原花青素抑制佐剂性关节炎大鼠PGE_2合成的机制

目的研究原花青素对佐剂性关节炎大鼠体内PGE2合成的抑制机理。方法建立大鼠佐剂性关节炎模型,EIA法测大鼠足爪炎症组织中PGE2的含量,RT PCR和Western blot分别检测大鼠腹腔巨噬细胞内COX 2 mRNA和蛋白的表达。结果原花青素显著降低佐剂性关节炎大鼠足爪炎症组织中的PGE2含量,下调大鼠腹腔巨噬细胞COX 2 mRNA和蛋白的表达。结论原花青素对佐剂性关节炎大鼠体内PGE2合成的抑制作用可能与其抑制COX 2 mRNA和蛋白表达有关。     

佐剂性关节炎大鼠模型的实验研究

目的：改进大鼠佐剂性关节炎(AA)模型制作的实验设计，提高造模成功率。方法：选择影响造模成功率较大的因素，如弗氏完全佐剂(FCA)中的卡介苗(BCG)浓度、FCA注射量、FCA体内注射部位作为研究对象。结果：不同BCG浓度下的最高成功率为78．5％；不同注射量最高成功率为71．9％；不同注射部位最高成功率为70．0％。结论：用含20mg／ml BCG浓度的FCA 0．1ml注射量，后肢足跖皮内注射能明显提高AA大鼠造模的成功率。较以前文献报道的含10mg／ml BCG浓度的FCA 0．05ml注射量，背部多点注射法等有较大的改进。     

银杏叶提取物对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用与机制

目的:考察银杏叶提取物(EGb761)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用,初步探讨银杏叶提取物治疗AA的作用机制。方法:将大鼠随机分为正常对照组,模型组,雷公藤多苷组,EGb761低、中、高(50,100,200 mg.kg-1)剂量组。弗氏完全佐剂致AA后d 12,大鼠出现继发性炎症,分别灌胃给予雷公藤多苷和EGb761,连续16 d;在不同的时间点检测大鼠继发侧关节肿胀度;致炎d 28处死大鼠,酶联免疫法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-10(IL-10)含量;光学显微镜观察关节病理变化。结果:EGb761可明显减轻继发性AA大鼠足爪的肿胀度;降低大鼠血清中IL-1β和IL-6含量;升高大鼠血清中IL-4和IL-10含量。结论:EGb761对大鼠继发性AA具有显著的治疗作用,其作用机制可能与抑制促炎因子IL-1β和IL-6的产生和释放以及促进抑炎因子IL-4和IL-10的表达相关。     

不同剂量弗氏完全佐剂对类风湿关节炎模型大鼠复制的影响

目的观察不同剂量的弗氏完全佐剂对类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)模型复制的影响,探讨RA模型复制中弗氏完全佐剂的最佳注射量,以期为RA的实验研究提供较好的模型复制方法。方法采用"病证结合"复合佐剂性关节炎模型复制方法,即"风、寒、湿"环境因素+弗氏完全佐剂的模型复制方法,观察不同注射量的弗氏完全佐剂对RA模型复制的影响。结果 0.1mL模型复制组有自愈的趋势;0.15mL模型复制组大鼠体质量、跖围改变呈进行性下降趋势,X线可见骨质破坏情况较贴近临床患者骨质的改变;0.2mL模型复制组骨质呈粉碎性破坏。结论 0.15mL注射量可能是RA模型复制中的最佳注射量。     

白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对大鼠佐剂性关节炎的影响

研究IL-1 ra（Interleukin-1 Receptor Antagonist）对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用。采用SD大鼠作为受试动物，一侧足爪注射完全弗氏佐剂造成大鼠佐剂性关节炎（Adjuvant arthritis，AA）模型，检测足爪肿胀度、脾淋巴细胞增殖反应和腹腔巨噬细胞产生IL-1的水平。结果：IL-1 ra能明显减轻AA大鼠足肿胀程度；明显减少AA大鼠足爪评分分值；明显降低AA大鼠B淋巴细胞增殖反应和腹腔巨噬细胞IL-1的产生，可恢复降低的T淋巴细胞增殖反应。病理组织学观察结果表明，IL-1 ra可明显减轻AA大鼠关节中炎性细胞浸润、滑膜增生、血管翳形成、软骨和骨的破坏。IL-1 ra对AA有明显的治疗作用     

