广西地区肝细胞癌患者组织中p53蛋白表达的研究

目的:探索广西肝癌高发区肝细胞癌(HCC)的组织中检测p53蛋白的表达情况.方法:用免疫组织化学方法对30例肝细胞癌(HCC)和癌旁组织进行检测.p53蛋白的免疫组化染色一抗用的是兔抗.连续切片染色乙型肝炎表面抗原和核心抗原.结果:30例肝细胞癌组织中有13例(13/30,43.3%)p53蛋白表达阳性;在≤5.0cm的肝细胞癌组织中有25%(1/4)的p53蛋白表达阳性;在＞10.0cm的肝细胞癌组织中有71.4%(5/7)的p53蛋白表达阳性.p53蛋白阳性在中、低分化肝细胞癌中的表达高于在高分化肝细胞癌组织中,而且大多数在年轻患者的肝细胞癌组织中.结论:本组资料表明,p53蛋白表达与肿瘤的大小、分级和患者的年龄有着密切的关系.30例中有27例(90.0%)证实为HBV感染,表明p53蛋白表达与性别和HBV感染、肝硬化及AFP水平无密切相关关系.     

广西地区肝细胞癌患者组织中p53蛋白表达的研究

目的：探索广西肝癌高发区肝细胞癌（HCC）的组织中检测p53蛋白的表达情况。方法：用免疫组织化学方法对30例肝细胞癌（HCC）和癌旁组织进行检测。p53蛋白的免疫组化染色一抗用的是兔抗。连续切片染色乙型肝炎表面抗原和核心抗原。结果：30例肝细胞癌组织中有13例（13／30,43.3％）p53蛋白表达阳性;在≤5.0的肝细胞癌组织中有25％（1／4）的p53蛋白表达阳性;在＞10.0cm的肝细胞癌组织中有71.4%(5/7)的p53蛋白表达阳性。p53蛋白阳性在中、低分化肝细胞癌中的表达高于在高分化肝细胞癌组织中,而且大多数在年轻患者的肝细胞组织中。结论：本组资料表明,p53蛋白表达与肿瘤的大小、分级和患者的年龄有着密切的关系。30例中有27例（90.0％）证实为HBV感染,表明p53蛋白表达与性别和HBV感染、肝硬化及AFP水平无密切相关关系。     

肝细胞癌p53基因突变初步研究

本文应用快速银染多了矣酶链反应单链构像多态（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法检测了３０例肝细胞癌（ＨＣＣ）组织中ｐ５３基因变异情况。结果１３例癌组织中有异常电带，其中２闰于第５外显子，各有３例位于第６和第７外显子，位于第８显子有５例，ｐ５３基因变异的病例乙型肝炎表面抗原均阳性，实验结果表明：本技术能有效检测出基因突变；肝细胞癌中ｐ53基因突变率较高且有多个位点；肝细胞癌ｐ５３基因突变可能与乙型肝炎病毒感染有关     

肝细胞癌p53和Rb基因改变的分析

目的 研究肝细胞癌p53和Rb基因的突变特点和规律。探讨2种抗癌基因在肝癌发生过程中的作用及其与细胞学和预后的关系。方法 应用PCR－SSCP和PCR－RFLP法检测65例肝癌p53基因第5－8外显子和Rb基因17和21外显子的突变率。结果 肝癌p53基因突变率为50．8％,以缺失为主;Rb基因的突变率为38．5％;p53和Rb基因同时突变率为12．3％。结论 肝细胞癌中既有p53基因突变也存在Rb基因突变,两者在肝癌的发生中均有重要作用。p53和Rb基因同时突变与肝癌组织学分级密切相关。     

