痹祺胶囊对兔骨关节炎软骨代谢的作用研究

目的：观察痹祺胶囊对骨关节炎软骨代谢的作用。方法：以Hulth法复制兔膝骨关节炎模型,对软骨组织行Mankin标准评分,设置空白组、假手术组,观测各组兔血清及尿液的羟脯氨酸含量,并设痹祺胶囊低、中、高浓度组及西药组以了解其疗效。结果：各治疗组间Mankin标准评分水平无差异,痹祺胶囊各剂量组血清、尿羟脯氨酸含量与模型组比较差异均有显著意义（P〈0.05）。结论：痹祺胶囊可通过促进骨修复或抑制软骨破坏而减低兔骨关节炎模型体内羟脯氨酸含量,对骨关节炎软骨代谢有明确的改善作用。     

痹祺胶囊对实验性骨关节炎大鼠NO、HYP的影响

[目的]观察痹祺胶囊对实验性大鼠膝骨关节炎(OA)一氧化氮(NO)、羟脯氨酸(HYP)的影响。[方法]选Wistar大鼠,木瓜蛋白酶膝关节注射造模,痹祺胶囊灌胃治疗8周,测定血清NO、HYP和尿HYP的含量。[结果]模型组造模后第1天尿HYP明显升高[(17.07±4.10)mg/L],第15天[(9.92±3.09)mg/L]和第64天[(13.77±1.32)mg/L]与正常组无明显差异。模型组大鼠血清NO含量明显升高(22.64μmol/L);痹祺胶囊高、中治疗组能明显降低大鼠血清NO含量(18.24μmol/L和19.14μmol/L)。[结论]痹祺胶囊具有降低OA大鼠血清NO的含量,减轻由NO介导的对关节软骨的损伤作用。     

骨痹散防治小鼠膝骨关节炎的实验研究

目的:研究骨痹散对实验性小鼠膝骨关节炎的防治作用。方法:以切断小鼠双后肢内侧副韧带及膝内侧筋膜扩张部造成双后肢膝外翻畸形所致骨关节炎模型,观察骨痹散对膝骨关节炎小鼠软骨和滑膜病变的影响,以及血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化产物丙二醛(MDA)含量的变化。结果:口服骨痹散3.66,7.32 g生药/kg能显著减轻小鼠骨关节炎的软骨退行性改变和滑膜炎症增生,抑制软骨Ⅱ胶原的丢失,同时明显降低血清中NO和MDA含量,并提高SOD活性。结论:骨痹散能有效地防治实验性小鼠骨关节炎,其机制可能与抑制血清NO表达、激活SOD和降低MDA含量有关。     

化痰祛湿剂对兔膝骨性关节炎血清中SOD、NO的影响

目的：观察化痰祛湿剂膝痹康对兔膝骨性关节炎血清SOD、NO含量的影响，初步探讨其作用机制。方法：采用改良的Hulth法建立骨关节炎动物模型，口服给药连续治疗8W，切取患侧胫骨全层关节软骨进行肉眼、光镜组织学检查及透射电镜检查并取血，检测血清中SOD、NO的含量。结果：模型组兔软骨表面碎裂、剥脱，滑膜增生、粘连，软骨细胞簇集和坏死，血清中SOD活性较假手术组显著降低，而NO含量则显著升高；膝痹康治疗组兔实验结果显示，软骨和滑膜在病理程度上的改变明显，较模型组为轻，软骨结构较完整，软骨细胞形态改变较小；SOD活性较模型组显著增高，NO虽无显著差异，但也可看出降低趋势。结论：膝痹康可缓解软骨细胞的退变和软骨基质的降解，机制可能与其显著增加膝骨性关节炎血清中SOD活性而NO无显著性差异有关。     

骨痹舒片对实验性膝骨关节炎病理形态及自由基的影响

目的:观察骨痹舒片对实验性膝骨关节炎病理形态的影响及对血清自由基的调节。方法:SD大鼠40只,采用改良Hulth法复制膝骨性关节炎模型,随机分为空白组、模型组、骨痹舒组、抗骨增生组,每组10只。每日灌胃1次,连续6周。6周后取股骨内髁关节软骨,经苏木-伊红、Masson、Safranin-O染色,光镜观察并行Mankin’s评分;测血清SOD、MDA、NO含量。结果:Mankin’s评分:模型组10.13±2.357,骨痹舒组6.75±1.753,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);血清SOD、MDA、NO含量模型组分别为:21.315±8.633,12.619±1.51,70.125±3.786;骨痹舒组为:50.761±7.428,6.853±5.053,54.171±4.125,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:骨痹舒片可通过提高SOD活性、有效清除氧自由基,抑制NO的过量释放及生物学效应,发挥减轻软骨破坏,延缓关节软骨退变的作用。     

