新疆维吾尔族妇女宫颈癌组织中人乳头状瘤病毒16型上游调控区DNA多态性分析

目的 探讨新疆南部地区维吾尔族妇女官颈癌组织中人乳头状瘤病毒16型（human papillomavirus16，HPV-16）上游调控区（upstream regulatory region，URR）的变异及其与新疆维吾尔族妇女官颈癌发生的关系。方法 从19份中国新疆南部地区维吾尔族妇女官颈癌活检组织标本中提取DNA，以此DNA为模板，PCR扩增HPV-16 URR DNA片段，PCR产物直接测序或克隆后测序，分析新疆维吾尔族妇女官颈癌组织HPV-16URR DNA多态性。结果 PCR检测结果显示宫颈癌组织中HPV-16 URR阳性率为89．47％（17／19）；测序和序列分析表明，与HPV-16原型比较，HPV-16URR核苷酸多处发生变异，URR在核苷酸水平上形成11种突变模式（XJU-1～XJU-11），XJU-1和XJU-4突变模式各占23．53％（4／17），其余各突变模式均占5．88％（1／17），各模式与HPV-16URR原型比较，同源性在98．50％～99．68％之间。在各位点的突变中，7192位（G→T）、7520位（G→A）的突变（100％，17／17）在新疆地区趋于恒定，该两处突变在亚裔美洲型（从）中普遍存在，与病毒感染及官颈癌发生相关；7729位（A→C）、7843位（A→G）、7792位（C→T）的突变可显著提高启动子的转录活性；其余突变尚未见报道，部分突变为新疆地区分离的HPV-16 URR所特有。结论 中国新疆南部HPV-16 URR基因发生变异，HPV-16 URR的突变与HPV-16的系统发生以及新疆维吾尔族妇女高发宫颈癌存在一定关系。     

宫颈癌与人乳头状瘤病毒16/18型的关系探讨

目的　应用荧光定量聚合酶链反应 (FQ -PCR)检测宫颈癌患者人乳头状瘤病毒 (HPV) 16 / 18型感染率 ,探讨HPV 16 / 18型与宫颈癌的关系。方法　应用荧光探针标记引物的荧光定量聚合酶链反应对 88例宫颈癌患者的宫颈分泌物进行了HPV 16 / 18型检测。结果　 88例宫颈癌患者宫颈分泌物FQ -PCR阳性率为 78% ,阳性样品定量对数平均值 (ml-1)为 5 .33× 10 6,定量测值范围 (ml-1)为 1.2 0× 10 3 ～ 2 .4 1× 10 7。对照组 85例全部阴性。结论人乳头状瘤病毒 (HPV) 16 / 18型感染与宫颈癌的发生发展关系密切。     

南疆维吾尔族妇女宫颈癌与HPV感染及HLA-DRB1基因多态性的关系研究

目的 探讨人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染及人类白细胞抗原(HLA)-DRB1基因多态性与南疆维吾尔族宫颈癌的关系.方法 采用导流杂交基因芯片技术及聚合酶链反应序列特异性寡核苷酸探针(polymerase chain reaction sequence-specific oligonucleotide,PCRSSO)法对200例南疆维吾尔族宫颈癌患者及200例正常妇女的宫颈组织检测HPV的21种型别(包括13种高危型:16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68;5种低危型:6,11,42,43,44;3种中国人群常见型:53,66,CP8304型)及HLA-DRB1的13个等位基因.结果 (1)200例官颈癌组织中HPV阳性者共177例(包括单一感染及多重感染),阳性率为88.5%;200例对照组中HPV阳性的标本为14例,阳性率为7.0%.HPV16在HPV阳性的宫颈癌中占的比例最高,其出现的频率为90.96%,其次为HPV18(5.08%)、HPV68(3.95%)、HPV45(3.39%)、HPV58(3.39%)、HPV39(1.69%)、HPV31(1.69%)、HPV56(1.13%)等.比较两组HPV总感染率及HPV16的阳性率,宫颈癌组明显高于对照组,两者差异有统计学意义(P＜0.0001).(2)官颈癌中HLA-DRB1*15阳性者HPV16的感染率高于阴性者,差异有统计学意义,说明携带HLA-DRB1*15等位基因的妇女更容易被HPV16感染.官颈癌中HLA-DRB1*12阳性者中HPV16的阳性率明显低于HLA-DRB1*12阴性者,说明HLA-DRB1*12对HPV16感染有保护作用.结论 南疆维吾尔族宫颈癌患者及正常人群中以HPV16感染为主,比例很高;其次为HPV18、HPV68,HPV68在第3位与文献报道不同,可能是南疆维吾尔族较易感染的类型.HLA-DRB1*15可能与维吾尔族妇女对官颈癌的遗传易感性及对HPV16感染易感性有关;HLA-DRB1*12为HPV16感染的保护基因.维吾尔族妇女官颈癌易感基因及保护基因的检测在宫颈癌高危人群的检测及群体遗传干预工作中有一定的指导意义.

