慢性肺心病患者血1,25-(OH)2D3与钙磷镁代谢

目的：探讨1，25-(OH)2D3水平改变在慢性肺心病患者钙、磷、镁代谢紊乱中的作用。方法：测定了48例该病患者血1，25-(0H)2D3功和血、24h尿钙、磷、镁(SCa、SP、SMg，UCa、UP、UMg)含量及肾小管钙、磷、镁重吸收率(TRCa、TRP、TRMg)。结果：1，25-(0H)2D3患者组显著低于对照组；SCa、SMg患者组显著低于对照组，SP患者组与对照组比较无显著降低；患者组UCa相对增加者占37．5％，UMg相对或绝对增加者占75．0％；TRCa相对或绝对减少者占66．7％，TRP减少者占35．4％。结论：1，25-(OH)2D3降低是该病患者钙、磷、镁代谢紊乱的重要原因。     

2型糖尿病合并低钠血症及低钙血症的机制探讨

目的 探讨2型糖尿病合并低钠、低钙血症的发病机制.方法 选取2004年3-6月在我院住院的2型糖尿病患者,从中筛选出年龄、性别、血压相匹配的30例低钠血症者和50例血钠正常者.测定低钠血症组和血钠正常组患者的血钠、钾、钙、磷、促肾上腺皮质激素(ACTH)、24 h尿游离皮质醇(UFC)、甲状旁腺激素(PTH)和血清25(OH)D3和1,25(OH)2D3水平.然后,低钠血症组患者给予补充小剂量泼尼松(5 mg/d)替代治疗后,比较治疗前后患者的血钠、钙和血清25(OH)D3、1,25(OH)2D3水平变化.结果 与血钠正常组比较,低钠血症组糖尿病患者血钠、钙及血清1,25(OH)2D3水平显著降低,血钾显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05);而血、尿皮质醇仅有升高趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).低钠血症组患者补充泼尼松治疗后,血钠、钙及血清1,25(OH)2D3水平显著高于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 糖尿病合并低钠血症者可能存在肾上腺皮质功能相对不足,降低了1,25(OH)2D3的合成,导致低钙血症.适当补充小剂量糖皮质激素可能上调了肾脏近曲小管1α羟化酶活性,促进1,25(OH)2D3的形成,从而改善低钠和低钙血症.     

老龄大鼠2型糖尿病肾病对肾1-α羟化酶及骨质密度影响的实验研究

目的 观察老龄大鼠2型糖尿病肾病对肾1-α羟化酶及骨密度(BMD)的影响.方法 18月龄Wistar大鼠40只,分为正常对照组、糖尿病组、处理1组和处理2组,用放免法测定各组大鼠24 h尿白蛋白、血25-(OH)D3和1,25-(OH)2D3水平,双能X线骨密度测量仪(DEXA)测定各组大鼠腰椎、股骨BMD.结果 与正常组比较,其他3组24 h尿白蛋白显著升高,而BMD显著降低(P＜0.05),处理2组BMD高于处理1组和糖尿病组(P＜0.05).处理1组25-(OH)D,有升高趋势,无统计学意义(P＞0.05).处理2组1,25-(OH)2D3与正常对照组相当,高于糖尿病组和处理1组,差异有统计学意义(P＜0.05).糖尿病组大鼠1,25-(OH)2D3与尿白蛋白呈负相关(r=-0.770 5,P=0.009),与骨密度呈正相关(股骨r=0.870 7,P=0.001,腰椎r=0.882 7,P=0.007).结论 老龄大鼠2型糖尿病肾病致肾1-α羟化酶活性下降,肾1-α羟化酶活性下降与BMD降低关系密切.     

密骨胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠体内25(OH)D3和1,25(OH)2D3含量及肾脏VDR mRNA表达的影响

目的 研究密骨胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠体内两个骨代谢指标25-羟基维生素D3[25(OH)D3]和1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]含量及肾脏VDR mRNA表达的影响.方法 72只8月龄健康雌性SD大鼠随机分为6组,即假手术组,模型组,对照药物活性维生素D3组以及密骨胶囊小、中、大剂量组,每组12只,治疗3个月后全部处死,用双能X线骨密度仪及生物力学技术评估模型的骨密度(BMD)及骨质量,采用ELISA法检测血清和肝、肾组织中25(OH)D3和1,25(OH)2D3含量,用FQ-PCR法检测肾脏组织中VDR mRNA的表达情况.结果 ①模型组大鼠股骨头及粗隆部的BMD及骨生物力学指标(最大载荷和最大压应变)均明显下降(P＜0.05或P＜0 01);②使用密骨胶囊大、中剂量组与模型组比较,血清和肝脏、肾脏组织中25(OH)D3和1,25(OH)2D3的含量明显升高(P＜0.05或P＜0.01),与活性维生素D3组比较差异无统计学意义;③模型组大鼠肾脏VDR mRNA的表达低于密骨胶囊治疗组部分大鼠及假手术组(P＜0.05或P＜0.01).结论 密骨胶囊能促进体内VDR mRNA的表达,提高体内25(OH)D3和1,25(OH)2D3含量,从而激活骨代谢,增强骨质骨量.提示适当补充密骨胶囊可有效的防治绝经后骨质疏松.     

