组.观察并记录各组不良反应.结果 单次和多次给药组各发生不良反应10和5例,均为轻度.结论 石杉...     

石杉碱甲新剂型研究进展

石杉碱甲是一种高效、高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂,其作用时间长、易透过血脑屏障、口服生物利用度高,在国内已广泛应用于阿尔采末病的治疗。目前上市的剂型主要为口服或注射的普通制剂,需多次使用,因此对于患有认知功能缺失的老年患者存在用药不便的问题。此外,多次给药还容易引起血药浓度大幅度波动,导致机体产生不良反应,因此对其新剂型的开发势在必行。本文综述了石杉碱甲新剂型相关研究进展,主要根据药物体内外释放特征、安全性、有效性等对现有的石杉碱甲口服缓控释制剂、长效缓释注射剂、缓释贴片、鼻用原位凝胶等剂型进行了比较,同时结合脑内乙酰胆碱变化水平与学习记忆关系的理论提出了新的剂型设计思路,以期为进一步开发安全、疗效可控和依从性高的新产品提供参考。     

石杉碱甲治疗轻中度阿尔茨海默病的临床研究

目的评价石杉碱甲治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的临床疗效和安全性。方法将60例轻、中度AD患者随机分为石杉碱甲组(治疗组)和安慰剂组(对照组),各30例。治疗组给予石杉碱甲片0.2 mg,2次/d口服;对照组口服安慰剂,2次/d口服。疗程均为12周。治疗前后分别测定记忆商(Memory Quo-tient,MQ)、简易智力状态检查(Mini-mental state examination,MMSE)、长谷川痴呆修正量表(HDS-R)、工具性日常生活活动能力量表(ADL)的变化。结果治疗12周后,治疗组AD患者MQ、MMSE积分显著提高(P<0.01),与对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.01);ADL积分降低,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01),与对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论石杉碱甲片对轻、中度AD有较好疗效,且副作用较少,是安全性较好的药物。     

石杉碱甲的研究现状

目的:介绍近几年石杉碱甲药理作用的研究进展.方法:查阅相关文献并进行综合分析.结果:石杉碱甲不仅通过抑制胆碱酯酶活性,还可以通过影响自由基系统,降低生长抑素、细胞内[Ca2 ]、谷氨酸含量,提高钙调蛋白(CaM)和钙调蛋白的信使核糖核酸(CaMmRNA)表达水平等多种药理机制,提高认知功能和学习记忆能力.结论:石杉碱甲有可能成为理想的抗衰老药物之一.     

石杉碱甲的研究进展

综述石杉碱甲的研究进展,分别从作用机制、药理作用、合成以及结构修饰等方面对石杉碱甲的研究进行总结,并简述其发展方向：ZT-1作为石杉碱甲的替代物,已经在欧洲完成II期临床,有望成为我国具有自主知识产权,又有希望打入国际市场的创新药物。     

石杉碱甲的研究进展

综述石杉碱甲的研究进展,分别从作用机制、药理作用、合成以及结构修饰等方面对石杉碱甲的研究进行总结,并简述其发展方向：ZT-1作为石杉碱甲的替代物,已经在欧洲完成Ⅱ期临床,有望成为我国具有自主知识产权,又有希望打入国际市场的创新药物。     

石杉碱甲及其制剂的HPLC测定

用Ａｌｌｔｉｍａ Ｃ１８色谱柱,以甲醇－０．０８ｍｏｌ／Ｌ醋酸铵缓冲液（ｐＨ６．０）（３２：６８）为流动相,采用ＨＰＬＣ法测定石杉碱甲及其制剂的含量。理论板数按石杉碱甲峰计算大于３０００,最小检测量为０．２ｎｇ（Ｓ／Ｎ≥３）。     

石杉碱甲胶囊剂与片剂的溶出度研究

目的:测定石杉碱甲胶囊和片剂的体外溶出速率。方法:用中国药典95年版溶出度测定法第三法测定石杉碱甲胶囊与片剂的溶出度,在Weibull概率纸上求出参数,用t检验法进行比较;采用HPLC测定溶出液中石杉碱甲的含量。结果:片剂刚开始释放较快,胶囊有一滞后时间,胶囊与片剂的T_(50)分别为5.5和4.4min,两者在10min后溶出百分数无显著性差异,20main时均达到90%以上。     

