FKS06滴眼液的高效液相色谱分析及稳定性研究

目的 建立FK506滴眼液含量检测方法并考察其稳定性。方法 采用反相HPLC测定FK506含量；恒温加速法考察制剂对热及强光的稳定性。结果 线性范围为6．55～131μg／mL，平均回收率为99．88％(RSD2．88％)。FK506滴眼液对热和光的稳定性较差，预测25℃贮存有效期70d。结论反相HPLC分析方法精密、可行。FK506滴眼液需低温和避光保存。     

FK506纳米粒制备及在兔眼组织中的分布

目的　研究FK5 0 6 PLGA纳米粒溶液滴眼时在眼组织中的药物浓度和分布。方法　以盐析法制备FK 5 0 6 PLGA纳米粒 ,进行形态和粒径大小考察。酶联免疫方法检测FK5 0 6 PLGA纳米粒滴眼后 ,全血和眼组织FK5 0 6含量。结果　FK5 0 6 PLGA纳米粒均匀圆整 ,粒径为 166 5 6nm± 5 3 96nm。FK5 0 6纳米粒 10 μg滴眼后 ,16h内房水中的药物质量浓度 15～ 2 9ng/mL。FK5 0 6在角膜组织中含量最高 ,结膜中药物质量浓度次之 ,角膜、结膜和巩膜组织均可测到有效治疗质量浓度的KF5 0 6。全血中未检测到FK5 0 6(低于 0 3ng/mL)。 结论　FK5 0 6 PLGA可以促进和延长眼局部的FK5 0 6吸收。     

FK-506抑制高危角膜移植免疫排斥反应的研究

目的 :探讨FK -5 0 6抑制高危角膜移植免疫排斥反应临床应用的可行性及有效性。方法 :应用前瞻性评估研究方法 ,将行高危角膜移植术 (全角膜移植术、带巩膜环的全角膜移植术、血管化角膜的角膜移植术及角膜再移植术 ) 5 6例 (5 6只眼 )患者按随机原则进行分组 (投药组及对照组 ) ,投药组 (2 8只眼 )滴用 0 5mg/ml的FK -5 0 6滴眼液联合典必珠滴眼液 ,对照组 (2 8只眼 )滴用 1%CsA滴眼液联合典必殊滴眼液 ;平均随访 8 1个月 ,以术后视功能、植片透明维持时间、植片新生血管、水肿及混浊程度作为临床主要评估指标。结果 :随防期内投药组及对照组角膜移植片免疫排斥反应发生率分别为 63 6%及 95 2 % ,差异有显著性 (χ2 =4 72 ,P <0 0 5 )。用药期间未发现该药有任何毒副作用。结论 :局部应用FK -5 0 6可有效抑制高危角膜移植免疫排斥反应的发生。     

FK506滴眼液联合角膜移植术治疗复发性蚕蚀性角膜溃疡

目的：观察FK506滴眼液联合角膜移植术治疗复发性蚕蚀性角膜溃疡的疗效。方法：采用FK506滴眼液联合角膜移植术治疗复发性吞蚀性角膜溃疡患者9例（15只眼），对其中角膜溃疡＜2个象限角膜缘的2只眼，采用局部滴用0．1％，FD506滴眼液：角膜溃疡＞2个象限角膜缘的13只眼中，12只眼行球结膜切除及板层角膜移植术，1只眼因角膜溃疡穿孔，行穿透性角膜移植术，待术眼角膜上皮愈合后，局部滴用0．1％，FK506滴眼液，观察其疗效，同时对术中获取的角膜，结膜组织及房水，用酶联免疫分析法测定0．1％，FK506滴眼液在角膜，结膜组织及房水中的含量，对照组为板层角膜移植术联合0．1％地塞米松滴眼液治疗的12例复发性吞蚀性角膜溃疡患者。结果：滴用0．1％ FK506滴眼液后，角膜和结膜组织中FK506的含量为30－350ng/g，房水中未检测出FK506。9例（15只眼）吞蚀性角膜溃疡患者滴用0．1％，FD506滴眼液或联合角膜移植术治疗后，角膜溃疡均愈合，随访观察12－17个月，角膜溃疡无复发。视力提高＞2行者5只眼，对照组中，有7只眼的角膜溃疡复发，结论：局部应用0．1％ FK506滴眼液联合角膜移植术是治疗复发性吞蚀性角膜溃疡的有效方法。     

