合并乙型肝炎病毒感染的心脏移植患者的处理

目的总结合并乙型肝炎病毒(HBV)感染的心脏移植患者的处理体会。方法11例心脏移植患者中,10例术前合并HBV感染,1例术后5年继发HBV感染。11例患者均存在肝功能受损。给予保肝治疗后,心脏移植前肝功能明显好转。2例患者术前即开始口服环孢素A(CsA),术后长期口服CsA、硫唑嘌呤(Aza)及泼尼松(Pred)预防排斥反应;9例术后应用CsA、Aza(或霉酚酸酯)及激素预防排斥反应,并应用达利珠单抗进行免疫诱导治疗,共用达利珠单抗5剂,激素于术后1个月停用。结果11例患者中,1例于术后3个月并发肺部曲菌感染,开胸手术切除病灶,但患者最终死于爆发性肝功能衰竭;1例于术后23个月冈严重肝硬化并发顽固性低蛋白血症和腹水,行肝移植,术后恢复顺利;1例因反复发生肝功能异常,血CsA浓度极不稳定,术后1年死于急性排斥反应;7例术后随访1～3年,肝功能大多时候正常,偶有转氨酶和胆红素轻度升高,此时血CsA浓度常超出预期值,通过调整CsA的用量,同时辅以保肝治疗,肝功能均恢复正常;1例术后5年继发HBV感染,在保肝治疗的同时,给予拉米夫定抗病毒治疗,肝功能恢复正常,患者至今已存活8年。结论术前合并HBV感染并非心脏移植手术的绝对禁忌证,只要处理得当,就可行心脏移植,术后患者可长期存活。     

咪唑立宾在临床肾移植中的应用

目的 观察咪唑立宾(MZR)预防肾移植后排斥反应的效果及不良反应.方法 100例肾移植患者后采用由MZR与环孢素A(CsA)、泼尼松(Pred)组成的三联方案预防排斥反应(MZR组),以100例采用CsA.霉酚酸酯(MMF)与Pred组合者为对照(MMF组),随访12个月,观察急性排斥反应发生率,人、肾存活率以及与药物有关的不良反应.结果 术后12个月内,MZR组及MMF组急性排斥反应发生率分别为11%和9%,差异无统计学意义.MZR组人、肾存活率均为100%,MMF组均为99%.MZR组腹泻、严重肺部感染的发生率分别为4%和1%,明显低于MMF组的12%和6%,而血尿酸升高者(25%)明显多于MMF组(6%),差异均有统计学意义(P<0.05).结论 含咪唑立宾的免疫抑制方案用于预防肾移植后的排斥反应安全、有效,不良反应较少.     

西罗莫司在肝移植术后肾功能异常患者中的应用

目的 探讨西罗莫司替换钙调磷酸酶抑制剂治疗肝移植术后肾功能不全的安全性和有效性.方法 北将肝移植术后发生肾功能不全的62例患者随机分为对照组和转换组.对照组29例,继续采用Tac(或CsA)、MMF及Pred的方案,血Tac(或CsA)浓度调整在治疗窗范围的下限;转换组33例,用SRL替换原方案中的Tac(或CsA),SRL的起始用量为2 mg/d,以后根据血SRL浓度及不良反应作相应调整,Tac(或CsA)减少至原用量的1/3～1/2,3 d后停用,MMF和Pred的用法不变.转换治疗后,对患者的肝肾功能、急性排斥反应及存活率进行随访监测,并观察患者在转换治疗期间发生的不良反应.结果 共有49例患者痊愈或者好转,13例死亡,对照组死亡8例,转换组死亡5例.随访9～51个月,转换组存活患者肝功能稳定,均未发生急性排斥反应.两组存活患者肾功能恢复后均未再出现反复,且转换组患者肾功能恢复时间明显缩短,治疗效果较好.转换组存活患者未发生严重不良反应,与对照组肺部感染发生率的比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 肝移植术后并发肾功能不全时,采用西罗莫司替换原免疫抑制方案中的CNI治疗是安全有效的.     

