VEGF的表达及其微血管密度在胃癌组织中的意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)、CD34的表达与人胃癌多种临床病理因素的关系,分析其在患者预后中的意义.方法:通过免疫组织化学方法回顾性检测169例不同分级分期胃癌组织VEGF的表达.用CD34免疫染色法计数肿瘤微血管密度(MVD),分析VEGF、MVD和胃癌的临床病理因素之间的相关性;并就169例胃癌患者的预后及其相关因素进行统计分析.结果:VEGF的阳性表达率为50.3%.VEGF和CD34为正相关(P=0.0053).VEGF的表达与肿瘤侵袭深度,淋巴结转移,静脉侵犯及TNM分期有关,MVD与原发肿瘤侵犯深度、淋巴结转移、肿瘤大小、静脉侵犯显著相关.VEGF阳性表达者5年无病生存率和总生存率较低(38.8% vs 57.1%,P＜0.05;35.3% vs 54.8%.P＜0.01);MVD积分高者5年无病生存率和总生存率也较低(35.3% vs 53.9%,23.5% vs 49.3%.均P＜0.05).结论:VEGF表达与血管生成和肿瘤演进相关,VEGF、MVD及肿瘤部位对胃癌患者是一个有价值的预后因素.     

Microvessel density is a prognostic marker of human gastric cancer

INTRODUCTIONGastric cancer is one of the most frequent and lethal malignancies worldwide, especially in Eastern Asia including China, and the 5-year survival rate is only about 20%[1]. A recent research has shown an increasing trend of gastric cancer mortality in China in the past 20 years, especially in rural areas and among aged people[2]. To date, the treatment outcome of this common malignancy is still not satisfactory. One major difficulty in the diagnosis and treatment of gastric c…     

结肠癌血管内皮生长因子与微血管密度和p53的关系

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在结肠癌中的表达及其与微血管密度(MVD)和p53之间的关系.方法用免疫组化SABC法检测68例结肠癌组织不同区域VEGF、MVD和p53的阳性表达.结果结肠癌区VEGF、MVD和p53的表达明显高于癌旁区和正常区.结肠癌组织VEGF及p53的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、血管侵犯及Dukes分期密切相关,而与组织学分型无关.p53(+)或VEGF(+)组MVD(34.6±12.2;31.2±12.6)均显著高于p53(-)或VEGF(-)组(15.0±7.9;12.7±6.3,P＜0.01);VEGF和p53均为阳性时,MVD值最大(36.5±11.9,P＜0.01).MVD记数与VEGF表达明显相关(P＜0.01),p3表达与VEGF表达和MVD记数均显著相关(P＜0.01).结论在结肠癌血管生成过程中,可能存在p53-VEGF调节旁路,p53基因在调控肿瘤血管形成方面起重要作用.     

直肠癌组织中神经纤毛蛋白-1及血管内皮生长因子的表达与微血管形成的相关性

目的探讨直肠癌组织中神经纤毛蛋白-1(NRP-1)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达与微血管形成的关系与直肠癌的发生机制。方法采集2013-06~2015-06在该院接受手术切除并经病理证实的直肠癌标本64例(份),以及癌旁正常组织。采用免疫组织化学法对标本组织进行染色,测定直肠癌组织的微血管密度(MVD),用实时逆转录(RT-PCR)法检测NRP-1和VEGF mRNA的表达水平,分析两者与MVD的相关性。结果与癌旁正常组织相比,直肠癌组织染色程度明显增强,范围明显扩大。直肠癌组织的NRP-1mRNA、VEGF mRNA表达水平及阳性表达率、MVD均明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P0.01)。直肠癌组织中,肿瘤大小≥5 cm者NRP-1 mRNA表达水平明显低于5 cm者,浸润深度在浆膜内、有淋巴结转移、Dukes分期为C期的直肠癌组织NRP-1 mRNA表达水平明显高于浸润深度在浆膜外、无淋巴结转移、Dukes分期为A、B期者(P0.05);低分化、浸润在浆膜内及有淋巴结转移、Dukes分期为C期的直肠癌组织VEGF mRNA表达水平明显高于高中分化、浸润在浆膜外、无淋巴结转移、Dukes分期为A、B期者(P0.05)。NRP-1 mRNA与VEGF mRNA表达水平呈正相关(P0.05);NRP-1、VEGF mRNA分别与MVD呈正相关(P0.05)。结论 NRP-1的高表达与直肠癌的发生和进展密切相关,其可增强VEGF的活性,促进肿瘤新血管的形成,增强直肠癌的侵袭和转移能力,故可作为评价直肠癌病情发展的生物学指标。     

