肺复康合剂对肺纤维化大鼠病理变化的影响

目的 探讨肺复康合剂对肺纤维化大鼠病理变化的影响.方法 Wistar大白鼠110只随机分为正常组、模型组、中药Ⅰ组、中药Ⅱ组、西药组.除正常组外,其余四组复制肺纤维化动物模型.模型组用0.9%氯化钠注射液灌胃;中药Ⅰ组用肺复康合剂(1g/ml)灌胃;中药Ⅱ组用肺复康合剂(0.5g/ml)灌胃;西药组用强的松(0.17mg/ml)灌胃.各组于用药后28d及56d各随机处死一半大鼠取材送检.结果 模型组大量胶原纤维增生,呈重度肺纤维化改变;中药Ⅰ组呈轻度肺纤维化;中药Ⅱ组病变程度较中药Ⅰ组略重;西药组病变程度较模型组轻.但较中药Ⅱ组为重.结论 肺复康合剂可抑制成纤维细胞的活化和增殖,减少胶原纤维及非胶原蛋白的合成和分泌,抑制肺纤维化的发展.     

肺络通合剂对肺纤维化大鼠肺组织病理形态学 和纤维连接蛋白含量的影响

目的:探讨肺络通合剂对肺纤维化大鼠肺组织病理形态学的影响。方法:选择Wistar大白鼠,气管内注入博莱霉素建立肺纤维化模型。随机分为正常对照组、模型组、中药高、低剂量组和强的松组。除正常对照组外,其余4组均制成肺纤维化动物模型,模型组用生理盐水ig,中药高、低剂量组用肺络通合剂(相当于生药18,9 g.kg-1)ig。强的松组用强的松(2.04mg.kg-1)ig。各组于用药后28,56 d各随机处死一半大鼠取材送检,观察肺泡炎症病理变化,肺纤维化病理变化和纤维连接蛋白(FN)含量。结果:模型组大量胶原纤维增生,呈重度肺纤维化改变,平均病理积分(56 d,下同)为2.50±0.71;肺络通合剂高剂量组呈轻度肺纤维化(1.00±0.82);低剂量组(1.50±0.85)病变程度较中药高剂量组略重,强的松组(1.80±0.92)病变程度较模型组轻,但较中药高剂量组为重;FN含量平均A值(28 d)肺络通高剂量组(49.55±6.57)明显低于模型组(272.11±40.12),且作用优于强的松组(73.25±11.11)。结论:肺络通合剂能有效抑制博莱霉素引起的肺纤维化形成。     

芪术合剂对肺纤维化大鼠TGF-β1表达及肺组织形态的影响

目的:观察芪术合剂对博莱霉素致大鼠肺间质纤维化的干预作用及其机制。方法:将60只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、芪术合剂组和强的松组。经气管滴入博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型,并分组予以治疗,于治疗3、7、21天分批处死各组大鼠,每次每组6只。观察肺组织TGF-β1的表达和病理变化。结果:模型组在不同时段TGF-β1表达较正常对照组明显增高,芪术合剂组与同期模型组比较明显降低,芪术合剂组和强的松组经干预后肺泡炎和肺纤维化有所减轻。结论:中药芪术合剂具有显著抑制博莱霉素致大鼠肺纤维化的作用,抑制TGF-β1的表达是其可能的机制之一。     

HT合剂防治肺纤维化的实验研究

临床上 4 0 %以上的结缔组织疾病伴有肺纤维化 (ＰＦ) ,其次随着肿瘤治疗和器官、组织移植的普及 ,大剂量放化疗药物的广泛使用均产生不同程度的医源性ＰＦ ,还有部分不明原因的原发性ＰＦ(ＩｄｉｏｐａｔｈｅｔｉｃＰｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓＩＰＦ)。Ⅰ、Ⅲ型胶原含量增高是ＰＦ形成的重要特点[1] ,在这一试验中 ,我们观察了免疫复合损伤大鼠模型在不同时期的Ⅰ、Ⅲ型胶原含量 ,并研究了由丹参、当归、桃仁、黄芪等中草药组成的复方中药制剂 (ＨＴ合剂 )对大鼠ＰＦ的治疗效果。1　材料和方法1 1　药品配制　 8ｍｇ/ｍｌ的ＢＳＡ …     

复方蒌薤合剂对动脉粥样硬化大鼠血管反应性的影响

目的 探讨瓜蒌薤白类方(自拟复方蒌薤合剂)对实验性动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS) 大鼠血管反应的影响.方法 采用高脂饲料喂养Wister 大鼠制备动脉粥样硬化模型.大鼠按体重进行随机区组设计,分为4 组各10 只,正常对照组(A 组)、高脂模型组(B 组)、高脂阿托伐他汀治疗组(C 组,灌服阿托伐...     

