基质溶解素2(MMP-10)在子宫内膜腺癌组织中的表达研究

目的:了解基质溶解素2(MMP-10)在子宫内膜腺癌组织中的表达情况,及与病变的浸润程度、组织学分级、临床分期等的关系,探讨MMP-10在子宫内膜腺癌的发病、浸润和转移中的作用及意义.方法:采用免疫组织化学方法分别检测42例子宫内膜腺癌、12例非典型增生、12例正常子宫内膜组织中MMP-10的表达,并进行统计学分析.结果:子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织中MMP-10阳性表达率分别为76.2%(32/42)、33.3%(4/12)、0%(0/12).MMP-10的表达呈逐渐下降趋势,每两组的统计学检验显示MMP-10在子宫内膜腺癌与子宫内膜不典型增生、子宫内膜腺癌与正常子宫内膜组织之间,均有显著性差异(P＜0.01);MMP-10的表达与组织学分级、肌层浸润程度、临床分期均有关(P＜0.01).结论:MMP-10有可能作为子宫内膜腺癌的肿瘤标志物之一.     

细胞周期调控相关蛋白p14arf,p16ink4a和p53在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的探讨细胞周期凋控相关蛋白p14arf，p16ink4a和p53在子宫内膜癌（EC）组织中表达情况。方法采用免疫组化S-P法，检测42例EC，36例正常子宫内膜组组织中p14arf、p16ink4a及p53的表达程度，并对比其差异，分析它们之间的关系。结果p14arf阳性表达率在子宫内膜癌与正常内膜组织中分别为73．81％（31／42）、100％（36／36），两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。子宫内膜癌中p14arf表达缺失的比例高于正常子宫内膜；p14arf表达水平与病理分级、临床分期相关；与组织学类型和肌层浸润深度、淋巴结转移无关。p16阳性表达率在子宫内膜癌与正常内膜组织中分别为57．14％（24／42）、100％（36／36）、两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。子宫内膜癌中p16ink4a表达缺失的比例高于正常子宫内膜；p16ink4a表达水平与临床分期、病理分级和淋巴结转移相关；与组织学类型和肌层浸润深度无关。p53阳性表达率在子宫内膜癌与正常增生内膜组织中分别为47．62％（20／42）、22．22％（8／36），两组比较差异有统计学意义（P〈0．05），子宫内膜癌中p53阳性表达的比例高于正常子宫内膜；p53表达与临床分期、病理分级、盆腔淋巴结转移和肌层浸润深度相关，与组织学类型无关。在子宫内膜癌组织中p14arf与p53表达密切相关（P〈0．01）。结论p14arf、p16ink4a和p53异常表达提示细胞的过度增殖和增殖-凋亡相关基因的表达失衡在子宫内膜恶性转化过程中起重要作用。其异常表达可作为子宫内膜增生性疾病不同发展阶段的诊断及预测其生物学行为的参考指标。     

PTEN和CyclinA蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨PTEN和CyclinA在子宫内膜癌中的表达及其在癌发生发展中的作用。方法：采用免疫组化SP法检测PTEN和CyclinA蛋白在30例正常子宫内膜、30例子宫内膜增生、20例子宫内膜不典型性增生、55例子宫内膜癌组织中的表达。结果：不典型增生组和子宫内膜癌组中PTEN阳性表达率分别为55．00％（11／20）、45．45％（25／55），与全部为阳性表达的正常内膜及阳性表达率为90．00％（27／30）的子宫内膜增生组比较，不典型增生组和癌组中PTEN阳性表达均显著低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组（P〈0．05）。CyclinA在不典型增生组和癌组中阳性表达率分别为45．00％（9／20）、67．27％（37／55），显著高于全部阴性表达的正常子宫内膜组和子宫内膜增生组（10．00％，3／30）（P〈0．05）。两者在不典型增生和子宫内膜癌组中的表达均呈显著性负相关（r=-0．5330，r=-0．5556；P〈0．001）。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级有关（P〈0．05），但与肿瘤的浸润转移、临床分期和复发无关（P〉0．05）；CyclinA的阳性表达率与组织学分级、肿瘤的浸润转移和临床分期、复发有关。结论：PTEN表达缺失和CyclinA的过度表达涉及子宫内膜癌的发生、发展过程，二者联合检测可作为子宫内膜癌早期诊断、判断肿瘤生物学行为的免疫学指标。     

