基质金属蛋白酶9及其组织抑制物1与慢性阻塞性肺疾病

基质金属蛋白酶9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）作用于呼吸道的细胞外基质和基底膜,是调节细胞外基质降解合成的主要酶类。目前普遍认为,MMP-9/TIMP-1比值失衡在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发生、发展中起重要作用。抑制MMP-9的过度表达、调节MMP-9/TIMP-1平衡可为指导临床研究COPD的发病机制和防治提供新方向。     

TIMP-1在肝纤维化形成发展过程中的影响研究

肝纤维化是对慢性肝损伤的一种修复反应,其实质是Ⅰ、Ⅲ型胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成与降解失衡,在肝内过度沉积而形成的病理性疾病。而基质金属蛋白酶(matrix metallo proteinas-es,MMPs)及其抑制因子(tissue inhibitor ofmetallo proteinases,TIMPs)是调节ECM降解的主要酶系。TIMP-1是肝脏中仅有的两种基质金属蛋白酶组织抑制因子之一,被认为是肝纤维化发生过程中的重要因素。     

补虚消癥汤对大鼠肾小球系膜细胞MMPs及TIMPs表达的影响

目的：观察补虚消癥汤对大鼠肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinase,MMPs）及基质金属蛋白酶组织抑制剂（Tissue Inhibitor of metalloproteinase,TIMPs）表达的影响,探讨补虚消癥汤对肾小球硬化的防治作用。方法：（1）应用血清药理学方法,制取中药的药理血清。（2）采用肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor,TNF-α）作为刺激因子,诱导大鼠肾小球系膜细胞,使其发生增殖。（3）应用实时荧光定量PCR法、酶联免疫吸附ELISA法观察各组间MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2mRNA表达的情况。结果：1）补虚消癥汤能有效提升MMP-2/TIMP-2的比值,与对照组比较差异,高、中浓度组有统计学意义（P〈0.05）;2）补虚消癥汤能有效提升MMP-9/TIMP-1的比值,与对照组比较差异,均有统计学意义（P〈0.05）。结论：补虚消癥汤能通过影响MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2等的表达,改善MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1平衡,从而使细胞外基膜降解增加,缓解肾小球损伤。     

保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠肾组织中MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的研究保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠细胞外基质（ECM）的影响。方法以40只大鼠由链脲佐菌素（STZ）诱导造成糖尿病模型，3d后随机分为5组，于第16周检测各组大鼠的有关指标，于16周采用免疫组织化学法检测肾皮质基质金属蛋白酶．2（MMP-2）、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）的表达情况。结果保肾方Ⅱ号大剂量组MMP-2与TIMP-2的表达高于保肾方Ⅱ号小剂量组、洛汀新对照组、空白模型对照组，低于正常组。结论保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠肾功能具有保护作用，可降低血糖，可上调肾组织MMP-2、TIMP-2的表达，调节MMP-2／TIMP-2的比例失衡，促进ECM成分的降解，减缓糖尿病肾病肾小球纤维化的进程。     

中医药干预对哮喘气道细胞外基质金属蛋白酶影响的研究概况

气道平滑肌细胞（Airway smooth muscle cells,ASMC）及细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）作为气道壁维持气道结构和功能的重要组成部分,二者的相互作用在哮喘气道炎症和气道重塑中起着重要作用。ECM是哮喘气道重构最重要的组织学改变表现。基质金属蛋白酶9（MMP-9）是人体内最重要的蛋白酶之一,属于基质金属蛋白酶（MMPs）超家族成员中明胶酶的一种,     

山慈菇-蜂房药对抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞体外侵袭转移的机理研究

目的 研究山慈菇-蜂房药对对人乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭能力的影响及其作用机制。方法 噻唑蓝（MTT）法检测山慈菇-蜂房药对大鼠含药 血清对细胞活力的影响,Transwell小室法测定其侵袭力,实时荧光定量PCR（RT-PCR）法检测细胞基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）基 因的表达。结果 山慈菇-蜂房药对组MDA-MB-231细胞体外生长杀伤率为35.86 %;能明显抑制MDA-MB-231 细胞的侵袭能力（P＜ 0.01）,其抑制率为34.8 %;MMP-9 mRNA明 显降低,TIMP-1 mRNA明显升高,MMP-9 mRNA/ TIMP-1 mRNA值显著降低（P＜ 0.05,P＜ 0.01）。结论 山慈菇-蜂房药对能够抑制MDA-MB-231 细胞侵袭能力,其机制可能与 下调MMP-9mRNA表达,上调TIMP-1mRNA的表达,降低MMP-9 mRNA/ TIMP-1 mRNA比值有关。     

