补阳还五汤对肺纤维化大鼠血清Ⅲ型前胶原氨端肽和Ⅳ型胶原氨端肽含量的影响

目的探讨补阳还五汤对肺纤维化大鼠的干预作用。方法将144只健康雄性SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组、模型组、强的松组和补阳还五汤高、中、低剂量组,每组24只。除假手术组外,其余各组采用一次性气管滴注博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型,假手术组气管内滴注等量生理盐水,造模第2日起,各给药组给予相应药物灌胃,于造模后第7、14、28日分3批处死动物,每次8只。分离血清,采用放免法检测各组大鼠血清Ⅲ型前胶原氨端肽（PCⅢ）、Ⅳ型胶原氨端肽（Ⅳ-C）的含量。结果与假手术组比较,各组大鼠血清PCⅢ、Ⅳ-C的含量逐渐升高,模型组最为明显（P〈0.01）;与模型组比较,各给药组大鼠血清PCⅢ、Ⅳ-C含量均降低（P〈0.01）;与强的松组比较,补阳还五汤中剂量组第14、28日及补阳还五汤低剂量组第28日时,PCⅢ、Ⅳ-C含量明显降低（P〈0.05）。结论补阳还五汤可以有效抑制肺组织中胶原纤维的增殖及细胞外基质的沉积,达到抗肺纤维化的作用。     

中药复方对糖尿病大鼠肾皮质转化生长因子β1、Ⅳ型胶原mRNA表达的影响

目的观察健脾益肾活血化瘀法组成的中药复方对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾皮质转化生长因子β1(TGFβ1)与Ⅳ型胶原mRNA表达的影响,探讨其作用机理。方法采用链脲佐菌素(STZ)按53mg/kg剂量腹腔一次性注射建立糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为中药组(中药复方)、西药组(瑞泰)、模型组和正常组。灌胃8周后RT-PCR法检测大鼠肾皮质TGFβ1与Ⅳ型胶原mRNA表达。结果各治疗组与模型组比较均明显降低糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1、Ⅳ型胶原mRNA表达(P<0.01),且中药组优于西药组(P<0.01)。结论中药复方通过降低糖尿病大鼠肾皮质TGFβ1、Ⅳ型胶原mRNA的表达,从而起到保护肾脏、延缓肾脏病理损害、抑制糖尿病肾病形成的作用。     

虎金丸对肝纤维化大鼠Ⅳ型胶原表达的影响

目的：观察虎金丸对肝纤维化大鼠胶原增生及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)表达的影响。方法：以CCl4复制肝纤维化大鼠动物模型，采用VG染色、免疫组化技术观察虎金丸对肝纤维化胶原增生及Ⅳ-C表达的影响。结果：CCl4肝纤维化大鼠模型肝组织胶原纤维明显增生、Ⅳ-C表达较正常对照组明显增强，虎金丸能抑制肝纤维化大鼠胶原增生及Ⅳ-C在肝纤维化大鼠肝组织中的表达。结论：虎金丸有抗肝纤维化作用。     

IgA肾病患儿尿中CTGF和Ⅳ型胶原水平的变化和临床意义

目的：检测IgA肾病（IgAN）患儿尿中结缔组织生长因子（CTGF）和Ⅳ型胶原水平的变化,并评价其临床意义。方法：将70例IgA肾病患儿按照临床特点分成3组：单纯血尿组（a组,n=18）、血尿和蛋白尿组（b组,n=32）、肾病综合征组（c组,n=20）。按照其病理分级也可以分为3组：Lee氏Ⅰ＋Ⅱ级33个,Ⅲ级20个,Ⅳ级17个。检测各组尿CTGF和Ⅳ型胶原水平,并与25例健康对照组进行比较。结果：各组尿CTGF和Ⅳ型胶原水平均高于健康对照组,且IgA肾病患儿尿CTGF和Ⅳ型胶原水平与病理分级、尿白蛋白排泄率（UAER）均呈正相关。结论：CTGF在IgA肾病的发生和发展中具有重要作用,尿CTGF的水平可作为判断IgA肾病活动和进展程度的早期生物学指标。     

加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ型胶原影响的实验研究

目的 观察加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原的影响效果,从而探讨该方抗肝纤维化的机理.方法采用二甲基亚硝胺腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型,加味四逆散灌胃给药,免疫组织化学方法检测分析各组大鼠肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原的含量.结果加味四逆散能明显降低肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原的含量,与病理模型组比较有显著性差异(P<0.05).结论加味四逆散可有效的减少肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原的沉积,对肝纤维化有肯定的治疗作用.     