Abstract：

Objective To investigate the relationships between the HPV infection and race susceptibility in the carcinogenesis of Uighur women with cervical cancer from the southern Xinjiang, one of the high risk region of cervical cancer in China. Methods To detect 21 subtypes of HPV and the 13 alleles of HLA from 200 cervical cancer cases and 200 normal tissues, by using flow-through hybridization and gene chip (HybriMax) method and polymerase chain reaction sequence-specific oligonucleotide method (PCRSSO). Results ( 1 )The proportion of HPV positive in cervical cancer and control group were 88.5% and 7.0% respecfively;HPV16 was the most common type in HPV positive cervical cancer patients with the rate of 90.96%, following were HPV18 (5.08%), HPV68(3.95% ),HPV45 (3.39%), HPV58 (3.39%),HPV39( 1.69% ), HPV31 ( 1.69% ), HPV56( 1.13% ). In cervical cancer and control group, the positive rate of HPV and HPV16 were significantly higher than that in control group. (2) In cervical cancer group the frequency of HLA-DRB1 * 15 in HPV positive cervical cancer cases was significantly higher than that among the HPV negative cases. While the frequency of HLA-DRB1 * 12 in HPV positive eervical caneer eases was significantly lower than that in the HPV negative e asea. Conclusion HPV16 was the most common type in both cervical cancer and control groups, the frequency of HPV16 in cervical carcinomas was very high, following HPV18 and HPV68, and HPV68 ranked third which was different from the results of other reports,this indicates that Uighur women are infected with this type more common. It appears that HLA-DRB1 * 15may be related to the susceptibility to cervical cancer and the HPV16 infection among the Uighur women,while the HLA-DRB1 * 12 the protective gene to HPV16 infection in Uighur women. The study of HLA alleles in the carcinogenesis of cervical carcinomas may play an important role in the gene intervention research of cervical cancer.     

人乳头状瘤病毒感染及感染拷贝数与食管癌的关系

人乳头状瘤病毒感染及感染拷贝数与食管癌的关系吕丽春沈忠英游绍进沈健蔡唯佳一、材料和方法收集１９９４年～１９９５年我院附属医院外科手术切除、病理确诊的新鲜食管癌标本５５例，每例分别取癌组织、癌旁粘膜和远端切缘粘膜３部分，经ＯＣＴ包埋在一起，常规冰冻切片...     

人乳头状瘤病毒感染及其亚型与鼻内翻性乳头状瘤相关性探讨

目的 了解不同亚型的人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)在鼻内翻性乳头状瘤(nasal inverted papilloma,NIP)中的分布,探讨其在NIP发病中的作用.方法 将78例NIP腊包埋组织标本分为单纯NIP组、伴不典型增生NIP组和NIP癌变组,同时选取40例健康体检者鼻腔粘膜组织作为健康对照组,采用聚合酶链反应(PCR)技术检测HPV6、11、16及18型感染情况.结果 78例NIP石蜡包埋组织标本HPV总阳性率为61.5％.单纯NIP组、伴不典型增生NIP组和NIP癌变组阳性率分别达59.5％、73.9％和46.2％.随着NIP临床分期级别的升高,HPV感染率也呈相应的上升趋势.单纯NIP组以低危型HPV6、11型感染为主,NIP癌变组则同时检出高危型HPV16型和HPV18型.结论 HPV感染在NIP发病中起着重要作用,其中高危型HPV感染能扩大NIP病变范围,而HPV16、18型可能与NIP恶变有关联.     