抵挡汤早期干预调节MMPs/TIMPs平衡对2型糖尿病大鼠大血管纤维化的影响

目的观察抵挡汤早期干预改善2型糖尿病大鼠大血管病变纤维化的作用,探讨其机制。方法采用高脂饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)方法制备2型糖尿病大鼠模型,抵挡汤早期干预组、中期干预组、晚期干预组分别于成模前4周、成模时、成模后4周予抵挡汤灌胃,氨基胍组、吡格列酮组于成模时分别予氨基胍、吡格列酮灌胃,正常对照组予等剂量生理盐水灌胃,于24周结束。采用ELISA法检测各组大鼠血清中基质金属蛋白酶(MMPs)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)蛋白表达。结果与糖尿病组相比,除抵挡汤晚期干预组外,各干预组MMPs蛋白表达增加,TIMPs表达降低(P0.05),其中MMP-2、MMP-8、MMP-9增加程度以及TIMP-1、TIMP-2降低程度均以抵挡汤早期干预组最显著(P0.05),MMP-9/TIMP-1、MMP-2/TIMP-2以抵挡汤早期干预组升高最显著(P0.05)。结论抵挡汤早期干预可通过上调MMPs/TIMPs,改善细胞外基质合成分解失衡,延缓2型糖尿病大血管病变纤维化进展。     

基质金属蛋白酶-2-9与卵巢周期性变化的研究进展

卵巢的正常功能依赖细胞外基质（EcM）周期性的重建。由于纤溶酶家族的酶不能独立完成蛋白水解，它们不能降解ECM的胶原成分，而基质金属蛋白酶家族能够降解几乎所有的ECM。近年来，大量研究证实，基质金属蛋白酶在这一过程的代谢平衡调节中起决定性作用。而水解Ⅳ型胶原的明肢酶MMP-2和MMP-9在这一过程中的调节具有更为特殊的意义。     

猪血清肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶-9/13和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1/2表达的动态变化及下瘀血汤对其影响

目的:研究免疫性肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶9/13和基质金属蛋白酶组织抑制因子1/2表达的动态变化及下瘀血汤对其影响,探讨下瘀血汤抗肝纤维化的机制。方法:猪血清腹腔复制大鼠肝纤维化模型,造模8周后ig下瘀血汤的流浸膏,用药4周后和在造模过程中的1、24、、8周动态处死大鼠,获取标本,检测指标。结果:MMP-2/9的高活性和TIMP-1的高表达贯穿于本模型的始终。MMP-9/13蛋白表达在肝纤维化发生发展过程中有先抑制后升高,再次抑制而后升高的反复过程,并受TIMP-1/2表达影响;下瘀血汤可以提高MMP-9活性,促进MMP-9/13而抑制TIMP-1,2表达。结论:该模型有MMP-9/13和TIMP-1/2表达的失衡;下瘀血汤可通过调控MMp-9/13和TIMP-1/2的表达,降解过度沉积的细胞外基质而发挥抗肝纤维化的作用。     

消渴康对糠尿病肾病大鼠肾脏基质金属蛋白酶9与蛋白酶组织抑制剂1表达的影响

目的：观察消渴康对糖尿病肾病大鼠肾脏基质金属蛋白酶9（ matrix metalloproteinase-9,MMP-9）与金属蛋白酶组织抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1）表达的影响。方法 SD大鼠单侧肾切除后2周,一次性腹腔注射链脲佐菌素（ streptozotocin,STZ）,72小时后血糖浓度≥16.7 mmol/L,尿糖定性〉＋＋＋,确定糖尿病肾病造模成功,随机分为模型、氯沙坦和消渴康大、中、小剂量治疗组,分别灌胃12周后,免疫组化法检测各组糖尿病肾病大鼠肾脏 MMP-9与TIMP-1表达情况。结果消渴康小剂量治疗组极显著增加糖尿病肾病大鼠肾组织MMP-9表达（ P〈0．01）,消渴康中、小剂量治疗组极显著降低糖尿病肾病大鼠肾组织TIMP-1表达（P〈0．01）。结论消渴康对糖尿病肾病大鼠肾脏异常细胞外基质（ extracellu-lar matrix,ECM）堆积具有一定促降解作用。     

