非酒精性脂肪肝病患者血清脂联素水平及其在肝脏组织中的表达情况的研究

目的探讨非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者血清脂联素水平变化及其在肝脏组织中的表达情况,探讨脂联素在NAFLD发生、发展中的作用。方法选取NAFLD患者30例(NAFLD组)及非NAFLD的其他疾病患者30例(对照组)。计算两组患者的体质指数(BMI),比较两组患者血清空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、脂联素水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。并用免疫组化方法检测脂联素在两组患者肝脏组织中的表达情况。结果NAFLD组患者BMI、ALT、GGT、TG、FINS水平及HOMA-IR均显著高于对照组,而脂联素水平则显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组受试者血清AST、FBG、TC比较,差异无统计学意义(P>0.05)。NAFLD组患者肝活检标本中脂联素的平均光密度值显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脂联素在NAFLD的发生、发展中起重要作用。     

非酒精性脂肪肝的血清脂联素检测及相关因素分析

目的:研究肥胖或超重伴非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清脂联素与胰岛素抵抗的关系。方法:川北医学院附属医院2012年1月~2012年12月住院及门诊患者,肥胖伴非酒精性脂肪肝患者30例(A组),非酒精性脂肪肝患者30例(B组),正常对照者30例(C组),检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、空腹胰岛素(FINS)和血清脂联素(APN)等水平变化,并计算腰臀比(WHR)、体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与C组比较,A组、B组的ALT、TG、TC、WHR、BMI、HOMA-IR水平升高,APN水平下降,差异均有统计学意义(P0.05);A组的ALT、TG、TC、WHR、BMI、HOMA-IR水平均较B组明显升高(P0.05);A组的APN水平较B组明显下降,差异均有统计学意义(P0.05);APN与WHR、BMI、HOMA-IR呈显著负相关(P0.05)。结论:脂联素与非酒精性脂肪肝、肥胖相关,低脂联素血症是非酒精性脂肪肝的危险因素。     

脂联素与非酒精性脂肪性肝病的相关性研究

目的:观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清脂联素水平的变化.探讨二者的相关性.方法:2006年2月至2008年3月间住院的NAFLD患者110例,其中单纯性脂肪肝组58例和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)组52例;以同期本院查体中心查体健康54例个体作正常对照.分别测量身高、体质量、计算体质量指数(BMI),测空腹血清脂联素、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).数据结果应用SPSS 10.0统计软件分析,组间比较采用单因素方差分析,多变量相关性分析用逐步回归分析,探讨血清脂联素与NAFLD的相关性.结果:单纯性脂肪肝患者和NASH患者血清脂联素、HDL-C水平均明显低于正常对照(均P<0.01),TG、TC、LDL-C均高于正常对照(均P<0.01).NASH组脂联素、HDL-C水平低于单纯性脂肪肝组(均P<0.05),ALT水平明显高于单纯性脂肪肝组(P<0.01).NASH患者血清脂联素水平与TC、TG呈负相关(r=-0.436,P<0.05;r=-0.567,P<0.01),与HDL-C呈正相关(r=0.524,P<0.01).结论:血清脂联素水平与NAFLD患者病情严重程度相关.检测其水平有利于判断NAFLD患者病情.     

脂联素与非酒精性脂肪性肝病相关性分析

目的：建立高脂饮食诱导的NAFLD大鼠模型,初步探讨脂联素在NAFLD发病机制中的作用以及其与肝脏脂肪变性和炎症程度的相关性。方法：将Wistar雄性大鼠随机分成2组,每组15只。正常对照组喂养普通饲料12周、模型组予高脂饲料喂养12周。12周后处死全部大鼠,称体重和肝湿重,计算肝指数,行肝脏的病理检查,判断肝脏脂肪变性程度、计算肝脏炎症积分,生化法测定血清谷丙转氨酶（ALT）、血清谷草转氨酶（AST）、血清甘油三酯（1、G）、总胆固醇（TC）、肝匀浆TG、TC,酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血清脂联素。结果：高脂饮食12周后成功建立了NAFLD大鼠模型。与对照组比较,模型组大鼠肝细胞呈中一重度脂肪变性,肝脏炎症积分显著升高（P〈0．01）;肝湿重及肝指数明显增高（P〈0．01）;血清ALT（P〈0．05）、AST、TC值以及肝匀浆TG、TC值明显升高（P〈0．01）;血清脂联素值明显降低（P〈0．05）;血清脂联素水平与肝脏脂肪变性及炎症积分无相关性,与肝匀浆TC呈负相关（r=-0．638,P=0．038）。结论：NAFLD存在低脂联素血症,脂联素在NAFLD的发病中可能有一定的作用,但与NAFLD肝脏脂肪变性和炎症积分无相关性。     