子宫内膜中PTEN、p16蛋白的表达及临床意义

目的：研究子宫内膜组织中PTEN、p16蛋白的异常表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和早期诊断及评判预后的可能性。方法：应用免疫组化S—P法对20例正常子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、30例内膜腺癌组织中PTEN、p16蛋白的表达进行研究。结果：在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症（单纯型增生、复杂型增生、不典型增生）、子宫内膜腺癌组织中PTENp16蛋白的阳性表达率呈递减趋势,子宫内膜腺癌与除不典型增生外的子宫内膜增生症组织及正常子宫内膜组织的glEN蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,正常子宫内膜、单纯型增生与不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,子宫内膜腺癌与正常子宫内膜及单纯型增生子宫内膜p16蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,正常子宫内膜与增生症子宫内膜差异无显著性（P〉0．05）增生症子宫内膜各组间p16蛋白表达无显著性差异（P〉0．05）,PTENP16蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级,肌层浸润有关（P〈0．05）。PTEN、p16蛋白表达存在正相关性（r=0．978,P〈0．05）。结论：PTEN、p16蛋白的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关。     

claudin-4和MMP-2在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的：探讨claudin-4和MMP-2在子宫内膜癌中的表达与临床病理参数之间关系。方法：采用免疫组化S—P法检测75例子宫内膜癌和28例正常增生期子宫内膜中claudin-4和MMP-2表达并作相应分析。结果：子宫内膜癌中claudin-4和MMP-2表达均高于正常增生期子宫内膜中的表达（P〈0．05）;claudin-4和MMP-2高表达均与癌组织肌层浸润深度有关（P〈0．05）,与组织学类型、组织分级、有无淋巴结转移及手术病理分期无关（P〉0．05）;claudin-4与MMP-2呈正相关（r=0．53,P〈0．05）。结论：claudin-4和MMP-2高表达可能促进子宫内膜的发生和发展,claudin-4和MMP-2表达可能是判断子宫内膜癌预后的重要参考指标。     

子宫内膜腺癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活系统的表达及其临床意义

目的：研究尿激酶型纤溶酶原激活系统在子宫内膜腺癌的发生、发展及浸润转移中的规律及其对临床的指导意义。方法：应用免疫组织化学方法测定24例正常子宫内膜、30例子宫内膜增生过长及62例子宫内膜腺癌组中uPA、uPAR、PAI-1的表达,并分析与良恶性、临床分期、组织学分级、基层浸润深度及淋巴结转移的关系。结果：uPA、uPAR、PAI-1在子宫内膜腺癌组中的表达较正常子宫内膜组和子宫内膜增生过长组中的表达显著升高（P均〈0．05）,而正常子宫内膜组和子宫内膜增生过长组中的表达无显著性差异（P〉0．05）。uPA、uPAR、PAI-1的高表达与肿瘤分化、临床分期、肌层浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论：uPA、uPAR、PAI-1的表达与子宫内膜腺癌的发生、发展及浸润转移密切相关,可作为判断预后的重要指标。     

P16蛋白在子宫内膜癌的表达及与细胞增殖活性的关系

目的：探讨P16基因蛋白在子宫内膜癌发生中的作用。方法：采用免疫组化方法对42例子宫内膜癌中P16蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达进行观察。结果：P16蛋白在子宫内膜癌的阳性率为69．1％（29／42），显著低于其在正常子宫内膜（100％，8／8）及子宫内膜不典型增生（90．9％，20／22）中的阳性率（P＜0．05）。等级相关分析显示，随肿瘤组织学分级的增加、临床分期的升高及肿瘤浸润深度的增加，P16蛋白阳性率逐渐降低（P＜0．01）。PCNA标记指数与肿瘤分化程度及临床分期有关，而与浸润无关。P16蛋白阳性者的PCNA指数低于P16蛋白阴性者（P＜0．05）。结论：P16基因蛋白参与子宫内膜癌的发生、发展，并与部分生物学行为有关。     