熟地黄对弗氏佐剂诱导大鼠足趾炎症的影响

目的熟地黄常出现于治疗类风湿性关节炎的方剂中,本文用完全弗氏佐剂诱导大鼠足趾炎症,旨在验证其是否具有抗炎作用。方法于大鼠右后足趾皮内注射完全弗氏佐剂100μL。致炎后第19天,灌胃给予高、中、低剂量的熟地黄[0.625,1.250,2.500g/(kg.体重)],10d,以地塞米松为阳性药物,记录大鼠体重和足趾体积变化;第29天,测定脏器、血液参数,取足趾肉垫切片观察。结果模型组大鼠足趾持续肿胀,淋巴细胞浸润,胸腺和脾脏指数下降,血小板显著减少,其它指标与对照组差异不显著。熟地黄未显示抗炎作用,但可使胸腺和脾脏指数,以及血小板计数恢复正常,使肌酐水平显著上升。地塞米松抗炎作用显著,但同时存在多项毒副作用。结论熟地黄在治疗类风湿性关节炎的方剂中主要发挥辅助作用。     

雷公藤内酯醇对大鼠佐剂性关节炎的影响

雷公藤内酯醇０．１￣０．４ｍｇ／ｋｇ ｉｇ对大鼠佐剂性关节炎原发病变和继发性病变的预防和治疗作用均有明显的疗效，能够使注射佐剂右侧足及对侧足（左）关节肿胀明显消退，且能使大鼠前肢红肿、耳部红斑及尾部结节等全身病损比对照组明显减轻。     

红霉素对佐剂性关节炎大鼠血清中IL-1、IL-4及IL-8水平表达的影响

类风湿性关节炎是一种主要累及关节的全身慢性自身免疫性疾病.其发病机制未明,在炎性滑膜组织中,巨噬细胞、成纤维细胞和淋巴细胞在抗原的不断刺激下增生并分泌多种细胞因子,如白细胞介素(interleukin,IL,以下简称白介素)-1,IL-4,IL-6,IL-8,IL-10,IL-12等.其在介导炎症反应、促进免疫应答的过程中起着非常重要的作用.而红霉素是临床常用的大环内酯类抗生素,其抗菌活性也已经是公认的,而近年来越来越多的研究表明,红霉素具有潜在的免疫调节机制.     

伪麻黄碱水杨酸盐对大鼠佐剂性关节炎及免疫系统的影响

大鼠佐剂性关节炎 (AA)模型病理特征与类风湿性关节炎 (RA)相似 ,这类免疫性炎症模型对研究抗炎、抗风湿药物有重要价值。从麻黄中提取的两种主要生物碱麻黄碱 (左旋麻黄碱 )和伪麻黄碱 (右旋麻黄碱 )其化学结构互为差相异构体。伪麻黄碱具有松驰平滑肌、收缩血管、兴奋中枢神经等作用[2 ] ,因其碱性刺激作用以及易出现快速耐受性 ,未被我国药典收载。水杨酸是较早用于临床的解热镇痛药 ,对炎症细胞的聚集、激活、趋化有抑制作用 ,亦有抑制血小板聚集等功能 ,由于酸性太强 ,口服可引发胃出血而被淘汰 ,将这两种理化性质相反的物质合成新化…     