聪灵胶囊对血管性痴呆大鼠氧自由基的影响

目的：探讨聪灵胶囊对血管性痴呆大鼠血清及脑组织内氧自由基的影响。方法：采用分离结扎双侧颈总动脉建立血管性痴呆（VD）大鼠模型,设立聪灵胶囊大、中、小剂量组,喜得镇阳性对照组,模型对照组及假手术对照组,分别测定血清、大脑皮质及海马的超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）和一氧化氮（NO）含量。结果：模型对照组血清、大脑皮质和海马SOD活性显著低于假手术组,MDA和NO含量显著高于假手术组（P〈0.05、P〈0.01）;聪灵胶囊各剂量组血清SOD活性显著高于模型对照组,MDA和NO含量显著低于模型对照组（P〈0.05、P〈0.01）;大脑皮质和海马聪灵胶囊高剂量组SOD活性显著高于模型对照组,MDA和NO含量显著低于模型对照组（P〈0.05、P〈0.01）;聪灵胶囊各剂量组SOD活性、MDA和NO含量与阳性对照组比较无统计学意义（P〉0.05）。结论：聪灵胶囊可以提高SOD活力,也可使MDA和NO含量降低,从而减轻氧自由基的脑损伤作用。     

电针结合运动康复训练干预兔膝骨关节损伤的抗炎、抗氧化作用

目的:探讨电针结合运动康复训练干预兔膝骨关节损伤模型抗炎、抗氧化作用。方法:将24只新西兰白兔随机分为空白对照组、模型组、阳性药组和针康组,每组各6只。模型组、阳性药组、针康组均于麻醉后,在无菌条件下进行兔膝关节全层关节软骨损伤手术制备模型,空白对照组不给予任何处理。阳性药组给予布洛芬灌胃给药,针康组给予电针结合康复训练。4周后,观测电针结合运动康复训练对兔膝骨关节损伤模型关节液IL-1α、IL-6、NO含量、SOD活性、MDA含量的影响。结果:与空白对照组比较,模型组兔关节液IL-1α、IL-6、NO、MDA含量均明显升高,SOD活性明显降低,差异极显著(P0.01)。与模型组比较,阳性药组、针康组兔关节液IL-1α、IL-6、NO、MDA含量均明显降低,SOD活性明显升高,差异具有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论:电针结合运动康复训练可明显降低兔膝骨关节损伤模型关节液IL-1α、IL-6、NO、MDA含量、升高SOD活性,说明其干预膝骨关节损伤模型具有较好的抗炎、抗氧化作用。     

蠲痹合剂治疗骨性关节炎的实验研究

为进一步探讨蠲痹合剂治疗膝关节骨性关节炎的作用机理,采用Hulth法将新西兰兔造成骨性关节炎模型,并随机分为正常组、模型组、中药(蠲痹合剂)组和西药(维骨力)组,6周后通过检测血清及心肝肾组织匀浆中SOD、NO含量,X线摄片,大体标本观察,及关节软骨、滑膜光镜和/或电镜观察其病理变化.结果显示,中药组动物SOD活性显著高于模型组及西药组,而关节软骨破坏程度及滑膜组织损伤程度明显低于模型组、西药组,NO检测无差异.表明蠲痹合剂能提高SOD含量,抑制氧自由基对软骨细胞及基质的损害,从而起到防止并延缓关节软骨的退行性改变,抑制滑膜炎症的作用.     

痹合剂治疗骨性关节炎的实验研究

为进一步探讨蠲痹合剂治疗膝关节骨性关节炎的作用机理，采用Hulth法将新西兰兔造成骨性关节炎模型，并随机分为正常组、模型组、中药(蠲痹舍剂)组和西药(维骨力)组，6周后通过检测血清及心肝肾组织匀浆中SOD、NO含量，X线摄片，大体标本观察，及关节软骨、滑膜光镜和／或电镜观察其病理变化。结果显示，中药组动物SOD活性显著高于模型组及西药组，而关节软骨破坏程度及滑膜组织损伤程度明显低于模型组、西药组，NO检测无差异。表明蠲痹合荆能提高SOD含量，抑制氧自由基对软骨细胞及基质的损害，从而起到防止并延缓关节软骨的退行性改变，抑制滑膜炎症的作用。     