人乳头状瘤病毒感染与宫颈癌前病变的关系

目的 探讨人乳头状瘤毒（ＨＰＶ）感染与宫颈湿疣、癌前病变的相关性。方法 对１７９例宫颈细胞涂片异常患者行宫颈多点活检,病理形这观察,其中１２８例同时采用ＰＣＲ方法检测ＨＰＶ－ＤＮＡ,１０例行原位杂交分析。结果（１）形态学观察：宫颈湿疣多为扁平型（９７．３％）;除表现经典的诊断性控空细胞（３９．７％）外,国可见异型性明显的非典型性控空细胞（６０．３％）;宫颈湿疣常伴宫颈上皮内肿瘤（ＣＩＮ,４２．５％     

98例宫颈癌人乳头状瘤病毒16型E6基因突变及多态性分析

目的 研究湖北地区宫颈癌患者人乳头状瘤病毒16型(HPV16)E6基因点突变分布及频率,与国内外其他研究人员发现的E6突变进行对比,分析E6突变在宫颈癌发生中的意义.方法 从宫颈癌患者手术切除标本中提取组织DNA,用HPV16 E6特异性引物进行PCR扩增,对扩增的E6基因片段进行测序分析.结果 在35例宫颈癌组织DNA中有18例发生E6基因178位核苷酸的突变,变突频率为51.43%,相应核苷酸改变为Asp→Glu,442位核苷酸有4例发生核苷酸序列的改变,突变频率为11.43%,另有10例发生1～2个核苷酸序列的改变.结论 湖北地区98例宫颈癌患者人乳头状瘤病毒E6基因存在高频率的178和442位核苷酸突变,一些为新发现的核苷酸序列的突变,这些突变在宫颈癌发生中的作用有待于进一步研究.     

高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈癌关系的探讨

目的了解本地区人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌的关系。方法门诊病人中HPV感染89例,通过电子阴道镜宫颈四象限活检;对照组无HPV感染171例,同样做活检进行病理诊断。结果病理诊断为正常或炎症组HPV感染率为23.81%,C IN1组HPV感染率45.00%,C IN2组HPV感染率78.95%,C IN3组HPV感染率87.50%,宫颈癌组HPV感染率为100%。结论随癌前病变程度的加重,HPV感染率增加,HPV与宫颈癌高度相关。     

人乳头状瘤病毒感染与卵巢癌关系的研究

目的初步探讨人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)16型和18型的感染与卵巢癌的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)检测了56例卵巢癌、30例卵巢上 皮性良性肿瘤和30例正常卵巢组织内的HPV16DNA和HPV18DNA。结果56例卵巢癌中，26例(46.4％)HPV16DNA的表达呈阳性，20例(35.7％)HPV18DNA的表达呈 阳性，二者相比较无显著性差异(x2=2.12，P＞0.05)，但二者的感染均与卵巢癌的组织学分级有关(x2=4.70，4.79，P均＜0.05)，与临床分期及组织学类型无关(x2=0.004，0.750，P均＞0.05)。良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中，HPV16DNA和HPV18DNA的表达均为阴性。结论HPV16和18型感染可能与卵巢癌的发生有关。     

人类乳头状瘤病毒与尖锐湿疣和宫颈癌的关系

挖空细胞是ＣＡ的主要组织学特征和诊断依据之一。极少数宫颈ＣＡ病变经历一个长潜伏期后可恶变为宫颈癌，部分宫颈癌活检标本鉴定显示出ＨＰＶ１６、１８型阳性，提示ＨＰＶ可能与宜颈癌的发生关系密切。     

HC-Ⅱ检测人乳头瘤病毒感染与宫颈癌关系的临床研究

宫颈癌是一种严重危害妇女健康的恶性肿瘤,发病率在女性恶性肿瘤中居第二位。据世界范围内统计,每年约有50万左右的宫颈癌新发病例,其中80%的病例发生在发展中国家。在发达国家,其发病率明显下降,归因于对宫颈癌前病变的早期诊断和治疗。在发展中国家,由于宫颈癌筛查工作不完善,发病率是发达国家的六倍。从宫颈癌前病变,即发现子宫颈上皮内瘤变（C IN）到宫颈癌通常需要5-20年时间。     