芦丁对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的观察芦丁对大鼠佐剂性关节炎(AA)的影响。方法弗氏完全佐剂制作AA大鼠模型,于造模第13天将动物随机分为空白对照组、模型组、双氯芬酸钠10mg·kg-1组及芦丁100和200mg·kg-1剂量组,空白对照组和模型组灌胃给予同体积的质量浓度为5g·L-1的羧甲基纤维素钠(CMC-Na),各组大鼠灌胃给药,每日1次,连续15d,观察药物对佐剂性关节炎大鼠原发性病变、继发性病变和体质量变化的影响,并于造模第28天乙醚麻醉处死大鼠,观察各组大鼠血生化(尿素、肌酐、总蛋白、白蛋白及白蛋白/球蛋白比)和血常规(红细胞、白细胞、血红蛋白含量)以及免疫器官(脾脏、胸腺)等指标的变化。结果芦丁100和200mg·kg-1剂量组能显著减轻模型鼠左后足关节肿胀程度(P<0.05),降低胸腺和脾脏系数(P<0.05),降低造模后大鼠血液中升高的白细胞和肌酐的含量(P<0.05)。10mg·kg-1双氯芬酸钠也表现出显著的抗炎和抗关节炎的活性(P<0.01)。结论芦丁100和200mg·kg-1剂量组对弗氏完全佐剂诱导的大鼠AA具有抗炎和改善肾脏功能的作用,且对免疫器官脾脏和胸腺具有保护作用,研究确证芦丁具有一定的抗关节炎活性。     

雷公藤内酯醇对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的观察雷公藤内酯醇治疗前后大鼠佐剂性关节炎中细胞因子的含量变化。方法以弗氏完全佐剂(FAC)建立大鼠佐剂性关节炎(AA)模型,雷公藤内酯醇0.4mg/kg肌注给药,连续7天,第8天处死动物,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠外周血和足跖关节腔液中IL-1和IL-10含量。结果与正常对照组大鼠相比,AA模型大鼠外周血和关节腔液中IL-1含量显著升高,IL-10含量降低差异有统计学意义(P<0.05);治疗组与模型组相比,外周血和关节腔液中IL-1含量降低,IL-10含量升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组与正常组间IL-1、IL-10含量差异无统计学意义。结论雷公藤内酯醇可能通过调节IL-1、IL-10含量变化从而发挥治疗AA的作用。     

刺山柑总黄酮对大鼠佐剂性关节炎的药效学研究

目的考察刺山柑总黄酮干预大鼠佐剂性关节炎的作用。方法建立大鼠Freund’s完全佐剂性关节炎模型,以大孔树脂分离得到的总黄酮为供试药品,灌服模型大鼠,并以生理盐水作为对照。造模后一周,采用足趾容积测量仪测定大鼠足趾的肿胀程度;造模后21～28 d,通过关节炎指数评分标准来评价继发性病变的严重性,并通过制备滑膜组织的切片来观察滑膜组织细胞的变化。结果与模型组比较,造模后18 h及5 d内,刺山柑黄酮组大鼠的足趾肿胀度明显降低(P<0.01);其关节炎指数评分与模型组比较均有显著降低,并能有效地保护滑膜组织,降低炎性细胞的浸润。结论刺山柑总黄酮对佐剂性关节炎原发病具有治疗作用,对继发病的预防作用明显。     

CXCL12/CXCR4在佐剂性关节炎大鼠脾脏中的表达及芍药苷-6'-O-苯磺酸酯的作用

目的观察CXCL12及其受体CXCR4在佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AA)大鼠脾脏中的表达,以及芍药苷-6'-O-苯磺酸酯(CP-25)对其的影响。方法完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)诱导AA模型,随机分为正常对照组、模型组、CP-25(50 mg·kg~(-1))组和甲氨蝶呤(methotrexate,MTX,0.5 mg·kg~(-1))组。造模后d 14~28给药。HE染色观察脾脏的病理情况;免疫组化法和ELISA法检测脾脏中CXCL12的表达;免疫组化法和Western blot法检测脾脏CXCR4的表达。结果与正常对照组相比,AA大鼠脾脏动脉周围淋巴鞘的细胞密度增加,淋巴小结增多,脾脏中CXCL12和CXCR4表达增加;CP-25可以明显减少AA大鼠脾脏动脉周围淋巴鞘的细胞密度,改善淋巴小结增生,下调脾脏中CXCL12和CXCR4表达,且CXCL12和CXCR4表达与脾脏病理呈正相关。结论 AA大鼠脾脏CXCL12和CXCR4的高表达与脾脏病理改变有关,CP-25减少AA大鼠脾脏中CXCL12和CXCR4的表达可能是其发挥抗炎免疫调节作用的机制之一。     

