骨肉瘤基因治疗研究进展

骨肉瘤是一种临床常见恶性骨肿瘤,约占所有骨肿瘤的20%。其恶性程度高,好发于青少年,易复发和转移,预后较差。随着分子生物学理论和技术水平的提高,尤其是肿瘤分子生物学的发展,骨肉瘤的发生机制在分子水平有了一定的认识。目前,人们针对骨肉瘤及其肺转移已研究开展了免疫基因治疗、反义基因治疗、抑癌基因治疗、自杀基因治疗及其联合基因治疗或联合其他方法的治疗等诸多基辅前景的肿瘤基因治疗方法,现综述如下。一、基因治疗方法1.免疫基因治疗:随着分子免疫学的发展及对肿瘤免疫认识的深入,人们认识到肿瘤细胞的免疫原性低,不能给机体免疫…     

大肠癌的基因治疗策略

<正> 大肠癌是严重威胁人类健康的常见肿瘤之一,其发病率在欧美等发达国家已跃居第1、2位,在我国居第4～6位。目前大肠癌的治疗手段仍是以手术治疗为主,辅以放疗、化疗方法。但近30年来,虽然人们对大肠癌的治疗进行了多方面的探索和努力,但传统的治疗方法均未使大肠癌的5年生存率有明显的改善。为此,国内外学者试图寻找一种新的治疗手段来改变这一状况,目前研究的一个热点就是基因治疗。     

大肠癌基因治疗研究进展

大肠癌是人类常见恶性肿瘤之一,治疗仍以手术切除为首选,但疗效欠佳;基因治疗因其效果佳,不良反应小,现已成为研究的热点。目前,大肠癌基因治疗的方法包括基因修正或基因置换、基因免疫治疗、RNA干扰技术等。选择肿瘤基因治疗的理想载体和靶点,提高基因治疗的安全性、靶向性、高效性和可调控性,是目前大肠癌基因治疗需要解决的问题。     

肝癌的基因治疗近况

肝癌是一种恶性程度极高及预后极差的恶性肿瘤 ,尽管目前肝癌的治疗方法较多 ,但仍未能从根本上改善病人的预后。随着肿瘤分子生物学和免疫学理论及技术的发展 ,在一定程度上阐明了肝癌的发生、发展及演变过程。研究表明 ,肝癌是由多基因突变引起的 ,故用基因工程的手段进行肝癌的基因治疗 ,是目前医学界研究的热点。现有关文献综述如下。1　自杀基因治疗　　自杀基因治疗就是通过基因转染技术使目的基因选择性表达在肿瘤细胞内 ,方能准确地杀伤肿瘤的细胞 ,保护正常组织 ,减少毒副作用。目前已发现和克隆出多种自杀基因 ,其中研究最为深入…     

肝癌基因治疗研究最新进展

1概述肝癌的发病率在全世界日益增高,肝脏也是全身恶性肿瘤最常见的转移部位。肝脏肿瘤早期往往不易发现,一旦出现症状多数已属中晚期,如果不能彻底手术切除,目前仍缺乏其他有效的治疗方法。但是,近十余年来,随着分子生物学技术的发展,基因治疗的问世开辟了肝癌治疗的新途径。本文就肝癌基因治疗研究所获得的最新成就进行综述。2基因治疗的基本概念随着重组DNA技术的发展,20世纪90年代基因治疗应运而生;其本质是应用核酸治疗疾病,即利用核酸恢复细胞的功能或利用核酸暂时阻碍细胞的功能。因此,在基因治疗策略中,各种不同的靶细胞和基因结…     

肿瘤基因治疗的研究进展

随着生命科学的高速发展,基因治疗已经成为目前肿瘤研究中的一项热门课题。肿瘤基因治疗常用的方式有导入抑癌基因、抑制癌基因的表达、自杀基因治疗、抑制血管生成、针对一些细胞因子的基因治疗、针对耐药基因的治疗和肿瘤DNA疫苗等等。用于肿瘤基因治疗的常用载体有病毒载体和非病毒载体。相信随着科学的进步,基因治疗手段的不断革新,肿瘤的基因治疗必将拥有广阔的应用前景。     

大肠癌细胞的双自杀基因治疗

目的探讨腺病毒介导的双自杀基因对大肠癌细胞的杀伤作用及其放射增敏作用。方法用重组的腺病毒载体感染大肠癌细胞株SW480,用RT-PCR方法检测CD(cytosine deaminase)-TK(thymidine kinase)融合基因的表达,单独或联合给予前体药物GCV和5-FC后,用MTT法测定双自杀基因对大肠癌细胞的体外杀伤效应,用克隆形成实验分析感染有自杀基因的大肠癌细胞的放射增敏作用。结果感染有自杀基因的大肠癌细胞,在给予前体药物后,细胞的存活率明显下降,联合给予GCV和5-FC细胞的存活率较单独给GCV或5-FC存活率明显降低(χ2=30.371,P<0.01);联合使用5-FC和GCV时,CD-TK自杀基因的旁观者效应最明显(P<0.01);使用GCV和(或)5-FC能增加感染有自杀基因的大肠癌细胞对照射的敏感性,在联合使用前体药物时更为明显(P<0.01)。结论CD-TK双自杀基因体系对大肠癌细胞具有显著的杀伤作用和放射增敏作用,证明双自杀基因系统具有临床应用价值。     