宣痹通瘀胶囊对异丙肾上腺素诱发大鼠心肌缺血的影响

目的:探讨并验证宣痹通瘀胶囊对ISO诱导大鼠心肌缺血性损伤的保护作用。方法:将60只Wistar大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、对照组及宣痹通瘀高、中、低剂量组。通过腹腔注射ISO诱发大鼠心肌缺血模型,观察大鼠心电图ST段、血清心肌三酶AST、CK和LDH活性及心肌组织SOD活性和MDA含量变化。结果:与模型组比较,宣痹通瘀各剂量组心电图ST段上移幅度、血清心肌三酶活性均有不同程度下降,具有增强SOD活性和降低MDA含量的作用,高剂量组效果优于对照组,中剂量组效果接近对照组,低剂量组效果不及对照组。结论:宣痹通瘀胶囊预防性给药能减轻大鼠心肌缺血性损伤程度,其效果与用药量呈正相关。     

骨痛膜对兔膝关节骨性关节炎血清中SOD、NO、HA含量影响的实验研究

目的探讨骨痛膜对兔实验性膝关节骨性关节炎血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性及透明质酸(HA)、一氧化氮(NO)含量的影响。方法将日本大耳白兔随机分成正常组、模型组、治疗组、对照组、基质组,除正常组外均行右股静脉结扎法造模。造模5周后各组采用相应的方法进行治疗,3周后将动物处死,取血清检测SOD活性、HA及NO的含量。结果模型组血清中SOD活性明显下降,对照组、治疗组SOD活性升高;模型组血清中HA含量明显升高,对照组、治疗组HA含量明显下降;模型组血清中NO含量明显升高,对照组、治疗组NO含量明显下降。结论骨痛膜能提高OA滑膜组织中SOD的活性,减少HA及NO的含量,抑制氧自由基对软骨细胞及基质的损害,改善关节软骨的血液循环,从而对关节软骨起到保护作用,从而防治膝关节骨性关节炎。     

滑膜炎胶囊对兔膝骨性关节炎组织病理学及NO、SOD、COMP等的影响

目的观察滑膜炎胶囊对模型兔膝骨性关节炎关节软骨的病理及一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)、关节软骨转化生长因子β1(TGF-β1)等的影响。方法健康新西兰白兔35只,随机分为空白组、滑膜炎胶囊组、玻璃酸钠组和模型组。以改良Hulth法实施手术造模,造模成功后,各组分别按照设计程序予以处理。动物处死后分别采集血液与关节液,检测一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)等指标,并行关节软骨大体观察、组织病理形态学观察,及免疫组化染色法检测关节软骨转化生长因子-β1(TGF-β1)。结果与模型组比较,滑膜炎胶囊可以明显降低关节炎模型兔血清及关节液NO含量,降低血清COMP含量,提高关节软骨中TGF-β1表达,差异均有统计学意义(P0.01);滑膜炎胶囊组在减少组织病理学评分方面也明显优于模型组(P0.01)。滑膜炎胶囊组与玻璃酸钠组各指标差异无统计学意义(P0.05)。结论从关节软骨的大体观察及HE染色、SO染色组织病理学光镜观察,兔膝骨性关节炎的造模成功;滑膜炎胶囊可有效延缓关节炎模型兔软骨退化。     

关节止痛胶囊对兔膝骨性关节炎模型血清和关节液中自由基水平的影响

为探讨关节止痛胶囊治疗膝骨性关节炎的作用机理,将32只新西兰兔随机分为A正常组、B模型组、C对照组、D治疗组,B、C、D三组按照Hulth造模方法造成膝骨性关节炎模型.治疗组给予关节止痛胶囊,对照组给予壮骨关节丸.给药8周后测定兔血清和关节液中超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)的含量.结果显示,各组血清中SOD和№含量变化比较,无显著性差异(P＜0.05);而治疗组关节液中SOD升高及NO含量降低的程度与模型组、对照组比较,差异显著(P＜0.05、P＜0.01);与正常组比较无显著性差异(P＞0.05).表明关节止痛胶囊通过提高关节液SOD含量,降低№含量,从而达到保护关节软骨,防治膝骨性关节炎的目的.     

加味补肾壮筋汤对膝骨关节炎氧自由基代谢的影响

探讨加味补肾壮筋汤对家兔实验性膝骨关节炎关节软骨病理学和血液中SOD活性、LPO含量的影响.按Hulth法建立膝骨关节炎动物模型,并随机分为模型组、芬必得组和中药组.检测家兔血液中SOD活性和LPO含量,并在手术显微镜、光镜及扫描电镜下对关节软骨进行观察.结果中药组SOD活性较芬必得组和模型组高(P＜0.05),LPO含量较芬必得组和模型组低(P＜0.05).手术显微镜、光镜及扫描电镜下观察,中药组关节软骨退变程度较芬必得组和模型组轻.表明加味补肾壮筋汤具有抗脂质过氧化,提高抗氧化酶活性,保护软骨细胞免于自由基损害,延缓关节软骨退变,促进关节软骨修复的作用.     

