低剂量三羟异黄酮对家兔缺血/再灌注损伤心肌梗死范围的影响

目的研究三羟异黄酮(genistein,GST)对家兔心肌缺血/再灌注(I/R)损伤心肌梗死范围的影响。方法通过阻断家兔心脏左冠状动脉前降支45min,再灌注180min引起心肌I/R损伤,测量血流动力学数据及心肌梗死面积,梗死面积(IS)用IS与缺血面积(AAR)的比值表示。结果在心肌I/R期间,平均动脉压(MAP),率压积(RPP)和左心室±dp/dtmax显著降低;损伤对照组的IS/AAR为(61.3±4.5)%,缺血后灌注GST(0.5,1.0,和2.0mg/kg)分别使IS/AAR为(45.5±4.3)%,(42.6±5.1)%(P<0.01)和(57.8±6.2)%(P>0.05)。缺血前灌注GST(0.5mg/kg)使IS/AAR为(35.8±4.4)%(P<0.01)。以上各剂量GST对缺血面积(AAR)没有影响。结论缺血前和缺血后灌注低剂量(≤1.0mg/kg)GST可减少家兔心肌缺血/再灌注损伤模型的心肌梗死面积。     

三羟异黄酮对结肠癌细胞株HT-29的影响

目的 探讨三羟异黄酮对只表达ERβ的结肠癌细胞株HT-29增殖和凋亡的影响.方法 体外贴壁培养结肠癌细胞株HT-29,给予不同浓度的三羟异黄酮,测定生长曲线,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验法观察HT-29生长增殖情况,用流式细胞仪测定HT-29的细胞周期和凋亡率.结果 不同浓度的三羟异黄酮具有显著抑制细胞的增殖作用,并呈浓度时间依赖关系.三羟异黄酮可明显影响结肠癌细胞株HT-29的细胞周期,其中G_0/G_1期细胞比例逐渐减少,G_2/M期细胞比例明显增高,阻断细胞生长于G_2/M期.另外三羟异黄酮可诱导结肠癌细胞株HT-29凋亡,且随浓度增大,凋亡率增加,最高达38.96%.结论 三羟异黄酮能显著抑制结肠癌细胞株HT-29的生长,其增殖抑制作用呈浓度时间依赖关系.三羟异黄酮具有保护正常结肠上皮细胞、抑制肿瘤生长的作用.     

三羟异黄酮对乳腺癌影响的研究进展

三羟异黄酮是一种植物雌激素，具有弱的雌激素、抗雌激素双重活性，在体内、外低浓度时促乳腺癌细胞增殖。拮抗抗雌激素类乳腺癌治疗药物他莫昔酚的作用，在体外高浓度时却表现出相反的效应。三羟异黄酮能促进乳腺癌细胞的凋亡。三羟异黄酮可通过ER、非ER途径，影响生长因子及受体、细胞周期蛋白和凋亡相关基因的表达，调节乳腺癌细胞的增殖与凋亡。曾患乳腺癌者应注意它可能具有潜在的促乳腺癌生长的危险性。     

三羟异黄酮对家兔缺血/再灌注心肌细胞凋亡的影响

目的研究三羟异黄酮(genistein,GST)对家兔缺血/再灌注损伤(I/R)心肌细胞凋亡的影响.方法阻断家兔心脏左冠状动脉前降支45 min,再灌注180 min引起心肌I/R损伤,在心肌缺血后5 min耳缘静脉注射GST(1.0 mg/kg),应用DNA片段原位末端标记法(TUNEL染色),DNA凝胶电泳和流式细胞仪(FCM)观测心肌细胞凋亡.结果琼脂糖凝胶电泳显示I/R组心肌DNA呈云梯状改变,而GST I/R组无此改变.与I/R组比较,GST I/R组缺血心肌凋亡细胞明显减少(TUNEL染色).流式细胞仪测定I/R组及GST I/R组缺血心肌凋亡率分别为(19.36±1.85)%和(5.46±1.12)%.I/R组的缺血心肌Fas和Bax蛋白表达较非缺血心肌高(P＜0.01),Bcl-2/Bax比例较非缺血心肌低(P＜0.01);而在GST I/R组,Fas和Bax蛋白表达较I/R组的低(P＜0.01),Bcl-2/Bax比例较I/R组高(P＜0.01).结论 GST可减少家兔心肌细胞凋亡,其机制与调控凋亡相关基因Fas、Bax和Bcl-2的蛋白表达有关.     