西罗莫司在肾移植后初始免疫抑制治疗中的应用

目的探讨西罗莫司预防肾移植后急性排斥反应的有效性和安全性。方法36例肾移植患者,31例在术后即开始应用西罗莫司,其中30例应用减剂量环孢素A(CsA)、西罗莫司及泼尼松预防排斥反应,1例应用他克莫司、两罗莫司及泼尼松预防排斥反应;5例在术后1个月内因CsA的不良反应而将CsA替换为西罗莫司,其中1例改为减剂量CsA、西罗莫司及泼尼松,3例改为西罗莫司、霉酚酸酯及泼尼松,1例改为西罗莫司及泼尼松。观察移植肾功能以及急性排斥反应、感染、移植肾功能恢复延迟(DGF)等的发生情况。结果术后随访18～40个月,有2例移植肾功能丧失,恢复血液透析,移植肾分别存活1.6年、1.8年;3例血肌酐>200μmol/L,发展成为慢性移植肾肾病;31例移植肾功能良好。4例发生急性排斥反应,经甲泼尼龙冲击治疗后逆转;8例发生感染,经抗感染处理后全部康复;6例发生DGF,免疫抑制方案未做调整,术后14～80 d恢复泌尿。西罗莫司后的不良反应包括血脂升高、一过性白细胞减少及蛋白尿等。结论肾移植后采用西罗莫司与减剂量CsA和泼尼松联用可取得较好的免疫抑制效果。     

在移植肾功能稳定的受者中主动撤除环孢素A的临床研究

目的 研究在移植肾功能稳定的受者中主动撤除环孢素A(CSA)对急性排斥反应发生率及肾功能的影响.方法 选择35例肾功能稳定的肾移植受者,其中尸体肾移植23例,亲属活体肾移植12例.除2例为再次肾移植外,其余均为初次肾移植.分别在肾移植术后6个月～6年时停用CsA,平均为术后(13.3±9.1)个月.撤除CsA后免疫抑制方案为:霉酚酸酯(MMF)+西罗莫司(SRL)+泼尼松(Pred).撤除CsA前有9例做了移植肾穿刺活检,8例测定了抗HLA抗体.结果 对35例受者随访6个月～4.5年,平均14.8个月.撤除CsA前、后血肌酐平均值分别为(88.1±15.5)μmol/L和(92.3±23.7)/μmol/L(P0.05).撤除CsA后,有2例经活检证实发生急性排斥反应,治疗后均逆转;CsA所致的毒副作用,如牙龈增生、糖耐量异常和多毛症等明显改善.9例移植肾活检中,有3例肾功能正常的受者已出现轻度慢性移植肾肾病表现.抗HLA抗体检测中,7例阴性者在撤除CsA前、后肾功能无明显变化.1例抗HLA抗体呈强阳性者在撤除CsA后进展为慢性移植肾肾病,恢复血液透析.结论 对移植肾功能稳定的受者在移植6个月后撤除CsA,转换为"霉酚酸酯+西罗莫司+泼尼松"的免疫抑制方案是安全的,不增加急性排斥反应风险;撤除CsA有利于消除一些与其相关的毒副作用;对抗HLA抗体呈强阳性者.撤除CsA后很难改变肾功能的进展.     

硫唑嘌呤或骁悉治疗的肾移植患者术后早期并发症比较

目的:比较硫唑嘌呤(azathioprine,Aza)或霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)联合环孢素 激素两种免疫抑制方案的肾移植患者,在术后并发症方面的差异,探讨较理想的免疫抑制方案。方法:收集两组肾移植患者249例:Aza组(即应用Aza CsA 激素)、MMF组(MMF CsA 激素),统计两组患者在术后1年内各种并发症(包括排斥反应、各种感染、肝损害、白细胞减少等)的发生。结果:Aza组与MMF组术后1年急性排斥反应的发生率差异显著;两组总的感染率、肺部感染率相近,但发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)及肺部感染病死率后者明显高于前者。在肝损害、白细胞减少、糖尿病等方面,两组也无统计学差异。结论:MMF组在减少急性排异方面优于Aza组,但增加重症肺部感染机会,肺部感染的病死率升高,且费用贵,故临床上应根据具体情况选择。     