1,25-二羟维生素D3处理的树突细胞在变应性气道炎症中的免疫调节作用

目的 探讨1,25-二羟维生素D,[1,25(OH)2D3]处理的树突细胞(DC)在变应性气道炎症中的免疫调节作用及其机制.方法 小鼠骨髓来源DC分2组,分别用1,25(OH):D,和磷酸盐缓冲液(PBS)处理,RT-PCR和蛋白质印迹法检测2组Dc Notch配体Mrna和蛋白表达.将2组DC和Notch配体中和抗体封闭的1,25(OH)2D3处理DC分别与小鼠脾脏来源CIM+T细胞共培养,流式细胞仪检测CD4+T细胞中CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分比.将卵清蛋白(OVA)致敏小鼠分2组,每组5只,分别过继转移1,25(OH)2D3组DC[1,25(OH)2D3-DC组]和PBS组DC(PBS-DC组),以OVA激发气道炎症后行肺脏病理、支气管肺泡灌洗液(BALF)中自细胞介素4(IL-4)、IL-5、IL-13和干扰素γ(IFN-γ)水平以及脾脏CD4+T细胞中CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分比检查.结果 1,25(OH)2D3组DC Notch配体Jaggedl和Jagged2 Mrna表达(0.376±0.029、0.564±0.018)和蛋白表达(0.786±0.034、0.632±0.026)均明显高于PBS组(分别为0.146±0.032、0.267±0.012和0.124±0.025、0.098±0.012,均P＜0.01).与CIM+T细胞共培养后,1,25(OH)2D3组CD4+T细胞中CD4+C1)25+Foxp3+T细胞百分比(22.49%±0.56%)明显高于PBS组(6.67%±0.60%,P＜0.01);经Jagged2中和抗体封闭组CIM4CD25+Foxp3+T细胞百分比(6.56%±1.89%)明显低于未封闭组(20.37%±1.64%,P＜0.01),1,25(OH)2D3-DC组小鼠气道炎症明显轻于PBS-DC组;BALF中IL-4、IL-5、IL-13和IFN-γ水平(pg/ml)分别为33±5、134±23、91±11和未检测到(＜12.5),均明显低于PBS-DC组(分别为55±7、332±49、152±19、23±6,均P＜0.01);脾脏CD4+T细胞中CIM+CD25+Foxp3+T细胞百分比(14.69%±1.14%)明显高于PBS-DC组(2.38%±0.14%,P＜0.01).结论 1,25(OH)2D3处理DC对变应性气道炎症有抑制作用,这种作用可能与1,25(OH)2D3处理DC通过Jaggect2介导的Notch信号途径诱导CD4+CD25+Foxp3+T细胞生成有关.     

1,25(OH)2D3对溃疡性肠炎小鼠红细胞及脾脏免疫功能的影响

目的 探讨1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]对肠炎模型小鼠红细胞、脾脏免疫机制的作用.方法 30只小鼠随机分为空白对照组、模型组、1,25(OH)2D3组,建立动物模型;观察小鼠一般情况、结肠病理变化,酵母菌花环法检测红细胞免疫复合物(RCIC)和红细胞表面C3b受体(RC3bR)花环变化,测量脾脏质量、长度,流式细胞术测脾脏免疫细胞阳性率.结果 与模型组比较,1,25(OH)2D3组、空白对照组血中RBC-C3bR明显增高,红细胞免疫复合物花环(RBC-ICR)明显降低(P＜0.01).与空白对照组相比,模型组脾脏单个核细胞中CD3、CD4、CD8、CD45R细胞阳性率明显升高(P＜0.01);经1,25(OH)2D3干预后,1,25(OH)2D3组脾脏单个核细胞中CD3、CD4、CD8、CD45R细胞阳性率与模型组比较明显下降(P＜0.01).结论 1,25(OH)2D3对慢性肠炎的红细胞及外周脾脏淋巴细胞均有免疫调节作用.     