原发性肝细胞癌组织中乙肝病毒整合与p53基因突变关系研究

应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交方法检测１５例原发性肝细胞癌及癌旁组织乙肝病毒（ＨＢＶ）存在状态，采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ（Ｐｏｌｙ－ｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ－ｓｉｎｇｌｅｓｔｒａｎｄｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ）银染技术研究其ｐ５３基因突变。结果癌组织中１３例（８６．７％）有ＨＢＶＤＮＡ整合，同时３例伴游离ＨＢＶＤＮＡ；癌旁４例（２６．７％）有ＨＢＶＤＮＡ整合，而游离的ＨＢＶＤＮＡ却有６例。癌组织中ｐ５３基因变异８例（５３．３％），１例位于第５外显子，各有２例位于第６、第７外显子，３例位于第８外显子，癌旁组织未见ｐ５３基因异常，ｐ５３基因异常的癌组织中均有ＨＢＶＤＮＡ整合。研究结果表明，ＨＢＶＤＮＡ整合与ｐ５３基因突变密切相关，ＨＢＶＤＮＡ可能通过整合基因组后导致抑癌基因突变失去抑癌作用而引发肝癌。     

p16和Rb基因在人肝细胞癌中的表达

目的：分析p16基因和视网膜母细胞瘤基因（Rb）在人肝癌细胞中表达的改变。方法：用免疫组织化学方法40例肝细胞癌和癌旁组织进行检测。结果：肝组织中的p16蛋白和Rb蛋白的异常表达分别为94．44％（34／36）和45．71％（16／35）。p16蛋白阴性或弱阳性而Rb呈强阳性者13例（13／34,38．23％）,两者的表达呈负相关关系。p16和Rb蛋白均异常者15例（15／34,44．11％）,表明Rb蛋白表达的调节除p16外,还有其他途径。二者的异常表达与肝癌的恶性程度无相关关系。结论：细胞调节因子p16和Rb基因的异常表达,均参与肝细胞癌的发生。以p16蛋白表达的改变为主。     

肝细胞癌肿瘤抑制基因p53过度表达及点突变的研究

应用一种敏感的ＡＲＦ免疫组经和ＰＣＲ、银染ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法检测了本地区３８例肝细胞癌组织中肿瘤抑制基因ｐ５３的过度表达及点突变，结果发现１６例有ｐ５３蛋白过度表达（４１．２％），７例有ｐ５３基因２４９位密码子点突变，２例２４９位密码子外第７外显子点突变。９例ｐ５３基因有突变的肝癌中８例ｐ５３蛋白阳性，两者符合率为８８．９％，ｐ５３基因蛋白过度表达和点突点与ＨＣＣ分化和转移有关。本组ＨＣＣ ｐ５     

人肝细胞癌及癌旁组织中p53蛋白和PCNA的表达

应用免疫组化方法检测了７３例肝细胞癌及癌旁组织中ｐ５３蛋白的表达，７０例肝细胞癌及癌旁组织中ＰＣＮＡ的表达。结果ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ在肝细胞癌中阳性表达率显著高于癌旁组织，且与肝细胞癌分化程度密切相关。癌旁组织中，ｐ５３蛋白表达仅见于增生结节中，肝硬化组织均为阴性；增生结节中ＰＣＮＡ阳性表达显著高于肝硬化组织。提示ｐ５３基因突变是肝细胞癌的频发事件，在肝细胞癌的发生发展中起重要作用；增生结节细胞的增殖活性增强，是肝细胞癌的癌前病变。作者还讨论了ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ表达间的关系     

Pokemon和p53蛋白在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨Pokemon和p53蛋白在人肝细胞癌组织中的表达,分析其与肝细胞癌转移复发的关系。方法：应用免疫组织化学法检测60例肝细胞癌组织和癌旁组织中Pokemon和p53蛋白的表达情况。结果：60例肝细胞癌组织中Pokemon和p53表达率显著高于癌旁组织（P〈0.05）。Pokemon的表达与临床分期、肿瘤直径、肿瘤分化程度密切相关（P〈0.05）;p53的表达与脉管癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤分化程度密切相关（P〈0.05）。Pokemon和p53的表达呈显著正相关（γ=-0.275,P=0.033）。结论：Pokemon和p53蛋白的高表达可能在肝细胞癌的发生及进展中起着重要作用。     