原位心脏移植术后早期肾功能损伤的防治

目的分析原位心脏移植术后受者早期肾功能损伤情况,探讨其发生原因及防治措施。方法浙江省人民医院心胸外科于1997年6月至2011年12月期间对16例受者行原位心脏移植手术。供、受者ABO血型相合15例,不相合1例。淋巴细胞毒性试验阳性（〈10%）。受者术前肝肾功能均有一定程度损伤,需服用较大剂量利尿剂控制。6例受者采用环孢素（或他克莫司）＋硫唑嘌呤（或吗替麦考酚酯）＋糖皮质激素三联免疫抑制方案。10例受者在三联免疫抑制方案基础上加用单克隆抗体。结果 16例受者均顺利完成手术,术后均有不同程度的肾功能损伤。4例受者术后出现急性肾功能衰竭,其中1例血型不相合受者术后第7天移植心脏发生超急性排斥反应合并急性肾功能衰竭,血液透析后第10天死亡;1例受者移植术后第21天因急性肾功能衰竭合并肺部感染死亡。截至2013年3月31日,术后随访15~201个月（中位随访时间96个月）,受者1,3,5年生存率分别为87.5%,81.3%,75.0%。结论心脏移植受者术前心功能状态、手术操作以及使用肾毒性药物、感染都会引起术后肾功能损伤,只要积极预防、及时诊断、有效处理,可避免或减轻肾功能损伤,提高心脏移植围术期成功率。     

肾移植术后停用环孢素的安全性研究（附42例报告）

目的 探讨肾移植受者术后停用环孢素（CsA）的安全性及停用的时机.方法 42例首次接受尸体供肾肾移植患者,术后早期曾采用含CsA的三联免疫抑制方案治疗,停用CsA后改用泼尼松＋硫唑嘌呤二联免疫抑制方案4例,改用泼尼松＋MMF二联免疫抑制方案38例.根据停药原因分为两组,A组20例患者,包括因移植肾功能减退、蛋白尿停用CsA 患者14例、严重肝损害保守治疗无效停用CsA患者 4例、不能耐受CsA其他不良反应停用CsA患者 2例;B组22例患者肾功能稳定、正常,无CsA导致的不良反应,主动要求或因经济原因停用CsA.另按术后不同时间停用CsA分为两组,术后1年内停用CsA组（16例）与术后1年后停用CsA组（26例）.所有患者均采用逐步停药方法,每周或每2周减少CsA 25 mg/d,直至完全停药;同时,MMF在原剂量基础上增加0.25 ～0.50 g/d.所有患者均随访超过1年,比较A、B两组患者停用CsA前后的血清肌酐（Scr）变化,并了解肝损害及其他不良反应的发生情况;比较术后不同时间停用CsA患者的排斥反应发生率.结果 A组20例患者在随访期间均未恢复应用CsA,其因CsA导致的肝损害及其他不良反应均有所好转.B组22例患者中,9例在随访期间恢复CsA应用,其中因Scr缓慢上升 6例、发生排斥反应1例,患者要求恢复使用2例.A组患者停用CsA前的Scr为（124±30）μmol/L,停用CsA 1年后的Scr为（108±12）μmol/L;B组相应为（ 81±5）μmol/L、（68±4）μmol/L.术后1年内停用CsA组患者的排斥反应发生率明显高于术后1年后停用CsA组的排斥反应发生率（19 %比8 %,P＜0.05）.结论 对因使用CsA出现移植肾功能减退、蛋白尿或严重不良反应的患者,在排除移植物排斥的前提下,可逐步停用CsA和（或）相应增加其他免疫抑制药.对于肾功能稳定,未出现CsA不良反应的患者,还是以小剂量CsA维持治疗为妥.CsA的停用时机以肾移植术后1年以上为宜,过早停用CsA会增加排斥反应发生率.     

