肝细胞生长因子受体在肿瘤发生发展中的研究进展

近来研究表明人类多种肿瘤细胞都有肝细胞生长因子受体(hepatocyte growth factor receptor,c-met)的高表达.c-met与其特异性配体肝细胞生长因子结合,通过激活细胞内信号转导通路,促进肿瘤的生长、增殖和转化.对于c-met的研究不仅有助于肿瘤侵袭转移机制的研究,而且也为抗肿瘤治疗提供了...     

肝细胞生长因子拮抗剂NK4在肿瘤研究中的进展及其在喉癌研究中的展望

肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）是1984年Nakamura从肝部分切除的鼠血浆中分离和部分纯化并命名的，是一种分泌型肝素亲和糖蛋白，与肝素及硫酸软骨素有高度亲和力。HGF由间质细胞（如成纤维细胞、巨噬细胞等）产生，与细胞膜上的特异性受体c—Met结合并激活该受体的酪氨酸激酶活性，促进多种类型细胞的生长、迁移和形态发生心。     

肝细胞生长因子受体在肿瘤发生发展中的研究进展[综述]

近来研究表明人类多种肿瘤细胞都有肝细胞生长因子受体（hepatocyte growth factor receptor,c-met）的高表达。c-met与其特异性配体肝细胞生长因子结合,通过激活细胞内信号转导通路,促进肿瘤的生长、增殖和转化。对于c-met的研究不仅有助于肿瘤侵袭转移机制的研究,而且也为抗肿瘤治疗提供了具有希望的靶点。     

喉癌组织转化生长因子—α及其受体mRNA定量分析的意义

为了探讨生长因子自分泌刺激环路在喉癌发生发展中的作用。本研究采用逆转录聚合酶链式反应技术（ＲＴ－ＰＣＲ）,以βａｃｔｉｎ为内参照,测定喉癌、癌旁正常喉粘膜衣声带息肉论生长因α（ＴＧＦ－α）和表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）ｍＲＮＡ水平。结果显示,喉癌和癌旁组织ＴＧＦ－α和ＥＧＦＲｍＲＮＡ水平明显高于声带息肉组织而喉癌组织ＴＧＦ－αｍＲＮＡ水平又高于癌社组织,表明ＴＧＦ－α及其受体在喉癌的极早期,甚至尚     

表皮生长因子受体及血管内皮生长因子在喉乳头状瘤中的表达

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子（VEGF）在喉乳头状瘤（IJP）中的表达及意义。方法采用免疫组化二步法检测10例成人型喉乳头状瘤（ALP）、19例幼年型喉乳头状瘤（JLP）石蜡标本中EGFR、VEGF的表达与分布;并以10例声带息肉作为对照组。结果EGFR和VEGF在ALP、JLP组上皮层的表达水平明显高于对照组（P〈0．05）。EGFR在ALP、JLP表皮组织全层均有强阳性表达,VEGF呈现以基底层、棘层细胞显著表达,到颗粒层表达逐渐减弱的模式。VEGF在ALP、JLP和对照组间质的血管内皮细胞、炎症细胞、成纤维细胞中也有表达,但3组问VEGF的表达元显著统计学差异（P〉0．05）。JLP组上皮中VEGF的表达评分结果（7．133±0．061）比ALP组（6．934±0．041）高,两组比较有统计学意义（P〈0．05）。结论VEGF、EGFR在LP组织中的过度表达可能在LP的上皮细胞过度增生和血管大量形成中发挥重要作用,JLP比ALP具有更强的增殖活性。     

肝细胞生长因子和乙酰肝素酶在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中肝细胞生长因子（hypatocyte cell growth factor HGF）和乙酰肝素酶（heparanase,Hpa）的表达及其临床意义,分析不同病理分级（高、中、低分化）LSCC组织中HGF和Hpa表达的差异,为临床治疗及防治喉癌转移、复发提供理论依据和新的思路。方法：采用免疫组织化学SP法检测40例接受手术治疗并经病理证实为原发性LSCC的病理组织石蜡标本,同期40例接受手术治疗并经病理证实为成人喉原发性乳头状瘤病理组织石蜡标本和12例癌旁正常喉黏膜组织石蜡标本中的HGF和Hpa表达,并结合临床资料进行分析。结果：HGF、Hpa在LSCC组中阳性表达率分别为77．5％、72．5％,与喉乳头状瘤组和癌旁正常喉黏膜组比较,均差异有统计学意义（均P〈0．01）。且两者的表达与LSCC原发部位无明显的相关性（P〉0．05）,而与T分期呈正相关（P〈0．05）;有局部淋巴结转移组显著高于无局部淋巴结转移组,其比较差异有统计学意义（P〈0．05）;与细胞分化程度呈负相关（P〈0．05）。在40例LSCC中,HGF和Hpa表达呈正相关关系（P〈0．01）。结论：LSCC中存在HGF和Hpa的高表达,与良性组织差别显著,肿瘤组织中的表达水平与与淋巴结转移、病理分级、临床分期、T分级等有关,与肿瘤原发部位无关。HGF和Hpa在LSCC的表达呈正相关,可作为评估LSCC进展的有价值的指标。     