脂联素及其在非酒精性脂肪性肝病的作用研究进展

随着现代生活方式的变化,目前国内外非酒精性脂肪性肝病(on-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病率逐渐升高,国内NAFLD患病率是仅次于乙型病毒性肝炎的慢性肝病,但其发病机制暂不明确。其中,脂联素(ADPN)作用机制是NAFLD发病过程中的研究热点。ADPN,脂肪组织产生的一种脂肪因子,具有调节能量代谢,增加胰岛素敏感性、抗炎和抗动脉粥样硬化的作用。近年来研究显示,脂联素与炎症及多种肝病具有密切关系,现就脂联素与非酒精性脂肪性肝病的关系作一综述。     

实验性非酒精性脂肪肝血清及肝组织瘦素、脂联素的变化及意义

目的探讨瘦素、脂联素在非酒精性脂肪肝病的发生及发展过程中的作用。方法以高脂高胆固醇饲料喂养制作大鼠非酒精性脂肪肝病模型,设立正常对照组和模型6周组、12周组、18周组。测量动物的体重、肝重,常规HE染色观察肝脏病变,酶联免疫法测定血清和肝组织瘦素和脂联素含量。结果病理学观察显示:模型组6周末呈现单纯性脂肪肝,12周末符合脂肪性肝炎表现,18周末呈现肝硬化;与正常对照组相比,模型组血清瘦素含量从6周末开始显著升高,12周末达最高,18周末又回降,但仍高于正常对照组(P<0.05),肝组织炎症活动度(HAI)变化趋势与之相同,且二者呈显著正相关;模型组血清脂联素6周末开始呈显著梯度下降趋势(P<0.05),肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量变化趋势与之相反,两者呈显著负相关。结论在非酒精性脂肪肝病发生发展过程中,血清瘦素升高可能加速单纯性脂肪肝向脂脂性肝炎的转化,而血清脂联素稳定可能抑制肝纤维化的进展。     

血浆脂联素及瘦素水平在非酒精性脂肪性肝病的变化及意义

目的 探讨血浆脂联素及瘦素水平与非酒精性脂肪性肝病的相关性.方法 采用随机对照的方法,分别设立非酒精性脂肪性肝病组与对照组,空腹脂联素水平测定采用双抗夹心酶联免疫法(ELISA),瘦素水平测定采用放免法,统计学分析采用SPSS 11.0统计软件,以P＜0.05为具有统计学意义.结果 非酒精性脂肪肝组与对照组比较,血浆脂联素水平明显低于对照组(P＜0.05),瘦素水平明显高于对照组(P＜0.05).结论 血浆脂联素水平降低与瘦素水平升高在非酒精性脂肪性肝病发病中具有重要的意义.     

脂联素的信号转导通路与非酒精性脂肪性肝病

近来研究表明,内脏脂肪组织是引起脂肪肝和非酒精性脂肪性肝病的危险因素,脂源性因子参与胰岛素抵抗(IR)导致的非酒精性脂肪性肝病的发生.而脂联素是脂肪细胞分泌的多种细胞因子之一,体内不正常的脂联素水平在非酒精性脂肪性肝病的发展过程中起着重要的作用,它可能参与了胰岛素抵抗,肝纤维化的发生,在促使单纯脂肪肝发展为脂肪性肝硬化过程中也发挥了作用[1].但确切的关系及机制尚不清楚,本文就脂联素的信号转导通路与非酒精性脂肪性肝病作一综述.     