机体对人乳头状瘤病毒感染的免疫反应研究进展

机体可对人乳头状瘤病毒蛋白或病毒样粒子产生抗体，表皮细胞可产生多种细胞因子参与对病毒的非特异性细胞免疫反应，而机体对人乳头状瘤病毒的特异性细胞免疫反应要经过识别和效应阶段，人乳头状瘤病毒通过几个可能的机制逃逸机体的免疫反应。     

宫颈癌组织中人乳头状瘤病毒DNA的原位杂交研究

应用地高辛标记的ＨＰＶ６，ＨＰＶ１１，ＨＰＶ１６和ＨＰＶ１８ＤＮＡ探针分别在４８宫颈癌组织上进行原位杂交检测ＨＰＶＤＮＡ，结果ＨＰＶＤＮＡ阳性２３例，其中ＨＰＶ１６ＤＮＡ例，ＨＰＶ１８ＤＮＡ４例，未见ＨＰＶ６ＤＮＡ和ＨＰＶ１１ＤＮＡ阳性，ＨＰＶＤＮＡ主要见于凹空细胞和癌细胞的细胞核中，少部分见于癌细胞浆中，我们的结果表明原位杂交可用来研究宫颈组织中ＨＰＶ的存在及分型，同时也证实了宫颈癌的发生和某些     

人乳头状瘤病毒感染的病理生理与机体免疫

人乳头状瘤病毒(Human Papillamaviruses,HPV)为环状DNA病毒,编码11种功能不同的基因产物,在病毒复制、感染机体及致病过程中起不同作用.HPV与人类许多疾病有关,其致病过程涉及病毒基因组的整合、病毒基因的激活,通过干扰宿主细胞的信号转导等途径,导致宿主细胞的异常增殖和恶变.HPV感染机体后可导致体液及细胞免疫应答等病理生理改变.     

人乳头状瘤病毒感染与宫颈癌的相关性研究进展(文献综述)

宫颈癌(cancer of cervix)是女性最常见的妇科恶性肿瘤之一,在世界范围内其发病率仅次于乳腺癌居女性恶性肿瘤第二位,在发展中国家和地区则居第一位。据统计,世界范围内每年约有50万左右浸润性宫颈癌的新发病例,每年约有25万妇女死于宫颈癌,其中80%来自发展中国家,其原因是发展中国家没有建立有效的宫颈癌筛查体系,它已成     

喀什维吾尔族宫颈癌患者HPV16型感染及其人类白细胞抗原-DQB1基因多态性的关系

目的 探讨HPV16型病毒感染与宿主人类白细胞抗原HLA-DQB1基因多态性和喀什维吾尔族宫颈癌发生的相关性.方法 采用导流杂交基因芯片技术及聚合酶联反应序列特异性寡核苷酸探针(Polymerase chain reaction sequence-specific oligonucleotide ,PCR-SSO)法检测111例喀什维吾尔族宫颈癌患者、100例正常妇女宫颈组织HPV感染及型别分布和HLA-DQB1的等位基因.结果 (1)111例宫颈癌患者中,HPV总感染率81.9%(91/111),其中HPV16型感染占的比例最高,为91.2%(83/91),100例正常宫颈组织中HPV阳性者为9例,阳性率为9.00%(9/100),其中HPV16阳性2例,两组之间差异有显著性(P<0.01).(2)HLA-DQB1·03在宫颈癌组中出现的频率明显低于对照组,两组之间差异有统计学意义(χ2=4,P=0,OR=0.607,95% CI=1.042～2.478).HLA-DQB1·06在宫颈癌组中出现的频率明显高于对照组,两组之间差异有统计学意义(χ2=7.112、P=0,OR=2,95% CI=1.204～3.549).宫颈癌中HLA-DQB1·06阳性者HPV16的感染率明显高于阴性者(χ2=4.907,P=0.027,OR=2,95% CI=1.092～6.840),两组比较差异有统计学意义,说明携带HLA-DQB1·06等位基因的维吾尔族妇女更容易被HPV16感染.HLA-DQB1的其他等位基因在宫颈癌组及对照组中出现的频率差异无显著性(P>0.05).结论 HLA-DQB1·03可能为维吾尔族妇女宫颈癌的保护基因,而HLA-DQB1·06可能与维吾尔族妇女对宫颈癌的遗传易感性有关,是维吾尔族妇女对宫颈癌的易感基因,HLA-DQB1·06基因型可能增加了HPV16 阳性妇女患宫颈癌的危险性,可能是维吾尔族妇女宫颈癌患病率高的原因之一.维吾尔族妇女宫颈癌易感基因及保护基因的检测可能在高危人群的检测及群体遗传干预工作中有一定的指导意义.     