Clinicopathological and prognostic significance of galectin-1 and vascular endothelial growth factor expression in gastric cancer

AIM: To evaluate the expression of galectin-1 and vascular endothelial growth factor (VEGF) in gastric cancer and investigate their relationships with clinicopathologic factors and prognostic significance. METHODS: Galectin-1 and VEGF were immunohistochemically investigated in tumor samples obtained from 214 gastric cancer patients with all tumor stages. Immunohistochemical analyses for galectin-1 and VEGF expression were performed on formalin-fixed, paraffin-embedded sections of surgical specimens. The relationship between the expression and staining intensity of galectin-1 and VEGF, clinicopathologic variables, and patient survival were analyzed. All patients underwent follow-up until cancer-related death or more than five years after tumor resection. P values < 0.05 were considered statistically significant.RESULTS: Immunohistochemical staining demonstrated that 138 of 214 gastric cancer samples (64.5%) were positive for galectin-1, and 116 out of 214 gastric cancer samples (54.2%) were positive for VEGF. There was a significant association between galectin-1 and VEGF expression; VEGF was detected in 60.1% of galectin-1-positive samples and 43.4% of galectin-1-negative samples (P < 0.05). Galectin-1 expression was associated with tumor size, tumor location, stage, lymph node metastases, and VEGF expression (all P < 0.05). VEGF expression was related to tumor size, stage, and lymph node metastases (all P < 0.05). The 5-year survival rate was 56.6% for galectin-1-positive patients and 69.2% for galectin-1-negative patients, and the prognosis for galectin-1-positive patients was significantly poorer compared with galectin-1-negative patients (χ 2 = 13.880, P = 0.000). The 5-year survival rates for VEGF-positive and VEGF-negative patients were 53.4% and 70.5%, respectively (χ2 = 4.619, P = 0.032). The overall survival rate of patients with both galectin-1 and VEGF overexpression in gastric cancer tissue samples was significantly poorer than other groups (both P < 0.05).CONCLUSION: Galectin-1 expr     

血管内皮生长因子-C表达、微血管及淋巴管密度与原发性肝细胞癌临床病理特征的关系

原发性肝细胞癌是常见的恶性肿瘤.肝癌的发生、发展、浸润、转移与其脉管系统(包括微血管、微淋巴管)密切相关[1].     

阿司匹林对人胃癌细胞株的作用及机制探讨

目的 观察阿司匹林对人胃癌细胞株SGC7901生长及人胃癌裸鼠移植瘤生长的作用,并初步探讨其作用机制。方法 采用MTT法及流式细胞术检测不同浓度阿司匹林对胃癌细胞增殖及细胞周期的影响;Westem blot法检测阿司匹林对胃癌细胞COX-2、VEGF表达的影响;建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,给予阿司匹林20天,观察肿瘤大小,免疫组化检测阿司匹林对肿瘤组织中COX-2、VEGF表达及MVD的影响。结果 阿司匹林对胃癌细胞的增殖具有抑制作用,且呈一定的时间、剂量依赖性;细胞周期分析表明阿司匹枳主要使细胞阻滞在G0/G1期;western blot检测表明阿司匹林能降低胃癌细胞COX-2、VEGF蛋白的表达;阿司匹林对裸鼠移植瘤的生长有抑制作用,免疫组化显示阿司匹林能降低移植瘤组织中(COX-2、VEGF的表达及MVD。结论 阿司匹林对胃癌细胞及裸鼠移植瘤均具有一定的抑制作用,其机制可能是通过对COX-2和VEGF等血管生成相关因子的抑制起作用。     

肾上腺皮质肿瘤VEGF、TSP-1的表达及其与微血管密度的关系

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)、血小板反应素1(TSP-1)在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系.方法 采用免疫组化方法检测13例肾上腺皮质癌、30例肾上腺皮质腺瘤和7例正常肾上腺组织中VEGF、TSP-1及MVD(以CD34为标记)的表达.结果 肾上腺皮质癌VEGF表达高于肾上腺皮质腺瘤,差异有统计学意义(P＜0.01);TSP-1在正常肾上腺皮质表达明显高于肾上腺皮质癌(P＜0.01);MVD在肾上腺皮质癌为(107.67±11.91)/视野,显著高于肾上腺皮质腺瘤(59.46±21.31)/视野和正常肾上腺皮质组织(25.10±3.94)/视野(均P＜0.01);VEGF的表达与MVD呈正相关(P＜0.01),TSP-1的表达与MVD呈负相关(P＜0.01),VEGF与TSP-1的表达呈负相关(P＜0.01).结论 VEGF和TSP-1在肾上腺皮质肿瘤的表达失衡是其肿瘤血管异常生成的重要原因.     