糖尿病肾病患者血清1，25二羟维生素D3水平与氧化应激的关系

探讨糖尿病肾病（DN）患者血清1,25二羟维生素D3[1,25（OH）2D3]与氧化应激的关系。 DN组血清1,25（OH）2D3水平明显低于糖尿病（DM）组和正常对照组。在 DN 患者,1,25（OH）2D3与晚期氧化蛋白产物（AOPP,r＝-0.646,P＜0.01）、活性氧簇（ROS,r＝-0.703,P＜0.01）呈负相关,与超氧化物歧化酶（SOD,r＝0.962,P＜0.01）呈正相关。多元逐步线性回归分析显示,1,25（OH）2D3、LDL-C、BMI、血肌酐和年龄影响DN患者体内氧化应激系统。随着慢性肾脏病的进展,血清AOPP、ROS水平显著升高,SOD水平显著下降,血清1,25（OH）2D3水平亦明显降低。     

慢性肺心病急性加重期患者血甲状旁腺素降钙素水平与血尿钙、磷、镁状况

对47例肺心病急性加重期患者血甲状旁腺素（PTH）、降钙素（CT）血钙、磷、镁（SCa、SP、SMg）,24h尿钙、磷、镁（UCa、UP、UMg）和内生肌酐清除率（Ccr）、肾小管钙、磷、镁重吸收率（TRCa、TRP、TRMg）等进行检查。结果发现,PTH、CT、SCa和SMg均显著降低,SP无显著降低。PTH与SMg和UMg分别显著正相关和负相关。提示PTH的降低,在SCa、SMg降低和SP正常的维持上有重要作用。UCa和UP减少者各占66％和74.5％,无增加者,UMg增加者占36.2％。Ccr降低者占80.9％,Ccr与UCa、UP、UMg均正相关。TRCa和TRP正常及增加者各占80.8％和66％,TRMg降低者占83％,无增加者。说明肾功能下降参与钙磷镁的代谢异常。     

1,25-二羟基维生素D3对鼠宫颈癌免疫作用的研究

目的探讨1,25-二羟基维生素D3(1,25-(OH)2D3)对裸鼠宫颈癌移植瘤生长的抑制作用。方法制备BALC/c裸鼠皮下宫颈癌模型20只,随机分为4组:1,25-(OH)2D3组、单纯放疗组、1,25-(OH)2D3+放疗组及对照组,每组5只。观察各组裸鼠肿瘤的生长情况、裸鼠的一般情况,测量肿瘤直径并计算瘤体积。断颈处死裸鼠,天平称量肿瘤的重量。测定引流淋巴结中单个核细胞中CD4+、CD4+CD25+含量。结果 1,25-(OH)2D3组及单纯放疗组对肿瘤生长均有抑制作用,二者联合作用抑制更显著。1,25-(OH)2D3组、单纯放疗组及1,25-(OH)2D3+放疗组抑瘤率分别为34.8%、52.1%、54.1%。1,25-(OH)2D3干预后CD4+、CD4+CD25+含量与对照组及放疗组差异无统计学意义,而CD4+CD25+/CD4+在1,25-(OH)2D3组与对照组相比差异显著(P<0.05),1,25-(OH)2D3+放疗组与对照组相比差异显著(P<0.01)。结论 1,25-(OH)2D3+放疗对对裸鼠移植瘤宫颈癌生长有显著免疫抑制作用,为宫颈癌的综合治疗提供了实验依据。     

1,25(OH)2D3对糖尿病大鼠胰腺移植后急性排斥反应的免疫调控研究

目的:探讨1,25(OH)2D3对大鼠胰腺移植急性排斥反应的免疫调控作用.方法:以F344大鼠为供体,Lewis大鼠为受体,分A组(急性排斥对照组);B组(雷帕霉素治疗组);C组[1,25(OH)2D3治疗组],每组15例;观察术后各组血糖变化,移植物存活以及组织病理学改变;流式细胞检测受体血、脾以及移植物CD4 T细胞、CD8 T细胞、CD4 CD25 T细胞表达水平;ELISA检测受体血清IL-2、4、10、12表达水平;在诱导Lewis大鼠骨髓细胞定向分化为树突状细胞(DC)时加入1,25(OH)2D3,流式细胞仪检测CD80,CD86及MHCⅡ类分子表达情况.结果:预防性使用1,25(OH)2D3、保护移植物功能(血糖5.12±0.89 VS 12.41±1.16),延长移植后受体平均存活时间;CD8 T细胞计数C、B与A组相比均有减少,差异有统计学意义(P＜0.01).CD4 T细胞C、B与A组的差异有统计学意义.CD4 CD25 调节性T细胞A、B、C组逐渐升高,有统计学意义(P＜0.01),且以C组较为明显(C组VSA组P＜0.01);血清Th1类细胞因子浓度明显降低,Th2类细胞因子浓度明显增高;在体外实验中,1,25(OH)2D3显著抑制了DC的成熟过程及其表面共刺激分子的表达.结论:1,25(OH)2D3可抑制DC发育成熟,诱导产生基因耐受性树突细胞,促进调节性T淋巴细胞的增生,抑制致病性T淋巴细胞,抑制急性排斥反应,延长受体存活时间.     

