乙胺丁醇所致药物性肝损伤的研究进展

乙胺丁醇是一线抗结核治疗方案的基本药物, 也是复治结核病和耐药结核病治疗方案中的备选药物。近年来由乙胺丁醇引起的药物性肝损伤报道逐渐增多, 但对其多缺乏系统性认识。现对乙胺丁醇所致肝损伤的临床表现、诊断、管理、发病机制和风险因素等进行介绍, 说明乙胺丁醇所致肝损伤发生率虽较低, 但可造成严重不良反应, 其所致肝损伤多在再用药时被发现, 临床表现和生物化学检查指标改变更突出, 在抗结核治疗时需特别警惕。     

苏州市结核病乙胺丁醇耐药情况分析

目的了解苏州市地区感染结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)的结核病患者耐乙胺丁醇情况。方法对2008年9月～2011年5月期间在苏州大学附属传染病医院就诊的肺结核病患者的临床分离株进行菌型鉴定后,用药敏罗氏培养基进行药物敏感性试验,分析结核病患者对一线抗结核药物乙胺丁醇的耐药情况。结果苏州市地区近三年期结核病耐乙胺丁醇总体发生率为10.7%,其在耐多药病例中的发生率为56.1%;2010～2011年度耐乙胺丁醇发生率明显高于2008～2009年度(χ2=5.54,P<0.05),并且其在耐多药中的发生率也呈显著性差异(χ2=4.30,P<0.05)。结论苏州大学附属传染病医院收治的结核病乙胺丁醇耐药总体发生率和在耐多药中的发生率呈上升趋势。     

耐多药结核病，威胁猛于虎!

一、耐多药结核病,距离我们有多远?耐药结核病,指的是结核病人体内的结核菌(即引起结核病的病原菌)对一种一线抗结核药物(即异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺以及链霉素)发生耐药。而耐多药结核病则是指至少对异烟肼和利福平耐药。由于异烟肼和利福平对结核菌的杀伤作用最强,因此,耐多药结核病是     

结核分枝杆菌embB基因306位点突变与耐药的相关性研究

embB基因突变，特别是其306位点（embB306）的点突变一直被认为是结核分枝杆菌耐乙胺丁醇的重要原因。但是，Hazbon等对来自世界各地的1020株菌株进行分析后认为，embB306突变不直接引起结核分枝杆菌乙胺丁醇耐药性，而是容易产生对任何药物的耐药性。Plinke等报道，embB306位点突变只发生在乙胺丁醇耐药菌株中，从而说明该位点突变与乙胺丁醇耐药有关。可见embB306位点突变与乙胺丁醇耐药的关系还存在着较大的分歧。     

铜陵地区结核病耐药特征的初步探讨简

目的 了解铜陵地区结核病耐药特征,为治疗耐药结核病提供科学依据.方法对结核病患者的标本采用 BACT/ALERT 3D 系统进行分枝杆菌培养,阳性者进行菌种鉴定,并采用改良罗氏（L-J）培养基按绝对浓度法对9种药物进行敏感试验.结果培养显示结核分枝杆菌复合群 96株,耐药54例（56.3%）.单耐药 26例（27.1%）,耐多药（MDR）为9例 （9.4%）.对初治、复治患者比较,发现耐利福平、利福喷丁、异烟肼及MDR率差别有显著性（P＜0.05）.结论 我市结核病耐药率、耐多药率高;复治肺结核治疗困难.制定耐药结核病化疗方案时应注意乙胺丁醇、丙硫异烟胺、喹喏酮类药物的使用.     

WHO/IUATLD超国家实验室网的结核分支杆菌药敏试验质量保证规程:第一轮熟练程度测试

背景:世界卫生组织/国际防痨和肺病联合会(WHO/IUATLD)的全球抗结核病药耐药性检测规程的质量保证。目的:在WHO/IUATLD超国家参比试验室(SRL)网内部进行药敏试验熟练程度测试。设计:网内16家实验室用同样的培养物清单进行测试.每组均含有20份结核分支杆菌临床分离物,其中既有药敏培养物,也有耐药培养物,测试项目是链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇的耐药性。药敏试验包括比例法、绝对浓度法和耐药性比率法及其改良法,包括BACTEC 460放射测量法。结果:第一轮熟练程度测试表明,在SRL网内药敏试验的特异性显著高于其敏感性。异烟肼和利福平测试在各实验室之间高度一致,但链霉素和乙胺丁醇的结果不甚一致。结论:有两种抗结核病药,即异烟肼和利福平的药敏测试的各步骤在SRL网内是高度可靠的,它们可用来确定多药耐药性结核病。链霉素和乙胺丁醇的药敏试验的步骤尚有待标准化。     