TRAIL受体DR5、DcR1在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的：探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）受体DR5、DcR1在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化Elivision^TM plus法检测DR5、DcR1在10例正常子宫内膜、12例增生性子宫内膜及42例子宫内膜癌中的表达。结果：子宫内膜癌中DR5的阳性表达率为36／42（85．71％）,明显高于正常子宫内膜3／10（30．00％）,（P〈0．01）。正常子宫内膜中DcR1的阳性表达率为100．00％,明显高于子宫内膜癌19／42（45．24％）,（P〈0.01）。在子宫内膜癌中,DR5的阳性表达与病理分级及肌层浸润呈反比。结论：子宫内膜癌中DR5的高表达使TRAIL用于子宫内膜癌的治疗在理论上具有可行性;子宫内膜癌中DcR1的表达可能导致TRAIL诱导的凋亡耐受。     

GLUT1 在子宫内膜腺癌中的表达与临床意义

目的：检测葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）在子宫内膜腺癌中的表达,探讨其与临床病理特征间的关系和临床意义.方法：采用免疫组化SP法,检测14例正常增生期子宫内膜组织、15例子宫内膜不典型增生组织及56例子宫内膜腺癌组织中GLUT1的表达.结果：GLUT1在正常子宫内膜组织中不表达或少量表达,而在子宫内膜不典型增生组织及子宫内膜腺癌中均有表达,三者比较有显著性差异（均P＜0.05）.GLUT1表达与子宫内膜腺癌组织学分级、FIGO手术病理分期、肌层浸润、淋巴结转移浸润有一定关系,三者阳性表达强度有随着FIGO手术病理分期、肌层浸润、淋巴结转移增加而增加的趋势,差异有显著性（P＜0.05）.结论：GLUT1从正常子宫内膜到子宫内膜不典型增生再发展到子宫内膜腺癌的过程中表达逐渐增高,并具有相关性.推测GLUT1可能在子宫内膜病变由良性到恶性过程中,以及恶性肿瘤的进展过程中起一定的作用.     

子宫内膜癌组织中PTEN蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨PTEN蛋白表达与子宫内膜癌病理特征的关系。方法：应用免疫组化方法检测15例正常子宫内膜、18例子宫内膜癌前病变，60例子宫内膜癌组织中的PTEN蛋白表达。结果：正常子宫内膜、子宫内膜癌前病变和子宫内膜癌组织中PTEN蛋白阳性表达率分别为93．3％、66．7％和40．0％，三者之间有显著性差异（P＜0．05）。子宫内膜癌组织中PTEN蛋白表达缺失率与组织学分级、组织类型和临床分期密切相关（P＜0．05），组织分化程度高、临床分期早、内膜样腺癌组织中PTEN蛋白表达缺失率明显低于组织分化程度低、临床分期晚及其他组织类型癌。结论：PTEN蛋白在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用，PTEN蛋白表达与子宫内膜癌的组织学分级、组织类型和临床分期密切相关。     

子宫内膜样腺癌组织中Maspin蛋白表达及其临床意义

目的探讨Maspin蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化Envision TM二步法,检测67例子宫内膜样腺癌、30例子宫内膜不典型增生、18例正常子宫内膜组织中Maspin蛋白的表达情况。结果Maspin蛋白在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生、子宫内膜样腺癌中的阳性表达率分别为16.67%（3/18）、40.00%（12/30）、68.66%（46/67）,3组比较,有显著性差异（χ^2=18.17,P〈0.05）,Maspin蛋白表达与子宫内膜样腺癌的分期、脉管浸润和淋巴结转移相关,与患者年龄、组织学分级和肌层浸润深度无关。结论Maspin蛋白在子宫内膜样腺癌中呈高表达,但随着肿瘤的发展其表达水平下调,其在子宫内膜癌的发生、发展和转移过程中起着一定调控作用。     