不同剂型吗替麦考酚酯用于同种肾移植的有效性和安全性比较

目的 比较国产吗替麦考酚酯分散片(国产MMF)与吗替麦考酚酯胶囊(进口MMF)预防移植肾急性排斥反应的有效性和安全性.方法 进行国产及进口MMF联合应用环孢素(CsA)和皮质激素预防肾移植急性排斥反应的多中心、开放性的比较研究.首次肾移植受者90例,年龄18～65岁.原发病均为慢性肾炎、慢性肾功能衰竭(尿毒症期),术前接受血液透析1～48个月.根据术后所服药物分为国产MMF组60例,进口MMF组30例.各中心均使用CsA加MMF加泼尼松的用药方案.MMF参考剂量为体质量＜50 kg受者1.0 g/d,50～70 kg受者1.5 g/d,＞70 kg受者1.5～2.0 g/d,分2次口服.要求CsA谷浓度具有可比性,前2个月CsA谷浓度为200～250 ng/ml,以后维持在100～200 ng/ml.术后密切观察肾功能、肝功能、血尿常规、药物不良反应、感染发生率和人/肾存活率,根据移植肾活检或临床表现诊断急性排斥反应.术后7、14 d,1、2、3个月为观察点,观察终点为3个月.结果 急性排斥反应发生率按全分析集(FAS)人群分析,国产MMF组和进口MMF组分别为5.0%(3/60)和3.3%(1/30),P=0.6613.观察终点3个月时2组SCr分别为(93.7±24.5)和(93.1±20.6)μmol/L,P=0.9131.患者存活率按FAS人群计算,2组分别为98.3%(59例)和100.0%(30例),P=0.5506.国产MMF组中1例患者于术后15 d因CsA肾毒性反应而停用所有口服免疫抑制药物,退出试验.该例于术后26 d因心肌梗死带功能肾死亡.不良反应发生率国产MMF组为41.7%(25/60),进口MMF组为36.7%(11/30),P=0.6481.结论 联合应用CsA和激素时,国产MMF分散片用于首次同种肾移植的治疗效果和不良反应与进口MMF胶囊相比无明显差别.     

西罗莫司在肾移植后近期应用中的疗效分析

目的探讨西罗莫司在肾移植后近期治疗中的应用效果。方法收集使用不同免疫抑制剂方案治疗的50例肾移植患者资料,应用环孢素A(CsA)+西罗莫司(SRL)+泼尼松(Pred)的18例患者为实验组,应用CsA+吗替麦考酚酯(MMF)+Pred的32例患者为对照组。对移植后6个月内的急性排斥反应、移植肾功能及血脂情况进行观察。结果实验组发生排斥反应2例,排斥反应发生率为11.1%;对照组为7例,发生率为21.8%,差异有统计学意义(P<0.05)。术后1个月实验组和对照组肾功能比较差异有统计学意义(P<0.05),术后1周及术后3、6个月2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1、3、6个月实验组患者总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),术后1周2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾移植后近期采用CsA、SRL和Pred联合的免疫抑制治疗方案,可取得较好的免疫抑制效果。显著减少移植肾的急性排斥反应发生率,但高脂血症是SRL临床常见的不良反应。     

骁悉、环孢素A和泼尼松在肾移植受者联合应用中最适剂量探讨

目的探讨国人肾移植后骁悉(MMF)、环孢素A(CsA)和泼尼松(Pred)联合应用的最适剂量。方法比较常规剂量组(104例)和低剂量组(96例)患者肾移植术后免疫抑制剂用量和急性排斥反应、肺部感染发生率和人/移植肾生存率。结果MMF和CsA用量在术后3个月、Pred用量在术后6个月内常规剂量组明显高于低剂量组。常规剂量组在6个月内包括活检证实、临床推断和亚临床排斥,其总的急性排斥发生率为17.3%,而低剂量组为19.8%,两组间差异无显著性意义(P=0.55)。两组患者在6个月内肺部感染发生率分别为40.4%和11.5%(P<0.0001),尤其是重症肺部感染发生率常规剂量组明显要高(26.9%比5.2%,P<0.0001)。两组患者人/肾1年生存率分别为87.4%/85.5%和97.9%/96.9%(P均<0.01)。排除感染所致的带功死亡后两组患者人/肾1年生存率差异无显著性意义。结论低剂量MMF、CsA和Pred联合应用并不增加急性排斥率、亚临床排斥发生率、排斥治疗逆转率和排斥反应的严重程度,但明显降低肺部感染发生率和病死率。     