bcl-2和p53基因在不同分化程度喉癌组织中的表达及相关性研究

随着细胞凋亡( apoptosis)概念的确立,人们认为肿瘤的发生不仅与细胞过度增殖相关,也与细胞凋亡减少有关 [1]. Bcl 2基因是近年来发现的一种凋亡抑制基因,最早发现于 B细胞淋巴瘤.在许多肿瘤组织中均发现有 bcl 2的表达. p53基因定位于人类第 17条染色体短臂上( 17p13) [2],其异常主要有点突变和基因丢失,这些异常与人类肿瘤的发生有关.已有研究表明在 Burkitt淋巴瘤中 p53与 bcl 2是相互作用的 [3].近年来, p53、 bcl 2与肿瘤发生之间的关系日益受到人们的重视,国内外一些学者也作了大量的研究工作,但在喉癌中同时检测研究的较少,本研究探讨不同分化程度喉癌中抗凋亡基因 bcl 2、突变型 p53的表达及其相互关系以及它们在喉癌发生机理中的作用.     

p53功能在肝癌中表达的意义

为探讨Ｐ５３功能及某些生物学行为肝癌中表达的意义。方法：收集１９９７年１月至１９９８年１２月５２例原发性肝癌的临床资料，并对这５２例手术切除的肝癌标本，分别用Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ结合ＤＮＡ损伤诱导的方法检测野生型Ｐ５３的功能，免疫组化检测Ｐ５３蛋白的表达，ＰＣＲ／ＳＳＣＰ方法检测Ｐ５３基因在第５－８外显子的丢失情况及免疫组化检测肿瘤增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）指数。结果：５２例标本中，３１例（５     

整合型HBVDNA前C区突变和p53基因突变与肝细胞癌发生的关系

背景与目的:乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV)的慢性感染是肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC)发生的主要危险因素,但其确切的作用机理还不清楚.本研究拟探讨整合型 HBV 前 C区突变、 p53基因突变与 HCC发生的关系,以期更好地了解 HCC发生的分子机理.方法 :应用聚合酶链反应技术( PCR)和聚合酶链反应-单链构象多态 (single strand conformation polymorphism analysis of polymerase chain reaction products, PCR SSCP) 技术对 28例肝癌组织、 25例癌旁肝硬化组织、 12例肝硬化组织和 15例正常肝组织标本内的整合型 HBV DNA及其前 C区基因突变和肝细胞 p53基因突变进行检测分析.结果:( 1)正常肝组织、肝硬化组织、癌旁肝硬变组织和肝癌组织中整合 HBV DNA 阳性率分别为 6.66%、 66.67%、 96.43% 和 96.43%,正常肝组织与其它三组间阳性率差异有非常显著性( P< 0.005); (2)4组整合型 HBV DNA前 C区突变率分别为 0%、 25.00% 、 48.15% 和 70.37%, 4组间的突变率差异有显著性( P< 0.05); ( 3)肝癌组织的 p53基因突变率( 57.14%)明显高于肝硬化组( 16.67%) (P< 0.05);( 4)不同肝组织中 p53基因突变率与整合 HBV DNA 阳性率、 HBV前 C区基因突变率呈正相关.结论:在肝细胞癌的发生、发展中整合 HBV DNA及其前 C区基因突变和 p53基因突变可能起协同作用.     

p53和p21WAF1蛋白在肝细胞肝癌中表达的意义

 【摘要】　目的　探讨p53和p21WAF1蛋白在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其意义。方法　应用免疫组织化学SP法检测41例HCC及相应30例癌旁肝组织中p53和p21WAF1蛋白的表达。结果　p53和p21WAF1蛋白在HCC中阳性表达率分别为43.9 ％和75.6 ％，明显高于癌旁组织，差异有统计学意义（P＜0.01）。HCC中p53蛋白表达与p21WAF1蛋白表达无明显相关性（P＞0.05）。p53蛋白表达在不同组织学分级、有无肝内或门静脉转移之间差异有统计学意义，而p21WAF1蛋白表达在不同临床病理特征间差异无统计学意义。结论　p53和p21WAF1蛋白高表达均在HCC发生、发展中起作用，但两者间并无相关性。p21WAF1的诱导存在着不依赖p53的途径。     

