微卫星不稳定性—跗性非息肉病性大肠癌诊断的分子标志：附4例报告

目的 探讨微卫星DNA不稳定性（Microsatellite instability,MSI)与遗传性非息肉病性大肠癌（Hereditary nonpolysis colorectal cancer,HNPCC)的关系。方法 采用银染PCR-SSCP方法,检测4例遗传性非息肉病性大肠癌及其相应正常组织的第2、5、17号染色体的4个位点的MSI。结果 4例HNPCC均存在至少一个位点的MSI。HNPCC多位于右半结肠、低分化、粘液腺癌多见。结论 MSI是HNPCC常见的分子学事件,HNPCC有其特有的生物学特性。     

遗传性非息肉病性大肠癌临床病理特点和预后分析

目的：探讨遗传性非息肉病性大肠癌（HNPCC）的临床病理特点和预后。方法：选取1999年10月～2007年10月我院收治的遗传性非息肉病性大肠癌15家系60例患者组成HNPCC组,随机选取同期收治的散发性大肠癌58例组成散发组：回顾分析两组的临床病理和随访资料,比较两组的临床病理特点和预后差异。结果：HNPCC组和散发组在性别方面无显著差异,但在发病年龄、肿瘤部位、病理类型、肿瘤分期和预后方面差异显著。HNPCC具有发病年龄早、病理分化差、右半结肠多见、多原发癌多见的特点,但其5年生存率好于散发性大肠癌。结论：HNPCC的临床病理特点突出．其生物学行为与散发性大肠癌明显不同,预后比散发性大肠癌好。     

典型遗传性非息肉性大肠癌1例家系分析

目的 探讨遗传性非息肉性大肠癌(HNPCC)的临床特点、病理特点,提高早期诊断和治疗水平,提出HNPCC在临床和基因水平上的筛查策略.报道1例典型的HNPCC家族的临床资料.方法 提取肿瘤组织、正常组织DNA,进行微卫星不稳定性分析、免疫组织化学检测.检测1个家系3例HNPCC患者的肿瘤组织微卫星不稳定状态、错配修复基因hMSH2及hMLH1蛋白水平的表达变化.结果 3例先证者3个肿瘤组织均表现为高度微卫星不稳定性,3例均表现为hMSH2蛋白表达舁常.结论 典型的HNPCC病例中错配修复基因突变率较高,hMLH1、hMSH2蛋白免疫组化的检测可作为HNPCC可疑家系的临床筛选,以及DNA测序前的筛选手段.     

青年大肠癌微卫星不稳定检测在筛查HNPCC中的应用

目的 检测青年(年龄≤40岁)大肠癌中微卫星不稳定发生率,探讨其在遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)筛查中的作用.方法 选取73例中国南方青年大肠癌患者,运用显微切割技术准确获取结直肠癌组织和对应的正常肠黏膜组织,对5个微卫星位点进行不稳定性检测.结果 41(56.16%)例为微卫星高度不稳定,21(28.77%)例为微卫星低度不稳定,11(15.07%)例为微卫星稳定,微卫星高度不稳定发生率随着患者年龄的降低而迅速增加.结论 青年大肠癌微卫星不稳定分析能预测DNA错配修复基因变异发生情况,从而有效地进行HNPCC患者及家系的初步筛查.     

遗传性非息肉病性大肠癌2家系报告及文献复习

目的 探讨遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)家系的临床特征.方法 对2个HNPCC家系共12例患者进行病例回顾及家系调查.结果 2个家系共有12例HNPCC患者,男3例,女9例,年龄31～70岁,中位发病年龄为41岁,其中多原发癌患者4例,占33%,肠外肿瘤以子宫内膜癌多见.结论 HNPCC多代垂直传递特征突出,多原发癌多见,应对HNPCC患者及家系成员进行严密监测随访,以便达到早期诊断、早期治疗、改善预后的目的.     

遗传性非息肉病性大肠癌的诊治及随访监测

目的 探讨遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)临床特点，提出诊治及随访监测措施。方法 对筛查对象进行家族调查及随访监测，按HNPCC诊断标准发现病例，按结肠直肠癌的外科手术原则治疗。结果 发现来自4个家族11例HNPCC，均为Lynoh I型，病理结果为腺癌，按TNM分期，I期8例仍生存，Ⅱ期1例术后18个月死亡，Ⅲ期2例分别术后3个月及10个月死亡。结论 该病有年轻发病特点，早期发现行根治性手术治疗预后良好。对筛查对象应从25岁起，每2年一次行全结肠镜检查；女性从25～35岁起行子宫内膜活检或经阴道镜检查，是目前发现早期HNPCC简单、有效、实际、可行的方法。     

典型的遗传性非息肉病性结肠直肠癌9个家系报道

遗传性非息肉病性结肠直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal carcinoma,HNPCC)又称Lynch综合征,为常染色体显性遗传性疾病,外显率约50%,临床上约占大肠癌的5%～15%.我们收集了9个家系40例严格符合Amsterdam标准的HNPCC患者,报告如下.     