人乳头状瘤病毒阴性的宫颈癌及其癌前病变中p16INK4A蛋白表达和DNA倍体分析

目的探讨人乳头状瘤病毒（HPV）感染阴性的宫颈癌及其癌前病变中p16^INK4A蛋白表达和DNA倍体分析的临床病理学意义。方法应用PCR方法筛查出HPV感染阴性的20例慢性宫颈炎、20例宫颈上皮内瘤变（CIN）、3例宫颈腺上皮内瘤变（CGIN）、38例浸润性鳞状细胞癌（鳞癌）和15例浸润性腺癌作为研究对象。应用免疫组织化学（LSAB）染色方法检测p16^INK4A蛋白在这些病变组织中的表达,并结合流式细胞仪DNA倍体分析探讨HPV阴性的宫颈癌的早期诊断和预后判定。结果p16^INK4A蛋白特异性地表达在CIN和CGIN病变、鳞癌以及腺癌细胞的胞核和胞质中,而在正常鳞状上皮和腺上皮中没有任何阳性表达信号。另外,DNA异倍体在浸润性鳞癌和腺癌中的表达率明显高于CIN病变组（P〈0．01）。在有淋巴结转移的浸润癌中DNA异倍体存在的百分率高于无淋巴结转移组,但尚未发现差异有统计学意义。在8例p16^INK4A表达阴性的浸润性鳞癌中有2例表现为DNA异倍体。结论p16^INK4A蛋白检测可以作为HPV感染阴性的宫颈鳞癌及腺癌的早期诊断指标,结合DNA倍体分析将对宫颈恶性肿瘤的诊断有重要的辅助意义。     

厦门地区女性人乳头瘤病毒感染状况调查

目的 对厦门地区妇女宫颈人类乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）亚型进行筛查,以探讨其分布规律.方法 采用凯普医用核酸分子快速杂交仪,对7683名2013年1月-2013年12月到厦门市174医院妇科门诊或病房就诊的女性进行生殖道21种HPV感染基因亚型筛查.结果 7683例样本中,HPV感染者1421例,阳性率18.50％.感染人群主要集中在30～39岁.其中高危型HPV阳性率为16.01％,低危型HPV阳性率为2.49％.单一基因型别者1148例,阳性率为14.94％;双重感染者220例阳性率为2.86％;三重以上感染者53例,阳性率为0.70％;HPV感染阳性率居前6位的基因型分别为HPV-52（3.64％）、HPV-16 （3.33％）、HPV-58（2.98％）、HPV-53（2.16％）、HPV-CP8304（1.91％）和HPV-18（1.09％）.结论 厦门地区妇女HPV感染率高,且以高危型单一基因亚型感染为主;感染基因型别主要以HPV-52、16、58、53、CP8304和18为主,具有一定的地域差异性;52及58型感染率高,对于疫苗的研制和开发有参考意义.     

宫颈癌患者术后人乳头状瘤病毒持续感染的危险因素分析

目的:分析宫颈癌患者术后人乳头状瘤病毒(Human papilloma virus,HPV)持续感染的危险因素。方法:在2017年1月至2019年6月期间于我院行腹腔镜根治性子宫切除术的宫颈癌患者中,随机选择术后发生HPV持续感染的60例患者(观察组)与术后未发生HPV持续感染的60例患者(对照组)进行回顾性研究。通过比较和分析两组患者的临床资料,包括年龄、宫颈癌家族史、绝经情况、阴道炎症感染、术前HPV感染亚型、HPV负荷量、吸烟史、饮酒史。分析宫颈癌患者术后发生HPV持续感染的危险因素。结果:经单因素、多因素Logistics回归分析,阴道炎症感染、术前HPV感染亚型、术前HPV负荷量、吸烟史是导致宫颈癌患者术后发生HPV持续感染的危险因素。结论:宫颈癌患者受到阴道炎症感染、术前HPV感染亚型、术前HPV负荷量、吸烟史等因素影响,其术后易发生HPV持续感染,临床上应根据其危险因素采取针对性预防措施。