血清脂联素及瘦素检测在非酒精性脂肪肝患者中的研究

目的 探讨血清脂联素、瘦素与非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者肝纤维化指标之间的关系.方法 分为NAFLD组94例和健康对照组36例,用酶联免疫吸附法检测血清中脂联素、瘦素、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（PCⅣ）、层黏蛋白（LN）的浓度.结果 NAFLD组的瘦素PCⅢ、HA、PCⅣ、LN显著高于对照组（P＜0.05）,NAFLD组的脂联素水平显著低于对照组（P＜0.05）,瘦素水平明显高于对照组（P＜0.05）.血清脂联素与肝纤维化指标PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈负相关（P＜0.05）,瘦素与肝纤维化指标PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈正相关（P＜0.05）.结论 脂联素、瘦素与NAFLD患者肝纤维化相关.     

非酒精性脂肪肝患者血清脂联素水平及其相关因素研究

目的：讨论非酒精性脂肪肝患者血清脂肪素水平及其相关因素。方法：检测正常人、单纯脂肪肝、脂肪肝合并糖耐量低减（IGT）和脂肪肝合并2型糖尿病（DM）四组人群空腹状态下的血糖、血胰岛素、血脂、脂联素和肝、肾功能、75g糖耐量试验后的血糖、血胰岛素,并计算腰臀比（WHR）、体重指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：与对照组相比,另三组血清脂联素均显著降低（P〈0．05）;单纯非酒精性脂肪肝（F）组和非酒精性脂肪肝合并mT（FI）组均显著高于非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病（FD）组（P〈0．05）,脂联素与BMI、WHR、TG、FBG、FINS、ALT、HOMA-IR呈显著负相关。结论：非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者血清脂联素下降,随着血糖升高逐步降低,血清脂联素与胰岛素抵抗指数星负相关。     

肥胖合并糖耐量减低儿童血清脂联素水平变化

目的探讨肥胖合并糖耐量减低儿童血清脂联素水平变化。方法选择2006年2月至2007年12月来本院儿科门诊就诊的肥胖症合并糖耐量减低患儿38例,同时选择健康儿童30例为对照组;测定两组儿童空腹血清脂联素、血脂、糖化血红蛋白、血糖、口服葡萄糖耐量试验2h血糖和胰岛素,计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果与对照组相比肥胖合并糖耐量减低患儿血清脂联素水平明显降低（t=11．96,P〈0．01）,胰岛素抵抗指数明显升高（t=8．42,P〈0．01）。结论肥胖合并糖耐量减低儿童与健康儿童相比血清脂联素水平明显降低。     

非酒精性脂肪性肝病患者血清脂联素变化及其相关因素分析

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清脂联素的变化及其相关因素.方法 选取NAFLD患者60例,健康者60例作为对照组,ELISA法测定血清脂联素水平,并与体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(Tchol)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)相结合,判定脂联素在NAFLD中的作用.结果 NAFLD组血清脂联素水平明显低于对照组[(12.69±2.83)mg/L vs(22.83±4.61)mg/L,P<0.01)];Spearman分析提示脂联素与ALT(r=-0.643)、AST(r=-0.472)、GGT(r=-0.489)、HOMA-IR(r=-0.752)、TG(r=-0.671)、FBG(r=-0.710)、WHR(r=-0.732)、BM(Ir=-0.719)呈负相关(P<0.05),与HDL-C(r=0.567)呈正相关(P<0.05).Logistic多因素回归分析显示脂联素与HOMA-IR(β=-0.495)、BM(Iβ=-0.314)呈独立负相关(P<0.05).结论 NAFLD患者血清脂联素水平降低,脂联素可能是NAFLD发病过程中起保护作用的脂肪细胞因子.     

脂联素在非酒精性脂肪肝病中的作用

脂联素是一种新发现的脂肪细胞因子,研究表明脂联素具有改善糖脂代谢,增加胰岛素敏感性,抗炎,抗纤维化等作用,与非酒精性脂肪肝病密切相关。本文就脂联素在非酒精性脂肪肝发生发展中的作用予以阐述。     