原花青素对大鼠离体肝细胞的影响

原花青素是近年来我国广泛用于保健食品的原料 ,它以其优越的抗氧化特性而倍受保健食品生产厂家的青睐[1] 。它的抗氧化作用机制主要是由于清除自由基的功能[2 ] 。为从亚细胞水平探讨其作用机制 ,我们利用特异性标记内质网荧光分子探针———D 2 73(DIOC6 ) ,在ACAS5 75型激光共聚焦显微镜上 ,采用离体实验方法 ,观察了不同浓度的原花青素水溶液对肝细胞内质网的影响。1　材料与方法1 1　材料　原花青素由深圳市邦乐生物技术有限公司提供 ,纯度 >98%。ACAS5 75型激光共聚焦显微镜。实验动物 :SD大鼠 ,清洁级 ,由北京维通利华实验动物…     

文冠木超微粉对大鼠佐剂关节炎的影响

目的研究文冠木超微粉(BPX)和普通粉对大鼠佐剂性关节炎的影响,并对比超微粉与普通粉的药理学作用。方法氟氏完全佐剂诱导大鼠产生佐剂性关节炎,以关节肿胀程度和炎症细胞因子TNF-α、IL-6的变化为指标来观察低剂量BPX(普通粉剂量的1/4、1/8)和正常剂量普通粉对大鼠佐剂性关节炎的影响。结果 BPX在剂量相对较低时(普通粉剂量的1/4、1/8)能明显抑制佐剂关节炎大鼠的原发性肿胀(P<0.05),而且抑制作用优于普通粉(P<0.05);并可明显降低血清TNF-α、IL-6水平,且与普通粉作用相当。结论 BPX对大鼠佐剂性关节炎有明显抑制作用,且剂量小于普通粉,药效优于普通粉。     

羟氯喹对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织学的影响

目的：探讨羟氯喹(HCQ)对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜组织学的影响。方法：将88只Wistar大鼠随机分成5组，A组：正常对照组(n＝16)；B组：空白对照组(n＝24)；C组：HCQ组(n＝16)；D组：泼尼松组(n＝16)；E组：萘普生组(n＝16)。给B、C、D、E组大鼠的右足垫皮内注射完全弗氏佐剂(CFA)0.1 mL，建立AA大鼠模型，A组注射0.9%氯化钠溶液0.1 mL。C、D、E组均于接种CFA后第21天开始灌胃给药，均给予萘普生5 mg·kg 1·d 1，共1个月。C组加用HCQ 4 mg·kg 1·d 1，共5个月；D组加用泼尼松2 mg·kg 1·d 1，1个月后减为1 mg·kg 1·d 1，再用4个月。动态观测AA大鼠关节形态变化及关节病理改变，并用透射电镜观察滑膜细胞超微结构的改变。结果：注射CFA第4周，HCQ组及泼尼松组大鼠右后肢踝关节左右横径、右后足体积、全身病变评分均明显低于空白对照组，其中以泼尼松组降低更明显；第8周后泼尼松组及HCQ组各指标均明显低于空白对照组，关节病理积分比空白对照组明显减轻(P＜0.01)，但泼尼松组及HCQ组间差异无显著性(P＞0.05)；20周后HCQ组滑膜细胞细胞质内容物基本正常，细胞增生、分泌及吞噬活动不明显，与泼尼松组表现一致，与空白对照组及萘普生组相比差异有显著性。结论： HCQ可明显改善AA大鼠滑膜细胞的超微结构，减轻关节的炎性反应,比泼尼松起效慢，但不良反应相对较小。因此，HCQ是较理想的长期治疗关节炎的药物。     

