炔诺酮对人早孕蜕膜和绒毛超微结构的影响

用炔诺酮（５ｍｇｑ８ｈ×５天）抗早孕后作人工流产，对蜕膜和绒毛的超微结构进行观察。结果显示绝大部分蜕膜和绒毛滋养细胞均发生不同程度的退变和坏死。蜕膜组织中大蜕膜细胞和绒毛合体滋养细胞变性坏死较重，而蜕膜颗粒细胞和细胞滋养细胞仅轻度变性。细胞退变的超微结构特征皆以线粒体肿胀和粗面内质网扩张为先导，继之，线粒体固缩伴高电子密度颗粒沉积，内质网不规则扩张，直至细胞全面崩解。本文就炔诺酮通过引起子宫局部缺血而导致蜕膜和绒毛滋养层细胞变性坏死的可能性进行了讨论。     

米非司酮对早孕绒毛及蜕膜细胞周期动力学的影响

目的 探讨米非司酮对早孕绒毛及蜕膜细胞周期动力学的影响,方法 应用流式细胞技术对２３例正常早孕和２４例口服米非司酮后吸宫流产物的绒毛及蜕膜组织,进行细胞周期动力学分析。结果 服用米非司酮后,绒毛滋养细胞Ｇ０,Ｇ１期细胞明显增加（Ｐ〈０．０１）,Ｇ２,Ｍ期明显降低（Ｐ〈０．０１）,细胞增殖指数明显降低（Ｐ〈０．０１）,蜕膜细胞除Ｇ２,Ｍ期细胞上升（Ｐ〈０．０５）外,其余各期无变化,结论米非司酮可阻断     

米非司酮对早孕绒毛、蜕膜的影响

胚胎d13—21绒毛逐渐形成，经初级绒毛、二级绒毛发展转变为三级绒毛。在妊娠d5中绒毛内血管形成，胎儿循环开始。孕卵着床后，子宫内膜致密层蜕膜样细胞继续增大，逐渐变成蜕膜细胞。     

米非司酮药物流产时绒毛膜及蜕膜组织的超微结构改变

目的 探讨米非司酮药物流产时,绒毛膜及蜕膜的形成学变化。方法 应用光镜和透射电镜对10例米非司酮药物流产患者（观察组）和10例人工流产患者（对照组）在流产当时留取绒毛膜和蜕膜进行形态学观察。结果 观察组标本中绒毛膜和蜕膜组织细胞均表现出一种自噬性凋亡倾向。蜕膜组织中颗粒细胞内的分泌颗粒减少或消失,间质内网状纤维溶解,断裂。结论 米非司酮药物流产时,绒毛膜及蜕膜细胞均呈现一种自噬性凋亡倾向,同时释放大量松弛素,引起网状纤维溶解。断裂,蜕膜组织崩解,剥脱。     

复方米非司酮对人早孕绒毛和蜕膜组织结构和分泌功能的影响

目的 :探讨复方米非司酮的抗早孕作用及机理。方法 :采用光镜、电镜和放免方法观察复方米非司酮对人早孕绒毛蜕膜组织结构和分泌功能的影响。结果 :( 1 )服药 2 4h后 ,光镜观察发现 ,绒毛和蜕膜组织灶性、片状变性 ,复方米非司酮组改变尤甚。超微结构改变表现为绒毛合体滋养细胞表面微绒毛稀少 ,胞浆内细胞器退化 ,复方米非司酮组胞质内可见大量空泡 ;蜕膜颗粒细胞中的高电子密度物质减少 ,腺上皮细胞顶浆分泌突起少且小 ,溶酶体增多 ,出现大量空泡 ,蜕膜细胞病变较轻。 ( 2 )服药 2 4h,绒毛和 /或蜕膜组织中的h CG、PRL、E2 、P水平明显下降 ( P<0 .0 1或 P<0 .0 5) ,PGF2α明显增高 ( P<0 .0 1 ,P<0 .0 5) ;E2 / P比值增加 ( P<0 .0 1 ,P<0 .0 5)。结论 :复方米非司酮通过影响绒毛和蜕膜组织结构和分泌功能而终止早孕 ,双炔失碳酯和米非司酮在人类也有协同抗早孕作用 ,绒毛和蜕膜是其抗早孕时主要作用部位之一。     