三羟异黄酮对去卵巢大鼠主动脉雌激素β受体和原癌基因c-fos表达的影响

目的 观察三羟异黄酮(GST)对去卵巢大鼠主动脉雌激素β受体(ERp)和原癌基因c-fos表达的影响.方法 将成年雌性大鼠40只随机分为4组:假手术对照组(A组);去卵巢组(B组);去卵巢 雌二醇组(C组);去卵巢 GST组(D组).给药8周后处死大鼠.免疫组化法检测主动脉中ERβ和原癌基因c-fos的表达.结果 1)去卵巢手术大鼠主动脉ERβ的表达明显降低,GST与雌二醇明显增加去卵巢大鼠主动脉ERβ的表达.2)去卵巢手术增加大鼠主动脉原癌基因c-fos的表达,但GST与雌二醇能阻止c-fos表达增加.结论 GST对血管ERβ的表达具有调节作用;GST可抑制血管平滑肌原癌基因c-fos的表达.这可能是植物雌激素防止动脉粥样硬化,发挥心血管保护作用的机理之一.     

三羟异黄酮对去卵巢大鼠主动脉雌激素β受体和原癌基因c-fos表达的影响

目的观察三羟异黄酮(GST)对去卵巢大鼠主动脉雌激素β受体(ERβ)和原癌基因c-fos表达的影响。方法将成年雌性大鼠40只随机分为4组:假手术对照组(A组);去卵巢组(B组);去卵巢+雌二醇组(C组);去卵巢+GST组(D组)。给药8周后处死大鼠。免疫组化法检测主动脉中ERβ和原癌基因c-fos的表达。结果1)去卵巢手术大鼠主动脉ERβ的表达明显降低,GST与雌二醇明显增加去卵巢大鼠主动脉ERβ的表达。2)去卵巢手术增加大鼠主动脉原癌基因c-fos的表达,但GST与雌二醇能阻止c-fos表达增加。结论GST对血管ERβ的表达具有调节作用;GST可抑制血管平滑肌原癌基因c-fos的表达。这可能是植物雌激素防止动脉粥样硬化,发挥心血管保护作用的机理之一。     

大豆三羟基异黄酮对大鼠急性胰腺炎的影响

目的探讨大豆提取物三羟基异黄酮（Genistein）对大鼠急性胰腺炎的影响.方法45只SD大鼠随机分为3组：3组均采用精氨酸腹腔注射诱导建立急性胰腺炎模型,对照组造模后经口胃内灌注大豆蛋白;模型组经口胃内灌注生理盐水;实验组经口胃内灌注三羟基异黄酮.观察大鼠72 h内生存与死亡情况;检测存活大鼠24 h、48 h、72 h血清淀粉酶含量,计算胰腺组织病理指数评分.结果 大豆蛋白组6h死亡率高达53.3％;三羟基异黄酮组6h累计死亡率仅为6.7％,至24 h达死亡高峰（33.3％）,较大豆蛋白组明显延后,两组死亡率比较差异有统计学意义（P＜0.01）.三羟基异黄酮组存活大鼠24 h、48 h、72 h血清淀粉酶活性显著低于大豆蛋白组,差异有统计学意义（1830 U/L ±325 U/L vs 2667 U/L±262 U/L,P＜0.01;1744 U/L±321 U/L vs 2935 U/L±301 U/L,P＜0.01;1319 U/L±338 U/L vs 2725 U/L±235 U/L,P＜0.05）;3组胰腺炎症病理指数差异有统计学意义.结论 经胃灌注三羟基异黄酮可以延缓急性胰腺炎大鼠死亡高峰,提高大鼠生存率,抑制血清胰腺淀粉酶活性,可能通过降低胰腺炎症反应而发挥重要作用.     