肺癌中p53和p63 蛋白表达的高通量组织微阵研究

目的探讨p53和p63蛋白在肺癌中的表达及意义,并比较两者之间的表达关系.方法组织微阵(tissue microarray,TMA)技术和免疫组化S-P方法(immunohistochemistry,IHC).结果p53蛋白IHC染色中,TMA有价值的肿瘤标本为234(72.9%),总的表达率(+、++、+++)率为48.3%(113/234).随着肺鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)和腺癌(adenocarcinoma,Ad)分级升高,p53蛋白表达增强,与肺SCC及Ad病理分级有明显相关性(P＜0.05).p53蛋白表达与生存期呈明显负相关性(P＜0.05).p53蛋白表达与病理分型和临床分期等无明显相关性(P＞0.05).p53蛋白表达在肺癌原发肿瘤和转移淋巴结之间无明显差异(P＞0.05).p63蛋白IHC染色中,TMA有价值的肿瘤标本为264(82.2%),总的表达率(+、++、+++)为67.8%(179/264).p63蛋白在小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)表达最低16.0%(4/25),非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)与SCLC之间表达存在明显差异(P＜0.05).p63蛋白表达与病理组织分级、临床分期、生存期等无明显相关性(P＞0.05).p63蛋白表达在肺癌原发肿瘤和转移淋巴结之间无明显差异(P＞0.05).结论1.p53是肺癌的独立预后指标;2.p63蛋白在肺癌的不同病理类型的不同表达,说明肺癌的不同病理类型分子机理有所不同;3.p53蛋白和p63蛋白表达之间无明显相关性;4.TMA可以有效分析比较组织中肿瘤标记物的表达情况.     

突变型p53蛋白在二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌前病变中的表达

目的　探讨 p53基因与肝细胞癌变的关系。方法　用免疫组化方法 ,观察二乙基亚硝胺( DEN)诱发大鼠肝癌前病变组织及对照组肝组织中突变型 p53( mp53)蛋白、胎盘型谷胱甘肽 S转移酶 ( GST- P)的表达及其与细胞增殖状态的关系。结果　实验组第 5周时仅在 2 / 5例癌前病变肝组织中检测到 mp53蛋白的表达 ,此蛋白仅存在于部分较大的肝细胞增生结节 ( HN)或 GST- P阳性灶内 ;mp53蛋白阳性的 HN或 GST- P阳性灶 ,其细胞的溴化脱氧尿嘧啶标记指数 ( Brd U- LI)较阴性者高( P<0 .0 5)。结论　 p53基因的突变可发生于肝细胞癌变的早期阶段 ,与肝细胞的异常增殖和癌变有关 ,并有可能成为新的肝癌前肿瘤基因标记物。     

肝细胞肝癌中survivin与p53蛋白的表达及相关性

目的:研究survivin与突变型p53基因在原发性肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中的表达和意义并探讨其相关性。方法:采用免疫组化SP法检测67例HCC组织、13例癌旁组织和17例正常肝组织中survivin和p53的表达。结果:HCC组织中survivin与p53表达阳性率分别为71.6%(48/67)和58.2%(39/67)。HCC组织中survivin与p53的阳性表达率高于癌旁组织及正常肝组织(P<0.05)。survivin与p53基因的表达与肿瘤的侵袭转移相关(P<0.05)。在HCC中survivin与p53基因的表达显著相关(r=0.340,P=0.005)。结论:survivin的过度表达和p53的突变可能在HCC的发生和发展中起重要作用。     