氟康唑眼液滴眼的眼内药代动力学实验研究

目的　研究 0 5 %氟康唑滴眼液在兔角膜的渗透性及其在角膜和房水中的药代动力学行为。方法　将新西兰大白兔双眼滴入 0 5 %氟康唑眼液后 ,分别于不同时间处死家兔 ,将获取的房水和角膜组织用反相高效液相色谱法 (highperformanceliquidchromatography ,HPLC)进行定量测定。色谱条件 :色谱柱为SpherisorbC18,粒径为 5 μm ,色谱柱长度和直径为 2 0 0 0mm× 4 6mm ,柱温为 4 5℃ ,流动相为 0 0 5mol/L磷酸二氢钾 甲醇 (6 5∶35 ) ,流速为 1ml/min ,检测波长为 2 6 5nm。采用非线性最小二乘法进行计算机拟合求得药代动学参数。结果　采用反相HPLC法可以将氟康唑同其他杂质很好分离 ,最低定量浓度为 0 1mg/L ,氟康唑在组织中的回收率平均为 90 6 %。 0 5 %氟康唑滴眼后的各时间点角膜组织及房水中均可检测出氟康唑的含量 ,其中角膜组织中于滴药后 2min时含量最高为 (15 2 0± 1 95 ) μg/g ,房水中 15min时的含量最高为 (2 39± 0 92 )mg/L。角膜上皮渗透系数为1 0 6× 10 -5。角膜组织中药物浓度半衰期为 6 3 96min ,房水中为 4 2 14min。结论　氟康唑可用于真菌性角膜炎的局部抗真菌治疗 ,是否用于治疗真菌性眼内炎尚待研究     

FK506与环孢霉素A对角膜损伤愈合的对比研究

目的　探讨他克莫司 (FK5 0 6 )对兔角膜上皮愈合的影响并与环孢霉素A(CsA)对比。方法　 18只新西兰白兔建立角膜上皮损伤模型 ,分 3组 ,每组 6只 ,随机分为 4只和 2只 ,均于去除角膜上皮后即照像 1次 ,4只兔右眼滴 1g·L-1FK5 0 6眼液 ,左眼滴 5g·L-1CsA眼液 ,另 2只兔眼不滴眼液。 3组分别于滴眼后 12、2 4、36、4 8、72h各照像 1次。结果　统计学检验显示FK5 0 6组与CsA组及空白组相比较均有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;而CSA组与空白组无显著性差异。结论　局部应用 1g·L-1FK5 0 6滴眼液能明显缩短兔角膜上皮愈合时间 ;而 5g·L-1CsA对角膜上皮愈合无影响。     

FK506滴眼液抑制兔同种异体角膜缘移植排斥反应的免疫病理学研究

目的 :观察同种异体角膜缘移植术后排斥反应的免疫病理学变化 ,探讨FK5 0 6滴眼液的免疫抑制作用。方法 :新西兰兔 48只 48眼建立角膜缘缺陷症动物模型。随机分为PK 5 0 6组、环孢霉素A组 (CsA )及生理盐水对照组 ,每组16眼。 1月后实施同种异体角膜缘移植术。应用免疫病理学方法检测术后 4、 8、 10周角膜缘植片CD2 5的表达和淋巴细胞浸润。结果 :术后 4、 8、 10周三组角膜缘植片CD2 5的表达和淋巴细胞浸润均有升高 ,对照组较FK5 0 6组和CsA组高 (P <0 0 5 ) ,CsA组显著高于FK5 0 6组 (P <0 0 5 )。结论 :PK 5 0 6滴眼液可抑制同种异体角膜缘移植术后植片CD2 5的表达 ,其免疫抑制作用优于CsA。     