遗传性非息肉病性大肠癌3家系15例分析

目的:探讨遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)家系的临床特征,提高诊断、鉴别诊断及治疗水平。方法:对3个HNPCC家系进行调查,绘制家系图谱,与原发性大肠癌60例进行比较,分析其临床特点。结果:3个家系15例HNPCC患者,年龄21~70岁,平均(46.4±14.22)岁,大肠癌患者13例,其中合并肺癌1例,宫颈癌1例,脑瘤1例。大肠癌患者13例中右半结肠7例(53.8%),左半结肠及直肠6例(46.2%),异时性多发性原发癌3例(23.1%),伴转移1例(7.7%)。原发性大肠癌60例,年龄40~82岁,平均(63.2±9.2)岁,男32例,女28例(<50岁占8.2%),右半结肠癌10例(16.7%),左半结肠及直肠癌共50例(83.3%)。两组比较发病年龄差异有统计学意义(P<0.05),发病部位差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:HNPCC主要特点是常染色体显性遗传,病灶好发于右半结肠,伴发大肠以外器官恶性肿瘤,发病年龄轻,预后相对较好。应对HNPCC家族进行严密监测、随访,从而早期诊断及治疗。     

青年大肠癌微卫星不稳定和hMLH1/hMSH2表达缺失在遗传性非息肉病性大肠癌初筛中的应用

目的 探讨青年大肠癌中微卫星不稳定发生率和hMLH1/hMSH2表达缺失率及其在遗传性非息肉病性大肠癌初步筛查中的作用.方法 对73例中国南方青年大肠癌患者(年龄≤40岁)进行微卫星不稳定和hMLH1/hMSH2蛋白免疫组化检测.结果 微卫星不稳定性发生率为56.16%,hMLH1和/或hMSH2表达缺失率为49.32%,二者皆随患者发病年龄的降低而迅速增加;二者对阳性病例的检出率相似.结论 中国人青年大肠癌DNA错配修复基因缺陷为频发事件,运用微卫星不稳定分析和hMLH1/hMSH2蛋白免疫组化检测可在青年大肠癌有效地进行HNPCC患者及家系的初步筛查.     

遗传性非息肉病性结直肠癌中环氧合酶2的表达及与错配修复基因表达和微卫星不稳定的相关性

目的 探讨遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)腺瘤及癌组织中环氧合酶2(COX-2)的表达及其与错配修复(MMR)基因蛋白表达、微卫星不稳定(MSI)之间的关系.方法 来源于33个HNPCC家系的大肠腺瘤28例、大肠癌14例,随机留取经病理确诊的32例散发大肠腺瘤和24例散发大肠癌标本作为对照;采用免疫组织化学和PCR技术,检测腺瘤及癌组织中COX-2、MMR基因(hMLH1、hMSH2、hMSH6)蛋白表达及BAT-25、BAT-26、D2S123、D5S346、D17S250 5个微卫星位点的MSI状态.结果 COX-2在HNPCC腺瘤及癌组织中高表达率分别为53.6%(15/28)、42.9%(6/14),在散发大肠腺瘤和大肠癌中高表达率分别为62.5%(20/32)、91.7%(22/24),HNPCC癌组织中的COX-2表达明显低于散发大肠癌(P＜0.05).HNPCC大肠癌中MMR蛋白表达缺失率、高度微卫星不稳定(MSI-H)发生率[均为71.4%(10/14)]明显高于散发大肠癌[均为12.5%(3/24),均P＜0.05].10例MMR蛋白表达缺失的HNPCC大肠癌中,8例为COX-2低表达;4例MMR蛋白表达阳性的HNPCC大肠癌全部为COX-2高表达.在MMR表达缺失的HNPCC大肠癌、HNPCC腺瘤、散发大肠癌中COX-2的表达均显著少于MMR表达阳性者(均P＜0.05).MSI-H的HNPCC大肠癌、HNPCC大肠腺瘤、散发大肠癌中COX-2低表达率分别为80.0%(8/10)、66.7%(12/18)、66.7%(2/3);与微卫星稳定(MSS)组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 与散发性大肠癌相比,COX-2在HNPCC大肠癌组织中表达明显减少;COX-2在大肠腺瘤及癌组织中的表达率与MMR蛋白表达缺失和MSI-H呈明显的负相关;COX-2、MMR蛋白表达、MSI的检测对于进一步研究大肠肿瘤的发病途径及干预治疗具有重要意义.     