加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅳ型胶原和 TGFβ1 mRNA表达的影响

目的:观察加味四逆散对肝脏Ⅳ型胶原(C0L-Ⅳ)和转化生长因子β1(TGFβ1)mRNA的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法:将50只动物购回后随机分为4组,除空白对照组10只外,其余40只均用二甲基亚硝胺(DMN,用生理盐水稀释至5 g.L-1)以10 mL.kg-1体重ip,每日1次,每周连续3 d,连续4周的方法制备大鼠肝纤维化模型,加味四逆散按生药量以35 g.kg-1ig给药,采用实时定量PCR技术检测各组大鼠肝组织Ⅳ型胶原和TGFβ1 mRNA表达的水平。结果:加味四逆散组大鼠肝组织C0L-ⅣmRNA为5.136±1.32,TGFβ1 mRNA为4.839±0.48,与病理模型组(C0L-ⅣmRNA 10.369±1.69,TGFβ1mRNA 6.307±0.85)比较有显著性差异(P<0.05)。结论:加味四逆散能够抑制肝纤维化大鼠肝组织C0L-Ⅳ和TGFβ1 mRNA表达,从而发挥其抗肝纤维化的作用。     

人参皂苷对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶9及Ⅳ型胶原表达的影响

目的研究人参皂苷对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶9（MMP-9）及Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）表达的影响,从而探讨人参皂苷防治糖尿病肾脏病变的可能机制。方法糖尿病大鼠用人参皂苷治疗,肾标本用MMP-9、Col-Ⅳ单克隆抗体行免疫组化染色后经图像分析仪分析。结果糖尿病大鼠肾小球MMP-9表达较正常对照组明显下降,而肾间质MMP-9与正常对照组比较,有增高趋势。而应用人参皂苷治疗后可逆转上述改变。Col-Ⅳ的表达在肾小球和肾间质均较正常对照组上升,经人参皂苷治疗后下降。结论人参皂苷对糖尿病大鼠肾脏病变有部分保护作用,其机制可能与提高肾组织MMP-9,降低Col-Ⅳ的表达有关。     

扶正化瘀方对大鼠纤维化肺组织MMP-2活性与Ⅳ型胶原表达的影响

目的观察扶正化瘀方影响肺组织MMP-2活性与Ⅳ型胶原表达的抗肺纤维化作用机制.方法一次性气管内注射博来霉素诱导肺纤维化模型,分模型对照组、扶正化瘀方组、甲强龙组,每组各14只模型大鼠.另设正常组10只,一次性气管内注射等量生理盐水.造模次日扶正化瘀方组予以4.6 g·kg-1大鼠体重的扶正化瘀方灌胃;甲强龙组予以15 mg·kg-1大鼠体重的甲强龙腹腔注射,正常组和模型组灌喂等量生理盐水;每日1次,共4周.Masson染色观察肺组织胶原沉积,称量肺重量与计算肺系数,Jamall氏法测定肺组织羟脯氨酸含量,明胶酶图法检测肺组织MMP-2与MMP-9的活性,Western blot检测肺组织MMP-2,MMP-9和Ⅳ型胶原的蛋白表达量.结果与正常组比较,模型组肺系数明显增加,肺组织胶原沉积明显,Hyp含量、Ⅳ型胶原、MMP-2与MMP.9蛋白表达增加,MMP-2活性水平升高,尤其是活性型MMP-2活性升高明显,而MMP-9活性略有下降.与模型组比较,扶正化瘀方与甲强龙均不同程度减轻模型组肺组织胶原沉积与Ⅳ型胶原蛋白表达,减少肺系数与肺组织Hyp含量,降低MMP-蛋白与2活性水平,尤其是活性型MMP-2水平.其中,对肺系数、Ⅳ型胶原蛋白与MMP-2蛋白与活性的抑制作用以扶正化瘀方较为明显.而2种药物对MMP-9蛋白表达与活性无明显影响.结论扶正化瘀方具有良好的抗大鼠肺纤维化作用,其部分作用机制在于抑制纤维化肺组织的MMP-2蛋白及其活性,以减少组织的炎性破坏;抑制Ⅳ型胶原过度表达,以减少胶原的病理增生沉积.     