结核分枝杆菌耐药机制

耐多药结核病和广泛耐药结核病在人类免疫缺陷病毒感染时代的不断增长是有效结核病控制的主要威胁。来自染色体自发突变的结核分枝杆菌耐药概率很低。疾病治疗过程中由于不稳定的药品供应、不合理的治疗方案以及差的患者依从性等人为选择因素导致临床耐药结核病大量发生。已经阐明主要的一线和二线药物包括利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、氨基糖甙类和氟喹诺酮类的耐药分子机制。结核分枝杆菌菌株耐药性与毒性／传染性之间的关系需要进一步研究。理解结核分枝杆菌耐药机制将有助于快速分子诊断工具的发展并且可能进一步指导结核病治疗的新药的研制。     

应用部分变性高效液相色谱法检测结核分枝杆菌的耐药基因突变

目前耐药问题给结核病的控制造成很大威胁。KatG、rpoB、embB、gyrA、pncA和rpsL基因在异烟肼、利福平、乙胺丁醇、氟喹诺酮类、吡嗪酰胺和链霉素的耐药中起关键作用。我们采用温度介导的异源双链高效液相色谱分析法（DHPLC）检测了结核分枝杆菌耐药基因的突变。     

结核分枝杆菌耐乙胺丁醇分离株emb B基因突变研究

目的探讨结核分枝杆菌对乙胺丁醇（EMB）产生耐药的分子机制,建立直接快速检测结核分枝杆菌EMB药物敏感性的实验方法。方法采用聚合酶链反应（PCR）扩增技术对临床耐乙胺丁醇结核分枝杆菌进行PCR扩增,扩增产物经纯化后,直接进行DNA测序分析。结果 54例临床分离株中,19例为EMB敏感株,35例为EMB耐药株。35例耐药株中13例（37.1%）发生基因突变。13例基因突变皆为错义突变,且有1例同时发生310位和313位突变。结论 embB306位氨基酸Met被置换是结核分枝杆菌对乙胺丁醇产生耐药性的重要机制,测序分析可以确认耐药基因的突变位点,是快速检测耐乙胺丁醇结核分枝杆菌的快速、有效的方法。     

扩增子测序技术检测石蜡包埋组织标本耐药结核基因的研究

目的 用基于多重PCR (multiplex PCR,mPCR)扩增子的二代测序(next-generation sequencing,NGS)技术(mPCR-NGS)检测MTB的耐药基因突变,并评估其检测石蜡包埋组织标本诊断耐药结核病的临床应用价值.方法 选取北京市昌平区结核病防治所2013年4月至2015年10月常规进行了利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星和氧氟沙星比例法检测且具有药敏试验结果的50株MTB临床分离株,包括42株耐药MTB和8株敏感MTB菌株.参考耐药基因数据库及相关文献,针对以上8种抗结核药物主要耐药基因及常见位点设计耐药基因组合,建立有效的检测方案.收集首都医科大学附属北京胸科医院病理科2017年11月至2018年9月耐药结核病患者55例的石蜡包埋组织标本,探针熔解曲线法检测结果为利福平、异烟肼、乙胺丁醇和氟喹诺酮类至少存在一种耐药相关基因突变.首先对已知表型药敏试验结果的MTB临床分离株进行mPCR-NGS检测,验证该方法检测纯菌样本的有效性,再进一步检测结核病患者石蜡包埋组织标本进行临床验证.主要评价指标为敏感度和特异度以及一致性.结果 以比例法为金标准,mPCR-NGS检测利福平、异烟肼、链霉素和乙胺丁醇的敏感度分别为95% (38/40)、93%(27/29)、93% (27/29)和72%(13/18),特异度分别为100%(10/10)、95% (20/21)、100%(21/21)和94%(30/32);二线注射类药物卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星敏感度均为100% (2/2,3/3,3/3),特异度分别为98%(47/48)、100%(33/33)和100%(47/47);氧氟沙星的敏感度为70%(7/10),特异度为100%(40/40).总符合率为94%,一致性检验Kappa值为0.87.纳入的55例石蜡包埋组织标本经探针熔解曲线法检测,28例利福平耐药,37例异烟肼耐药,13例乙胺丁醇耐药,17例氟喹诺酮类耐药.mPCR-NGS与探针熔解曲线法比较,利福平、异烟肼、乙胺丁醇和氟喹诺酮类的敏感度分别为100%(28/28)、95%(35/37)、100%(13/13)和100%(17/17);特异度均为100%(27/27,18/18,42/42,38/38).两种方法总符合率为99%,一致性检验Kappa值为0.98.结论 mPCR-NGS检测MTB临床分离株及结核病患者石蜡包埋组织标本耐药基因突变的敏感度、特异度和符合率较高,有望成为耐药结核病准确、快速的分子病理诊断新技术.