Serum vascular endothelial growth factor: a prognostic factor in cervical cancer

Purpose  To study pre-treatment serum VEGF of patients with invasive cervical cancer and its possible role as prognostic indicator. Methods  VEGF was measured using ELISA in the largest patient group (n = 167) to date. Reults  Serum VEGF was significantly higher in advanced tumor stage (P = 0.01), large tumor size (tumors larger than 2 cm) (P = 0.03), and the presence of vascular space invasion (P = 0.05). Serum VEGF was associated with disease free and overall survival [DFS: Hazard Ratio (HR) = 2.61; 95% CI 1.32–5.17; P = 0.006; for OS: HR = 2.09; 95% CI 1.54–2.84; P < 0.001, respectively]. In multivariate Cox regression serum VEGF retained its prognostic value for DFS (HR = 2.10, P = 0.03) and OS (HR = 1.92, P = 0.04). Conclusions  Serum VEGF levels correlate with more advanced and more aggressive disease in cervical cancer and may be a useful prognostic factor in patients with cervical cancer.     

TFF2在胃癌、癌旁及正常胃黏膜组织中的表达及其与血管生成的关系

目的:探讨三叶因子2(TFF2)、血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)在胃癌发生、发展、浸润和转移中的作用.方法:选取广西医科大学第一附属医院2008-01/2009-06接受胃大部切除术的胃癌标本50例,采用SP免疫组织化学方法检测30例正常胃黏膜组织、50例癌旁组织和50例胃癌组织中TFF2、VEGF...     

Bone marrow microvessel density is a prognostic factor for survival in patients with multiple myeloma

 The importance of neoangiogenesis for the progressive growth and viability of solid tumors is well established. Recently, there has been growing evidence that angiogenesis might also be important in hematological malignancies, but only few data are available. In this report, we have studied the impact of bone marrow microvessel density and survival in patients with multiple myeloma (MM). Immunohistochemical CD34 stained paraffin-embedded bone marrow biopsies of 44 patients with newly diagnosed MM were studied. Microvessels were counted in 400× magnification and the mean number of vessels per area in each sample was noted as the microvessel density (MVD). The median MVD was 48 vessels/mm², the range was 0–125 vessels/mm². Using a cut-off value of the median MVD in the Kaplan-Meier analysis, the median survival was 22.2 months in the group with the higher MVD and was not reached in the group with the lower MVD (P<0.01). In a multivariate Cox regression analysis, using previously identified prognostic factors β2-microglobulin, C-reactive protein (CRP), and age, MVD remained significant as a prognostic factor (P<0.03). Received: 3 May 2000 / Accepted: 24 July 2000     

非小细胞肺癌碱性成纤维细胞生长因子表达与微血管密度测定的临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)表达与微血管密度(microvesseldensity,MVD)的临床意义。方法采用免疫组化SP法测定58例肺癌组织中bFGF表达和MVD,分析其与肺癌病理类型、临床分期、有无淋巴结转移的关系。结果在NSCLC中肺癌组织bFGF阳性表达率和MVD明显高于癌旁组织(P<0.01),鳞癌bFGF阳性表达率与腺癌无差异(P>0.05),但腺癌的MVD高于鳞癌(P<0.05),bFGF和MVD的表达在TNM分期之间无统计学意义,淋巴结转移阳性组bFGF和MVD的表达均明显高于淋巴结转移阴性组(P<0.01)。结论腺癌组织微血管丰富,bFGF和MVD可能与淋巴结转移有关。     

