基质溶解素2(MMP-10)在子宫内膜腺癌组织中的表达研究

目的:了解基质溶解素2(MMP-10)在子宫内膜腺癌组织中的表达情况,及与病变的浸润程度、组织学分级、临床分期等的关系,探讨MMP-10在子宫内膜腺癌的发病、浸润和转移中的作用及意义.方法:采用免疫组织化学方法分别检测42例子宫内膜腺癌、12例非典型增生、12例正常子宫内膜组织中MMP-10的表达,并进行统计学分析.结果:子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织中MMP-10阳性表达率分别为76.2%(32/42)、33.3%(4/12)、0%(0/12).MMP-10的表达呈逐渐下降趋势,每两组的统计学检验显示MMP-10在子宫内膜腺癌与子宫内膜不典型增生、子宫内膜腺癌与正常子宫内膜组织之间,均有显著性差异(P＜0.01);MMP-10的表达与组织学分级、肌层浸润程度、临床分期均有关(P＜0.01).结论:MMP-10有可能作为子宫内膜腺癌的肿瘤标志物之一.     

MMP-7、MVO在子宫内膜样腺癌中的表达

目的研究子宫内膜癌组织中基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的表达特点,探讨其与间质微血管密度及肿瘤浸润、转移的关系.方法应用免疫组化S-P法检测48例子宫内膜样腺癌、15例正常子宫内膜MMP-7的表达,并在CD 34染色切片上检测间质微血管密度(MVD).结果内膜癌组MMP-7阳性表达率(70.83%)和强阳性表达率(27.08%)均明显高于对照组(20%、 0%),二者之间差异有显著性(P＜0.01);MMP-7阳性组MVD均值(67.83±15.78)高于MMP-7阴性组(44.28±12.96),MMP-7的表达与MVD呈正相关(P＜0.05).此外,子宫内膜癌MMP-7的表达与内膜癌手术临床分期、病理组织学分级、肌层浸润深度、淋巴结转移有相关性(P＜0.05),而与患者年龄无关.结论 MMP-7促进子宫内膜癌间质血管生成,促进肿瘤的浸润和转移,联合检测MMP-7、MVD,有可能成为判定于宫内膜癌生物学行为和预后的重要指标.     

基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子2在子宫内膜癌中的表达及意义

  目的 探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2）与其组织抑制因子2（TIMP-2）在子宫内膜癌中的表达及意义。方法 应用免疫组织化学方法对40例子宫内膜癌，12例子宫内膜不典型增生，12例正常子宫内膜中的MMP-2，TIMP-2的表达进行检测，并分析MMP-2，TIMP-2的表达与子宫内膜癌临床病理特征之间的关系。结果 MMP-2和 TIMP-2在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌的阳性表达率逐渐升高； 在子宫内膜癌组织中，MMP-2／TIMP-2阳性表达面积比值随着病理分化程度的降低、肌层浸润的加深及临床分期的升高而逐渐增高。结论 MMP-2与TIMP-2的表达与子宫内膜癌的发生相关， MMP-2／TIMP-2表达的不平衡可能是子宫内膜癌发生发展的因素之一。     

RECK和MMP-9在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)组织中RECK(reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs)mRNA和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)mRNA的表达情况,探讨两者在子宫内膜癌中的临床意义。方法:选取2009年3月至2010年11月在滨州医学院附属医院妇科接受手术的子宫内膜癌患者组织标本42例,应用定量PCR法检测RECK mRNA及MMP-9 mRNA在子宫内膜癌中的表达情况,分析其相关性和临床意义。结果:在正常增生期子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌组织中RECK mRNA表达水平依次降低[(6.30±0.34)、(4.29±0.36)、(0.24±0.18),F=427.35,P<0.05],MMP-9 mRNA依次升高[(0.08±0.82)、(5.04±0.30)、(6.22±0.32),F=1117.52,P<0.05],RECK和MMP-9 mRNA的表达与子宫内膜癌临床分期、分化程度、淋巴转移关系密切(P<0.05),在子宫内膜癌中,MMP-9mRNA和RECK mRNA之间存在负相关(r=-0.478,P<0.01)。结论:定量PCR检测RECK mRNA和MMP-9 mRNA对子宫内膜癌早期诊断及预测癌前病变风险有一定参考价值。     