肺复康合剂对肺纤维化大鼠血清变化的影响

目的观察肺复康合剂对肺纤维化大鼠血清的影响。方法选择Wistar大白鼠随机分为正常组、模型组、中药Ⅰ组、中药Ⅱ组、西药组，除正常组外，其余四组均复制肺纤维化动物模型；模型组用生理盐水灌胃，中药Ⅰ、Ⅱ组分别用高、低剂量肺复康合剂灌胃，西药组用强的松灌胃；各组分别检测血清相关指标。结果模型组大鼠血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（CⅣ）显著高于正常组，各治疗组均显著低于模型组，中药Ⅰ、Ⅱ两组CIV显著低于西药组。结论肺复康合剂可抑制成纤维细胞活化和增殖，减少胶原纤维及非胶原糖蛋白的合成和分泌，阻抑肺纤维化的发展。     

贝母合剂对肺损伤大鼠血管新生的影响

目的:探讨贝母合剂对平阳霉素诱导肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠血管新生的影响。方法:麻醉大鼠后,经气管软骨环间隙注入平阳霉素5mg/kg建立大鼠肺损伤模型,假手术组大鼠在同样条件下气管内注入等量生理盐水。术后灌胃给药28天,假手术组和模型组予5‰羧甲基纤维素钠(CMC钠)溶液,地塞米松组予等体积地塞米松蒸馏水溶液,贝母合剂组予等体积贝母合剂,给药结束后麻醉处死大鼠,将左肺常规固定、包埋、切片、脱蜡,采用免疫组化SP法检测肺组织血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和CD34水平。采用光学显微镜和全自动图像获取系统随机测量并计算平均光密度(IOD)值及微血管密度(microvascular density,MVD)。结果:贝母合剂组大鼠肺组织VEGF的水平明显低于模型组(P0.01),贝母合剂组大鼠肺组织微血管密度明显高于模型组(P0.01)。结论:降低肺组织VEGF水平和增加微血管密度可能是贝母合剂治疗肺损伤的机制之一。     

复方蒌薤合剂对鼠动脉粥样硬化血管内皮功能的影响

目的：探讨瓜蒌薤白类方（自拟复方萎薤合剂）对实验性动脉粥样硬化（amerosclerosis,AS）大鼠血管内皮功能的影响。方法：采用高脂饲料喂养wister大鼠制备动脉粥样硬化模型。大鼠按体重进行随机分组设计,分为4组,各10只,正常对照组（A组）、高脂模型组（B组）、高脂瑞舒伐他汀治疗组（C组）和高脂复方萎薤合剂治疗组（D组）,共饲养干预10周。在0周和10周末取大鼠血浆,测定内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）。结果：B组0周与10周时血浆NO、NOS水平明显降低,ET-l水平明显上升。瑞舒伐他汀和复方蒌薤合剂均可提高血浆NO和NOS水平,降低ET-1水平。结论：中药复方蒌薤合剂通过升高血浆NO、NOS水平,降低ET-1水平,对内皮功能有保护作用。     

丹参对大鼠肺纤维化的影响研究

目的:观察丹参对博莱霉素(BLM)诱导肺纤维化大鼠肺内羟脯氨酸含量变化及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,以探讨丹参防治肺纤维化可能的作用机制.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和丹参组各20只.模型组和丹参组大鼠气管内滴注博来霉素(5mg/kg)诱导肺纤维化.造模24h后模型组大鼠用1mL生理盐水灌胃,丹参组大鼠用丹参药液10mL/kg灌胃给药.3组均正常饲养.各组分别在灌胃后第28天处死大鼠,取肺组织样本,按试剂盒方法检测肺内羟脯氨酸含量以判断肺纤维化程度;免疫组化方法检测肺组织CTGF的表达.结果:模型组大鼠肺内羟脯氨酸含量及肺组织CTGF表达均明显升高,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),丹参组肺组织羟脯氨酸含量及CT-GF表达均明显低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:丹参治疗肺纤维化的作用机制可能与其抑制结缔组织生长因子在肺组织中的表达有关.     