米非司酮对早孕妇女血浆生殖激素及蜕膜和绒毛组织中前列腺素水平的影响

本文用放免法测定了妊娠35～67d妇女口服米非司酮100mg前和48h后血浆中E2、P、PRL、βhCG水平和妊娠40～56d口服米非司酮48h后蜕膜和绒毛组织中的PG（2α）、PGE2、TXB2和6－keto－PGF（1α）水平的变化。结果显示米非司酮使血浆P水平降低（P＜0．01）；PRL水平增加（P＜0．01）；E。在用药后48h继续呈上升趋势，但与用药前无显著统计学差异；E2／P和PRL／P比值增力。（P＜0．05，P＜0．01）。6－keto－PGF（1α）在用药后有腹痛和／或子宫出血受试者蜕膜组织中的水平明显高于无症状受试者和对照组；绒毛组织中PGF（2α）、TXB2和6－keto－PGF（1α）水平在用药后有腹痛和／或子宫出血者和无症状受试者都明显高于对照组（P＜0．05，P＜0．005），PGF（2α）／PGE2比值也明显增加（P＜0．05）。结果显示了来非司酮对早孕妇女的综合影响，包括改变内分泌激素之间和PGS之间比率的平衡，改变内分泌激素和PGs的浓度，促使子宫收缩及宫颈软化等。     

survivin基因在早孕绒毛与蜕膜中的表达及米非司酮对其的影响

ｓｕｒｖｉｖｉｎ是一种凋亡抑制蛋白 ,大多数人类的恶性肿瘤组织及人与鼠的胚胎组织中有表达[1 ] 。本研究通过检测早孕绒毛和蜕膜组织中ｓｕｒｖｉｖｉｎｍＲＮＡ及其蛋白产物的表达 ,以证实绒毛和蜕膜中ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因的存在 ,并初步探讨米非司酮对其表达的影响。一、资料与方法(一 )研究对象收集 2 0 0 0年 2月至 2 0 0 0年 6月于本院妇产科门诊自愿终止妊娠的健康早孕妇女的绒毛和蜕膜组织标本。随机选取其中人工流产 15例 (人流组 ) ,药物流产 15例 (药流组 )。药流组的服药方法为 :第 1天清晨空腹口服米非司酮 5 0ｍｇ,当晚口…     

米非司酮对人蜕膜与绒毛糖脂及雌孕激素受体的影响

本文从糖脂与激素受体等方面观察了米非司酮抗早孕的作用机理。采用Ｌａｄｉｓｃｈ微量分部、ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－２５柱层析及高效薄层定量分析（ＨＰＴＬＣ），发现米非司酮引起蜕膜与绒毛糖酯含量及组分的变化；应用ＤＣＣ法测定蜕膜组织中雌、孕激素受体（ＥＲ、ＰＲ）。结果表明米非司酮使蜕膜组织中ＥＲ上升，ＰＲ下降，干扰了ＥＲ与ＰＲ之间的平衡。以上研究提示来非司酮抗早孕作用是多环节的，蜕膜是其重要的作用部位。     

米非司酮对人子宫内膜细胞凋亡及促血管生成因子表达的影响

目的:探讨米非司酮对人子宫内膜细胞凋亡以及促血管生成因子血管生成素1(Ang 1)、血管生成素2(Ang2)、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞因子(b FGF)表达水平的影响。方法:采用MTS法检测不同浓度米非司酮对子宫内膜细胞的毒性,采用Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术和Western Blot检测细胞凋亡,并用实时荧光定量聚合酶链反应检测促血管生成因子的表达。结果:米非司酮浓度增加,细胞活力随之减小;米非司酮作用时间增长,细胞活力随之减小,24、48、72小时的IC 50分别为18、15、12μg/ml。与对照组相比,不同浓度的米非司酮对子宫内膜细胞凋亡率显著增加(P0.05),Caspase蛋白表达水平降低。15μg/ml的米非司酮对细胞48小时处理后,与对照组相比,Ang-1和b FGF基因表达水平显著降低(P0.01),而VEGF与Ang-2基因表达水平明显增加(P0.05)。结论:米非司酮能诱导人子宫内膜细胞凋亡,促血管生成因子VEGF与Ang-2的高表达以及Ang-1和b FGF的低表达,这可能是米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的重要机制。     

