胃癌组织中EGFR、C-erbB-2、VEGF及COX-2的表达及意义

目的探讨胃癌组织中表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体-2（C-erbB-2）、血管内皮生长因子（VEGF）和环氧合酶-2（COX-2）的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测68例胃癌组织中EGFR、C-erbB-2、VEGF和COX-2的表达情况,并结合其临床病理特点进行分析。结果EGFR、C-erbB-2、VEGF和COX-2在胃癌组织中的表达阳性率依次为38.2%（26/68）、42.6%（29/68）、52.9%（36/68）和60.3%（41/68）。随着肿瘤分化程度降低、侵袭深度加深及出现淋巴结转移,四者的表达阳性率明显升高（P〈0.05,P〈0.01）,且四者在Ⅲ期、Ⅳ期胃癌中的表达阳性率明显高于Ⅰ期、Ⅱ期（P〈0.01）;而与患者的性别及年龄、肿瘤部位和大小无关（P〉0.05）。EGFR、C-erbB-2、VEGF和COX-2四者之间在胃癌组织中的表达均呈正相关（P〈0.05）。结论EGFR、C-erbB-2、VEGF和COX-2的表达参与胃癌的生长、侵袭和转移过程。它们的联合检测可作为判断胃癌预后、筛选高危转移患者的有效指标;同时也对胃癌的靶向药物治疗有指导意义。     

表皮生长因子受体和环氧化酶-2在前列腺癌中的共同表达和意义

目的:探讨表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)和环氧化酶-2(Cyclooxyge-nase-2,COX-2)在前列腺癌(Prostate cancer,PCa)中的共同表达和临床意义.方法:采用免疫组织化学法(SP)测定48例PCa中EGFR和COX-2阳性表达情况,按免疫组织化学结果分为EGFR(-)COX-2(-)、EGFR(-)COX-2( )、EGFR( )COX-2(-)和EGFR( )COX-2( )四组,分析它们表达与临床病理和预后的关系.结果:EGFR、COX-2阳性在PCa中为34例(70.8%)、21例(45.8%),两者的表达在PCa中无相关性(r＝0.04,P＝0.80),EGFR和COX-2共同表达有16例(33.3%),和Gleason评分、PSA水平有关(P<0.05),5年复发率83.1%,显著高于EGFR( )COX-2(-)(27.8%)、EGFR(-)COX 2( )(16.7%)和EGFR(-)COX-2(-)(12.5%)(P<0.05);13例转移PCa中有10例为EGFR( )COX-2( )(62.5%),显著高于其他三组(P<0.05).结论:EGFR和COX-2在PCa中表达无相关性,但其共同表达可以作为判断PCa预后的重要标志.     

P—gP、GST-π和C—erbB-2在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中P-糖蛋白(P-gp)、胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)和人表皮生长因子受体2(C-erbB-2)蛋白的表达与临床病理特征和预后的关系.方法 采用免疫组化法检测48例乳腺癌组织中P-gp、GST-π和C-erbB-2蛋白表达,并对其临床病理特征和患者5年生存率进行综合分析.结果 P-gp和GST-π蛋白表达与乳腺癌患者年龄、组织学分级、转移淋巴结数和TNM分期无关(P＞0.05); 而C-erbB-2蛋白表达与乳腺癌组织学分级、转移淋巴结数和TNM分期有关(P＜0.05).P-gp表达阳性率在C-erbB-2表达阳性的乳腺癌中显著高于C-erbB-2表达阴性的乳腺癌(P＜0.05); 5年内生存者的GST-π和C-erbB-2表达阳性率明显低于5年内死亡者(P＜0.01).结论 P-gp参与乳腺癌的原发耐药机理,C-erbB-2表达阳性的乳腺癌发生原发性耐药的可能性较大,C-erbB-2是评估乳腺癌预后和预测治疗效果的指标.     

胃癌组织表皮生长因子受体和下游信号的表达及临床意义

目的 检测胃癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)、蛋白激酶B(AKT)、细胞外信号调节激酶(ERK)的表达,探讨3种蛋白在胃癌发生发展及侵袭、转移中的作用.方法 采用免疫组织化学方法(SP法)检测84例胃癌组织及15例正常胃组织中EGFR、AKT、ERK的表达,分析EG-FR、AKT、ERK的表达与胃癌患者临床病理特征及预后的关系.结果 (1)在84例胃癌组织中EG-FR、AKT、ERK过表达率分别为29.7%、31.0%和33.3%,正常胃组织的过表达均为0,差异有统计学意义(P<0.05);(2)Ⅲ+Ⅳ期患者AKT过表达率为39.7%,明显高于Ⅰ+Ⅱ期患者(11.5%)(P<0.01);(3)T3+T4组AKT的过表达率为37.9%,明显高于T1+12组(5.6%)(P<0.01);淋巴结阳性者AKT的阳性率为40.4%;明显高于阴性者(18.9%)(P<0.05).(4)EGFR、AKT、ERK过表达者总生存及无进展生存期明显低于低表达者.结论 检测胃癌组织中的EGFR、AKT、ERK表达,有助于胃癌的诊断及对胃癌的恶性程度的判断和预后的评估.     