痹胶囊对实验性骨关节炎大鼠MMP-3和TIMP-1的影响

[目的]观察痹褀胶囊对实验性骨关节炎(OA)大鼠软骨、关节液及血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白抑制酶-1(TIMP-1)的影响,探讨痹褀胶囊保护关节软骨的作用机制。[方法]选Wistar大鼠,木瓜蛋白酶膝关节注射造模,痹祺胶囊灌胃治疗8周,酶联免疫吸附(ELISA)法检测软骨、关节液及血清MMP-3、TIMP-1的活性。[结果]痹祺胶囊能提高模鼠软骨TIMP-1的活性(P<0.01),降低关节液MMP-3的活性,使软骨、关节液MMP-3/TIMP-1的比值均降低(P<0.01);对血清MMP-3、TIMP-1及MMP-3/TIMP-1比值无明显影响(P>0.05)。[结论]痹褀胶囊保护关节软骨的作用可能是通过提高软骨TIMP-1的活性,降低关节液MMP-3的活性,使软骨、关节液MMP-3/TIMP-1的比值减小,从而抑制MMP-3对关节软骨基质蛋白多糖的裂解活性而起保护作用的。     

止骨增生合剂对兔膝骨关节炎治疗作用的实验研究

目的:通过观察止骨增生合剂对兔骨关节炎模型中关节软骨结构的改变,及对血清、关节液中一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白介素-1β(IL-1β)水平的影响,探讨其对骨关节炎的治疗作用及机制。方法:新西兰兔66只,随机分为8组,即空白组,假手术组,模型对照组,低剂量组1.22 g(生药)/kg、中剂量组2.45 g(生药)/kg、高剂量组4.90 g(生药)/kg,中药阳性药双腾筋骨片对照组0.24 g/kg,西药阳性药双氯芬酸钠肠溶片对照组3.50 mg/kg。4周后各组心脏采血,分离血清,抽取关节液,进行血清及关节液中IL-1β,NO、iNOS的测定.全部处死66只兔,取股骨内髁全层软骨切下后,肉眼大体观察软骨面情况,而后光镜观察病理学形态变化。结果:止骨增生合剂中2.45 g(生药)/kg、高4.90 g(生药)/kg剂量组能明显降低家兔关节软骨的评分值,与模型组比较差异显著(P<0.01);各剂量组对家兔关节软骨Mankin's评分无明显影响(P>0.05);低1.22 g(生药)/kg)、高4.90 g(生药)/kg剂量组能明显降低关节炎兔血清中的NO含量,与模型组比较差异显著(P<0.05);各剂量组对关节液中NO、iNOS、IL-1β含量无明显影响(P>0.05)。结论:止骨增生合剂中2.45 g(生药)/kg)、高4.90 g(生药)/kg剂量组能明显降低家兔关节软骨的评分值,低1.22 g(生药)/kg)、高4.90 g(生药)/kg剂量组能明显降低关节炎兔血清中的NO含量,对兔关节炎具有一定的保护作用。     

益肾通痹方对肾虚型大鼠膝骨性关节炎血清MDA、NO、T-SOD、E2的影响

目的:观察益肾通痹方对肾虚型大鼠膝骨性关节炎血清MDA、NO、T-SOD、E2的影响。方法:制备肾虚型膝骨性关节炎大鼠模型,随机分为模型组、假手术组和益肾通痹方低、中、高剂量组和盐酸氨基葡萄糖片组,待模型成功后模型组和假手术组灌服生理盐水,给药组灌服相应的药物,灌胃1个月后腹主动脉采血,检测各组大鼠血清MDA、NO、T-SOD及E2的水平。结果:与模型组、假手术组比较,益肾通痹方各组、盐酸氨基葡萄糖片组大鼠血清MDA、NO均降低、T-SOD、E2均增高,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05),以中剂量组较为显著(P<0.01,P<0.05)。结论:益肾通痹方可以降低肾虚型膝骨性关节炎大鼠血清中MDA、NO的含量,增加T-SOD、E2的含量,清除氧自由基,降低脂质过氧化程度,从而达到保护关节软骨、防治骨关节炎的目的。     

