LPS刺激后BALB/c小鼠脑组织中SOCS-3基因表达的变化

细胞因子信号转导抑制因子 3(Sup pressorofcytokinesignaling ,SOCS 3)是细胞因子信号转导负反馈通路中重要的调节者之一。研究证明 ,IL 1β、IL 6等细胞因子可诱导脑组织中SOCS 3表达。本研究通过向BALB c小鼠腹腔注射脂多糖 (LPS) ,模拟外周革兰阴性菌感染 ,观察感染后不同部位脑组织SOCS 3基因的表达情况 ,为进一步了解细胞因子信号转导抑制因子在神经免疫内分泌网络中的作用规律 ,提供实验依据。选用BALB c小鼠 15只 (雌性 ,4周龄 ) ,随机分为LPS组 (以LPS 5 μg 0 .5ml基金项目 :国家自然科学基金资助项目(No.3 0 2 71…     

细胞因子信号转导的负性调节因子SOCS-1的研究进展

SOCS是新近发现的一类与细胞因子 JAK- STAT信号转导途径有关的负性调节因子。目前 SOCS家族的成员已达 16个之多 ,该因子能抑制 IL - 6、IFNγ、IL - 2、GH等细胞因子的多种信号转导途径 ,不仅对 JAK- STAT信号途径有负性调控作用 ,而且还参与其它信号途径的调节 ,其功能涉及的对机体正常组织的分化和器官的发育 ,因此已为学术界所关注。 SOCS- 1为该家族中含 SH 2结构域的 SOCS成员之一 ,本文着重对其分子的结构、负性调节机制及其生物学功能作一综述     

SOCS3与中枢神经再生的研究进展

细胞因子信号转导抑制因子（suppressors of cytokine signaling,SOCS）家族是一类对细胞因子信号通路具有负反馈调节作用的蛋白分子,参与多种细胞因子、生长因子和激素的信号调节。细胞因子对中枢神经系统中的各种生物效应具有广泛多样的调节作用,SOCS家族的许多成员（比如SOCS1,SOCS2和SOCS3等）在发育时期和成年脑内均有表达。近来发现,SOCS3在中枢神经再生中有重要作用。     

SOCS3与BCR-ABL阴性的骨髓增殖性疾病

一系列细胞因子通过JAK/STAT通路诱导细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)基因的表达,SOCS蛋白又负反馈调节细胞因子信号转导通路, 形成细胞因子信号转导反馈调节环。在BCR-ABL阴性的骨髓增殖性疾病的发病机制中,JAK2V617F点突变的发现是一个重大的突破。JAK2V617F点突变可导致SOCS3基因表达的增高,但通过某种机制逃逸了SOCS3的负向调控作用。     

细胞因子信号转导抑制分子的研究进展

SOCS是一类新型的免疫抑制分子,可抑制多种细胞因子、激素和生长因子的生物学作用。生理情况下,SOCS在组织中低水平表达。此外,它也受到转录水平、蛋白合成水平及降解水平的严密调控。SOCS分子主要通过抑制JAK/STAT通路抑制信号转导,从而对细胞因子、激素、生长因子作用的强度和持续时间进行调控。     

青藤碱对LPS、IL-4诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞极化的影响

目的:探讨青藤碱(Sinomenine,SIN)对脂多糖(LPS)以及白细胞介素4(IL-4)诱导的RAW264.7细胞向M1、M2型极化的影响。方法:以LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1型极化,IL-4刺激RAW264.7细胞诱导M2型极化;青藤碱作用于LPS或IL-4诱导的巨噬细胞后:用酶联免疫法(ELISA)检测不同诱导状态下RAW264.7细胞TNF-α和IL-10的分泌量;荧光定量PCR检测与巨噬细胞极化相关的精氨酸酶-1(Arg-1)、一氧化氮合酶(i NOS)、细胞因子信号转导抑制蛋白-2(SOCS2)和细胞因子信号转导抑制蛋白-3(SOCS3)的mRNA表达水平。结果:青藤碱能抑制LPS诱导下细胞TNF-α的分泌量,抑制细胞i NOS和SOCS3的mRNA表达水平的升高。青藤碱能抑制IL-4诱导下细胞IL-10的分泌量和Arg1的mRNA表达水平的升高,对IL-4诱导下细胞SOCS2的mRNA表达水平的升高没有明显影响。结论:青藤碱对LPS诱导下巨噬细胞向M1型极化具有抑制作用;对IL-4诱导下巨噬细胞向M2型极化具有抑制作用。青藤碱对M1/M2亚型的失衡具有调节作用,有利于维持其动态平衡。     