基质金属蛋白酶9和14在子宫内膜异位症中的表达

 目的　明确MMP 9和MMP 14在子宫内膜异位症中的表达。方法　利用原位杂交法检测MMP 9和MMP 14在正常子宫内膜和子宫内膜异位症病灶中的表达情况。结果　 (1)MMP 14在正常内膜中无表达 ,在异位病灶中阳性表达率为 2 0 .0 % (P <0 .0 5 ) ;(2 )MMP 9在正常内膜中仅表达于增殖期内膜 ,阳性表达率为 6 .9% ,在异位病灶中阳性表达率为 4 3.3% (P <0 .0 1)。结论　 (1)在子宫内膜异位病灶中MMP 14表达率低而MMP 9则高表达 ;(2 )MMP 14和MMP 9与内膜异位症的发生有密切关系 ,但二者间无相关性。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物在子宫内膜癌中的表达

目的研究基质金属蛋白酶(MMP)-9及其组织抑制物(TIMP)-1在子宫内膜癌组织中的表达及其临床病理学意义.方法应用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法对40例子宫内膜癌组织及10例正常子宫内膜组织中MMP-9及TIMP-1蛋白及活性进行检测.结果子宫内膜癌组织中MMP-9及TIMP-1的阳性率高于正常子宫内膜,差异有显著性.组织学分级为G3的子宫内膜癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达水平高于G2和G1,手术病理分期Ⅱ～Ⅲ期的子宫内膜癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达水平高于Ⅰ期.结论子宫内膜癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达随着组织学分级和手术病理分期的升高而增加.     

MMP-26在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达

目的:研究基质金属蛋白酶-26(MMP-26)在正常子宫内膜、子宫内膜增生及子宫内膜癌组织中的表达。方法:根据组织学分级将子宫内膜癌组织(n=38)分为高分化组、中分化组和低分化组。子宫内膜增生组织又分为单纯性增生(n=8)和非典型增生(n=7)。正常子宫内膜组织(n=37)按28d月经周期将其分为月经早期、月经中期和月经晚期。结果:MMP-26蛋白主要定位于腺上皮细胞、小血管壁及肿瘤细胞中。免疫组化及RT-PCR半定量分析表明,MMP-26在正常子宫内膜月经中期表达明显高于月经早期(u=3·09,P=0·002;u=3·142,P=0·002)和月经晚期(u=3·903,P=0·000098;u=3·807,P=0·00014)。子宫内膜增生组织与月经中期MMP-26表达差异无统计学意义(u=0·154,P=0·877;u=0·205,P=0·868),但与恶性肿瘤组织相比,MMP-26高表达(u=3·437,P=0·001;u=3·131,P=0·002)。在子宫内膜癌中,随着癌组织分化程度降低,MMP-26表达逐渐下降。免疫组化分析表明,腺癌高分化组MMP-26表达强于中分化组(u=2·503,P=0·012)和低分化组,u=3·144,P=0·002;中、低分化组之间差异无统计学意义,u=1·316,P=0·88。RT-PCR结果显示,高分化组MMP-26表达强于中分化组(u=2·097,P=0·036),中分化组强于低分化组,u=2·157,P=0·033。对MMP-26启动区进行分析发现,-130~-116位点与公认的ERE序列具有高度的同源性。结论:MMP-26蛋白选择性地表达于子宫内膜的上皮部分,高表达于正常子宫内膜月经中期和子宫内膜增生组织,在月经晚期和癌组织中表达下调。MMP-26与ER-α表达相仿,MMP-26启动区含有潜在的ERE序列。     