基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子2在子宫内膜癌中的表达及意义

  目的 探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2）与其组织抑制因子2（TIMP-2）在子宫内膜癌中的表达及意义。方法 应用免疫组织化学方法对40例子宫内膜癌，12例子宫内膜不典型增生，12例正常子宫内膜中的MMP-2，TIMP-2的表达进行检测，并分析MMP-2，TIMP-2的表达与子宫内膜癌临床病理特征之间的关系。结果 MMP-2和 TIMP-2在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌的阳性表达率逐渐升高； 在子宫内膜癌组织中，MMP-2／TIMP-2阳性表达面积比值随着病理分化程度的降低、肌层浸润的加深及临床分期的升高而逐渐增高。结论 MMP-2与TIMP-2的表达与子宫内膜癌的发生相关， MMP-2／TIMP-2表达的不平衡可能是子宫内膜癌发生发展的因素之一。     

子宫内膜癌中MUC1和E-cad的表达及其相关性

目的：探讨MUC1和E-cad在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其相关性。方法：采用免疫组化En-Vision法检测30例增生期子宫内膜组织、36例单纯性增生内膜、50例不典型增生内膜及55例子宫内膜样腺癌组织中MUC1和E-cad蛋白表达。结果：从增生期子宫内膜→宫内膜单纯性增生→宫内膜不典型增生→子宫内膜样腺癌,MUC1和E-cad的正常表达率逐渐降低,异质表达率逐渐升高（P=0.000）。MUC1和E-cad蛋白表达在子宫内膜样腺癌组织中呈正相关关系（r=0.290,P=0.032）。结论：MUC1和E-cad蛋白异质表达可能与子宫内膜样腺癌的发生有关。MUC1和E-cad在子宫内膜样腺癌的形成过程中可能具有协同作用。     

Role of Morphometry and Matrix Metalloproteinase-9 Expression in Differentiating between Atypical Endometrial Hyperplasia and Low Grade Endometrial Adenocarcinoma

Background: Endometrial carcinomas are common gynecologic malignancies worldwide. In Egypt they represent2.6 %. We evaluated the role of morphometry and MMP-9 immunohistochemical expression to differentiate atypicalendometrial hyperplasia from low grade endometrial adenocarcinoma. Methods: 60 cases of endometrial lesions thatincluded 25 cases of complex endometrial hyperplasia with atypia, 25 cases of low grade endometrioid adenocarcinoma,in addition to 10 cases of proliferative endometrium as a control group. Morphometric measurements and D-scorewere evaluated. MMP9 was performed using streptavidin –biotin immunoperoxidase system. Results: D score wasmore than 1 in 100% of cases of proliferative endometrium. In atypical hyperplasia 28 % of cases had a D-score morethan 1, 44% less than 0 and 28% of cases had a D score between 0 and 1 with uncertain prognosis. All carcinomacases had D-score less than 0. MMP9 was positive in all cases of the study but differ in its degree of expression;proliferative endometrium with low expression. Atypical hyperplasia divided as 52% low expression and 48% highexpression. Most of the Endometrial adenocarcinoma cases (92%) showed high expression. There was significantdifference in expression of MMP9 in atypical endometrial hyperplasia and endometrial adenocarcinoma (p> 0.001).Conclusion: The relation between MMP9 expression and D-score value in cases of atypical endometrial hyperplasiawas highly significant P>0.001Thus, incorporating both MMP9 immunoexpression and D-score value would increasethe accuracy of diagnosis of atypical endometrial hyperplasia and low grade endometrial adenocarcinoma.     