细胞因子信号抑制蛋白与细胞因子信号转导

细胞因子诱导的信号转导是被严密控制的 ,目前发现至少有三种不同的负调控途径 ,细胞因子信号抑制蛋白 (SOCS )是其中重要的一种调控方式。本综述主要讨论序列中含SH2功能域的SOCS蛋白对细胞因子信号转导的影响及其生理功能     

SOCS1与T细胞分化发育及功能调控的研究进展

细胞因子参与介导了机体天然免疫和获得性免疫应答反应，SOCS家族是近年来发现的通过JAK／STAT途径抑制细胞因子信号转导通路的负性调控蛋白。目前SOCS家族成员中以SOCS1的研究最为深入。SOCS1的缺失会导致T细胞胸腺选择受阻，以IFNγ为主的多种细胞因子的过量分泌，T细胞表面活化分子表达增加等等。因此，SOCS1的正常表达对于T细胞的分化发育和自身稳定发挥了重要作用。     

正常妊娠反复自然流产绒毛及蜕膜组织中细胞因子信号转导负调控因子的表达：改变Th1/Th2平衡调节可影响妊娠结局

背景：细胞因子信号转导负调控因子(suppressors of cytokine signaling, SOCS)参与多种细胞因子信号通路的调节,SOCS1-3对妊娠的调节作用较为突出。 目的：通过检测反复自然流产患者和正常妊娠绒毛及蜕膜组织中SOCS3蛋白表达,了解反复自然流产患者SOCS3蛋白的表达。 方法：Westen blotting 方法检测反复自然流产患者和正常妊娠绒毛组织及蜕膜组织SOCS3的表达。 结果与结论：与正常妊娠组相比,反复自然流产组SOCS3在绒毛组织中表达减少(P < 0.05),在蜕膜组织中表达减少(P < 0.01)。推测SOCS3蛋白可能影响妊娠结局,反复自然流产组SOCS3表达降低,可能导致Th2反应降低,从而导致流产发生。      

细胞因子实验和临床研究进展

细胞因子在许多急慢性疾病的治疗中发挥着重要作用.白血病抑制因子(LIF)已应用于神经系统疾病治疗.血管内皮生长因子(VEGF)家族成员在治疗性血管形成的作用和在缺血性疾病治疗中具有重要意义.新型胞内蛋白质(细胞因子信号转导抑制剂SOCS)在信号转导过程中亦具关键调节作用并具应用前景.     

巨噬细胞移动抑制因子的信号转导研究进展

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种重要的多功能细胞因子,在机体中分布广泛,可能参与了机体多种病理生理反应,其信号转导机制复杂而广泛,主要有激活细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号转导途径、NF-κB途径,Jab 1途径等;与众多自身免疫疾病密切相关。     

SOCS和IFN对JAK/STAT活化的影响和意义

信号抑制因子(SOCS)是在细胞因子诱导下依赖JAK/STAT通路的信号传导而产生的,继而抑制细胞因子的信号传导,因此SOCS蛋白质被认为可以形成局部经典负反馈回路.IFN是由辅助性T细胞Ⅰ类亚群和自然杀伤细胞等分泌的一种细胞因子,具有多种免疫调节功能.在炎症反应中IFN首先激活JAK,然后再活化与之相结合的STATI和STAT3,从而引起iNOS诱生型一氧化氮表达增强而诱发炎症反应,而IFN在诱导细胞的抗病毒和抗生长反应中也起关键作用.IFN可正向调节SOCS的表达,但是SOCS的过度表达又可以抑制IFN受体的磷酸化及STAT1、STAT3的活化.     