益气活血方对慢性肾炎患者血、尿Ⅳ型胶原和层粘蛋白的影响

目的:观察中药益气活血方对慢性肾炎患者血、尿Ⅳ型胶原和层粘蛋白的影响。方法:将入选120例患者随机分为治疗组和对照组,每组各60例,健康人群组30例来自医院体检中心和医院职工。治疗组和对照组组均给予控制血脂、血压、尿蛋白以及抗凝等常规治疗,治疗组加用益气活血中药(黄芪、丹参、山药、茯苓、桃仁、蜈蚣、白术、川牛膝);观察2组治疗前后的血、尿Ⅳ型胶原和层粘蛋白变化。结果:健康组与治疗组、对照组治疗前比较有着显著差异(P<0.05),治疗组与对照组治疗前比较无差别(P>0.05),治疗组治疗前后比较检测的4项指标均有统计学意义,其中血IV胶原(P<0.05)、血层粘连蛋白(P<0.01)、尿IV胶原(P<0.05)、尿层粘连蛋白(P<0.05);对照组治疗前后比较检测的4项指标均有统计学意义,其中IV胶原(P<0.05)、血层粘连蛋白(P<0.05)、尿IV胶原(P<0.05)、尿层粘连蛋白(P<0.05),治疗组与对照组治疗后比较仅有尿层粘连蛋白统计学意义(P<0.05)。结论:中药益气活血在治疗慢性肾炎过程中发挥重要作用,中西结合治疗有着明显的优势。     

迪康胶囊对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化大鼠胶原表达的影响

中药制剂迪康胶囊的主要成分是三七、桃仁、白蔻仁.已有的动物实验表明,迪康胶囊具有活血作用,能明显改善小鼠的微循环状态.     

健骨二仙丸含药血清对成骨细胞分化及Ⅰ型前胶原mRNA表达的影响

目的:在临床研究和动物实验的基础上,进一步探讨健骨二仙丸对成骨细胞分化的影响。方法:分离、培养人的原代成骨细胞,采用 PNPP 法、RIA 法、茜素红染色法以及定量 RT-PCR 之法分别检测碱性磷酸酶活性、骨钙素含量、矿化结节形成和Ⅰ型前胶原 mRNA 的表达,从而了解健骨二仙丸对成骨细胞分化的影响。结果:健骨二仙丸中、高剂量能显著增加碱性磷酸酶的活性及矿化结节形成的数量,促进成骨细胞骨钙素和Ⅰ型前胶原 mRNA 的表达(P<0.01,P<0.05),与雌激素(倍美力)组比较差异无显著性。结论:健骨二仙丸能有效促进成骨细胞的分化。     

和络泄浊方对肾纤维化大鼠肾组织α-SMA、Ⅳ型胶原表达的影响

本实验主要观察和络泄浊方对肾纤维化大鼠肾组织α-SMA、Ⅳ型胶原表达的影响,旨在进一步探讨其抗肾纤维化作用的可能机制。1材料1·1动物健康Wistar大鼠48只,动物许可证号SCXK(鲁)20030010,雌雄各半,6~8周龄,体重180g~220g,平均体重200g,由青岛市动物研究所提供。于室温23℃,用     

电针对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响

目的 探讨电针对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响.方法 Wistar大鼠随机分为4组(电针治疗组、药物治疗组、模型对照组和正常对照组),应用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,电针治疗组采用电针肝俞、足三里治疗,药物治疗组采用秋水仙碱治疗.应用Masson染色观察肝组织胶原纤维增生情况,采用实时荧光定量PCR技术检测肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的变化.结果 与正常对照组比较,模型对照组大鼠肝组织胶原增生,Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达均明显增加(均P<0.01);与模型对照组比较,电针治疗组大鼠肝组织胶原面积明显减少,Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达均明显降低(均P<0.01).结论 电针肝俞、足三里能够下调肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达,该作用可能是其抗肝纤维化的重要分子机制.     

化纤胶囊对特发性肺间质纤维化患者血清Ⅲ、Ⅳ型胶原及透明质酸的影响

目的：观察特发性肺间质纤维化患者血清Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原及透明质酸含量的变化及化纤胶囊对其的影响。方法：将40例特发性肺间质纤维化患者,随机分为中药组和西药组,中药组给予化纤胶囊加小剂量激素进行治疗,西药组给予单纯激素进行治疗,用放射免疫法测定患者的Ⅲ型胶原（Ⅲ一C）、Ⅳ型胶原（Ⅳ—C）、透明质酸（HA）的含量,同时选择15例健康非吸烟者作为健康对照组。结果：两组治疗前后进行比较,血清Ⅲ-C、Ⅳ-C、HA的水平均明显降低（P〈0．05或P〈0．01）,中药组和西药组比较,各指标组间差值无明显差异（P〉0．05）,两组治疗前血清Ⅲ-C、Ⅳ-C、HA的水平均明显高于健康对照组（P〈0．01）。结论：特发性肺间质纤维化患者血清Ⅲ-C、Ⅳ-C、HA含量明显增高,化纤胶囊加小剂量激素可明显降低特发性肺间质纤维化患者血清Ⅲ-C、Ⅳ-C、HA的水平,疗效与大剂量激素治疗相近。     

肾微癥积与尿转化生长因子-β、Ⅳ型胶原水平研究进展

癜积是由于正气亏虚,脏腑失和,气滞血瘀、痰浊蕴结而致的病理产物,原指以腹内结块,或胀或痛为主要临床特征的一类病证。随着科学技术的发展,瘕积的内涵也不断扩展,现泛指一切疤痕疙瘩,而成为涉及多种脏器有癜积特征性表现的多种疾病。由于肾硬化表现为包括胶原纤维在内的细胞外基质过度增生,最终导致肾硬化,     