水蛭对肺纤维化大鼠的影响及机制探讨

目的:观察水蛭对肺纤维化大鼠PAI-1的作用,并探讨其机制及意义。方法:采用气管内注入博来霉素制作大鼠肺纤维化模型,成膜后随机分为两组,模型组(BM组)和水蛭组(HD组),另设鼠龄、体重相匹配的正常对照组(NC组)。28天后ELISA法测定血浆PAI-1含量,并测定其活性,同时检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量。结果:NC组PAI-1含量及活性明显低于其它各组,BM组PAI-1含量及活性高于HD。NC组、HD组HYP低于BM组。结论:水蛭可能通过减少凝血酶在肺内的表达,抑制PAI-1生成及活性,使u PA活性升高,减少纤维蛋白沉积,对肺纤维化大鼠肺组织具有保护作用。     

复方虎桃合剂对大鼠肺纤维化形成影响的研究

目的:研究大鼠肺纤维化(PF)的病理过程及复方虎桃合剂(HT)对其治疗作用。方法:应用电子显微镜,网状纤维染色和 ELISA 方法检测大鼠肺纤维化的病理过程和胶原含量的改变。结果:模型组肺泡I型上皮细胞数目减少,Ⅱ型细胞增多且处于活化状态,含有大量活性物质的板层小体被释放到肺泡腔,大部分肺泡腔和小支气管塌陷,白细胞数目增多,同时血管内皮细胞损伤收缩;Ⅰ、Ⅲ型胶原含量逐渐升高。HT治疗组上述病理变化明显轻于模型组,Ⅰ、Ⅲ型胶原含量降低。结论:HT 合剂可能通过保护血管内皮细胞和肺泡上皮细胞以及抑制胶原生物合成起到对肺纤维化的防治作用。     

养阴益气合剂对肺纤维化大鼠TGF-β/Smad信号通路的影响

目的研究养阴益气合剂对博来霉素诱导的肺间质纤维化大鼠TGF-β/Smad信号通路的影响。方法将120只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、泼尼松组及养阴益气合剂低、中、高剂量组,采用气管滴注博来霉素的方法复制肺纤维化大鼠模型,造模后第二天各组予相应药物灌胃,连续给药28天。分别于第14天和28天分批处死大鼠,留取肺组织以实时荧光定量PCR法检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad3及Smad7表达,留取血清以酶联免疫法检测羟脯氨酸(Hydroxyproline,HYP)表达。结果与空白组相比,模型组TGF-β1、Smad3 mRNA及HYP表达明显升高,Smad7显著减少(P0.05)。治疗后,肺纤方中、高剂量组TGF-β1、Smad3及HYP出现显著下降,Smad7表达上调(P0.05)。结论养阴益气合剂的抗肺纤维化作用可能与抑制TGF-β/Smad通路,减少细胞外基质沉积有关。     

益气养阴活血中药对糖尿病视网膜病变大鼠血ET-1及VEGF含量的影响

目的观察益气养阴活血中药对糖尿病大鼠血清胰岛素、ET-1、VEGF含量及视网膜组织病理学的影响,明确益气养阴活血中药对糖尿病视网膜病变的治疗作用机制。方法随机分为空白对照组、模型4周组、模型12周组、给药4周组、给药12周组,每组10只大鼠。模型对照组、空白组灌胃给予蒸馏水,益气养阴活血方组每天上午灌服用蒸馏水稀释的益气养阴活血方,为18 g生药/kg,10 ml,分别于给药后4周,模型对照4周组及益气养阴活血方4周组进行标本采集,对模型12周组和给药12周组给药后12周用同样的方法进行血液及眼球标本采集,采用ELISA法检测血清胰岛素、ET-1、VEGF含量,进行HE染色,数字共焦显微镜下观察大鼠视网膜组织结构。结果与空白对照组比较,造模后4周、12周各组大鼠血清胰岛素水平差异统计学无意义(P 0.05),与空白对照组比较,造模后4周、12周大鼠血清ET-1、VEGF水平均明显升高,(P 0.01或P 0.05);益气养阴活血方给药12周能明显降低糖尿病模型大鼠血清ET-1、VEGF水平(P 0.01),差异具有统计学意义。结论益气养阴活血中药可通过下调血清VEGF及ET-1水平,预防糖尿病视网膜病变的发生和发展,无升高血清胰岛素作用,糖尿病视网膜病变运用益气养阴活血中药治疗糖尿病视网膜病变,需要长期服用,短期服用治疗效果不明显。     