脑不对称BALB/c小鼠下丘脑IL-1β、IL-6水平和SOCS-3基因表达

目的:研究脑不对称性对下丘脑中IL -1β、IL -6及细胞因子信号转导抑制因子 3(SOCS -3)表达的影响,从分子水平探讨脑不对称性在神经内分泌免疫调节网络中的作用。方法:运用伸爪取食法将BALB c小鼠区分为左利、右利和双利鼠。小鼠分组一周后断头杀死,迅速分离出下丘脑,一部分标本制备匀浆后采用ELISA法测定下丘脑中IL- 1β、IL- 6的蛋白水平;另一部分标本以RT- PCR法间接测定下丘脑SOCS -3mRNA水平。结果:(1)下丘脑IL 6蛋白水平:左利鼠水平明显高于右利鼠,差异有统计学意义(P <0 . 0 5 )。(2 )下丘脑IL -1β蛋白水平:左利、右利小鼠水平相近,差异无显著性(P >0 . 0 5 )。(3)下丘脑SOCS 3表达:右利鼠下丘脑中SOCS 3的表达显著高于左利鼠(P <0 . 0 5 )。结论:脑不对称BALB c小鼠下丘脑IL -1β、IL- 6及细胞因子信号转导抑制因子SOCS -3的表达存在差异,提示这可能是左、右利人群免疫紊乱性疾病发生率不同原因之一。     

反复自然流产患者母胎界面SOCS3蛋白、TNF-α及IL-10的表达

目的:研究反复自然流产患者蜕膜组织中细胞因子信号转导抑制因子SOCS3,细胞因子TNF-α及IL-10的表达,并与正常妊娠作对照。方法:Western blot检测SOCS3的表达,免疫组织化学法检测细胞因子TNF-α及IL-10的表达。结果:反复自然流产组蜕膜组织中SOCS3的表达明显降低(P<0.01),差异有统计学意义,IL-10表达降低(P<0.01),TNF-α表达增高(P<0.05),差异有统计学意义。结论:与正常妊娠相比,反复自然流产组蜕膜组织中SOCS3蛋白及IL-10表达降低,TNF-α表达增高,差异有统计学意义,说明反复自然流产患者母胎界面Th1/Th2失衡,SOCS3蛋白可能通过与细胞因子的相互调控作用影响Th1/Th2平衡导致流产发生。     

雷公藤内酯醇调控miR-155抑制类风湿性关节炎患者单核细胞促炎反应

目的探讨雷公藤内酯醇(TPT)能否通过调控miR-155抑制脂多糖(LPS)刺激的类风湿性关节炎(RA)患者单核细胞炎症反应。方法分离RA患者外周血单个核细胞(PBMC),CD14+磁珠分选单核细胞,LPS刺激24 h后用于实验。ELISA检测不同浓度TPT作用下,单核细胞TNF-α和IL-6的表达;实时定量PCR(qRT-PCR)检测TPT干预前后单核细胞miR-155的表达;LipofectamineTM2000脂质体分别转染miR-155 mimic和对照24 h,TPT再干预24 h,通过ELISA检测单核细胞TNF-α和IL-6表达,Western blot法检测单核细胞细胞因子信号抑制蛋白1(SOCS1)、含SH2肌醇磷酸酯酶1(SHIP-1)的表达。结果 TPT抑制LPS刺激的RA患者外周血单核细胞促炎细胞因子和miR-155的表达。过表达miR-155明显逆转TPT抑制的单核细胞促炎细胞因子的表达。TPT上调RA患者单核细胞SOCS1和SHIP-1表达,但过表达miR-155能逆转上调的SHIP-1而不影响SOCS1的表达。结论 TPT抑制miR-155表达而释放其靶标SHIP-1,从而下调LPS诱导的RA患者单核细胞炎症反应。     