子宫内膜腺癌中孕激素依赖的cyclinG1与PRA／PRB表达的相关性及临床意义

目的：探讨孕激素依赖的cyclinG1与孕激素受体亚型PRA和PRB在子宫内膜腺癌中表达的相关性及cyclinG1在子宫内膜腺癌中低表达的原因。方法：采用免疫组化sP法分别检测48例子宫内膜腺癌组织标本（高分化腺癌17例,中分化腺癌19例,低分化腺癌12例）中cyclinG1与PRA、PRB蛋白的表达,显微镜下计数阳性细胞百分数,以5％作为判断标本阳性表达的标准,同时用BI2000图像分析系统测定灰度值反映蛋白表达水平,分析在不同分化程度的子宫内膜腺癌中PRA、PRB和cyelinG1表达的差异及其与子宫内膜腺癌病理分级的关系,同时分析cyclinG1表达与PRA、PRB的相关性。结果：48例高、中、低分化子宫内膜腺癌中,PRA阳性表达分别为88．2％（15／17）、79．0％（15／19）、66．7％（8／12）,PRA的表达与病理分级无关联性（P〉0．05）;PRB阳性表达分别为47．1％（8／17）、15．8％（3／19）、8．3％（1／12）,cyclinG1阳性表达分别为35．3％（6／17）、10．5％（2／19）、0％（0／12）,PRB和cyclinG1的表达与病理分级有关联性（P〈0．05）,即随分化程度降低而明显降低;cyclinG1表达与PRB表达有关联性（P〈0．05）,与PRA的表达无关联性。结论：子宫内膜腺癌中PRB和cyelinG1的表达具有关联性,都随肿瘤分化程度降低而降低。子宫内膜腺癌中PRB低表达可能是导致cyclinG1低表达的原因之一。     

Galectin-1及Galectin-9 在子宫内膜癌组织中的表达

目的:分别检测Galectin-1及Galectin-9在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生及子宫内膜腺癌组织中的表达,研究两者与子宫内膜癌发生、发展的关系。方法:收集正常子宫内膜组织30例,子宫内膜不典型增生组织20 例,子宫内膜腺癌组织51例,所有标本均在同一条件下,采用免疫组化法对Galectin-1及Galectin-9表达进行检测。结果:Galectin-1在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生及子宫内膜腺癌中的阳性表达率分别为30.0%、70.0%、90.2%;Galectin-9在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生及子宫内膜腺癌中的阳性表达率分别为20.0%、75.0%、78.4%。Galectin-1及Galectin-9在子宫内膜腺癌组及子宫内膜不典型增生组中的阳性表达率明显高于正常子宫内膜组,差异有统计学意义（P＜0.05）,但在子宫内膜腺癌组及子宫内膜不典型增生组间差异无统计学意义（P>0.05）。Galectin-1在子宫内膜腺癌不同组织分级、病理分期、肌层浸润程度及是否伴淋巴结转移间表达强度无显著性差异（P>0.05）。Galectin-9 表达强度在子宫内膜腺癌不同组织分级、病理分期、是否伴淋巴结转移与肌层浸润程度间均有统计学差异（P＜0.05）。结论:Galectin-1及Galectin-9均与子宫内膜癌的发生过程相关,相对于Galectin-1,子宫内膜组织中Galectin-9的表达变化与子宫内膜病变的发生更密切,可作为对子宫内膜癌进行早期诊断和治疗效果监测的指标之一,对提高子宫内膜癌的诊治水平具有重要意义。     

基质金属蛋白酶26蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

背景与目的：基质金属蛋白酶26（matrix metalloproteinase-26,MMP-26）与多种恶性肿瘤的发生、发展及转移相关。本实验通过检测MMP-26蛋白在浸润性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）、浸润前肺癌和正常肺组织中的表达．探讨MMP-26在NSCLC发生发展中的作用及与预后的关系。方法：采用免疫组织化学（SP）法,分别检测72例NSCLC、14例非典型增生和10例正常肺组织中MMP-26蛋白的表达。结果：MMP-26蛋白高表达率在正常肺组织中为0（0／10）,在非典型增生巾为14．3％（2／14）,在NSCLC中为59．7％（43／72）。MMP-26蛋白在NSCLC中的表达高于在非典型增生及正常肺组织中（P〈0．01）,在非典型增生中高于正常肺组织中,但二者差异无统计学意义（P〉0．05）。MMP-26蛋白表达与NSCLC分期（P〈0．05）和淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与患者年龄、性别以及肿瘤大小、分化无关（P〉0．05）。Cox比例风险模型进行多因素生存分析显示：MMP-26表达和临床分期是有意义的NSCLC预后指标（P〈0．05）。MMP-26蛋白高表达的NSCLC患者无复发生存期和总生存期低于阴性表达的患者（分别为log-rank=19．34、23．2,P〈0．001、0．001）。结论：MMP-26蛋白高表达与NSCLC发生、淋巴结转移、临床分期及预后相关,有可能作为判断NSCLC进展和预测预后的一项指标。