基质金属蛋白酶-2、血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的表达及意义

 目的　探讨基质金属蛋白酶 (MMP 2 )和血管内皮生长因子 (VEGF)在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法　应用免疫组织化学法检测 70例异位内膜组织和 30例正常子宫内膜组织 (对照组 )中MMP 2和VEGF的表达。结果　在异位内膜组和对照组中MMP 2的阳性表达率分别为 71.4 3%和 4 0 .0 0 % ,P <0 .0 1;VEGF的阳性表达率分别为 74 .2 8%和 4 3.33% ,P <0 .0 1。结论　异位内膜组织的侵袭力增强及血管生成与MMP 2、VEGF的高表达密切相关 ,MMP 2、VEGF在子宫内膜异位症的发生发展中发挥作用。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物在宫颈癌中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制物(TIMP-2)在宫颈癌中的表达及其与宫颈癌生物学行为的关系.方法采用免疫组化S-P法对57例宫颈癌组织、17例正常宫颈组织MMP-2、TIMP-2进行检测,并进行x2检验及等级相关分析.结果免疫组化结果显示MMP-2、TIMP-2在宫颈癌组织中表达极显著高于正常宫颈组织(P＜0.01).MMP-2、TIMP-2在宫颈癌不同组织学类型中表达无显著性差异(P＞0.05).MMP-2表达随宫颈癌病理分级、临床分期的升高,淋巴结转移的发生而上调,但无显著性差异(P＞0.05).TIMP-2在宫颈癌临床分期Ⅱb～Ⅳ期的阳性表达显著低于Ⅰ～Ⅱa期(P＜0.05),有淋巴结转移者极显著低于无淋巴结转移者(P＜0.01).TIMP-2随病理分级升高其表达下调,但无显著性差异(P＞G.05).TIMP-2与MMP-2的表达显著负相关.结论MMP-2、TIMP-2,尤其是MMP-2/TIMP-2比率失衡在判断宫颈癌侵袭性、估计其预后中有一定意义.     

食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的表达及临床意义

目的 探讨食管鳞癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的表达及临床意义.方法 采用免疫组化S-P法检测105例食管鳞癌和50例癌旁正常食管黏膜组织中MMP-2和MMP-9的表达.结果 食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的阳性率分别为76.2％(80/105)、71.4％ (75/105),癌旁正常食管黏膜组织中分别为6.0％ (3/50)、8.0％(4/50),比较差异均有统计学意义( P均＜0.05).食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的表达与分化程度、浸润纤维膜与否、临床分期、淋巴结转移与否有关(P均＜0.05).食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的表达呈正相关关系(r=0.438,P＜0.05).结论 MMP-2和MMP-9在食管鳞癌组织中均存在高表达,这与食管癌的疾病进展关系密切.     

HOXA10 基因在子宫内膜癌组织中的表达及其生物学作用

目的:探讨同源框A10（HOXA10）基因在子宫内膜癌组织中的表达及其对子宫内膜癌Ishikawa 细胞株凋亡、迁移及侵袭的影响。方法：收集2012 年至2013 年在鼓楼医院妇产科子宫内膜癌组织标本21 例、正常增殖期子宫内膜组织标本25 例,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及Western blotting 方法检测HOXA10 在子宫内膜癌组织及正常子宫内膜组织中的表达。将感染复数为5、10、20 MOI的ad-flag-HOXA10 腺病毒质粒及20 MOI的ad-flag-lacz 腺病毒质粒(对照组)感染人子宫内膜癌Ishikawa 细胞株,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况。将50 nmol/L的si-HOXA10 及si-NC质粒转染Ishikawa 细胞株,分别为下调组及下调对照组;将20 MOI的ad-flag-HOXA10 及20 MOI的ad-flag-lacz 腺病毒质粒感染Ishikawa 细胞株,分别为上调组及上调对照组;Transwell 小室检测各组细胞迁移及侵袭能力。结果：在子宫内膜癌组织中HOXA10 mRNA 表达量比正常子宫内膜组织中显著降低[ （0.56±0.14）vs (1.36±0.33),P<0.01],其蛋白表达量同样显著降低[ （1.01±0.25）vs (2.10±0.71),P<0.01]。上调HOXA10后5、10、20 MOI 组细胞的凋亡率明显升高,且大多数处于早期凋亡[ （50.92±8.79）%、(55.17±4.07)%、(76.10±3.65)% vs (7.74±0.15)%,均P<0.01]。下调HOXA10 表达后迁移细胞数显著增加[ （248±25）vs (135±15)个,P<0.01],上调HOXA10 表达后迁移细胞数显著减少[（50±6）vs (100±13) 个,P<0.01];下调HOXA10 表达后侵袭细胞数显著增多[ （131±18）vs (66±9)个,P<0.01],上调HOXA10 表达后侵袭细胞数显著减少[ （34±8）vs（60±4）个,P<0.01]。结论：HOXA10 基因在子宫内膜癌内膜中表达低于正常内膜,子宫内膜癌Ishikawa细胞株中上调HOXA10 基因表达能促进细胞凋亡并抑制其迁移和侵袭能力。     