表面应用FK506对全角膜移植免疫排斥的预防和治疗作用

目的探讨FK506（他克莫司）滴眼液对全角膜移植免疫排斥的预防和治疗作用。方法对全角膜和亚全角膜受损毁的50眼进行全角膜移植。术后病人分两组,0.05%FK506滴眼液联合0.1%地塞米松滴眼液的FK506治疗组和1%环孢霉素A（cyclosporine A,CSA）滴眼液联合0.1%地塞米松滴眼液的CSA治疗组,比较它们预防和治疗移植排斥的疗效。结果平均随访18.6m±6.2m（6～27m）。总的眼球保存率96%,角膜植片总透明率42.9%。术后,23眼视力超过0.02,3眼视力超过0.3,最好视力1.2。FK506组与CSA组相比,明显降低和推迟移植排斥（P=0.005和P=0.036）。FK506组最终视力和术后植片透明率均高于CSA组（P=0.001和P=0.017）。FK506组术后6m和12m的植片透明率分别是74.1%和60.5%,而CSA组分别是42.1%和24.1%。结论通过早期联合表面应用FK506和皮质类固醇,后期单独表面应用FK506,全角膜移植不仅可以挽救角膜和眼前段严重受损的眼球,而且使多数病人获得较好的视力。     

奥洛他定联合FK506滴眼液治疗儿童严重春季角结膜炎的疗效观察

目的观察0．1％盐酸奥洛他定滴眼液联合0．05％他克莫司（FKS06）滴眼液治疗儿童严重春季角结膜炎的效果。设计前瞻性病例系列。研究对象62例（104眼）3～14岁儿童严重春季角结膜炎患者。方法采用自身对照方法观察0．1％盐酸奥洛他定滴眼液联合0．05％FK506滴眼液治疗前后患者症状和体征的变化及副作用,检测用药期间血常规和肝肾功能。主要指标症状和体征变化。结果随诊3～34个月。所有患者在用药1周后症状和体征明显改善。1-2周内盾形角膜溃疡全部修复,上睑粗大乳头明显变小扁平,1个月左右消失。2例（3．2％）患者初用帕坦洛滴眼时诉一过性轻微刺激症状,未发现其他眼表毒副作用;38例（61．3％）患者在停药2周～8个月后症状复发,重新用帕坦洛滴眼液可迅速控制症状。出现粗大乳头者同时再加用FK506滴眼液后控制。用药期间血常规和肝肾功能正常。结论0．1％盐酸奥洛他定滴眼液联合0．05％他克莫司（FK506）滴眼液治疗儿童严重春季角结膜炎安全有效,舒适度和满意度高,无明显不良反应,尤其是对上睑严重粗大乳头者、激素不能耐受者或合并严重角膜溃疡者效果满意。     

左氧氟沙星透明质酸钠滴眼液眼部药代动力学与生物利用度研究

目的研究0.3%左氧氟沙星透明质酸钠滴眼液滴眼后的药代动力学行为以及与同质量浓度普通处方比较相对生物利用度。方法采用新西兰大白兔,实验组双侧眼分别准确滴入0.3%的左氧氟沙星透明质酸钠滴眼液50μl,对照组双侧眼分别准确滴入0.3%盐酸左氧氟沙星滴眼液50μl,分别于不同时间取泪液、角膜与房水对其定量,药物质量浓度采用反相高效液相色谱法(HPLC)测定。药代动力学参数采用3p87药代动力学软件计算拟合求得。结果反相HPLC法可以将左氧氟沙星同其他杂质很好分离,最低定量质量浓度为0.05μg/m l,在组织中平均回收率为76.35%。测定0.3%的左氧氟沙星透明质酸钠滴眼液与对照组给药后泪液药物半衰期分别为8.27、7.81 m in,角膜消除相半衰期为146.38、128.31 m in,房水消除半衰期为59.78、51.82 m in。房水达峰质量浓度分别为1.621、0.995μg/m l。药物的泪液、角膜和房水质量浓度-时间曲线下面积AUC0-240分别是对照组的1.8、1.6和1.9倍。结论0.3%左氧氟沙星透明质酸钠滴眼液同对照组比较,其相对生物利用度显著提高。     