人类表皮生长因子受体2表达与胃癌组织学的相关性研究

目的 分析内镜下不同活检部位胃癌组织中人类表皮生长因子受体2（HER2）表达阳性率及与胃癌组织学特点相关性。方法 收集本院2017年1月至2020年1月收治的胃癌患者87例列入胃癌组,选取同期住院治疗的慢性浅表型胃炎患者21例列入正常胃黏膜组,入院后将内镜或手术获得的标本行病理检查,比较内镜标本中不同活检部位组织的HER2阳性率和胃癌病理学特征与人类表皮生长因子受体2表达水平的关系。结果 胃癌组HER2阳性率较胃黏膜正常组更高（17.2%和0.0%,P<0.05）,内镜下肿瘤浅表弥漫部、溃疡隆起部、溃疡床及肿块突起部组织HER2阳性率分别是100%、90%、44%、100%,病理类型为管状腺癌及镜下不含印戒细胞较其他组织类型癌和镜下含印戒细胞HER2阳性率高（分别是23.0%、23.6%和3.8%、6.3%,P<0.05）。结论 胃癌HER2表达水平与其病理组织学特点具有相关性,镜下不含印戒细胞的胃癌组织HER2阳性率可能更高,在评估内镜活检标本HER2表达时应着重选择肿瘤浅表弥漫部和肿块突起部,可以为胃癌靶向治疗提供参考。     

EGFR和MMP-9在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:监测乳腺癌组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor,EGFR)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白的表达,探讨其与乳腺癌的临床及病理因素之间的相关性.方法:用免疫组织化学法检测乳腺癌标本EGFR和MMP-9的表达情况,分析与乳腺癌临床分期、肿瘤大小、年龄、局部淋巴结转移和预后的关系.结果:EGFR和MMP-9在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为41.9%和64.5%.EGFR表达与乳腺癌临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移数目和5年生存率相关(P<0.05),与患者的年龄无关(P>0.05);MMP-9表达与乳腺癌临床分期、淋巴结转移数目和5年生存率相关(P<0.01),与患者的年龄和肿瘤大小无关(P>0.05).结论:EGFR和MMP-9能作为判断乳腺癌预后及指导临床治疗的指标.     

分化抑制因子2和表皮生长因子受体及人类表皮生长因子受体2在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的 研究分化抑制因子2(Id2)、表皮生长因子受体(EGFR)及人类表皮生长因子受体2(Her-2)在结直肠癌中的表达以及与患者预后的关系.方法 采用PV6000二步法检测359例结直肠癌及35例癌旁正常组织中Id2、EGFR及Her-2的表达.结果 (1)结直肠癌组织中Id2的阳性率为68.0%,EGFR的阳性率为64.9%,二者在结直肠癌组织中的表达均显著高于癌旁正常组织中的表达(P值均＜0.05).Her-2在结直肠癌组织中的阳性率为1.7%,与癌旁正常组织中的阳性率相比差异无统计学意义(P=0.441).(2)Id2的阳性表达与患者的TNM分期、组织学分级、肿瘤组织的肠壁浸润深度、淋巴结转移情况以及腹腔和远处转移情况等相关(P值均＜0.05).(3)Id2阳性表达组的无瘤生存时间较阴性表达组短(P=0.002),阳性表达组的5年生存率低于阴性组(P=0.001).结论 Id2可能在结直肠癌的发生、发展及转移中发挥重要作用,可以作为评价结直肠肿瘤生物学行为及判断预后的指标之一.     

乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中表皮生长因子受体、C-erbB-2的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶中表皮生长因子受体（EGFR）、C-erbB-2的表达及其与肿瘤类型、肿瘤分期的关系.方法 选择行手术治疗且术前均未行抗癌治疗,术后病理证实无同侧腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者24例,伴有同侧腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者36例,用免疫组化S-P法检测原发灶和淋巴结转移灶EGFR、C-erbB-2的表达.结果 有同侧腋窝淋巴结转移的乳腺癌原发灶EGFR、C-erbB-2的表达明显高于无同侧腋窝淋巴结转移的乳腺癌.乳腺癌原发灶EGFR、C-erbB-2的表达呈正相关（P=0.01）.原发灶和淋巴结转移灶之间的EGFR、C-erbB-2的表达无相关性.原发灶EGFR、C-erbB-2的表达在不同的肿瘤分期存在差异.浸润性导管癌和浸润性小叶癌之间EGFR、C-erbB-2的表达无差异.结论 乳腺癌细胞淋巴结转移的过程中由于体内某种机制的作用导致了恶性程度的变化;EGFR、C-erbB-2的表达正相关并共同促进了乳腺癌的淋巴结转移;原发灶EGFR、C-erbB-2的表达与肿瘤的分期呈正相关.     

Hedgehog信号通路在胰腺癌中的表达与表皮生长因子受体的关系

目的 探讨胚胎发育信号通路Sonic hedgehog(SHH)在胰腺癌组织中的表达及其与表皮生长因子受体(EGFR)的关系.方法 逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法分别检测胰腺癌组织及癌旁组织中SHH和EGFR的mRNA和蛋白表达.结果 SHH mRNA和蛋白在胰腺癌组织中的阳性率分别为81.6%和79.6%,与癌旁组织比较,差异有统计学意义(P＜0.05).EGFR mRNA和蛋白在胰腺癌组织中的阳性率均为73.5%,与癌旁组织比较,差异有统计学意义(P＜0.05).SHH和EGFR蛋白表达与年龄、肿瘤大小、组织学类型和肿瘤部位等病理因素均无明显相关(P＞0.05),而在不同淋巴结转移状况和TNM分期的病例组中,两者表达差异有统计学意义(P＜0.05).配对资料的Spearman相关分析显示,SHH表达与EGFR表达呈正相关(r=0.232,P＜0.05).结论 SHH和EGFR信号通路在胰腺癌组织中呈活化状态,两者之间的相互作用对胰腺癌的发生发展可能有重要影响.     

靶向表皮生长因子受体和血管内皮生长因子受体-2治疗多形性胶质母细胞瘤

目的 观察靶向表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体C225和靶向血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)的单克隆抗体DC101单独或联合应用后对人脑多形性胶质母细胞瘤(GBM)裸小鼠脑内移植瘤的疗效.方法 将40只荷瘤鼠随机分为磷酸盐缓冲液(PBS,0.1 ml/20 g·次)、C225(50 mg/kg·次)、DC101(40 mg/kg·次)及C225+DC1O1(50+40 ms/ks·次)等4组,10只/每组,2d1次腹腔用药或PBS,共4次.治疗后观察移植瘤微血管密度(MVD)、体积、形态、增殖和凋亡变化.结果 与对照组比较,DCl01组移植瘤MVD减少了64.O%.体积下降了59.7%,增殖指数下降了53.2%,凋亡指数增加了66.7%(P＜0.05),但肿瘤侵袭性增强;C225组肿瘤侵袭性降低,但对移植瘤MVD、体积、增殖和凋亡无影响(P＞0.05);C225+DC101组移植瘤MVD减少了68.0%,体积下降了62.9%,增殖指数下降了56.4%,凋亡指数增加了75.0%(P＜0.05),肿瘤侵袭性明显下降.结论 DC101抑制血管生成同时增加了肿瘤的侵袭性,而C225能降低肿瘤侵袭性.联合用药不仅抑制GBM移植瘤生长还降低肿瘤侵袭能力.     

肝细胞生长因子受体和表皮生长因子受体在胰腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨肝细胞生长因子受体(Met)及表皮生长因子受体(EGFR)在胰腺癌临床病理和生存预后中的意义.方法 回顾性分析1995至2005年间收治的70例胰腺癌患者的临床病理数据及随访资料,以免疫组织化学染色法(EnVision法)检测Met和EGFR在胰腺癌病理石蜡组织中的表达水平,分析其与临床病理指标的关系,并探讨两种受体表达水平之间的相关性;对总生存时间进行Kaplan-Meier生存分析及相关风险因素的Cox回归检验.结果 Met和EGFR与胰腺癌TNM临床分期、肿瘤大小、血管侵犯相关(P＜0.05).Met和EGFR的表达水平呈正相关(rp=0.658,P＜0.05),两者的表达水平与患者生存时间相关(P＜0.05).Met为影响预后的独立危险因素.结论 Met和EGFR与胰腺癌的生物学行为及临床预后相关;两种受体存在相关性.胰腺癌的靶向治疗策略应兼顾Met及EGFR.     