具有家族背景大肠癌微卫星不稳定性研究

目的探讨微卫星不稳定性（MSI）在具有家族背景的大肠癌和散发性大肠癌中的发生及其与临床病理参数之间的关系。方法采用聚合酶链反应单链构象多态性（PCR—SSCP）结合银染显色技术，通过位于5条染色体上的5个不同的微卫星位点，对29例具有家族背景的大肠癌及30例散发性大肠癌病例进行MSI检测。结果有家族背景大肠癌中MSI阳性率（MSI—H）为48．28％（14／29），与散发性大肠癌MSI阳性率的13-3％（4／30）相比，差异显著（P〈0．05）。各位点在两组中的检出率不同，其顺序为BAT-26〉D2S123〉D5S346〉BAT-25〉D17S250。微卫星不稳定性阳性病例与阴性相比，其临床病理特点为右半结肠癌多、年轻病人中发生率高，而在性别、大小、组织分化程度、有无转移、浸润深度方面无明显差别。结论MSI在具有家族背景的大肠癌中阳性率明显高于散发性大肠癌，MSI阳性的大肠癌具有某些临床病理特点；     

中国部分地区结直肠癌遗传易感性与遗传性非息肉病性结直肠癌流行状况分析

目的了解结直肠癌患者的遗传易感性与结直肠癌人群中遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）的流行状况。方法结直肠癌患者分为两部分：第一部分为作者连续调查的结直肠癌患者,第二部分来源于近年来公开发表的有关中国人HNPCC发病率的文献。采用阿姆斯特丹标准Ⅰ、Ⅱ和日本标准等诊断HNPCC。结果17．2％的患者具有恶性肿瘤遗传易感性,5．2％的患者具有结直肠癌遗传易感性;多原发恶性肿瘤、多原发结直肠癌等分别占13．1％、10．1％;多原发恶性肿瘤（P=0．001）、多原发结直肠癌（P=0．000）等的发生均与恶性肿瘤家族史相关;低龄结直肠癌（≤50岁）患者占21．4％,其发生与恶性肿瘤家族史（P=0．000）、结直肠癌家族史（P=0．000）等均呈密切相关;符合阿姆斯特丹标准Ⅰ、Ⅱ和日本标准等HNPCC的检出率分别为1．24％、2．15％和2．93％,南、北地区间的差异没有统计学意义（P〉0．05）。结论恶性肿瘤家族史、多原发恶性肿瘤和低龄结直肠癌（≤50岁）是3种恶性肿瘤及结直肠癌遗传易感性的临床标志。多原发恶性肿瘤、低龄结直肠癌等与恶性肿瘤家族史相关。我国HNPCC的流行率与西方国家相当。     

修订Bethseda标准筛选遗传性非息肉病性结直肠癌患者的队列研究

目的研究修订Bethseda标准筛选遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）的价值及在结直肠癌中的构成比。方法对2004年8月至2005年12月进行手术治疗的连续110例患者建立队列、多重荧光聚合酶链反应方法检测肿瘤的微卫星不稳定（MSI）状态,对于MSI结直肠癌患者检测hMSH2、hMLH1和hMSH6基因种系突变。结果110例患者中共检出MSI结直肠癌患者23例（20．9％）。在23例MSI结直肠癌患者中,共发现病理性突变7个（30．4％）,占所有结直肠癌6．4％;其中hMSH6基因种系突变3个,hMSH2基因突变3个,hMLH1基因突变1个。结论以修订Bethesda标准,MSI结直肠癌检出率为20．9％,HNPCC检出率6．4％;在中国人错配修复基因种系突变中hMSH2和hMSH6错义突变比较多见。     

遗传性非息肉病性结直肠癌家系内在特性量化描述方法学的探讨

目的探讨描述遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）家系内在特性的量化方法学。方法将不同来源的符合Amsterdam标准（AC）Ⅰ或Ⅱ的HNPCC家系按照年龄和结直肠癌构成比分组,采用自定义的量化参数与家系内恶性肿瘤累及世代数、患者例数、家系类型等描述HNPCC临床表型。结果家系首发恶性肿瘤中位诊断年龄（FMA-DFMT）和家系首发结直肠癌（CRC）中位诊断年龄（FMA-DFCRC）均为非正态分布;在符合ACⅠ的HNPCC家系中,大部分家系的FMA-DFMT、FMA-DFCRC为35～50岁,分别占73．6％（39／53）、69．8％（37／53）,中位数分别为44．0岁和43．5岁;家系首发恶性肿瘤中CRC构成比（FPCRC-FMT）、家系结直肠癌患者构成比（FP．CRCP）小于0．6的家系分别占13．2％（7／53）、7．5％（4／53）;FMA-DFMT、FMA—DFCRC与患者例数、累及世代数、家系类型、FPCRC-FMT、FP-CRCP等参数之间均无相关性（均P〉0．05）。结论与传统方法相比较,应用量化参数能更准确地描述HNPCC家系的临床表型特点。     