米非司酮对人早孕蜕膜组织细胞凋亡的影响

细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）同胚泡植入及胎盘发育密切相关,为了进一步探讨米非司酮终止早孕的机制,本文随机选择要求人工流产的妇女２５名,服药组１３名,对照组１２名。应用流式细胞仪对经碘化丙锭（ＰＩ）染色后的蜕膜组织细胞ＤＮＡ进行分析。结果两组细胞ＤＮＡ直方图上均出现细胞凋亡峰,其细胞所占比例（ｘ±ｓ）％服药组为６．８２±３．０９,对照组为３．４３±２．１３,服药组明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。二倍体峰细胞比例服药组为７６．００±７．０９,对照组为８４．４５±３．８４,服药组低于对照组（Ｐ＜０．０５）。四倍体峰细胞比例两组分别为３．７０±１．６４、３．２９±０．６７,无明显差别（Ｐ＞０．０５）。结果表明人早孕蜕膜组织中存在着细胞凋亡,米非司酮终止早孕的作用可能是通过拮抗孕激素作用促进蜕膜细胞凋亡而实现的。     

复方米非司酮对人早孕蜕膜组织雌孕激素受体的影响

观察服用复方米非司酮片 (米非司酮 + AF-5 3)后早孕妇女蜕膜组织雌孕激素受体的变化。 6 0名孕 6～ 7周的妇女被随机分为 6组 ,A组 :对照组 ;B组 :米非司酮 40 mg/次 ;C组 :米非司酮 75 mg/次 ;D组 :复方米非司酮 1片 (米非司酮 2 0 mg+ AF-5 35 mg) ;E组 :复方米非司酮 1片 (米非司酮 30 mg+ AF-5 35 mg) ;F组 :复方米非司酮 1片 (米非司酮40 mg+ AF-5 35 mg)。以上各服药组 ,均为上述剂量每日 1次 ,连服 2日。服药 48h后手术终止妊娠 ,取蜕膜组织 ,放射性配体结合试验测定其胞浆、胞核雌、孕激素受体浓度。结果显示 :复方米非司酮各配伍组均显著降低孕激素受体 (PR) ,升高雌激素受体 (ER) ,改变 ER/PR,促进流产发生。 E组使胞浆雌激素受体 (Ec R)显著高于其它各用药组 ,可能有利于流产后雌激素尽快作用于 ER,促进内膜恢复。结论提示复方米非司酮中米非司酮与AF-5 3配伍具有协同作用 ,改变了雌孕激素受体比例 ,促进流产的发生 ,E组有利于子宫内膜的恢复     

复方米非司酮对人早孕蜕膜组织雌激素和孕激素受体mRNA水平的影响

通过对三组 ,每组 6～ 8例 ,由人工流产得到的早孕蜕膜组织进行雌激素和孕激素受体m RNA的核酸酶保护分析表明 ,米非司酮组雌激素和孕激素受体 m RNA水平均有显著升高 (P<0 .0 5 ) ,以未服药组为对照 ,而含双炔失碳酯的复方米非司酮组相应的 m RNA变化不明显。实验结果揭示 ,在有类似的抗早孕效果情况下 ,复方米非司酮对机体雌、孕激素受体 m RNA的影响相对较小 ,可能更适宜于作为抗早孕药物     