非酒精性脂肪性肝病患者血清脂联素、瘦素水平的变化及相关危险因素分析

目的:探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的血清脂联素、瘦素水平的变化,以及与其他危险因素的相关性。方法:选取92例非酒精性脂肪性肝病患者和98例健康查体者作为对照组,测定其体重、BMI、腰围、血糖、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、胰岛素抵抗(IRI)、脂联素、瘦素水平,调查其饮食习惯,分析上述变量与脂肪肝的相关性。结果:NAFLD患者血清谷丙转氨酶(ALT)、血糖、胆固醇、甘油三酯、LDL、胰岛素、瘦素水平较对照组明显升高(P<0.05),但血清HDL和脂联素水平则明显降低(P<0.05)。结论:NAFLD患者中存在低脂联素水平和高瘦素水平。体重、BMI、腰围、血糖、TC、TG、LDL、胰岛素抵抗、瘦素和不良饮食习惯(高脂饮食)与NAFLD正相关,HDL、脂联素和IRI则与NAFLD负相关。     

非酒精性脂肪肝脂联素SNP+45、SNP+276与脂联素水平以及相关指标的相关关系

目的探讨非酒精性脂肪肝脂联素基因SNP+45、SNP+276单核苷酸多态性与非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关指标以及血清脂联素(APN)水平的相关关系。方法从2011年新疆克拉玛依地区非酒精性脂肪肝流行病学调查中随机选出符合NAFLD纳入标准的NAFLD组255例,健康对照组405例。采用聚合酶链限制性片段长度多态(PCR-RFLP)方法鉴定APN基因SNP+45、SNP+276核苷酸多态性。结果SNP45G、SNP276G位点的Age、BMI、WHR、SBP、DBP、FBG、AST、TG、CHO、APN、SUA偏高,HDL偏低。SNP45G携带者NAFLD患病率高于TT携带者(41.1%>36.9%),差异无统计学意义(P>0.05);SNP276T突变基因携带者NAFLD患病率低于GG携带者(32.8%<43.5%),差异具有统计学意义(P<0.05)。NAFLD组和对照组人群中SNP+45多态性位点分布为:TT型50.4%和55.3%,GT型43.1和41.5%,GG型6.7%和3.2%;SNP+276多态性位点分布为:TT型9.8%和12.6%,GT型29.4%和37.8%,GG型60.8%和49.6%。两组SNP+45多态性位点基因型频率及等位基因频率的分布差异无统计学意义(P>0.05);NAFLD组SNP+276出现突变基因型的频率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,APN276T等位基因、血清脂联素水平是NAFLD发病的独立保护因素;Age、WC、BMI是NAFLD发病的独立危险因素,而APN45T>G基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的发病无相关关系(P>0.05)。结论 APN+276G/T多态性与NAFLD的发生有关,APN276T突变等位基因是NAFLD的独立保护因素;未发现APN+45多态性与NAFLD的发病有关。APN+45、+276多态性影响血清脂联素的表达,携带非突变的45T与突变的276T等位基因的个体血清脂联素水平高。     

2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者血清脂联素水平的变化

目的:探讨2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者血清脂联素水平变化及其临床意义。方法:241例观察对象分为81例2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝组(T2DM+NAFLD)、80例单纯2型糖尿病(T2DM)和80例正常对照组(NC),测定腰臀围比值(WHR)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、脂联素(APN)并对影响因素进行相关分析。结果:1T2DM+NAFLD组的BMI、WHR、TG、FPG、FINS、HOMA-IR、ALT、AST均显著高于T2DM组,APN低于T2DM组,差异具有统计学意义(P<0.05)。2TG、WHR是T2DM合并NAFLD的独立危险因素,APN是其保护因素。多元逐步回归分析表明TG、HOMA-IR和HDL-C是APN水平的主要影响因素。结论:低脂联素血症在2型糖尿病合并NAFLD的发生、发展中可能起重要作用。     