一平苏对糖尿病大鼠血管反应性的影响

目的　观察一平苏 (西拉普利 )对糖尿病大鼠血管反应性的影响。方法　建立STZ所致的糖尿病大鼠血管体外灌流模型 ,以八道生理记录仪检测大鼠肠系膜血管反应持续时间及灌注压的变化。结果　糖尿病大鼠肠系膜血管对去甲肾上腺素的反应持续时间 (9.4± 3.1vs 5 .2± 2 .1,P <0 0 1) ,最高灌压显著降低 (5 .12± 0 87vs 7.81±0 92kPa ,P <0 0 1) ;口服一平苏 8周的糖尿病组大鼠血管反应性无明显改变。     

大豆异黄酮对糖尿病小鼠肾缺血再灌注损伤的影响

目的通过建立糖尿病(DM)小鼠肾缺血再灌注损伤模型,观察大豆异黄酮对DM小鼠肾缺血再灌注损伤的影响。方法将健康小鼠随机分为6组:正常对照组(NG),假手术组(Sham),缺血再灌注模型组(DIR),大豆异黄酮低剂量组(SI1,50 mg/kg),大豆异黄酮中剂量组(SI2,80 mg/kg),大豆异黄酮高剂量组(SI3,100 mg/kg),每组12只。Sham、DIR、SI1、SI2、SI3组一次性尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg,建立DM小鼠模型。每天灌胃给药,SI1、SI2、SI3组依次给予SI 50、80、100 mg/kg,NG、Sham、DIR组灌生理盐水,持续6 w后,除NG、Sham组外均建立肾缺血再灌注损伤小鼠模型。检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等生化指标,免疫组化分析SGK1表达量。结果 DIR组Scr、BUN、TC、TG含量明显高于NG组(P<0.05),SI1组与DIR组比较Scr、BUN、TC含量明显降低(P<0.01),SI2、SI3组与DIR组比较TG含量明显降低(P<0.01)。SI各组SGK1的表达量随剂量的增加呈下降趋势,与DIR组比较,SI2、SI3组SGK1的表达量显著下降(P<0.01)。结论大豆异黄酮可降低DM小鼠肾缺血再灌注损伤后SCr、BUN、TC和TG等水平;大豆异黄酮对DM小鼠肾缺血再灌注损伤有保护作用。     

三羟异黄酮诱导人肝癌细胞周期阻滞及凋亡的研究

三羟异黄酮是大豆等植物经加工、微生物发酵或体外酸水解而释放，可被肠道有效吸收的物质。研究发现三羟异黄酮对人乳腺癌、前列腺癌、胃癌细胞株等具有体外抗肿瘤作用，是一种潜在的肿瘤化学预防剂。本研究以人肝癌     

羟氯喹对佐剂性关节炎大鼠滑膜血管内皮生长因子表达的影响

血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrouthfactor,VEGF)是类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis ,RA)滑膜血管翳形成过程中起关键作用的细胞因子 ,可特异性地作用于内皮细胞 ,促进滑膜新生血管的形成 ,增强血管通透性 ,导致RA滑膜组织的病理性改变。近十几年 ,羟氯喹 (hydroxy chloroquine,HCQ)作为改变病情的抗风湿类药用于临床 ,疗效较好 ,但其作用机制尚未完全阐明。本文通过建立佐剂性关节炎 (AA)大鼠模型 ,观察HCQ对AA大鼠滑膜组织中VEGF蛋白及mRNA表达的影响 ,阐明HCQ治疗AA的疗效及其作用机制。1　资料与方法1 1　动物…     