芪芍合剂对关节炎大鼠炎症及血管新生相关因子的影响

目的 研究中药组方芪芍合剂对大鼠II 型胶原诱导型关节炎(CIA)炎症及血管新生相关因子的影响.方法 用II 型胶原和完全弗氏佐剂建立CIA 模型,造模次日始用芪芍合剂(40 g·kg-1·d-1×4周)灌胃,模型对照组分别给予等量的生理盐水.于造模第4周大鼠心脏采血分离血清进行Western Blot 检测大鼠体内IL-1β,TNF-α,VEGF,MMP-2以及MMP-9的相对表达水平.结果 中药可以降低大鼠IL-1β,TNF-α,VEGF ,MMP-2,MMP-9 的表达.结论 IL-1β,TNFα,VEGF ,MMP-2,MMP-9 共同促进CIA 大鼠炎症的形成和发展,中药可能通过抑制它们的表达而发挥抗炎及抗血管新生作用.     

芪术合剂对博莱霉素致大鼠肺纤维化白介素-8和转化生长因子-β1的影响

目的探讨中药芪术合剂对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及其作用机制。方法将60只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、芪术合剂组和强的松组,经气管滴入博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型,并分组予以治疗,于治疗后第3、7、21日分批处死大鼠,每组每次6只;用免疫组化法观察肺组织转化生长因子-β1的表达,并测定支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞和白介素-8的水平。结果在第3、7、21日模型组IL-8和TGF-β1表达均较正常对照组明显增高,芪术合剂组与同期模型组比较明显降低,芪术合剂第3日组高于同期强的松组,而第7、21日则明显低于强的松组。结论早期应用芪术合剂可抑制IL-8和TGF-β1的产生,从而预防和阻止实验性大鼠肺纤维化的形成。     

肺心合剂对肺心病急性发作期大鼠血流动力学及ET-1的影响

目的：探讨肺心合剂治疗肺心病急性发作期的部分作用机制。方法：将66只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、MCT组、硝苯吡啶(Nif)组及肺心合剂低、中、高剂量治疗组，分别于造模后14d灌胃相应药物，连续用药8d。采用改良右心导管术测定肺血流动力学参数，以非平衡法测定静脉血浆ET-1水平；处死大鼠后，称量肺湿重(wW)、右心室自由壁(RV)重和左心室及室间隔(LV S)重，计算右心肥厚指数(RV／LV S)。结果：肺心合剂各剂量组及Nif组大鼠的MPAP、wW、RV／LV S及血浆ET-1水平均明显降低，以肺心合剂高剂量组效果最好。结论：肺心合剂能有效降低肺动脉高压，改善心功能，其作用机制可能与降低血浆ET-1水平有关。     

丹贝益肺汤对博来霉素诱导肺纤维化大鼠肺纤维化及肺血管重塑的影响

目的：研究丹贝益肺汤对博来霉素（bleomycin,BLM）诱导的特发性肺纤维化及肺血管重塑的影响。方法：SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组（甲泼尼龙,4.2 mg/kg）和丹贝益肺汤高（15.2 g/kg）、中（7.6 g/kg）、低剂量（3.8 g/kg）组,每组20只。除正常组外,其余各组均采用雾化吸入BLM诱导肺纤维化,成模后连续灌胃给药20 d。取各组大鼠肺组织行HE、Masson染色,光镜观察肺组织炎性改变及纤维化程度;ELISA检测血清内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、内皮素-1(ET-1)和血管性血友病因子（vWF）水平。结果：与模型组比较,各给药组大鼠肺组织炎性改变和纤维化程度明显减轻,丹贝益肺汤高剂量组肺组织炎性改变和纤维化程度与阳性组接近。ELISA检测结果显示各给药组eNOS水平明显增高,血管增生指标ET-1、vWF水平均明显下降（P均<0.05）;其中高剂量组上述指标变化显著于阳性组（P均<0.05）。结论：丹贝益肺汤可剂量依赖性减轻BLM诱导的大鼠肺纤维化程度,提高血清eNOS水平,抑制ET-1、vWF表达,调节肺血管重塑是其部分作用机...     