广西黄曲霉毒素高危区肝癌p53基因序列改变

目的　检测广西肝细胞癌 p53基因的序列改变。方法　 4 0例肝细胞性肝癌 ( HCC)分两组 :一组 2 6例 ,来自广西扶绥地区已知 HCC、黄曲霉毒素 ( AFB1)和乙型肝炎病毒 ( HBV)高危区 ;对照组 14例 ,来自广西玉林地区 ,该地 HCC和 HBV高危 ,但 AFB1可能低 ,因居民以低 AFB1的大米为主食。第七外显子直接测序。 p53蛋白和 HBs Ag免疫染色。结果　扶绥组 16/ 2 6例 ,占 61.5% ,2 4 9密码子第三号位 G→ T颠换 ,形成公认的突变热点。玉林组仅在贵港地区 p53突变集中在热点 ,为 3/ 5例 ,其他地区第七外显子突变点则分散在不同位点。全组 38/ 4 0例 HBs Ag( ) ,占 95%。结论　除启东和南部非洲外 ,世界上第三个 AFB1高危区肝癌 p53基因出现特异突变位点。已知肝癌 p53基因突变发生在这热点则提示该地 AFB1高污染。 HBV常伴随这些基因改变。     

p53蛋白表达和肿瘤微血管生成与肝癌发展及预后的关系

目的探讨p53蛋白表达和肿瘤微血管生成与肝细胞癌(HCC)发展及预后的关系.方法采用免疫组化方法检测50例肝细胞癌组织中p53蛋白的表达,并用抗CD34抗体标记癌组织血管内皮细胞,计算肿瘤微血管密度(microvessl density,MVD).分析p53蛋白和MVD与HCC临床病理学特征之间的关系.结果 p53阳性表达为癌细胞核棕黄色着色,CD34染色定位在血管内皮细胞上,HCC的p53表达及MVD与肿瘤大小、病灶数目、病理分级、门静脉癌栓形成、包膜是否完整显著相关(P＜0.05).p53蛋白表达阳性者MVD值显著高于阴性者(P＜0.05);p53蛋白表达阳性或MVD≥148的肝癌患者术后生存时间比p53蛋白表达阴性或MVD＜148者短(P＜0.05).结论 p53与肿瘤血管生成密切相关,p53蛋白及MVD可作为肝癌预后判断的一个重要指标.     

肝癌组织中livin蛋白与突变型p53蛋白的表达及相关性研究

目的 研究livin蛋白与突变型p53蛋白在肝癌组织中的表达和意义以及探讨两者间相关性.方法 采用免疫组织化学SP法检测80例肝癌、39例肝硬化、33例肝血管瘤旁正常肝组织中livin蛋白和突变型p53蛋白的表达,并通过显微图像分析方法进行结果观察.结果 livin蛋白的表达强度依次为肝癌组织(Median=5.09;P25～P75=3.06～8.28)、肝硬化组织(Median=3.05;P25～P25=2.49～4.25)、正常肝组织(Median=1.99;P25～P75=1.54～2.54)(P<0.001);突变型p53蛋白表达强度为肝癌组织(Median=43.13;P25～P75=20.41～78.53)高于肝硬化组织(Median=20.30;P25～P75=14.90～28.08)和正常肝组织(Median=15.52;P25～P75=12.81～21.80)(P<0.001),肝硬化组织与正常肝组织间差异无统计学意义.肝癌组织中livin蛋白与突变型p53蛋向的表达呈正相关(r=0.241,P<0.05).结论 肝癌组织中livin蛋白及突变型p53蛋白的高表达以及两者呈正相关,表明两者可能对肝癌的发生与发展起着协同作用.     

胃癌组织p53、p16基因表达的研究

目的探讨胃癌p53、p16基因表达与临床病理因素的关系.方法采用免疫组化SP法检测63例胃癌患者的原发灶、转移淋巴结及正常粘膜组织的p53、p16基因表达情况,分析其与临床病理因素之间的关系.结果p53基因与胃癌淋巴转移密切相关,P16基因表达与胃癌临床病理诸因素无关,p53高表达与p16低表达联合与淋巴结转移有关.结论p53基因的阳性表达与胃癌恶性程度,特别是与淋巴结转移有关,可以作为胃癌淋巴结转移的标志物.