Survivin蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨Survivin蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义。方法15例正常子宫内膜组织、78例子宫内膜样腺癌组织,均采用免疫组化的方法检测Survivin蛋白。结果正常子宫内膜组织中,Survivin不表达或低表达。子宫内膜样腺癌组织中,Survivin表达水平升高。Survivin蛋白表达与临床分期、肿瘤细胞的分化程度、淋巴结转移有显著的相关性（所有P〈0．05）。结论子宫内膜样腺癌组织中Survivin蛋白表达上调,其在子宫内膜样腺癌的发生、发展中发挥着重要的作用,它有可能作为判断子宫内膜样腺癌预后的指标。     

子宫内膜癌组织辣椒素受体TRPV1表达临床意义探讨

目的 辣椒素受体瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)参与了多种肿瘤的生理和病理过程,但TRPV1在子宫内膜癌组织中的表达鲜见报道.本研究旨在观察子宫内膜癌组织及细胞中TRPV1的表达情况,并探讨其意义.方法 收集河北医科大学第二医院2009-11-02-2015-08-31子宫内膜癌组织蜡块73例.对照组选取正常增殖期宫内膜10例;子宫内膜单纯或复杂性增生10例;子宫内膜非典型增生10例.免疫组化SP法测定TRPV1在不同类型子宫内膜癌组织中的表达,蛋白质印迹法检测人子宫内膜癌细胞系ISHIKAWA和HEC-1A的中TRPV1表达情况.结果 免疫组化结果显示,TRPV1在子宫内膜癌组织的阳性表达率为42.5%(31/73),较正常内膜表达率100%(10/10)明显降低,χ2=31.583,P<0.001.其中Ⅰ型子宫内膜癌组织的阳性表达率为73.5%(25/34),高于Ⅱ型子宫内膜癌的表达率15.4%(6/39),Z=-5.669,P<0.001.蛋白质印迹法结果显示,ER高表达的ISHIKAWA癌细胞系表达TRPV1蛋白,而ER低表达的HEC-1A癌细胞系未检测到TRPV1蛋白表达.结论 Ⅰ型子宫内膜癌的发生发展可能有TRPV1参与,Ⅱ型子宫内膜癌的发生可能与TRPV1的丢失有关.子宫内膜癌中TRPV1的表达水平可能与ER的表达相关联.     

JMJD2A在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:探讨组蛋白去甲基化酶JMJD家族中的JMJD2A在正常子宫内膜以及子宫内膜癌中的表达及临床意义.方法:收集临床手术标本,包括子宫内膜癌组织56例,正常子宫内膜组织20例.采用免疫组化的ElⅣisionTM法检测标本中JMJD2A抗体的表达,分析其表达水平与临床病理参数之间的关系,探讨其临床意义.结果:JMJD2A在子宫内膜癌组织中的表达高于正常子宫内膜组织(P<0.05),JMJD2A的表达与年龄、子宫内膜癌的组织学分级和临床病理分期无相关(P>0.05).结论:JMJD2A可能是一个与子宫内膜癌相关的癌基因,高表达提示子宫内膜癌.     