怀牛膝对OA模型兔膝关节关节液中一氧化氮合酶与超氧化物歧化酶活性的影响

目的观察怀牛膝对兔膝骨关节炎关节液中NOS、SOD水平的影响,探讨该药对OA的作用机制。方法新西兰大白兔随机分为正常组、模型组、治疗组(怀牛膝)、对照组(西乐葆),其中治疗组分为怀牛膝高剂量、中剂量和低剂量三亚组。参照Hulth造模法制作实验性兔膝关节OA模型。造模1周后开始给药,药物治疗6周后,在切开膝关节之前抽取关节液,检测关节液中NOS、SOD的含量。结果关节液中NOS含量模型组较正常组明显升高(P0.01);怀牛膝高、中剂量和对照组较模型组均明显降低(P0.01),且对照组和怀牛膝高剂量组NOS含量低于中剂量组;怀牛膝低剂量组与模型组间无明显差异(P0.05)。关节液中SOD含量模型组较正常组明显降低(P0.01);怀牛膝高剂量组SOD含量高于中剂量组,且两组均比模型组明显升高(P0.01),低剂量组和对照组与模型组比较差异不明显(P0.05)。结论怀牛膝可能通过改变OA病变软骨组织中NOS、SOD活性,保护软骨组织延缓病情发展。     

通痹胶囊对类风湿性关节炎模型兔关节病变的影响

观察通痹胶囊对卵白蛋白诱发的兔类风湿性关节炎关节病变的影响,并探讨其作用机制,为通痹胶囊的临床应用提供参考依据。通过皮下注射卵白蛋白与弗氏完全佐剂的乳化液和膝关节内注射卵白蛋白建立兔类风湿性关节炎模型;将关节炎模型兔30只随机分为模型对照组、通痹胶囊高、中、低剂量组(90,45,22.5 mg·kg~(-1))、泼尼松组(5 mg·kg~(-1)),另取6只正常兔作为正常对照组;于造模24 h后开始灌胃给药,每日1次,连续给药2周,模型对照组和正常对照组在相同时间点灌胃蒸馏水。每日观察兔膝关节肿胀程度和局部皮肤温度变化;给药2周后,MRI法检查兔膝关节病理变化,显微镜下观察关节软骨和滑膜的形态学变化,酶联免疫吸附法检测血清IL-1和TNF-α含量。结果显示,造模24 h后,兔的膝关节出现肿胀、局部皮肤发红或暗红、发热,局部皮肤温度升高,膝关节直径增大;造模2周后,模型对照组兔的膝关节肿胀明显、关节腔内有大量脓性液体、滑膜明显增厚、甚至关节腔纤维化、软骨表面微缺损;关节软骨表层明显纤维化、滑膜上皮细胞增生明显伴大量的炎性细胞浸润;血清IL-1和TNF-α的含量升高,与正常组比较有显著性差异(P0.05,P0.01)。给药1周和2周后,通痹胶囊各剂量组兔膝关节直径和局部皮肤温度均小于或低于模型组,与模型组比较有显著性差异(P0.05,P0.01),且膝关节直径和温度的变化程度呈剂量依赖性;各给药组膝关节软骨和滑膜病变均较模型组有所减轻,血清IL-1和TNF-α的含量降低,与模型组比较有显著性差异(P0.05,P0.01)。研究结果提示,通痹胶囊能抑制卵蛋白诱发的兔类风湿性关节炎,主要表现为减轻关节肿胀、抑制关节滑膜上皮增生和炎性细胞浸润、抑制关节纤维组织增生、减轻关节软骨损害,其中高、中剂量(90,45 mg·kg~(-1))的疗效较好,其作用机制可能与减少血清IL-1和TNF-α的含量有关。     

痹祺胶囊对大鼠膝骨关节炎软骨组织影响的病理形态观察

[目的]观察痹祺胶囊对大鼠膝骨关节炎软骨组织的影响。[方法]选Wistar大鼠,木瓜蛋白酶膝关节注射造模,痹祺胶囊灌胃治疗6周,观察大鼠膝关节软骨组织的病理学变化。[结果]用痹祺胶囊治疗的模鼠膝关节软骨组织在水肿、变性、簇聚和坏死方面均轻于模型组,3个给药组(1.296、0.648、0.324g/kg)的病理学总评分分别为41.5、13.5、19.0分,均低于模型组(57.5分)。其中软骨细胞的坏死例数占总例数的百分比分别为64%、30%、30%(模型组70%),病理学评分为12.5、6.5、3.5分(模型组29.0分),经秩和检验(K-S),0.648、0.324g/kg治疗组与模型组差异有非常显著意义(P0.01)。[结论]结果表明痹祺胶囊对大鼠关节软骨组织的坏死具有一定的保护作用。