4,5,7-三羟异黄酮减轻高同型半胱氨酸血症导致的血管内皮损伤

目的观察植物雌激素4,5,7-三羟异黄酮(GST)对同型半胱氨酸(Hcy)诱导的血管内皮损伤的保护作用。方法健康成年雌性Wistar大鼠随机分成4组:对照组;2.5%蛋氨酸饮食组;卵巢去势+2.5%蛋氨酸饮食组;卵巢去势+2.5%蛋氨酸饮食+GST治疗组,每组8只。给予大鼠高蛋氨酸(2.5%)饮食来复制高同型半胱氨酸血症(HHcy)模型,卵巢去势+2.5%蛋氨酸饮食组和卵巢去势+2.5%蛋氨酸饮食+GST治疗组大鼠施行卵巢去势手术,GST以2.5 mg/(kg.d)剂量灌胃给药。治疗12周以后,颈总动脉采血,检测血浆中雌二醇和Hcy的水平。分离大鼠胸主动脉环,检测血管环对苯肾上腺素(PE),乙酰胆碱(Ach)和硝普钠(SNP)的反应性以评价血管功能;HE染色观察胸主动脉壁形态学的改变。体外培养内皮细胞株Eahy926,观察GST体外干预对Hcy诱导内皮细胞损伤的作用。结果高蛋氨酸饮食能够导致大鼠血浆Hcy水平显著升高,出现明显血管内皮功能和形态损伤,卵巢去势进一步加重了血浆Hcy水平的升高和血管内皮损伤。GST治疗12周能够明显减轻去卵巢HHcy大鼠的血管内皮的功能和形态损伤,而且能够降低血浆中Hcy水平;G...     

三羟异黄酮对TGF-β1诱导的人胰腺癌细胞Panc-1侵袭力的影响及机制

检测不同浓度三羟异黄酮作用于转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人胰腺癌细胞Panc-1后侵袭能力的变化、尿激酶型纤溶蛋白酶原激活物(uPA)的mRNA、uPA蛋白和基质金属蛋白酶2(MMP-2)、9(MMP-9)蛋白的表达.结果发现,三羟异黄酮作用于TGF-β1诱导Panc-1细胞后其侵袭能力较对照组明显下降,并呈剂量依赖性;uPA mRNA、蛋白表达以及MMP-2蛋白表达亦均明显少于对照组.认为三羟异黄酮抑制TGF-β1诱导的Panc-1细胞侵袭能力可能与其下调uPA和MMP-2的表达有关.     

4,5,6-三羟基异黄酮对大鼠肝星状细胞细胞周期的影响

4,5,6-三羟基异黄酮(genistein)是一种特异性的酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase,TPK)抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),现以血小板衍生生长因子(PDGF)作为刺激因素观察genistein对肝星状细胞(HSC)增殖的抑制作用,以探讨其抗纤维化的细胞学机制。     

大豆异黄酮对实验大鼠骨质疏松症的影响

目的研究大豆异黄酮对实验大鼠骨质疏松症是否具有保护作用。方法采用低钙饲料喂养,结合灌服维甲酸造成大鼠骨质疏松模型,观察大豆异黄酮对其治疗作用。结果大豆异黄酮明显增加骨质疏松症大鼠的股骨和椎骨骨密度,明显提高骨质疏松症大鼠降低的血清钙水平,血清磷的含量也明显升高。结论大豆异黄酮对实验大鼠骨质疏松症具有一定的保护作用。     

一平苏对糖尿病大鼠血管反应性的影响

目的观察一平苏(西拉普利)对糖尿病大鼠血管反应性的影响。方法建立STZ所致的糖尿病大鼠血管体外灌流模型,以八道生理记录仪检测大鼠肠系膜血管反应持续时间及灌注压的变化。结果糖尿病大鼠肠系膜血管对去甲肾上腺素的反应持续时间(9.4±3.1vs5.2±2.1,P<0.01),最高灌压显著降低(5.12±0.87vs7.81±0.92kPa,P<0.01);口服一平苏8周的糖尿病组大鼠血管反应性无明显改变。     