RER+大肠癌的临床病理特点

目的探讨ＤＮＡ复制错误（ＲｅｐｌｉｃａｔｉｏｎｅｒｒｏｒＲＥＲ）与大肠癌（Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＣＲＣ）的关系。方法采用银染ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法,检测６１例大肠癌及其相应正常组织的第２、５、１７号染色体的４个位点的微小卫星ＤＮＡ不稳定性（Ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ,ＭＳＩ）,有两个位点的ＭＳＩ则诊断为ＲＥＲ＋。结果６１例大肠癌中,１８例为ＲＥＲ＋（２９５％）。ＭＲ阳性率在ＨＮＰＣＣ为７５％与散发性大肠癌的２３．９％比较（Ｐ＝０．０２５）有显著差异。ＲＥＲ十大肠癌大多为低分化大肠癌（Ｐ＜０．０００１）,多位于右半结肠（Ｐ＜０．０５）,有家族史,年龄小于３５岁,Ｄｕｃｋｅｓ分期Ａ．Ｂ期患者所占比例高。发现２例病理阴性者手术切缘组织ＲＥＲ＋。结论ＲＥＲ＋是ＨＮＰＣＣ常见的分子学事件。ＲＥＲ十肿瘤与ＲＥＲ．肿瘤有不同的生物学特性。ＲＥＲ＋可作为大肠癌手术切缘的分子标志。     

Expression of Cyclooxygenase-2 and Its Relationship with Mismatch Repair and Microsatellite Instability in Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer

Objective To investigate cyclooxygenase-2 （COX-2） expression and its relationship with mismatch repair （MMR） protein expression and microsatellite instability （MSI） in hereditary nonpolyposis colorectal cancer （HNPCC）. Methods A total of 28 cases of colorectal adenoma and 14 cases of colorectal carcinoma were collected between July 2003 and July 2007 from 33 HNPCC families. Sporadic colorectal adenoma （n=32） and carcinoma patients （n=24） served as controls. With samples of tumor tissues and normal colonic mucosa collected from the patients, the protein expressions of COX-2 and MMR （hMLH1, hMSH2, and hMSH6） were examined with immunohistochemical assay. Frequency of MSI in five standard MSI loci BAT25, BAT26, D2S123, D5S346, and D17S250 were analyzed by means of polymerase chain reaction. Results The rate of COX-2 high-expression was 53.6% （15/28） and 42.9% （6/14） in HNPCC adenoma and carcinoma; 62.5% （20/32） and 91.7% （22/24） in sporadic adenoma and carcinoma, respectively. That rate was lower in HNPCC carcinoma than in sporadic carcinoma （P〈0.05）. MMR-deletion rate and percentage of high-frequency MSI （MSI-H） in HNPCC carcinoma were higher than those in sporadic colorectal carcinoma [both 71.4% （10/14） vs. 12.5% （3/24）, both P〈0.01]. Among the 10 MMR-deficient HNPCC carcinoma patients, COX-2 low-expression was observed in 8 cases （80.0%）, while COX-2 high-expression was observed in all of the 4 MMR-positive HNPCC carcinoma cases （P〈0.05）. In comparison to MMR positive HNPCC carcinoma, HNPCC adenoma, and sporadic carcinoma, COX-2 expression was significantly lower in corresponding MMR-deficient cases （all P〈0.05）. The rates of COX-2 low-expression in HNPCC adenoma, HNPCC carcinoma, and sporadic carcinoma with MSI-H were significantly higher than those in the cases with microsatellite stability （all P〈0.05）. Conclusion COX-2 is expressed at a low level in HNPCC carcinoma, different from the high COX-2 expression in sporadic carcinoma.     