环氧化酶-2表达与胃癌淋巴管生成及淋巴结转移的关系

目的研究环氧化酶-2(COX-2)与血管内皮生长因子C(VEGF-C)在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理因素间的关系,并评价上述两指标与肿瘤新生淋巴管和淋巴结转移之间的相关性。方法采用免疫组织化学(免疫组化)染色法,检测63例胃癌原发灶标本COX-2与VEGF-C蛋白的表达情况,并用淋巴管内皮细胞特异性抗体LYVE-1行免疫组化染色,观察肿瘤组织淋巴管生成状况。结果所测63例胃癌组织中,COX-2及VEGF-C的表达阳性率分别为66.7%(42/63)和52.4%(33/63),35例标本(55.6%)中可检测到LYVE-1阳性的肿瘤新生淋巴管。COX-2表达与VEGF-C表达、肿瘤新生淋巴管形成及淋巴结转移等临床病理指标间呈明显相关关系(P<0.05);但与患者性别、肿瘤大小、肿瘤部位、Lauren分型及有无浆膜浸润等无明显相关。结论胃癌组织中,COX-2表达与VEGF-C表达状态、肿瘤淋巴管生成和淋巴结转移均呈明显相关。COX-2可能通过上调VEGF-C表达,促进胃癌淋巴管生成,并顺次导致淋巴结转移的发生。     

乳腺癌组织中HER2、BCRP基因表达的检测及相关性分析

目的探讨人表皮生长因子受体Ⅱ(HER2/neu)与乳腺癌耐受蛋白(BCRP)在乳腺癌组织中的表达及在乳腺癌化疗中的潜在价值。方法采用RT-PCR和免疫组织化学方法分别检测48例乳腺癌组织和相应的癌旁组织的HER2、BCRP的转录和蛋白质水平的表达。结果RT-PCR结果显示,乳腺癌组织中HER2和BCRP阳性率分别是29%(14/48)和33%(16/48),明显高于癌旁组织[4%(2/48)和6%(3/48),P<0.001];免疫组化检测癌组织发现HER2和BCRP的表达率分别为30%(12/40)和33%(11/34),与RT-PCR结果一致,且9例HER2表达阳性的组织中BCRP表达均为阳性,二者的表达高度相关,P<0.001。结论HER2和BCRP在乳腺癌组织比癌旁组织有明显增加的表达率,且两基因的表达相关,提示两基因表达的上调在乳腺癌的发生及恶性表型维持中可能起一定作用。     

HER2在病理性瘢痕组织中的蛋白表达、基因扩增及其临床意义

目的 探讨人类表皮生长因子受体2（HER2）在正常皮肤组织、成熟性瘢痕及病理性瘢痕中的表达及其临床意义.方法 采用免疫荧光原位杂交和组织芯片免疫组化学链菌素亲生物素-过氧化酶连接法,检测正常皮肤10例、成熟瘢痕16例、增生性瘢痕9例和瘢痕疙瘩40例中HER2蛋白表达及基因扩增情况.结果 正常皮肤、成熟瘢痕、增生性瘢痕及瘢痕疙瘩中,HER2蛋白阳性表达率分别为0、25.00%、66.67%、85.00%;基因扩增阳性率分别为0、12.50%、55.56%、80.00%.病理性瘢痕中HER2蛋白表达水平、基因扩增阳性率均较高,与正常皮肤、成熟性瘢痕比较,差异具有统计学意义（P ＜0.05）.结论 HER2在病理性瘢痕中表达增强,提示HER2可能参与了病理性瘢痕的形成,故针对HER2靶向治疗瘢痕,有一定的临床应用前景.     

CDX-2和COX-2在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨尾型同盒转录子-2(CDX-2)和环氧合酶-2(COX-2)在胃癌组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学EnVision两步法检测CDX-2和COX-2在75例胃癌组织和30例癌旁组织中的表达,分析其与胃癌临床病理特征的关系以及两者的相关性.结果:CDX-2和COX-2在胃癌组织中的阳性表达率分别为53.3%和65.3%,高癌旁组织30.0%(P<0.05)和33.3%(P<0.01).在胃癌组织中表达呈明显负相关(P<0.01).结论:CDX-2和COX-2均参与了胃癌的发生、发展,CDX-2主要在肠型胃癌中表达,CDX-2的低表达与COX-2的高表达有助预测胃癌病情进展的情况.     