慢性乙型肝炎、肝硬化患者骨代谢激素的变化及意义

目的探讨慢性乙型肝炎、肝硬化与骨代谢的关系。方法化验肝功能、胆碱酯酶(ChE)、凝血酶原活动度(PTA),25-羟维生素D3、骨钙素(BGP)、降钙素(CT)和甲状旁腺素(PTH)。结果慢性乙型肝炎、肝硬化患者25-羟维生素D3、骨钙素(BGP)、降钙素与胆碱酯酶、凝血酶原活动度呈正相关,与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆红素(TBIL)无相关性。甲状旁腺素与胆碱酯酶、凝血酶原活动度呈正相关,与丙氨酸氨基转移酶、胆红素无相关性。结论肝脏储备功能越差,以上骨代谢激素的异常越明显,ALT、TBIL与骨代谢无关。     

血清1，25-（OH）2VitD3与钙磷水平在COPD中的临床意义

目的：观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清1,25-（OH）2VitD3与钙磷水平变化及其与肺功能、体重指数（BMI）的相关性,探讨其与病情严重程度及预后的关系。方法：随机选取COPD患者、健康对照者各30例,分别测定COPD急性加重期、稳定期及对照组的血清1,25-（OH）2VitD3与钙磷水平,并测定肺功能（FEV1、FEV1／FVC）及BMI等指标。结果：COPD患者急性加重期、稳定期血清1,25-（OH）2VitD3及钙磷水平较对照组明显降低,其中各组血清1,25-（OH）2VitD3、钙水平差别有统计学意义（P〈0．01）,而血清磷水平于急性加重期和稳定期、急性加重期和对照组比较差别有统计学意义（P〈0．01）;急性加重期和对照组中,血清1,25-（OH）2VitD3水平与BMI、肺功能指标成正相关,血清钙水平与BMI成正相关。结论：COPD患者不论急性加重期还是稳定期血清1,25-（OH）2VitD3与钙磷水平均较对照组明显降低,并和病情严重程度相关,影响预后,对临床治疗有一定指导意义。     

1,25(OH)_2D_3干预实验性自身免疫性甲状腺炎TH1/TH2细胞失衡的研究

目的 观察1,25(OH)2D3对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠炎症及Th1/Th2细胞的干预效果.方法 48只雌性Wistar大鼠随机分为预防组(n=10),治疗组(n=10),阳性对照组(n=12)和阴性对照组(n=16).除阴性对照组外,其余大鼠均给予pTG免疫致敏.预防和治疗组每只大鼠使用维生素D3 5 μg/kg.,隔日腹腔注射,分别从建模0～6周和2～8周作干预,阴性对照组和阳性对照组应用花生油作对照.各组大鼠在处死后取甲状腺组织做病理学检查,检测血清自身抗体,及细胞冈子的改变.结果 阴性对照大鼠的甲状腺结构完整;阳性对照组大鼠甲状腺滤泡结构破坏严重,部分滤泡萎缩或消失,1,25(OH)2D3干预组大鼠甲状腺结构保持较完整,萎缩滤泡减少,淋巴细胞浸润不明显.与阴性对照组相比,预防组其自身抗体及细胞因子水平均无显著性差异;治疗组大鼠血清抗体水平与同时期的阳性对照相比水平明显降低(P<0.05),但较阴性对照明显升高(P<0.05);与阳性对照组相比,治疗组大鼠IFN-γ及IL-12水平显著下降(P<0.05),IL-4和IL-10水平升高(P<0.01).结论 在EAT大鼠建模开始就使用1,25(OH)2D3可使大鼠甲状腺组织保持较完整形态,维持血清抗体及细胞因子正常范围.对EAT大鼠,1,25(OH)2D3有可能减缓病理损害,调整细胞因子的失衡.     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病性骨质疏松患者骨代谢及抗氧化指标的影响

目的:观察丹蛭降糖胶囊对糖尿瘸性骨质疏松患者骨代谢和抗氧化指标的影响.方法:将68例患者随机分为治疗组和对照组.对照组在常规降糖治疗的基础上服用牡蛎碳酸钙和阿法骨化醇,治疗组在对照组的基础上加服丹蛭降糖胶囊,两组疗程均为12周.治疗前后分别检测患者空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)...     