胃癌组织与血清中VEGF和bFGF的表达意义

目的：研究胃癌患者血清和组织中VEGF,bFGF的表达与胃癌临床特征之间的关系,研究二者的相关性及组织和血清之间的相关性,探讨VEGF,bFGF在胃癌的发生、发展、侵袭和转移中的作用方法：应用酶联免疫技术(ABC-ELISA方法)检测73例胃癌患者术前血清和20例健康体检者血清中的VEGF,bFGF的表达水平,同时应用免疫组织化学染色方法检测癌组织和癌旁组织中VEGF,bFGF的表达．结果：胃癌患者术前血清VEGF,bFGF表达水平均明显高于健康体检者(YEGF：101．8±53．3 ng/L vs 16．1±22．5ng/L,P＜0．05；bFGF：152．9±42．7ng/L vs 25．0±11．4ng/L,P＜0．05)．胃癌患者术前血清VEGF,bFGF的表达水平均随胃癌的浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移而增高(P＜0．05),而与年龄、性别及病理类型无关．胃癌组织VEGF的阳性表达率为71．2%,癌旁组织中VEGF均未见阳性表达,二者之间有显著性差异(X~2=32．1,P＜0．05)；胃癌组织中bFGF的阳性表达率为63．0%、癌旁组织中bFGF阳性表达率为(10%),二者之间亦有显著性差异(X~2=17．7,P＜0．05)．胃癌患者组织VEGF,bFGF的表达水平均与胃癌的浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移有关(P＜0．05),而与年龄、性别及病理类型无关．胃癌患者血清VEGF的表达水平与血清bFGF的表达水平呈明显正相关(r=0．439,P＜0．01),胃癌患者组织VEGF的表达水平与组织bFGF的表达水平呈明显正相关(r=0．391,P＜0．01)；胃癌患者术前血清VEGF的表达水平与组织VEGF的表达呈正相关(r=0．346,P＜0．01),术前血清bFGF的表达水平与组织bFGF的表达呈正相关(r=0．304,P＜0．01),均有显著性差异．结论：VEGF,bFGF在胃癌的发生、发展、转移及预后起着重要的作用,有望成为胃癌术前诊断、术后随访、复发转移监测、评价抗血管生成药物疗效和化疗效果判定的新的肿瘤标志物．     

血管内皮、碱性成纤维细胞生长因子表达与非小细胞肺癌患者生存期的关系

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与患者生存期的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测96例NSCLC组织中VEGF、bFGF蛋白水平的表达，并探讨二者表达与患者生存期的关系。结果 NSCLC中VEGF、bFGF表达阳性率分别为51．0％(49／96)和58．3％(56／96)，二者具有相关性(P=0．041)，与患者生存期之间无统计学意义。结论 VEGF、bFGF在NSCLC血管形成中起重要作用，但不是NSCLC独立的预后因素。     

H pylori相关性胃溃疡、胃癌组织中VEGF和NF-κB的表达及意义

目的：探讨H pylori相关性胃溃疡、胃癌组织中VEGF,NF-κB的表达及三者的相互关系,进一步了解H pylori致胃溃疡、胃癌的发病机制．方法：选择胃镜室及外科手术切除的36例胃溃疡和52例胃癌病理标本,应用免疫组化SABC法,检测H pylori,VEGF及NF-κB的表达．结果：H pylori( )组胃溃疡发病率与H pylori(-)组比较差别有显著性(78％vs 22％,P＜0．05),36例胃溃疡组织中H pyloH( )组VEGF,NF-κB表达明显高于H pylori(-)组(53．6％vs 12．5％,P＜0．05；39．3％vs 0,P＜0．05)；52例胃癌组织中H pylori( )组VEGF,NF-κB表达明显高于H Pylori(-)组(84％vs 40．7％,P＜0．05；80％vs 48．1％,P＜0．05)；NF-κB与VEGF在胃渍疡、胃癌组织中的表达具有相关性(r=0．997,P＜0．05)．结论：胃溃疡、胃癌组织中NF-κB,VEGF的表达与H pyiori感染相关,其中H pylori感染为初始因素,而H pylori对NF-κB的激活,则可能是胃溃疡、胃癌发病的关键步骤,三者的协同作用导致胃溃疡、胃癌的发病．     