氧化苦参碱对肺纤维化大鼠肺微血管的影响

目的观察氧化苦参碱(OMT)对肺纤维化大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达及肺微血管变化的影响,并探讨OMT治疗肺纤维化的可能机制。方法气管注射博来霉素制作大鼠肺纤维化模型。将72只雄性SD大鼠分为正常组、模型组、氧化苦参碱治疗组(简称治疗组),每组24只。正常组不做任何处理,正常饲养;治疗组造模后第2天起腹腔注射氧化苦参碱注射液,直至处死;模型组造模后每天腹腔注射同等量的生理盐水。每组在造模后第3,7,14,28天随机处死6只,观察肺组织病理变化,检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,计算机图形自动分析系统(CIAS)评估肺纤维化程度。通过双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺组织匀浆TNF-α含量。肺组织切片行CD-31免疫组化标记,通过CIAS评估肺微血管动态改变。结果模型组第14,28天肺HYP含量均高于同期正常组(P均<0.05),治疗组第28天肺HYP含量明显低于同期模型组(P<0.05);病理学半定量分析显示治疗组肺纤维化程度较模型组减轻;模型组及治疗组肺微血管密度(MVD)呈动态改变,在第3,7,14天2组肺组织MVD均高于正常组,在第28天时则明显低于正常组,其中模型组肺MVD第3,7天较治疗组均更高(P均<0.05);ELISA检测示模型组和治疗组各时间点肺组织匀浆TNF-α均高于正常组(P均<0.05),治疗组第7,14天TNF-α较同期模型组均明显下调(P均<0.05)。结论在肺纤维化发展过程中存在肺组织微血管密度动态改变,早期大量新生血管形成,晚期微血管减少甚至消失,氧化苦参碱能一定程度阻止肺纤维化早期新生血管形成。氧化苦参碱治疗肺纤维化可能部分与抑制TNF-α升高有关。     

甘草对大鼠肺纤维化PDGF和TNF-α影响的研究

目的通过检测大鼠肺泡灌洗液中TNF-α和PDGF的浓度来探讨甘草在治疗肺纤维化过程中的效果。方法健康雄性SD大鼠100只,随机分为正常对照组、模型组、甘草干预组、地塞米松组。每组25只。除过正常对照组外,其他各组以腹腔注射博莱霉索的方法制作肺纤维化大鼠动物模型,造模后第2天给与相应的药物进行干预,灌胃给药,给药后第3天、第7天、第14天、第28天、第42天取材。采用ELISA法检测肺泡灌洗液中PDGF和TNF-α的含量。结果给药后与正常对照组比较,模型组TNF-α含量显著增高(P<0.05);与模型组比较,甘草干预组PDGF、TNF-α含量显著降低(P<0.05);地塞米松组PDGF、TNF-α浓度低于治疗组(P<0.05)。结论甘草能够下调肺泡灌洗液中TNF-α和PDGF水平,所以能抑制或延缓博莱霉素导致大鼠肺纤维化的发生和发展进程。     

虎杖对肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1表达的影响

目的：观察博莱霉素致肺纤维化大鼠中转化生长因子（TGF-β1）的表达及虎杖对其影响。方法：SD大鼠120只,随机分成正常对照组、模型组、虎杖预防组各30只,7d治疗组20只和28d治疗组10只。除正常对照组给予生理盐水外,其余各组均予气管内注射博来霉素诱导肺纤维化。虎杖预防组、7d治疗组和28d治疗组胃饲受试药物4g.kg-1.d-1,其余两组则予生理盐水灌胃。用RT-PCR和免疫组化观察各组大鼠肺组织TGF-β1mRNA和TGF-β1蛋白的表达。结果：与模型组比较,虎杖预防组和7d治疗组羟脯氨酸含量下降明显（P〈0.05或P〈0.01）,TGF-β1mRNA和TGF-β1蛋白表达较模型组减弱（P〈0.05或P〈0.01）。结论：虎杖抑制肺组织中TGF-β1的表达,可能是虎杖抑制肺纤维化的作用机制之一。