α骨化醇治疗慢性肾衰继发性甲状旁腺亢进

目为探讨α骨化醇（1α－（OH）D3,霜叶红）治疗慢性肾衰引起继发性甲状旁腺功能亢进的疗效。方法口服1α-（OH）D3并同时服用葡萄糖酸钙三个月,观察透析组和非透析组治疗前后血Ca2 、P3-、PTH等变化。结果非透析组治疗后血Ca2 升高（P＜0．05）,血P3-下降（P＜0．05）、血PTH明显下降（P＜0．001）。透析组治疗后血Ca2 升高（P＜0．05）,血PTH下降（P＜0．001）,血P3-虽有下降,但无统计学意义。结论α骨化醇对治疗慢性肾衰继发性甲旁亢,是一种安全有效、价格低廉的药物,与罗钙全,萌格旺有相同作用。     

2型糖尿病患者血清1,25-二羟基维生素D3的变化及意义

目的:比较2型糖尿病患者与正常人之间血清1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]水平的差异,分析维生素D与2型糖尿病的关系?方法:选择2型糖尿病患者110例为病例组,同期本院健康体检者105例为对照组?用ELISA法测定血清1,25(OH)2D3水平,同时进行问卷调查并检测相关临床及生化指标,统计分析?结果:血清1,25(OH)2D3在病例组和对照组中的差异明显(P < 0.01),血清1,25(OH)2D3与空腹血糖呈显著负相关(rs=-0.696,P < 0.01)?结论:血清1,25(OH)2D3在2型糖尿患者中明显低于正常人?空腹血糖越高,血清1,25(OH)2D3越低?     

Immune Intervention Effects of the Induction of Experimental Autoimmune Thyroiditis

To explore immune intervention effects of the combined use of cycloporin A(CsA) and 1,25-dihydroxyvitamin D3[1,25(OH)2D3]at low doses on experimental autoimmune thyroiditis (EAT),porcine thyroglobulin (pTG) was injected into a CBA mouse at the dose of 100μg on day 0 and day 14 to establish the model of EAT.The immune prevention group from day 0 to day 28,and treatment group from day 10 to day 38 were daily administered CsA (10mg/kg) intragastrically and /or 1,25(OH)2D3(0.2μg/kg)ip.After immunized by pTG,the mice were sacrificed on day 28 and day 38 to examine their thyroid gland pathologically,and to check the levels of serum porcine thyroglobulin antibodies (pTGAb),porcine thyromicrosomal antibodies (pTMAb).The incidences of EAT in the immune prevention group and treatment group,with administration of low dose of CsA and 1,25(OH)2D3,were decreased respectively by 44.44% and 37.50%.Those of severe disease in the two groups were decreased respectively by 71.43% and 60.33%.The levels of serum pTGAb and pTMAb in the immune prevention group were lower than those of the positive control group.It was concluded that combined use of CsA and 1,25(OH)2D3 at low doses could effectively prevent EAT with a synergic effect.     

血清25-(OH)D3TIgE水平与儿童支气管哮喘相关性研究

目的:通过测定儿童支气管哮喘血清25-羟维生素D3(25-(OH)D3)、总免疫球蛋白E(TIgE)含量并与正常儿童相对照,以探讨儿童支气管哮喘的发病与血清25-(OH)D3及TIgE之间的关系.方法:采用放射免疫分析法(RIA),检测儿童支气管哮喘30例及正常对照儿童40例血清中25-(OH)D3、TIgE含量,比较...     

1,25—（OH）2D3对人垂体GH瘤细胞GH分泌的影响

在15例体外培养的人垂体生长激素(GH)分泌瘤细胞上研究1,25-(OH)_2D_3对GH分泌的调节作用,发现14例瘤细胞的GH分泌对血清生理范围(40～80pg/ml)的1,25-(OH)_2D_3有兴奋和抑制两种反应,其中9例出现GH分泌明显的抑制反应,2例呈明显兴奋反应,3例在培养不同天分别出现兴奋和抑制不同形式的反应。1,25-(OH)_2D_3使垂体GH瘤GH分泌的抑制平均为对照的63.1±3.3％,GH分泌的增加达对照值的164.0±6.2％.本研究结果表明,血清生理范围的1,25-(OH)_2D_3对大多数体外培养的人垂体GH瘤的GH分泌有直接调节作用,这种作用包括抑制与兴奋两种,其中抑制作用更为常见。