微小RNA-155对小胶质BV-2细胞炎症因子分泌及吲哚胺2,3-双加氧酶表达的影响

目的:探讨微小RNA-155(miR-155)对小胶质BV-2细胞炎症因子分泌及吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达的影响。方法:采用携带miR-155的慢病毒感染小胶质BV-2细胞,以脂多糖(LPS)处理BV-2细胞为对照。观察细胞形态,流式液相芯片检测炎症因子的分泌水平,real-time PCR检测炎症因子和IDO的mRNA表达水平,Western blot法检测细胞因子信号抑制物1(SOCS1)、磷酸化p38 MAPK和IDO蛋白的蛋白水平。结果:携带miR-155的慢病毒成功感染BV-2细胞,其miR-155表达水平高于LPS处理组和阴性病毒感染组(P0.01)。miR-155促进BV-2细胞白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和IL-10分泌,抑制IL-12分泌,上调IL-6、TNF-α、IL-10和IDO的mRNA表达,同时升高IDO蛋白表达水平和p38 MAPK蛋白磷酸化水平,下调SOCS1蛋白表达(P0.01)。LPS刺激BV-2细胞分泌炎症因子IL-6、TNF-α、MCP-1和IL-12,上调IL-6、TNF-α和IDO mRNA表达,同时上调IDO、p-p38 MAPK和SOCS1的蛋白水平。结论:miR-155促进小胶质BV-2细胞相关炎症因子分泌和IDO蛋白表达,可能与SOCS1和p38 MAPK信号通路相关。     

地塞米松和IL-10对hPBMC促炎细胞因子产生和核转录因子活化的影响

目的:观察地塞米松 (Dex)和白细胞介素 (IL)-10对培养的经脂多糖 (LPS)刺激的人外周血单个核细胞 (hPBMC)释放促炎细胞因子肿瘤坏死因子 (TNF)-α、IL-6及对转录因子核因子-κB(NF-κB)、活化蛋白-1(AP-1)、cAMP反应元件结合蛋白 (CREB)活化的影响。方法:用LPS刺激分离培养的hPBMC,分为正常对照组、LPS刺激组、IL-10和Dex干预组。ELISA法检测培养上清中TNF-α、IL-6含量。凝胶电泳迁移率改变分析法 (EMSA)检测核提取物中NF-κB、AP-1、CREB活性。结果:LPS刺激1h后TNF-α含量显著增加,Dex和IL-10干预后TNF-α含量增加被显著抑制;IL-6含量在LPS刺激后12h显著增加,Dex和IL-10显著抑制IL-6的产生;LPS刺激12h后IL-10含量显著增加,Dex对IL-10产生没有明显影响。LPS刺激1h后NF-κB、AP-1、CREB的DNA结合活性显著增加,Dex和IL-10显著抑制以上三种核因子的活性,但Dex对AP-1、CREB活性的抑制作用强于IL-10。结论:LPS诱导hPBMC释放多种促炎和抗炎细胞因子的产生,并诱导多种转录因子的活化;Dex、IL-10能抑制上述促炎细胞因子的产生和转录因子的活化。Dex对AP-1、CREB活性的抑制作用强于IL-10。     

STAT3和SOCS3与子宫内膜异位症的相关性研究

目的: 探讨信号转导和转录活化因子3(STAT3)和细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)的表达与子宫内膜异位症的相关性。方法: 采用Western blotting方法检测30例子宫内膜异位症患者异位(异位组)、在位子宫内膜(在位组)和25例正常子宫内膜(对照组)中总STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)和SOCS3蛋白的表达情况。结果: 总STAT3蛋白在3组内膜中表达无差异,而其活化水平(p-STAT3/STAT3)在异位组最高,SOCS3蛋白表达在异位组最低,两者与在位和对照组相比较差异有统计学意义(P<0.05),相关性分析显示内异症患者中STAT3活化水平与SOCS3蛋白表达呈负相关(r=-0.499, P<0.01)。结论: 在子宫内膜异位症患者的异位子宫内膜组织中存在STAT3过度活化和SOCS3蛋白表达下降,两者呈负相关。     

SOCS1基因沉默增强DC疫苗对肺癌动物模型的治疗效果

尽管树突状细胞(dendritic cell,DC)是机体内最有效的抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC),但由于逃逸机制的存在,基于DC的肿瘤疫苗效果并不如人意。因此,采用一定方法增强DC提呈抗原的能力是提高疫苗效能的关键。本研究中,采用RNA干扰技术(RNA interference,RNAi),沉默DC中细胞因子信号转导抑制因子1(suppressor of cyto- kine signaling 1,SOCS1)的表达,使之提呈抗原的能力显著提高,从而有效激发针对肿瘤的特异免疫应答,疫苗的治疗效果得以明显增强。