非酒精性脂肪肝大鼠脂联素及其受体与肝脏病理改变的关系

目的:探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠血清脂联素水平、肝脏脂联素受体(adipoR)mRNA表达与肝组织病理改变的关系。方法:喂养高脂饲料建立NAFLD大鼠模型,分别于第2、4、8、12周处死,ELISA法检测血清脂联素及其他生化指标,测肝指数,RT-PCR法检测肝脏adipoR mRNA表达,肝组织切片苏丹Ⅲ脂肪染色、H-E常规染色和Masson三色纤维染色,显微镜下观察。结果:模型组大鼠第2、4、8、12周血清脂联素水平逐步下降,均低于同期对照组(P均＜0.01);血清脂联素水平与肝指数(r=-0.383,P=0.015)、肝脏炎症评分(r=-0.475,P=0.002)、纤维化评分(r=-0.459,P=0.003)均显著负相关。模型组肝脏adipoR1 mRNA表达逐步上升,adipoR2表达逐步下降,分别于4周、2周开始与对照组相比具有统计学差异(P均＜0.01);肝脏adipoR2 表达与肝指数(r=-0.431,P=0.006)、纤维化评分(r=-0.353,P=0.025)均显著负相关。结论:NAFLD大鼠肝脏adipoR mRNA表达异常、血清脂联素水平降低,后者与肝脏脂肪性炎症、纤维化程度相关,提示血清脂联素降低,肝脏adipoR表达异常,尤其是adipoR2 mRNA降低与NAFLD密切相关。     

非酒精性脂肪性肝病患者外周血Ghrelin、脂联素与炎性细胞因子检测的临床意义

目的：探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者外周血Ghrelin、脂联素及炎性细胞因子表达水平与NAFLD发生及肝脏损害程度的关系及临床意义。方法：NAFLD组50例（单纯性脂肪肝患者30例,脂肪性肝炎患者20例）、脂肪肝并发糖耐量减低（IGT）组10例、脂肪肝并发血脂异常组20例均为本科住院患者,另选取本院体检中心体检者20例作为健康对照组。采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测各组血浆中Ghrelin、脂联素、胰岛素及TNF-α水平,并进行相关性分析。结果：NAFLD组患者外周血Ghrelin及脂联素表达均低于对照组（P<0.01）,TNF-α表达高于对照组（P<0.01）;脂联素与TNF-α、体质量指数(BMI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈负相关(r=－0.811,P<0.01;r=－0.678,P<0.01;r=－0.727,P<0.01),与Ghrelin呈正相关（r=0.836,P<0.01）。结论： Ghrelin、脂联素和炎性细胞因子等在胰岛素敏感性和炎症方面有拮抗作用,这些细胞因子系统的失衡是NAFLD发病及病情进展的关键因素。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病与血清脂联素、瘦素水平的相关研究

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的临床特征,血清脂联素(APN)、瘦素(Leptin)和脂联素/瘦素比值(A/L)的变化及其临床意义。方法:选取正常对照组55例,2型糖尿病组117例,分为单纯2型糖尿病组(T2DM组)(n=58)、2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病组(T2DM+NAFLD组)(n=59),收集临床及生化资料,酶联免疫法测定血清脂联素和瘦素水平,计算二者比值。应用SPSS18.0进行相关统计学分析。结果:(1)T2DM+NAFLD组的患者DBP、ALT、TC水平均高于对照组(P<0.01),BMI、AST、TG、FPI均高于对照组和单纯T2DM患者(P<0.05、P<0.01),HDL-c、APN和A/L水平低于对照组和单纯T2DM患者(P<0.01)。(2)回归分析显示FPG、病程和HDL-c是脂联素水平的独立预测因素,APN及BMI是胰岛素抵抗预测因子;TG是T2DM合并NAFLD的危险因素,APN是其保护因素(OR 0.561,95%CI 0.45～0.70,P<0.01)。结论:低脂联素血症可能在T2DM合并NAFLD的发生、发展中起一定的作用,可以血清脂联素预测胰岛素抵抗(IR)。瘦素在T2DM合并NAFLD中的作用尚需进一步研究。     

扶正化瘀法调控脂联素对非酒精性脂肪性肝病脂质代谢的影响

目的:探讨活血化瘀药配伍扶正药对非酒精性脂肪肝脂质代谢的影响。方法:将60只Wister雄性大鼠分为正常组、高脂组、Re组、丹参酮ⅡA组、Re+丹参酮ⅡA组、对照组,予以高脂饲料喂养建立胰岛素抵抗模型,喂养2 w后进行药物干预,共给药4 w。观察各组动物体重增加量的变化,取血清检测甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸和脂联素浓度。结果:各组间大鼠体重增量比较,差异无统计学意义。与对照组比较,Re组、Re+丹参酮ⅡA组TG、CHOL含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Re+丹参酮ⅡA组FFA、ADP水平接近正常组,优于其他组。结论:Re与丹参酮ⅡA联合使用,有改善IR模型大鼠脂质代谢紊乱的作用。