石杉碱甲治疗轻、中度阿尔茨海默病有效性和安全性的Meta分析

目的:评价石杉碱甲治疗轻、中度阿尔茨海默病(AD)的有效性和安全性。方法:计算机检索Medline、Embase、Cochrane图书馆临床对照试验资料库及CBMdisc、CNKI,纳入比较石杉碱甲与安慰剂的随机对照试验,对纳入研究的方法学质量进行评价,并应用RevMan4.2软件进行统计分析。结果:共纳入5个随机对照试验(RCT)。Meta分析结果表明,对轻、中度AD患者,石杉碱甲显著提高了简易精神状态检查表(MMSE)的评分,降低了日常生活活动量表(ADL)的评分,且合并治疗效应随着治疗时间延长逐步增大,发表偏倚较小;其显著提高了韦氏记忆商(MQ)评分,但由于纳入试验数较少,可能存在一定发表偏倚;长谷川痴呆量表(HDS)评分改变的比较,经敏感性分析,试验质量的影响能逆转结果;有效率比较显示石杉碱甲组较安慰剂组更为有效;安全性比较显示石杉碱甲组较安慰剂组更易产生副作用,但由于纳入文献数较少,发表偏倚较大。结论:基于纳入文献的Meta分析结果,认为石杉碱甲能有效改善和提高轻、中度AD患者的记忆和认知功能,与安慰剂组比较具有显著性差异,发表偏倚影响较小。在药物安全性方面,石杉碱甲组较安慰剂组更易产生一些副作用,但多为轻度不良反应,对治疗影响不大。上述结论对临床用药有一定的参考性。     

石杉碱类似物异香兰石杉碱甲对胆碱酯酶的抑制作用和东莨菪碱导…

研究石杉碱类似物异香兰石杉碱甲（ＩＶＨＡ）对胆碱酯酶的抑制作用和东莨菪碱导致的记忆障碍的影响。方法：乙酰胆碱脂酶和丁酰胆碱酶活力用Ｅｌｌｍａｎ比公法测定。抑九Ｋｉ值和抑制机制用Ｌｉｎｅｗｅａｖｅｒ和Ｂｕｒｋ的双倒数作图测定。行为测试用八臂迷宫装置。结果：ＩＶＨＡ的抗ＡＣｈＥ作用弱于Ｈｕｐ－Ａ。它对红细胞膜ＡＣｈＥ作用稍０．１１μｍｏｌＬ－１。作用强于Ｐｈｙｓ和Ｇａｌ。属混合型制剂，Ｋｉ值为３２ｎｍ     

石杉碱甲联合美金刚治疗老年性痴呆的临床观察

目的：探讨石杉碱甲联合美金刚治疗老年性痴呆（AD）临床疗效。方法：随机抽取某院门诊及住院老年性痴呆患者42例（年龄69±4.5岁）,分为对照组（20例）,给予石杉碱甲（商品名：哈伯因）及一般常规治疗;试验组（22例）给予石杉碱甲联合美金刚治疗,并给予所有患者简易精神量表（MMSE）、日常生活功能量表（ADL）及神经精神科问卷（NPI）评分,治疗18周后再复查量表评分,用统计学分析方法对终点时两组量表分值作组间对照分析。结果：经组间对照t检验分析结果显示,对照组和试验组MMSE、ADL、NPI有显著性差异（P〈0.05）。结论：石杉碱甲联合美金刚治疗老年性痴呆治疗显效,较单纯应用石杉碱甲对患者的认知功能、日常生活能力及精神行为异常疗效有明显提高。     

石杉碱甲促进蟾Chu椎旁神经节的胆碱能传递

应用离体蟾Ｃｈｕ椎旁神经节细胞内记录技术，研究了石杉碱甲对胆碱能突触传递的影响。Ｈｕｐ－Ａ０．３或１μｍｏｌ．Ｌ＾－１升高节前神经刺激诱发的顺行动作电位发放率并增强外源性ＡＣｈ电位的幅度，延长过程，但不影响卡巴胆碱电位，结果显示Ｈｕｐ－Ａ是一种高度选择性的ＡＣｈ－Ｅ抑制剂，由此促进ＰＶＧ的胆碱能传递。     

石杉碱甲中有关物质的HPLC检测

采用ＨＰＬＣ检测石杉碱甲中的有关物质。色谱柱为μＢｏｎｄａｐａｋＣ１８，流动相为０．０２ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钾溶液（ｐＨ４．５）－乙腈（９１５∶８５），检测波长３０２ｎｍ。