玉屏风散加味方干预COPD气道重塑相关细胞因子作用研究

目的探讨玉屏风散加味方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道重塑大鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)的调节作用。方法将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、玉屏风散加味方高剂量组、玉屏风散加味方中剂量组、玉屏风散加味方低剂量组、阳性组,每组10只。除正常组外,其余各组大鼠采用被动吸烟加气管内注入LPS的方法复制COPD大鼠模型,玉屏风散加味方各组给予相应剂量玉屏风散加味方灌胃,阳性组给予罗红霉素胶囊溶液灌胃,正常组、模型组给予等量生理盐水灌胃。灌胃30 d后用ELISA方法测定大鼠肺泡灌洗液中MMP-9、TIMP-1、TGF-β1水平,计算MMP-9/TIMP-1比值。结果模型组MMP-9、TIMP-1、TGF-β1表达水平均明显高于正常组(P均0.05),MMP-9/TIMP-1比值明显低于正常组(P0.05);玉屏风散加味方高、中剂量组及阳性组MMP-9、TIMP-1、TGF-β1表达水平均明显低于模型组(P均0.05),玉屏风散加味方高剂量组MMP-9、TIMP-1、TGF-β1表达水平均明显低于玉屏风散加味方低剂量组(P均0.05)。结论玉屏风散加味方可延缓COPD气道重塑病变,其干预COPD气道重塑的作用可能是通过调节气道局部细胞因子MMP-9、TIMP-1和TGF-β1表达实现的,且以高剂量效果最为明显。     

急性脑梗死患者血清MMP-9水平、白细胞计数的动态变化及其临床意义

大量研究表明,基质金属蛋白酶（MMPs）可能参与了急性脑梗死的发病机制。脑梗死后缺血血流动力学改变、损伤、炎症及氧化应激都可以刺激炎性细胞、神经元、内皮细胞和胶质细胞,从而激活了MMPs系统,导致基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达上调,上调的MMP-9通过降解和重塑细胞外基质,破坏脑微血管结构完整性和血脑屏障,造成继发性脑水肿和脑损伤。本研究旨在检测急性脑梗死后患者血清MMP-9水平和外周血白细胞计数的动态变化,并探讨其在急性脑梗死病程中的作用及临床意义。     

苦瓜提纯液对糖尿病肾病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1 mRNA表达的影响

目的探讨苦瓜对糖尿病肾病大鼠细胞外基质及基质金属蛋白酶9（MMP-9）、组织抑制剂1（TIMP-1）基因表达的影响。方法将60例Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组、苦瓜组及洛汀新组，采用链脲佐菌素一次性腹腔内注射法诱导糖尿病模型，造模1、5周测定各组24h尿蛋白、肾功能及血糖，5周后取各组肾组织用RT—PCR技术检测MMP-9、TIMP-1的基因表达。结果模型组较对照组肾小球MMP-9、TIMP-1 mRNA表达增加，反映肾功能的各项生化指标水平升高。苦瓜组、洛汀新组较模型组MMP-9、TIMP-1 mRNA表达减少，肾功能有所改善。结论苦瓜对糖尿病大鼠肾结构功能具有保护作用，除降低血糖外，调节肾小球MMP-9、TIMP-1表达从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。     

基质金属蛋白酶-9在ACS中的意义及其治疗进展

急性冠脉综合征（ACS）是指由于冠状动脉急性病变致严重狭窄或闭塞所产生的一组临床综合征。冠状动脉粥样硬化斑块破裂并触发血栓形成,是导致ACS发生的重要机制。不稳定斑块内过度分泌,降解纤维帽内细胞外基质而加速斑块破裂,继发血栓形成,从而导致ACS的发生。岗此,基质金属蛋白酶（MMPs）被认为是影响斑块稳定性的重要因素之一。ACS患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）浓度明显升高,动态检测血清MMP-9有助于判断治疗效果和预后。另外MMP-9还参与缺血再灌注损伤,心肌梗死后心室重构,充血性心力衰竭进展,心房颤动的发生及维持等。     

保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠肾组织中MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的 研究保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠细胞外基质(ECM)的影响.方法 以40只大鼠由链脲佐菌素(STZ)诱导造成糖尿病模型,3 d后随机分为5组,于第16周检测各组大鼠的有关指标,于16周采用免疫组织化学法检测肾皮质基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)的表达情况.结果 保肾方Ⅱ号大剂量组MMP-2与TIMP-2的表达高于保肾方Ⅱ号小剂量组、洛汀新对照组、空白模型对照组,低于正常组.结论 保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠肾功能具有保护作用,可降低血糖,可上调肾组织MMP-2、TIMP-2的表达,调节MMP-2/TIMP-2的比例失衡,促进ECM成分的降解,减缓糖尿病肾病肾小球纤维化的进程.     