乳腺癌组织中血管内皮生长因子-C和人类表皮生长因子-2的表达及意义

目的:探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及原癌基因人类表皮生长因子-2(C-erbB-2)的表达及其与临床病理特征间的关系。方法:应用免疫组化法检测76例乳腺癌组织和20例乳腺良性病变组织中的VEGF-C和C-erbB-2表达。结果:VEGF-C和C-erbB-2在乳腺癌中的阳性表达率分别为72.37%和51.31%,均高于其在乳腺良性病变组织中的表达(P0.05),而与腋窝淋巴结转移有关(P<0.05);同时,VEGF-C的表达还与临床病理分期有关(P<0.05)。结论:VEGF-C和C-erbB-2参与了乳腺癌的发生、发展过程,可作为临床上判断乳腺癌病人预后的指标。     

埃罗替尼和塞来昔布抑制胆管癌生长和血管生成

目的:观察表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂埃罗替尼与环氧合酶(COX-2)抑制剂塞来昔布对胆管癌荷瘤裸鼠的肿瘤生长协同抑制作用。方法:联合EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-selective tyrosine kinaseinhibitor,EGFR TKI)埃罗替尼和COX-2抑制剂塞来昔布作用于胆管癌细胞株QBC939荷瘤裸鼠,评价药物体内作用效果。结果:埃罗替尼、塞来昔布联合用药显著抑制肿瘤生长,与对照组、埃罗替尼、塞来昔布单药组相比,均有显著性差异。抑制肿瘤生长的作用伴随EGFR下游活性蛋白p-MAPK的下调和VEGF、Ki-67表达的降低。肿瘤组织微血管密度降低。结论:埃罗替尼、塞来昔布抑制胆管癌荷瘤生长,抑制肿瘤细胞增殖,同时抑制肿瘤新生血管。两者具协同作用。靶向抑制EGFR和COX-2通路可以作为胆管癌的潜在治疗方法。     

COX-2,VEGF和β-catenin表达及其与乳腺癌的相关性研究

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2),血管内皮生长因子(VEGF)及β-连环素(β-catenin)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌发生、发展及转移的关系.方法 运用免疫组织化学SP法研究COX-2,VEGF和β-catenin相关抗原在乳腺癌组织中的表达.结果 43例乳腺癌组织中COX-2,VEGF和β-catenin的表达阳性率分别为81.40%,76.74%和61.9%,而在9例正常乳腺组织中均未见阳性表达; COX-2表达阳性率在乳腺癌高、中分化组明显高于低分化组,转移阳性组明显高于转移阴性组,其差异均有统计学意义(P<0.05);VEGF和β-catenin的表达阳性率在乳腺癌转移组明显高于未转移组,其差异有统计学意义(P<0.05);COX-2表达与VEGF表达呈正相关(r=0.727,P<0.01),β-catenin异常表达与COX-2和VEGF的表达呈正相关(P<0.05,r=0.278,0.419).结论 COX-2和VEGF,β-catenin可能在乳腺癌的发生、发展及转移过程中起着关键性作用.     

环氧化酶-2、血管内皮生长因子-C和CD44v6在胰腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的 探讨胰腺癌组织中环氧化酶(COX)-2、血管内皮生长因子(VEGF)-C和CD44v6蛋白的表达及与胰腺癌病理学特征的关系.方法 采用免疫组织化学(ABC)法检测48例胰腺癌组织和14例癌旁组织中COX-2、VEGF-C和CD44v6蛋白的表达.结果 48例患者的胰腺组织中,COX-2、VEGF-C和CDd4v6均呈高表达,阳性表达率分别为79.2%、58.3%、62.5%,而在癌旁组织中均未见表达,差异有统计学意义(P<0.01).COX-2、VEGF-C和CD44v6蛋白表达与性别、分期、分化程度无明显相关(P均>0.05),而VEGF-C和CD44v6与淋巴结转移正相关(P<0.05).COX-2与VEGF-C蛋白表达相关(P<0.05),而与CD44v6无明显相关(P>0.05).结论 COX-2、VEGF-C、CD44v6蛋白在胰腺癌组织中呈高表达,VEGF-C、CD44v6表达与肿瘤的有无淋巴结转移有关,可作为胰腺癌浸润、转移的重要指标.     

HER2在尿路上皮癌中的表达及治疗价值

人类表皮生长因子受体2(HER2)是常见的致癌基因, 在多种恶性肿瘤中高表达, 且其表达水平越高, 肿瘤侵袭性越高, 预后越差。研究发现尿路上皮癌(UC)也高表达HER2, 主要表现为HER2基因的扩增、突变和HER2蛋白的过表达, 提示HER2可作为UC的潜在治疗靶点, 本文综述了HER2在UC中的表达情况及各类抗HER2药物的临床疗效。