小胶质细胞抑制剂对佐剂性关节炎大鼠脊髓促炎性细胞因子的影响

目的:观察小胶质细胞抑制剂对佐剂性关节炎大鼠脊髓促炎性细胞因子的影响。方法:蛛网膜下腔置管成功的雄性SD大鼠分别脊髓蛛网膜下腔注射(it)生理盐水(NS)和米诺环素50μg,30 min后右踝关节皮内注射完全氟氏佐剂(CFA),it,qd,连续7 d,观察CFA后0,2,6,13 d后爪热刺激回缩潜伏期(PWTL)的变化及CFA致炎后0,2,6 d给药后4 h和13 d脊髓IL-1β,IL-6,TNF-α含量变化,这些促炎性细胞因子的表达水平通过ELISA方法检测。结果:米诺环素能抑制PTWL缩短;CFA致炎后脊髓IL-1β,IL-6,TNF-α表达明显增加,米诺环素可减少相应时间点脊髓IL-1β,IL-6,TNF-α的表达水平。结论:蛛网膜下腔注射米诺环素可以减少外周炎症诱导的脊髓促炎性细胞因子的分泌;脊髓小胶质细胞可能通过促炎性细胞因子介导炎性痛觉过敏。     

尼美舒利对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用研究

尼美舒利(Nime)0．6、30、15mg·kg^-1对佐剂性关节炎大鼠的原发性和继发性炎症反应均有明显的抑制作用，用药组继发性炎痘反应的全身症状也明显减轻，而Nime对佐剂性关节炎大鼠低下的脾细胞增殖反应和腹腔巨噬细胞产生过高的IL-1活性却无明显影响，提示Nime无明显的免疫作用，该结果表明，Nime对佐剂性关节炎大鼠有明显的治疗作用，这一作用可能与Nime有较强的抗炎作甩有关。     

复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中IL-4、IL-10.和IL-17表达水平的影响

目的:通过检测佐剂性关节炎大鼠血清IL-4、IL-10和IL- 17水平,来探讨复方甘草酸苷注射液对佐剂性关节炎的治疗作用.方法:将Wistar雌性大鼠随机分成正常组(Ⅰ组)、模型组(Ⅱ组)和治疗组(Ⅲ组),各15只.给Ⅱ组与Ⅲ组大鼠足跖部注射完全弗氏佐剂建立关节炎模型,Ⅰ组给予同剂量生理盐水.在建立模型后,Ⅲ组腹腔注射复方甘草酸苷干预,Ⅰ组和Ⅱ组给予同剂量等疗程生理盐水.用酶联免疫法对大鼠血清中IL-4、IL- 10及IL- 17水平进行检测.结果:Ⅲ组IL-4、IL-10水平明显高于Ⅱ组(P＜0.05),IL- 17水平明显低于Ⅱ组(P＜0.05).结论:复方甘草酸苷注射液可降低血清中IL- 17的表达水平,升高IL-4、IL-10的表达水平,对佐剂性关节炎有一定的治疗作用.     

苦参素对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用

目的研究苦参素(OM)对大鼠佐剂型关节炎(AA)的影响,并探讨部分作用机制。方法弗氏完全佐剂(FCA)诱导AA大鼠模型,检测大鼠足爪肿胀度、多发性关节炎指数(AI),HE染色观察关节病理学改变,放免法检测血清IL-1β、TNF-α水平。结果 OM(60、120 mg.kg-1)剂量组能明显抑制AA大鼠继发性足肿胀,改善膝关节的病理学病变,使AA大鼠血清IL-1β、TNF-α水平显著下降。结论 OM对AA大鼠有治疗作用,调节体内细胞因子IL-1β、TNF-α的水平可能是其治疗AA的作用机制之一。