基质金属蛋白酶-9与动脉粥样硬化及中医药防治

基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是MMPs家族中的一种明胶酶,MMP-9可降解Ⅳ型胶原等多种胶原及明胶,参与动脉粥样硬化（AS）过程,增加斑块不稳定性,导致心血管不良事件。对MMP-9的结构与活性调节、与AS的关系及中医药防治进行综述。     

基质金属蛋白酶-2-9与卵巢周期性变化的研究进展

卵巢的正常功能依赖细胞外基质(ECM)周期性的重建。由于纤溶酶家族的酶不能独立完成蛋白水解,它们不能降解ECM的胶原成分,而基质金属蛋白酶家族能够降解几乎所有的ECM。近年来,大量研究证实,基质金属蛋白酶在这一过程的代谢平衡调节中起决定性作用。而水解Ⅳ型胶原的明胶酶MMP-2和MMP-9在这一过程中的调节具有更为特殊的意义。     

首乌藤体外抑制基质金属蛋白酶活性的实验研究

目的：研究首乌藤对基质金属蛋白酶（MMPs）活性的抑制作用。方法：根据抑制MMPs活性后底物降解速率降低的原理，通过检测底物降解速率，测定中药首乌藤提取物对MMPs的抑制作用。结果：首乌藤具有较强的抑制MMP-16活性的作用，其抑制活性IC50=21μg／mL。结论：首乌藤具有抑制基质金属蛋白酶活性的作用。     

疏肝健脾汤对肝纤维化大鼠基质金属2、TIMP-2影响的研究

目的：通过对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的影响,探讨疏肝健脾汤防治肝纤维化的机制。方法：雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、疏肝健脾汤预防组、疏肝健脾汤治疗组,用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型,给予疏肝健脾汤进行防治,采用免疫组化方法,观测基质金属蛋白酶（MMP-2）及其抑制因子（TIMP-2）在各组大鼠肝脏组织中的表达。结果：模型组MMP-2较正常组有显著性差异（P〈0.05）,疏肝健脾汤各组MMP-2的表达较模型组有所降低（P〈0.05）,但高于正常组（P〈0.05）,低于秋水仙碱组（P〈0.05）;TIMP-2在模型组表达高于正常组（P〈0.05）,疏肝健脾汤各组表达低于模型组、秋水仙碱组,均有显著统计学意义（P〈0.05）。结论：疏肝健脾汤明显抑制MMP-2、TIMP-2的表达,提示疏肝健脾汤能够调节基质金属蛋白酶及其抑制因子的表达,促进细胞外基质的降解,从而实现对肝纤维化的防治作用。     

益气降浊汤对慢性病毒性心肌炎MMP1/TIMP1影响

目的：探讨益气降浊汤对慢性病毒性心肌炎MMP1/TIMP1影响及作用机理。方法：建立重复感染病毒性心肌炎模型：用CVB3m病毒以剂量梯度倍增方式连续4次经腹腔感染小鼠,治疗组于首次接种病毒当日给予灌胃给药,持续60d。RT-PCR法测定心肌中细胞因子MMP-1、TIMP-1mRNA表达水平。结果：病毒性心肌炎急性期（末次感染后5～10d）,心肌内坏死灶较多,大量炎细胞浸润,MMP-1转录和翻译水平明显增加。各治疗组对MMP-1表达有抑制作用;在慢性期（末次感染后20d）心肌坏死灶逐渐吸收,胶原增生明显,心肌中TIMP-1表达增加,出现早期心肌纤维化改变。与模型组相比具有统计学意义。结论：益气降浊汤通过对MMPs/TIMPs系统平衡的调节,来抑制细胞外基质合成与降解的失衡,延缓了心肌纤维化的进程。