胃癌血流灌注状态与血清血管新生指标的相关性

背景准确评估肿瘤组织的微循环血流灌注情况,对于临床治疗以及预后评估有着重要意义.超声造影(contrast-enhanced ultrasonography,CEUS)是一种敏感度极高的微循环血流监测手段,能客观反映肿瘤组织的微循环血流灌注状态,可为临床诊治提供可靠的血流动力学信息.目的运用CEUS评估胃癌(gastric cancer,GC)血流灌注状态,并探讨其与血管新生指标的相关性.方法选取在浙江医院行手术切除的66例GC患者作为研究对象(GC组).所有患者术前三天内行CEUS检查,运用时间-强度曲线测定GC组织、癌旁正常组织的增强强度、达峰时间,并采用酶联免疫吸附法(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)测定患者血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)水平,术后测定组织标本微血管密度(microvessel density,MVD).同期选取72例健康志愿者作为对照组进行比较分析.结果GC组织的增强强度明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);GC组织的达峰时间明显短于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);GC组织的MVD明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);GC组的VEGF、Ang-2明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);GC组织的增强强度分别与VEGF、Ang-2、MVD呈正相关(r=0.85,r=0.81,r=0.88,P<0.05);GC组织的达峰时间分别与VEGF、Ang-2、MVD呈负相关(r=-0.72,r=-0.73,r=-0.86,P<0.05).结论CEUS能动态评估GC血流灌注状态,其血流参数与VEGF、Ang-2、MVD相关性良好,能为临床评估GC血管新生状态提供无创性影像学手段.     

人胃癌中巨噬细胞金属弹力酶表达与微血管生成的关系

目的探讨人巨噬细胞金属弹力酶（HME）对胃癌微血管生成及血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响，评价其对预后的意义。方法收集术后病理证实胃癌并获得随访，有完整蜡块资料的65例患者，分别进行免疫组化和原位杂交分析，分析HME在胃癌组织中的表达与胃癌微血管密度（MVD）及VEGF表达之间的关系；通过生存分析及风险模型评估HME表达对胃癌预后的影响。结果在胃癌组织中，HME高表达与肿瘤血管低密度呈显著相关（P〈0．01），HME与VEGF表达呈负相关（P〈0．01）。影响胃癌组织MVD的多因素分析结果表明，HME及VEGF表达均为胃癌组织MVD的独立影响因素（P〈0．05），HME表达与MVD呈负相关，VEGF表达与MVD呈正相关，HME表达可作为肿瘤组织MVD的预测指标。胃癌术后生存5年以上者HME表达率明显高于术后5年内复发死亡者（P〈0．05），而VEGF表达情况与此相反。影响胃癌预后的多因素分析结果同样显示，HME高表达者预后较好，VEGF高表达者预后较差。结论HME高表达与胃癌组织低血管密度及较好的预后密切相关，对抑制肿瘤血管形成、提高生存率起重要作用，可能成为预测胃癌MVD、判断预后的有效指标，而VEGF表达起着相反的作用，两者间的平衡可能调控着肿瘤中新生血管的生成并因此影响疾病的预后。     

血管内皮生长因子C及受体与胃癌淋巴转移关系的研究

目的探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体-3(VEGFR-3)在胃癌中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法检测延安大学附属医院2012年1月-2013年1月收治的78例原发性胃癌患者胃黏膜VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达,并与20例胃癌患者经病理证实为正常胃黏膜的远切端组织进行比较,分析胃癌淋巴结转移情况。结果 VEGF-C在正常胃黏膜组织中呈阴性表达,在胃癌组织中定位于癌细胞胞浆中,呈弥散性分布,78例胃癌组织中,60例表达阳性,阳性率为76.92%,胃癌组织与正常胃黏膜组织VEGF-C阳性率差异有统计学意义(P0.01);VEGF-C的表达与组织学分级、浸润深度、有无淋巴转移及TNM分期密切相关。VEGFR-3在正常胃黏膜细胞中着色均匀,主要分布于细胞胞浆内,阳性表达率为10.00%;在胃癌组织中的表达异质明显,呈灶状或弥散性分布,阳性率为66.67%,差异有统计学意义(P0.01);VEGFR-3表达与组织学分级、有无淋巴转移及TNM分期密切相关。VEGF-C与VEGFR-3表达呈正相关。结论 VEGF-C及其受体VEGFR-3在胃癌的发生、发展及淋巴转移中发挥着重要作用。     

肝细胞癌组织微血管密度与血小板源性生长因子BmRNA表达的关系

目的初步探讨肝细胞癌组织中血小饭源性生长因子B（PDGPB）mRNA的表达与微血管密度（MVD）之间的关系。方法用RT-PCR法柃测51例肝细胞癌和20例正常肝组织PDGF-BmRNA。采用免疫组化（sABC）法检测MVD的表达。结果肝细胞癌组织PDGFBmRNA的表达量明显高于正常肝组织，两者比较有显著性差异（P〈0．01）。肝癌组织和正常肝组织的MVD值分别是29．43±4．818和14．56±1．96（P〈0．01）。结论PDGF-B作为一个血管内皮细胞生长调节因子，在肝癌的发生、发展过程中可能起着重要的促进生长和转移作用。