雷公藤多苷对移植肾长期存活率的影响

目的:探讨雷公藤多苷(TW)作为免疫抑制剂对肾移植患者长期存活率的疗效及副作用.方法:104例患者在肾移植术后采用TW 泼尼松(Pred) 环孢霉素(GsA) 硫唑嘌呤(AZa)免疫抑制剂治疗,48例患者在肾移植术后采用Pred GsA 骁悉(MMF)免疫抑制剂治疗,就以下方面对两组患者进行观察比较:(1)术后5年内发生排斥反应及临界改变情况;(2)外周血白细胞下降、肝功能异常的发生率;(3)严重感染情况;(4)出现尿蛋白情况;(5)术后5年内肾功能变化情况及移植肾5年存活率.结果:5年内AZa TW组急性排斥反应及临界改变的发生率较MMF组低,分别为11.5%、16.7%和4.8%、6.3%(P＞0.05);GPT高于正常的发生率分别为7.7%、16.6%(P＞0.05);外周血白细胞低于正常的发生率分别为0.96%、18.8%(P＜0.01);严重感染的发生率分别为1.9%、18.8%(P＜0.05),5年内出现蛋白尿的患者例数分别为17.3%、29.2%(P＞0.05),两组移植肾5年存活率相似,分别为89.6%、85.4%(P＞0.05).结论:在肾移植术后应用CsA Pred AZa TW免疫抑制方案是可行的,既可以使肾移植术后急性排斥反应减少,同时还能减少蛋白尿及慢性排斥反应的发生率下降,为国内提高移植肾长期存活率提供了一条新的途径.     

他克莫司和霉酚酸酯在肾移植术后早期肝功能不良者的应用

目的 分析和评价肾移植术后早期肝功能不良患者使用他克莫司（FK506）和霉酚酸酯（MMF）的有效性和安全性。方法 20例肾移植患者术后早期发生肝功能不良，17例（85.0%）丙氨酸转氨酸（ALT）升高，9例（45.0%）胆红素升高。发生肝功能不良时，停用环孢素A（CsA）和硫唑嘌呤（Aza），采用FK506、MMF和泼尼松三联用药，常规使用保肝及利胆治疗。结果 20例肾移植术后肾功能全部恢复正常，未性急性排斥反应；治疗2周后，82.4%患者（14／17)ALT恢复正常，4周后全部患者的ALT恢复正常。结论 FK506和MMF用于肾移植术后早期肝功能不良患者是安全的，不加重肝功能损害。     

肾移植患者术后早期应用霉酚酸酯的临床观察

目的 观察肾移植术后早期不同剂量霉酚酸酯（ＭＭＦ）与环孢素Ａ（ＣｓＡ）和泼尼松（Ｐｒｅｄ）联用预防急性排斥反应的效果及安全性。方法 将６４例肾移植患者分为３组,分别给予ＭＭＦ２．０ｇ／ｄ（Ａ组）、１．５ｇ／ｄ（Ｂ组）及Ａｚａ ５０～１００ｍｇ／ｄ（Ｃ组）,每组均联用ＣｓＡ及Ｐｒｅｄ（剂量相同）。观察肾移植术后６个月内急性排斥反应的发生率、移植肾功能及药物的副作用。结果 Ａ、Ｂ、Ｃ组急性排斥反应的发     

肾移植术后妊娠对移植肾的影响

目的 探讨肾移植术后妊娠对移植肾的影响。方法 对1978年4月至2002年3月妊娠超过5个月的13例肾移植受者资料进行回顾性分析。结果 免疫抑制方案，4例采用环孢素A（CsA)及泼尼松（Pred)。5例为CsA，霉酚酸酯（MMF）及Pred。4例为他他克莫司（FK506），MMF及Pred。13例中，10例患者妊娠足月，生产，母，婴均存活，移植肾功能稳定；1例产后2周因并发肺部感染，心力衰竭死亡，死亡时移植肾有功能，婴儿存活；2例妊娠中期出现蛋白尿，病理证实移植肾发生慢性排斥反应，终止妊娠，但抗排斥治疗无效，切除移植肾，恢复血液透析，目前11名子女健康，无发育异常。结论 肾移植患者若情况允许，在严重监护下是可以妊娠的。     

Optimization of the immunosuppressive protocol after lung transplantation.