血管生成拟态在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的：探讨血管生成拟态（v asculogenic mimicry,VM）在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法：收集解放军白求恩国际和平医院2005年1 月至2014年6 月术后随访资料完整的子宫内膜癌标本267 例,采用CD31/PAS双重染色鉴定VM结构,分为VM阳性组与VM阴性组,免疫组织化学SP法检测CD133 的表达。结果：267 例子宫内膜癌患者中65例（24.3%）存在VM。VM的形成与子宫内膜癌FIGO分期（χ2= 9.987 ,P = 0.002）,组织学分级（χ2= 11.795 ,P = 0.001）,肌层浸润深度（χ2= 5.499,P = 0.019）,脉管内有无癌栓（χ2= 22.599,P < 0.001）及淋巴结有无转移（χ2= 7.848,P = 0.005）密切相关。Kaplan-Mei er法生存分析发现VM阳性组生存时间（中位生存时间为51个月）明显低于VM阴性组（中位生存时间为100 个月）,二者比较差异具有统计学意义（χ2= 70.973,P < 0.001）。 CD133 在VM阳性组的表达率为75.4%（49/ 65）,较VM阴性组58.9%（119/ 202）高,二者比较差异具有统计学意义（χ2= 5.720,P = 0.017）。 结论：VM与子宫内膜癌的发生、发展及恶性度密切相关,是影响患者预后的重要指标,CD133 表达阳性的肿瘤干细胞可能参与子宫内膜癌VM的形成。     

上皮型钙粘附蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义

目的　探讨上皮型钙粘附蛋白 (E -cad)在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌中的表达 ,及其与临床参数间的关系。方法　应用免疫组化S -P法检测 14例正常子宫内膜、10例子宫内膜不典型增生及 5 0例子宫内膜癌中E -cad表达情况。结果　在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌中 ,E -cad阳性表达率分别为 10 0 %、80 0 %、42 0 %,各组差异具有显著性 (P <0 .0 5 )。在G1、G2 、G3 子宫内膜癌中 ,E -cad阳性表达率分别为 72 2 %、30 0 %、16 7%(P <0 .0 5 )。在限于内膜组、浸润浅肌层及浸润深肌层组 ,E -cad阳性表达率分别为 6 8 4 %、35 3%、14 3%(P <0 .0 5 ) ,在临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期 ,E -cad阳性表达率分别为 6 0 9%、31 3%、18 2 %(P <0 .0 5 )。结论　E -cad异常表达与子宫内膜癌的发生发展密切相关。     

子宫内膜癌组织中DcR3的表达及临床意义

目的:检测DcR3在正常增生期子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织中的表达,探讨它们在子宫内膜癌发生、发展中的作用.方法:用免疫组织化学法检测DcR3在不同子宫内膜组织中的表达情况.结果:DcR3在子宫内膜癌组织中的表达水平均高于子宫内膜非典型增生和增生期子宫内膜组织(P<0.01).DcR3的表达与子宫内膜癌的临床分期和有无淋巴结转移有关(P<0.05),但与不同病理类型、组织学分级无关(P>0.05).结论:DcR3 在子宫内膜癌的发生、发展过程中可能起着重要的作用.     

基质金属蛋白酶MMP-9在口腔疣状癌中的表达及意义

目的　研究MMP-9在口腔疣状癌和鳞癌中的表达,探讨口腔疣状癌和鳞癌的不同生物行为的分子基础。方法　取 15例口腔疣状癌, 10例正常口腔粘膜, 20例口腔鳞癌(高、低分化鳞癌各 10例),应用免疫组织化学S-P法检测上述标本MMP-9表达和分布。结果　口腔疣状癌组织中MMP-9阳性表达率为 40% (6 /15),明显低于高分化鳞癌 70% (7 /10)和低分化鳞癌 80% ( 8 /10 ) (P<0. 05 );平均染色强度低于高分化鳞癌和低分化鳞癌(P<0. 05);口腔疣状癌、口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌组织中MMP-9表达均高于正常口腔粘膜组织(P<0. 05)。结论　MMP-9在口腔疣状癌的发生中起重要作用。MMP-9在口腔疣状癌、口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌的表达存在明显差异,说明口腔疣状癌是一种独立类型的恶性肿瘤。