消渴康对DN大鼠肾脏FN、LN、Ⅳ胶原表达的影响

目的:观察消渴康对DN大鼠肾脏FN、LN、Ⅳ胶原表达的影响。方法:SD大鼠单侧肾切除后一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ),诱发DN模型后,随机分为模型、氯沙坦和消渴康大、中、小治疗组,观察消渴康对DN大鼠肾脏FN、LN、Ⅳ胶原表达的影响。结果:消渴康可以显著抑制FN、LN、Ⅳ胶原的表达。结论:消渴康对延缓DN大鼠肾病进展有较好的防治作用     

抗纤复方药物血清对HSC-LI90细胞Ⅰ型、Ⅳ型前胶原和基质金属蛋白酶及其组织抑制因子-1基因表达的影响

目的:探讨抗纤复方药物血清对肝星形细胞(HSC)LI90细胞(HSC-LI90)Ⅰ型、Ⅳ型前胶原和基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMP-1)基因表达的影响.方法:以0.5、2.0、4.0g/kg等不同剂量抗纤复方灌胃大鼠,制备药物血清,作用于HSC-LI90细胞48h,应用Northern印迹杂交的方法,检测Ⅰ型、Ⅳ型前胶原、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及膜型基质金属蛋白酶(MT1-MMP)及其组织抑制因子(TIMP-1)基因的表达,并用酶图法检测基质金属蛋白酶-2的活性.结果:(1)抗纤复方不同浓度药物血清能抑制HSC-LI90细胞Ⅰ型、Ⅳ型前胶原及其组织抑制因子TIMP-1的基因表达(P＜0.05或P＜0.01);(2)能增加膜型基质金属蛋白酶基因表达(P＜0.01);(3)对基质金属蛋白酶-2基因表达及活性无影响(P＞0.05).结论:(1)抗纤复方具有抗肝纤维化作用;(2)抗纤复方抑制HSC-LI90细胞TIMP-1基因表达水平,促进胶原降解,可能是抗肝纤维化的作用机制之一.     

中药复方对骨质疏松大鼠雌激素受体mRNA及Ⅰ型胶原mRNA表达的影响

目的:探讨自拟中药复方对实验性骨质疏松大鼠雌激素受体mRNA及Ⅰ型胶原mRNA表达的影响及骨细胞数目的影响.方法:切除大鼠卵巢造成骨质疏松模型,随机分组对照处理,3月后应用原位杂交法和HE色观察雌激素受体mRNA及Ⅰ型胶原mRNA的表达及成骨细胞数量.结果:中药复方组成骨细胞数目增加(P＜0.01),雌激素受体mRNA及Ⅰ型胶原mRNA表达水平提高(P＜0.01).结论:自拟中药复方具有拟雌激素样作用,可使骨质疏松大鼠骨内雌激素受体mRNA及Ⅰ型胶原mRNA表达增强,调节骨代谢,增加骨质疏松大鼠成骨细胞数目.     

扶正化瘀方对纤维化肝脏MMP-2活性及Ⅳ型胶原表达的影响

目的:探讨扶正化瘀方影响基质金属蛋白酶-2活性和Ⅳ型胶原蛋白表达的抗肝纤维化作用机制。方法:二甲基亚硝胺腹腔注射4周诱导大鼠肝纤维化模型,成模后治疗组以扶正化瘀方灌胃4周。检测血清肝功能、肝脏病理学、羟脯氨酸含量;免疫组织化学方法检测肝组织Ⅳ型胶原表达;Western印迹法分析肝组织Ⅳ型胶原、基质金属蛋白酶-2/9(matrix-metalloproteinases-2,MMP-2/9)、金属蛋白酶组织抑制物-2(tissue inhibitors of metalloproteinase-2,TIMP-2)表达水平;明胶酶图法检测肝组织MMP-2/9活性。结果:与正常大鼠比较,模型大鼠血清肝功能异常、肝组织炎症明显、肝组织Ⅳ型胶原表达与沉积增加,TIMP-2蛋白表达增加,MMP-2蛋白表达变化不明显,而MMP-2活性水平明显上升。扶正化瘀方显著减轻肝脏炎症和胶原沉积;减少Ⅳ型胶原蛋白表达和沉积;降低TIMP-2蛋白表达;抑制MMP-2活性。结论:扶正化瘀方可通过抑制肝脏Ⅳ型胶原病理增生沉积、下调MMP-2活性水平、减轻肝组织的破坏与重构而发挥抗肝纤维化的作用。