喉癌表皮生长因子受体表达的免疫组化定量分析

运用免疫组化方法检测了喉癌、喉粘膜不典型增生、声带从组织各１８便中表皮生长因子受全（ＧＦＲ）的表达水平，结合显微图像分析仪进行定量分析，结果表明：在声带息肉组织中ＥＧＦＲ存在于基底细胞层，偶见于棘细胞层，而在喉粘膜不典型增生及喉癌组织的各层细胞均有表达。喉癌细胞中ＥＧＦＲ含量明显高于声带息肉及喉粘膜不典型增生细胞（均为Ｐ〈０．０１），病理分级不同的喉癌细胞ＥＧＦＲ含量不同，Ⅱ、Ⅲ级鳞状细胞癌中均较     

喉癌组织中表皮生长因子受体mRNA含量测定

目的建立TagMan探针逆转录一实时荧光定量PCR技术测定喉癌组织中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）mRNA水平的方法，分析其应用价值。方法设计高特异性引物和探针，以TagMan探针逆转录．实时荧光定量PCR技术对32例喉鳞状细胞癌组织和癌旁组织学正常喉黏膜组织EGFR mRNA表达水平进行测定。构建含有EGFR的重组质粒，进行测序鉴定。结果经测序分析证实，含EGFR的重组质粒构建成功，喉癌组织中EGFRmRNA相对含量（中位数0．025）高于癌旁正常喉黏膜组织中EGFRmRNA相对含量（中位数0。008），两者间的差异经Wilcoxon秩和检验，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论TagMan探针逆转录一实时荧光定量PCR技术可作为一种喉癌组织中EGFRmRNA水平定量测定的新方法。     

喉癌及喉粘膜不典型增生组织中表皮生长因子受体的表达

本研究采用免疫组化ＬＳＡＢ法及图象分析技术，用抗ＥＧＦ－Ｒ的单克隆抗体对８例正常喉粘膜、２５例喉粘膜不典型增生及５３例喉鳞癌组织进行标记及分析。     

血管内皮生长因子及受体在喉癌细胞Hep-2中的表达及意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)及受体Flt1和KDR在喉癌细胞Hep2中的表达及其与喉癌细胞的生长、浸润及转移的关系。方法:培养Hep2和Hacat细胞,提取总细胞RNA,应用RTPCR方法检测VEGFmRNA在Hep2和Hacat细胞中的表达;Flt1mRNA和KDRmRNA在Hep2细胞中的表达。结果:VEGFmRNA在Hep2细胞中高表达,在Hacat细胞中低表达,其差异有统计学意义(P<0.01)。在Hep2细胞中有flt1mRNA表达,平均积分吸收度(A值)为0.73886±0.13779;未检测到KDRmRNA表达。结论:VEGF及其受体与喉癌细胞的生长、浸润及转移有密切关系。     

转化生长因子β1与其Ⅱ型受体在喉癌中的表达及生物学意义

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其Ⅱ型受体(TβRⅡ)在喉癌中的表达情况及其生物学意义.方法采用免疫组化SP法对53例喉癌和48例癌旁组织中TGF-β1、TβRⅡ的表达情况进行检测.结果喉癌TGF-β1的表达明显低于癌旁组织(P<0.05).TβRⅡ的表达与癌旁组织对照差异无显著性意义(P>0.05),但与肿瘤组织分化程度、临床分期和淋巴结转移密切相关.结论TGF-β1 和TβRⅡ参与调控喉癌的发生、发展和转移过程,TGF-β1和TβRⅡ是监测喉癌的有用指标.     

转化生长因子β受体的生物学特征及其与头颈肿瘤关系研究 …

转化生长因子β是多效能因子,对上皮细胞起负性生长调节作用,其生物学效应的发挥均由其相应的受体介导,以ＴＧＦ－βⅠ型,Ⅱ型受体尤为重要。近几年发现肿瘤细胞,转化细胞失去对ＴＧＦ－β负性生长调节作用的敏感性．与ＴＧＦ－β受体的缺失,不表达或突变密切相关。     

表皮生长因子受体在胆脂瘤的异常表达

为了研究表皮生长因子与胆脂瘤之间的关系，利用免疫组化ＳＬＡＢ法，对１８例中耳胆脂瘤和８例外耳道正常皮肤的ＥＧＦ受体进行了检测。结果显示ＥＧＦ受体在胆脂瘤的表达强于皮肤，表明在胆脂瘤内有ＥＧＦ受体的存在和调节异常，进一步证实了胆脂瘤上皮的过度增殖性，同时也表明胆脂瘤的过度增殖与ＥＧＦ受体有关。     