BACKGROUND: The successful use of tacrolimus (Tac)-based immunosuppressive therapy in organ transplantation and our own positive experience in heart transplantation led us to investigate regimens including this agent at our center for lung transplantation. METHODS: From 1991 to 1998, 86 patients underwent lung transplants at our center and 78 of them were included in this analysis. The first 34 patients were treated with cyclosporin (CsA), azathioprine (Aza), and rabbit antilymphocyte globulin; the subsequent 30 patients received Tac with Aza, and the most recent 12 patients Tac with mycophenolate mofetil (MMF). In addition, all patients received prednisone. RESULTS: The number of acute rejection episodes per 100 patient days was 1.5, 0.6, and 0.3 for three treatment groups, respectively. Similarly, the incidence of refractory acute rejection per 100 patient days was lower in both Tac groups (0.20, 0.03, and 0, respectively). Freedom from acute rejection was highest in the Tac-MMF group (P=0.0037 vs. Tac/Aza, P=0.0007 vs. CsA/Aza). Freedom from recurrent acute rejection was significantly higher in both Tac groups (P=0.027 Tac/ Aza vs. CsA/Aza and P=0.025 Tac/MMF vs. CsA/Aza). The incidence of infections per 100 patient days was similar (0.8, 0.5, and 0.8) in all three treatment groups, with a similar distribution of fungal, bacterial, and viral infections. Freedom from infection also showed no difference. The survival rate was significantly higher for the Tac population, with actuarial 1- and 3-year survival rates of 93% and 71%, compared with the CsA group (71% and 51%, respectively, P=0.04). Prevalence of renal dysfunction (creatinine >2.0 mg/ dL) was 18%, 13%, and 0% in the 3 treatment groups, respectively. The development of glucose metabolism disorders was lower in the CsA group than in the Tac-Aza group (15% vs. 27%, P<0.05). CONCLUSIONS: Tac-based immunosuppressive therapy results in a lower rate of acute rejection after pulmonary transplantation, with similar infection rates and a slightly higher incidence of new onset diabetes mellitus compared with CsA-based therapy.     

FK506与CsA在肾移植术后抗排斥的临床应用

目的 比较他克莫司(FK506)与环孢素A(CsA)预防肾移植术后排斥反应的效果和安全性。方法 肾移植患者53例分成两组,FK506组为28例,CsA组为25例。其中CsA组因肝功能损害3例,难治性急性排斥反应1例而改换成FK506。FK506起始用0.2mg·kg~(-1)·d~(-1),CsA起始用6mg·kg~(-1)·d~(-1),同时分别联合应用MMF0.75g,每日2次口服,以及术后三天大剂量甲基强的松龙(MP)静滴,第三天改强的松口服,所有病例均严密观察并行血、尿等生化分析。结果 FK506组移植肾功能好,平均7.5天脱酐水平降至平均99.5μmol/L,2例出现排斥反应,经MP连续3d冲击后治愈。CsA组19例移植肾功能良好,6例出现急性排斥,其中3例经MP连续3d冲击后治愈,2例应用OKT3后急性排斥逆转,1例术后3d出现急性排斥经MP与OKT3治疗后改换成FK506,另3例肝损害呈进行性转氨酶升高改换成FK506。FK506组有血糖升高6例(18.8%),高血压5例(15.6％),感染7例(21.9％)。CsA组血糖升高2例(9.5％),高血压5例(23.8％),感染4例(19.0%)。结论肾移植术后应用FK506疗效确切,能有效防治难治性排斥的发生、发展,降低急性排斥的发生率,特别是在乙肝抗原阳性、肝功能受损者比CsA优越。