米非司酮在血液、蜕膜和绒毛中的浓度及其对流产结局的影响

本文探讨了米非司酮在血液、蜕膜和绒毛中的浓度及其对流产结局的影响。服米索后６ｈ内（４～６ｈ）胎囊排出者为Ⅰ组,共３８例;服米索后６ｈ胎囊仍未排出即刻刮宫者为Ⅱ组,共２０例。应用ＨＰＬＣ分析法检测Ⅰ组、Ⅱ组早孕妇女口服米非司酮后该药物在血液、蜕膜和绒毛组织中的浓度。结果Ⅰ组用药后不同时间血液米非司酮浓度均高于Ⅱ组（Ｐ＜０．０１）;两组间绒毛组织中药物浓度无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。蜕膜组织中,Ⅱ组药物浓度低于Ⅰ组;两组绒毛组织中米非司酮浓度均高于蜕膜组织（Ｐ＜０．０１）。实验结果提示米非司酮不但作用于蜕膜还可直接作用于绒毛组织,对流产结局产生一定影响。     

母体蜕膜微环境与滋养细胞浸润

在正常妊娠过程中,胎盘滋养细胞具有类似肿瘤的浸润能力,但与肿瘤细胞不同的是,滋养细胞对母体子宫蜕膜的浸润受到机体的严格调控,是有节制的正常生理行为.滋养细胞侵入过度可以导致绒毛膜癌等滋养细胞疾病的发生,浸润不足则可造成流产、子痫前期等妊娠期疾病.目前,滋养细胞有节制浸润母体的机制尚不明确,研究表明母体蜕膜微环境对滋养细胞的浸润起着重要的调控作用,对其进行深入研究有助于理解病理性妊娠的发生、发展过程.     

基于iTRAQ联合2D LC-MS/MS分析PM2.5对人类胎盘滋养细胞的影响

【摘 要】 目的：利用蛋白组学方法初步筛选PM2.5通过影响人类胎盘滋养细胞造成不良妊娠率增加可能涉及的蛋白分子和生物进程。方法：用0、30、60、120和200 μg/mL的PM2.5分别染毒HTR-8/SVneo细胞24 h与48 h后观察细胞增殖情况,最终确定以120 μg/mL PM2.5染毒细胞24 h和48 h进行后续实验。提取胞内蛋白,酶解消化后,同位素标记相对和绝对定量（isobaric tags for relative and absolute quantitation,iTRAQ）标记联合二维液相色谱串联质谱（2D LC-MS/MS）技术分析肽段,鉴定HTR-8/SVneo细胞内的差异表达蛋白,并进行生物信息学分析。结果：120 μg/mL PM2.5染毒24 h和48 h后的存活率分别为86.09%和52.36%,与对照组（0 μg/mL PM2.5染毒组）相比,细胞存活率显著下降（P＜0.05）。120 μg/mL PM2.5 24 h染毒组和48 h染毒组细胞中分别鉴定出182个和486个差异蛋白,涉及细胞生物进程22条和217条。结论：PM2.5对HTR-8/SVneo细胞的影响涉及大量细胞生物进程的改变;iTRAQ联合2D LC-MS/MS技术是一种对染毒后细胞内差异表达蛋白高敏感度、高通量筛选的有效途径,为今后对PM2.5增加不良妊娠结局风险的深入机制研究奠定基础。     

米非司酮对人早孕绒毛及蜕膜中骨桥蛋白和绒毛膜促性腺激素-β表达的影响

目的:探讨米非司酮对早孕绒毛及蜕膜中骨桥蛋白(OPN)和绒毛膜促性腺激素-β(β-hCG)表达的影响。方法:采用免疫组化半定量法检测米非司酮药物流产(n=20)和人工流产(n=20)的早孕绒毛及蜕膜中的OPN(骨桥蛋白)和β-hCG的表达。结果:OPN和β-hCG在早孕妇女绒毛组织和蜕膜组织中的表达米非司酮组均显著低于手术流产组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:米非司酮可能抑制了早孕绒毛及蜕膜中OPN和β-hCG的合成,进而影响胚泡着床和胎盘的形成,使妊娠难以维持,最终流产。