钙对自发性高血压大鼠肠系膜血管床膜的稳定作用

目的研究钙对ＳＨＲ肠系膜血管床的膜稳定作用。方法分离麻醉鼠肠系膜血管进行灌流。以灌流压的变化作为其舒缩活动的指标。结果（１）１０ｍｍｏｌ／Ｌ钙可使ＮＥ引起的收缩出现舒张，ＳＨＲ的舒张比ＷＫＹ弱１５．８３％（Ｐ＜０．０５）。（２）在ＫＣｌ收缩的基础上４０ｍｍｏｌ／Ｌ钙也引起血管床的舒张，ＳＨＲ比ＷＫＹ舒张弱１５．０７％（Ｐ＜０．０５）。（３）在无钾及无钙溶液中（不含ＥＧＴＡ）孵育的标本加钙（３．５ｍｍｏｌ／Ｌ）时，ＳＨＲ的反应明显高于ＷＫＹ鼠，但应用ＥＧＴＡ后再重复前次实验，则两者的反应差别消失。结论钙对肠系膜血管床平滑肌有膜稳定作用，ＳＨＲ较ＷＫＹ的此种钙的膜稳定作用减弱。     

血管加压素对心室颤动犬模型冠状动脉灌注压的影响

目的探讨肾上腺素(Epi)和血管加压素(Vas)在心肺复苏(CPR)过程中对冠状动脉灌注压(CPP)的影响。方法将实验犬随机分为Epi组、Vas组和对照组,通过电击致颤制作心跳骤停模型,在CPR第3、8、13min时分别静脉应用Epi、Vas和0.9%氯化钠溶液,并于每次给药后1.5、5min时分别记录主动脉压及中心静脉压,并计算平均动脉压和CPP。于实施CPR18min后行电除颤1~3次(能量依次为3、4、6J/kg),CPR成功于第5、15、30min重复给药并记录心率及动脉压的变化情况。结果21只实验犬中有8只(38.1%)出现了自主循环恢复,其中Vas组6只(85.7%),Epi组2只(28.6%),对照组实验犬则全部死亡。与Epi组比较,第1、2次给药后的1.5min及5min,第3次给药的5min,Vas组CPP明显升高;但第3次给药的1.5minEpi组CPP骤然增加。Epi及Vas组的CPP均明显高于对照组。结论CPR过程中,Vas和Epi均可显著地增加CPP,而Vas对CPP的升高作用明显优于Vas,且作用持续时间较长,压力波动的幅度较小。     

厄贝沙坦对肾性高血压大鼠血管腺苷三磷酸酶活性和血管紧张素Ⅱ的影响

目的探讨厄贝沙坦对肾性高血压大鼠(RHR)血管Na+-K+-腺苷三磷酸酶(ATPase)、Ca2+-ATPase和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及血管重塑的影响。方法采用两肾一夹制造肾血管性高血压大鼠模型,18只造模成功的大鼠随机分为RHR组、厄贝沙坦组[50 mg/(kg.d)]、停药组[厄贝沙坦50 mg/(kg.d)灌胃7周后停药1周],每组6只。另设一假手术组(n=6)。测量各组大鼠用药前后血压;8周后,测量大鼠胸主动脉及肠系膜动脉血管壁厚度;采用酶学比色法检测Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性;采用放射免疫技术检测血浆、肠系膜动脉及胸主动脉局部AngⅡ水平。结果与假手术组比较,RHR血压显著升高,血管壁厚度明显增厚,血浆及血管组织AngⅡ明显升高,血管Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性降低;与RHR组比较,厄贝沙坦组大鼠血压明显降低,肠系膜动脉血管壁厚度明显减轻,胸主动脉、肠系膜动脉AngⅡ水平及Ca2+-ATPase活性均升高,Na+-K+-ATPase活性无明显变化;与厄贝沙坦组比较,停药组血压明显升高,胸主动脉及肠系膜动脉Ca2+-ATPase活性明显降低,N...