肿瘤基因治疗的研究进展

基因治疗是指将外源正常基因通过基因转移技术导入靶细胞,纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗目的的一种生物治疗方法。本文从自杀基因、基因沉默、抑癌基因、免疫基因、抑制血管生成基因等几方面综述了近几年肿瘤基因治疗的研究和发展现状。自杀基因治疗系统包括HSV-tkGCV系统、H19 RNA、hTERT等,HSV-tkGCV系统是自杀基因治疗系统研究最多的一种,TK基因是药敏基因,肿瘤细胞转染该基因后,对前体药物丙氧鸟苷(GCV)或无环鸟苷(ACV)变得敏感而能被杀死。RNA干扰是基因沉默治疗的主要方式,通过沉默肿瘤相关基因IDO2、DUSP6、IGF1R、ORAOV1等基因可以明显抑制肿瘤生长。抑癌基因激活或过表达可以抑制肿瘤生长,p53和PTEN是两个最有意义的抑癌基因,重组腺病毒p53和PTEN可以显著抑制肿瘤生长。免疫基因治疗是将细胞因子或共刺激分子基因导入肿瘤细胞或体细胞内,通过激发或调动机体免疫功能来控制或杀伤肿瘤细胞,常用的免疫效应细胞有TIL、CTL、LAK、NK等,可供选择的目的基因有肿瘤坏死因子、白介素、集落刺激因子、干扰素、趋化因子等。抑制血管生成基因可以通过抑制肿瘤新生血管的生成,来阻止肿瘤生长和侵袭,VEGF-Trap、PEDF、ES通过腺病毒导入肿瘤可以显著抑制肿瘤生长。目前肿瘤基因治疗在特异性、安全性和靶向性方面依然存在亟需解决的问题。      

神经胶质瘤基因治疗的研究进展

脑胶质瘤基因治疗按所用的基因可分为细胞因子基因治疗、抑癌基因治疗、反义核酸治疗、自杀基因治疗、抗肿瘤血管生成治疗及联合基因治疗,本文就其研究进展做以综述。     

Ad-VEGF-GFP-CD/TK双自杀基因系统对大肠癌的生长抑制作用及微环境中细胞因子活性的影响

目的评价重组腺病毒介导的Ad-VEGF-GFP-CD/TK双自杀基因系统对大肠癌Balb/c小鼠移植瘤的治疗作用及其引起的相关细胞因子的变化。方法Balb/c小鼠皮下接种CT26细胞,成瘤后给予双自杀基因系统治疗,计算肿瘤体积抑瘤率的动态变化,治疗结束后检测IL-2、IL-10、TNFα、IFNγ这4种细胞因子的表达水平。结果CD/TK双自杀基因系统对大肠癌的生长抑制作用明显;治疗后小鼠4种细胞因子水平均有升高,与对照组有显著差异(P<0.05)。结论重组腺病毒介导的CD/TK双自杀基因系统对荷大肠癌Balb/c小鼠的移植瘤有明显的抑瘤作用,其所导致的细胞因子的变化可能有助于加强其抗肿瘤效应。     

肿瘤自杀基因治疗研究现状

自杀基因疗法(Suicide gene therapy)是指利用转基因的方法,将哺乳动物不台有的药物酶基因转入肿瘤细胞内,该基因表达的产物可以将无毒性的药物前体转化为有毒的药物,影响细胞的DNA合成,从而引起该细胞死亡。基因转导的方法有多种,如基因直接注射、电穿孔、脂质体转导、磷酸钙沉淀以及病毒载体转导方法。因为自杀基因疗法常以     

溶瘤病毒治疗恶性肿瘤研究进展

基因治疗成为近年来肿瘤治疗研究的热点之一.目前常用的基因治疗方法主要有：抑癌基因治疗、抗血管生成基因治疗、自杀基因治疗、免疫基因治疗、修饰基因治疗及溶瘤病毒治疗等.本文就目前研究较多、发展较快的有关溶瘤病毒基因治疗研究进展综述如下.     

腺病毒介导胞嘧啶脱氨酶基因治疗大肠癌的实验研究

目的　观察腺病毒介导下CD/5 -FC对小鼠结肠癌C2 6细胞体外、体内的治疗作用。方法　先构建通过细菌内同源重组法制备CD腺病毒 ,用Ad -CD感染体内、体外小鼠结肠癌C2 6 ,并给予前药 5 -FC ,观察其杀伤肿瘤效果。结果　Ad -CD体外感染小鼠结肠癌C2 6 ,给予前药 5 -FC后 ,可有效杀伤肿瘤细胞 ,并有明显的旁观者效应。AdCD瘤内注射腹腔给前药 5 -FC对BALB/C皮下荷瘤小鼠C2 6大肠肿瘤有较好的治疗作用 ,尤其在早期能使肿瘤生长明显减慢 ,但是未能完全消除肿瘤 ,在后期还观察到肿瘤明显生长。结论　体外腺病毒介导CD/5 -FC可以有效杀伤肿瘤细胞 ,并具有明显的旁观者效应。腺病毒介导CD/5 -FC对皮下荷瘤小鼠早期有一定的治疗作用 ,但是它不能以绝对的优势控制肿瘤的生长 ,更难以长期维持其疗效。说明这一腺病毒介导的自杀基因系统对C2 6皮下肿瘤的抑制作用是有限的。     

肿瘤的基因治疗进展

近２０年来，尤其是肿瘤基因的发现，医务工作者进一步了解到肿瘤的病理发生学，迄今的大量研究已证实，肿瘤的发生与发展的生物学基础是基因突变。所以，肿瘤的基因治疗已成为现代广大肿瘤学者的研究热点。已有学者预言，肿瘤的基因治疗将是人类征服恶性肿瘤的根本途径。...