表皮生长因子受体与喉癌

本文对ＥＧＦＲ的结构、生物学特点及与喉癌的关系进行了介绍。认为喉鳞癌中ＥＧＦＲ表达增高，且与肿瘤的分化程度相关，可作为喉癌预后的指标，并综述了ＥＧＦＲ系统在肿瘤导向治疗中的价值。     

靶向c-Met的shRNA重组质粒的构建及生物活性鉴定

目的设计以人c-Met基因为靶向的短发夹RNA（short hairpin RNA,shRNA）,构建携带此shRNA的重组质粒,检测其抑制c-Met mRNA及蛋白表达的效应,筛选RNAi作用最强的shRNA片段。方法设计3对针对c-Met基因不同位点的shRNA片段,构建携带此shRNA的重组质粒pSilencer 2.0/c-Met-shRNA,通过脂质体介导的方法将其转染到喉癌Hep-2细胞株中。采用RT-PCR及Western-Blot法检测c-Met mRNA及蛋白表达情况,比较转染前后其表达的变化,判断各shRNA的干扰效应。结果经测序,模板序列与设计序列完全正确,经过RT-PCR及Western-Blot法检测,转染干扰质粒后,c-Met基因的mRNA水平及蛋白表达水平均下调,以重组质粒pSilencer 2.0/c-Met-sh RNA2效应最显著。结论成功构建了针对c-Met基因的重组RNAi质粒,为下一步探讨c-Met基因对喉癌Hep-2细胞的生物学行为的作用奠定了基础。     

喉鳞状细胞癌中表皮生长因子受体基因过表达的研究

目的：研究喉鳞状细胞癌中表皮生长因子受体（EGFR）基因的异常表达与喉鳞状细胞癌发生的相关性.方法：应用RT-PCR方法检测50例喉鳞状细胞癌患者组织标本和喉癌Hep-2细胞系中EGFR基因mRNA表达水平.结果：在60%（30/50）喉鳞状细胞癌及喉癌Hep-2细胞系中检测到EGFR基因的过表达.结论：EGFR基因的过表达与喉癌发生及发展有关.     

表皮生长因子受体3和4在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：探讨表皮生长因子受体3（ErbB3）与ErbB4基因在喉鳞状细胞癌中的表达及其与喉癌生物学、临床病理特征的关系。方法：采用RT-PCR法,分别对36例喉鳞状细胞癌患者的癌组织、14例切缘正常黏膜及11例良性增生性病变中ErbB3与ErbB4基因的表达进行检测。结果：在喉癌与良性增生性病变中,ErbB3 mRNA过度表达阳性率分别为66.7%和18.2%（P〈0.01）;ErbB4 mRNA过度表达阳性率分别为25.0%和9.1%（P〉0.05）。ErbB3和ErbB4在喉癌组织与切缘正常黏膜中的表达差异均无统计学意义（均P〉0.05）。ErbB3与ErbB4的表达与喉癌的临床病理特征无显著相关。结论：ErbB3与ErbB4在喉癌的发生、发展中具有不同的作用,在切缘正常黏膜中的过度表达对肿瘤复发可能起着一定的作用。     

喉鳞状细胞癌中表皮生长因子受体的表达与临床病理特征的关系

为了解喉部鳞状细胞癌中表皮生长因子受体（ＥＧＦ－Ｒ）的表达与临床特征、细胞分化及预后的关系，作者通过免疫组织化学方法（Ｓ－Ｐ法）检测了３６例喉部鳞状细胞癌的石蜡标本，发现２４例出现ＥＧＦ－Ｒ阳性表达，其表达率为６６．７％，作为对照组的２５例喉旁正常组织中只有１例出现ＥＧＦ－Ｒ阳性表达；ＥＧＦ－Ｒ阳性表达与患者的年龄（≤６０岁、〉６０岁）、肿瘤部位无相关性（Ｐ〉０．０５）；而与ＴＮＭ分期、组织分化程     

表皮生长因子受体在喉癌中的表达

为探讨表皮生长因子受体（enidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）的表达在喉癌预后中的作用，运用免疫组化标记链霉菌素－生物素技术检测了60例喉癌和20例正常喉粘膜组织中EGFR的表达，发现20例正常喉粘膜组织全部为阴性，60例喉癌组织中44例出现EGFR阳性表达（阳性率73．3％）。EGFR的表达与喉爆发生部位、肿瘤分期和淋巴结转移之间无明显相关性，而与组织分化程度，患者生存率之间显著相关。低分化喉癌EGFR的表达较中、高度分化喉癌明显增高（P＜0．05）。具有EGFR阳性表达的喉癌患者3年生存率明显低于阴性患者（P＜0．01）。结果提示，EGFR的表达在喉癌的发生发展中起一定作用，并可作为判断喉癌生物行为和预后的一个参考指标。