Strabisme Alternant - Etude clinique - traitement

The author defines motor and sensory alternation: the term alternation should not be used in isolation, it should always be accompanied by the name of the parameter concerned. Sensory alternation is always found together with motor alternation but the reverse is not true.The examining criteria for a diagnosis of sensory alternation are given, sensory alternation must not be confused with alternating inhibition. Working from clinical observations of cases of motor alternating strabismus, the author selects 2 types of binocular sensory relations which allow one to differentiate between:- cases of primary alternating strabismus- cases of secondary alternating strabismusThese forms will develop in different ways; in both cases a cure is possible providing that the right treatment is prescribed and once prescribed carefully followed, etc. It is always a case of serious forms of strabismus whose developmental period is spread over several years.According to the authors, the frequency of cases of true primary strabismus is from 1–3%, the frequency of cases of secondary alternating strabismus varies according to the type of therapy practised on cases of monocular strabismus with amblyopia. These latter will become cases of alternating strabismus under the influence of certain types of therapy carried out over several years (penalization, rocking, alternated occlusion, etc...).Experimental data on kittens confirm clinical data; kittens placed in abnormal environments during the sensitive period will show modification in the distribution of cortical cells and the absence of binocular cells (either because the excitation of the two eyes was not simultaneous, or not identical: artificial strabismus, occlusion, opaque glasses). This disturbances become irreversible after a certain period of exposure (a function of age, length of exposure, etc...).It is thus necessary to bear in mind: 1) the iatrogenic risks of certain orthoptic treatments, 2) the necessity for a binocular form of treatment as soon as possible, as once a certain stage is passed, cortical plasticity diminishes and the elaboration of normal binocular relations becomes impossible.

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Effects of Adenosine Agonists on Intraocular Pressure and Aqueous Humor Dynamics in Cynomolgus Monkeys

The effects of single or multiple topical doses of the relatively selective A₁adenosine receptor agonists (R)-phenylisopropyladenosine (R-PIA) and N⁶-cyclohexyladenosine (CHA) on intraocular pressure (IOP), aqueous humor flow (AHF) and outflow facility were investigated in ocular normotensive cynomolgus monkeys. IOP and AHF were determined, under ketamine anesthesia, by Goldmann applanation tonometry and fluorophotometry, respectively. Total outflow facility was determined by anterior chamber perfusion under pentobarbital anesthesia. A single unilateral topical application of R-PIA (20–250 μg) or CHA (20–500 μg) produced ocular hypertension (maximum rise=4.9 or 3.5 mmHg) within 30 min, followed by ocular hypotension (maximum fall=2.1 or 3.6 mmHg) from 2–6 hr. The relatively selective adenosine A₂antagonist 3,7-dimethyl-1-propargylxanthine (DMPX, 320 μg) inhibited the early hypertension, without influencing the hypotension. Neither 100 μg R-PIA nor 500 μg CHA clearly altered AHF. Total outflow facility was increased by 71% 3 hr after 100 μg R-PIA. In conclusion, the early ocular hypertension produced by topical adenosine agonists in cynomolgus monkeys is associated with the activation of adenosine A₂receptors, while the subsequent hypotension appears to be mediated by adenosine A₁receptors and results primarily from increased outflow facility.