结直肠癌患者一级亲属对结直肠癌筛查认知状况的调查分析

目的:调查结直肠癌(CRC)患者一级亲属(FDRs)对CRC筛查的认知现状,探讨CRC筛查中存在的问题。方法:采用目标抽样法选取2019年1—12月于本院结直肠外科进行CRC手术治疗且术后经病理诊断为CRC的患者的FDRs 49名(年龄40～75岁),对FDRs进行问卷调查并收集调查数据,分析FDRs对CRC筛查的认知现状。结果:CRC患者FDRs中40～50岁者21名,51～75岁者28名;男性27名,女性22名;CRC患者的子女31名,兄弟姐妹10名,父母8名。26.5%(13/49) FDRs知晓“FDRs的CRC发病风险增加”,22.4%(11/49) FDRs“过去5年内做过结肠镜检查”。75.5%(37/49) FDRs无“医务人员建议大于40岁行结肠镜检查”。年龄40～50岁、大专及大专以上学历和居住地为城市者“FDRs的CRC发病风险增加”知晓率和“过去5年内做过结肠镜检查”率高于51～75岁、大专以下学历和农村居住者(P<0.05)。过去5年内未做过结肠镜检查的38名CRC患者FDRs中,认为“无身体不适症状不需要进行结肠镜检查”、恐惧结肠镜检查过程和认为结肠镜...     

上海某社区人群大肠癌伺机性筛查结果分析

目的了解社区人群大肠癌危险因素现况,验证分析序贯模式的伺机性筛查效率。方法上海欧阳社区50～85岁常住居民问卷调查和粪便潜血试验（FOBT）初筛,阳性者行肛指、血清肿瘤标记物和结肠镜精筛。结果1206人完成初筛,FOBT总阳性率4％（45／1206）,评估为高危176人,阳性率15％,均接受后续精筛,结肠镜顺应率100％。结肠息肉检出率9％（15／176）,大肠癌检出率5％（8／176）,其中结肠癌5例（63％）,直肠癌3例（37％）。结论社区人群大肠癌高危因素聚焦在遗传背景、腹型肥胖和体力活动缺乏。序贯模式的伺机性筛查顺应性好、效率高、成本低,适合社区人群大肠癌筛查应用。     

Familial colorectal cancer and the screening of family members

A case-control study was undertaken of the family histories of colorectal cancer in 128 patients with colorectal cancers and those of 61 patients with colorectal adenomas and matched surgical control patients who were attending a regional surgical service in Western Australia. One family with multiple polyposis of the colon was excluded from the study. A history of colorectal cancer in one or more first-degree relatives was associated with a relative risk of colorectal cancer of 2.5 (95% confidence interval, 0.8 to 8.0), of adenoma of 2.0 (95% confidence interval, 0.5 to 8.0) and of any colorectal neoplasm of 2.3 (95% confidence interval, 0.9 to 5.6). Four patients with colorectal cancer and one patient with colorectal adenoma had more than one first-degree relative with colorectal cancer, whereas no control subject gave this history. The five families that were represented by these cases each showed some other features of non-polyposis familial colorectal cancer. It was estimated that familial factors could explain 60% of colorectal cancer in persons with a family history of the disease in a first-degree relative and 5% of colorectal cancer in the population as a whole. Haemoccult II tests were posted to 629 living first-degree relatives of the patients with colorectal cancers and adenomas; 44% of these relatives returned the completed tests. Four relatives with positive results of tests both before and after dietary restriction were investigated; all four subjects had colorectal adenomas. In addition, one subject had a short segment of ulcerative colitis. A further mailing of Haemoccult II tests one year later gave a 39% response rate; no further cases of colorectal neoplasia were found. One relative developed carcinoma of the caecum 10 months after a negative result in the first round of Haemoccult screening. Persons with two or more first-degree relatives with colorectal cancer, with or without other features of non-polyposis familial colorectal cancer, are at a high risk of the development of colorectal cancer. The comparatively-poor response to an offer of Haemoccult II testing and its known insensitivity and lack of specificity suggest that it is not a satisfactory method of screening these high-risk subjects.     

19例大肠癌致肠梗阻高龄患者的手术治疗体会

目的探讨高龄大肠癌致肠梗阻患者的手术治疗效果。方法回顾性分析19例大肠癌致肠梗阻高龄患者外科手术治疗的临床资料,总结治疗情况和并发症发生率。结果所有升结肠癌和横结肠癌患者均采用一期切除吻合术,大多数乙状结肠癌和降结肠癌患者采用Hatmann手术,其它采用一期切除吻合术和结肠造瘘术,直肠癌患者1例（5．3％）采用一期切除吻合术,1例（5．3％）Hatmann手术,另有1例（5．3％）行乙状结肠双腔造口术;术后1例（5．％）切口感染,1例（5．％）吻合151瘘。结论提高对高龄大肠癌致肠梗阻的认知,选择好手术时机和方式,有助于减少并发症。