西安地区HLA-B15的分布特征及意义

MHC是最具多态性的遗传系统，人类的MHC首先在白细胞上发现，称为人类白细胞抗原(HLA)，它与移植存活密切相关。目前骨髓移植、器官移植鉴定的抗原包括HLA—Ⅰ类(A、B)和HLA一Ⅱ类(DR)，这些抗原与移植排斥反应的相关性成为研究热点。HLA—Ⅰ类抗原与移植排斥反应密切相关，在HLA—Ⅰ类抗原中B15的表现最复杂，已     

HLA基因表达调控的研究进展

在器官移植中,人类白细胞抗原(HLA)的相合程度直接影响到移植器官的预后,完全匹配供体的缺乏制约了器官移植的广泛开展。为了降低移植后免疫排斥反应强度,人们试图对移植器官进行基因改造,使主要刺激免疫排斥反应的白细胞抗原低表达或不表达,为此人们在HLA表达调控的基础理论方面进行了大量研究。HLA位于第6号染色体短臂6p21.3区域,跨度约为4MB。在该区域中集中了近180个功能基因,40%与免疫系统功能相关,其中包括HLA Ⅰ／Ⅱ类基因及新近发现的MIC、DMA、DMB等基因群。HLA基因在人群中呈现复杂的多态性,是免疫反应个体差异的分子基础。上述基因尤其是HLA Ⅰ／Ⅱ类基因编码的糖蛋白产物在抗原的加工、处理和递呈等环节中起重要作用。HLA Ⅰ类基因分为经典型A、B、C和非经典型E、G、F两类;HLA Ⅱ类基因区主要有DQ、DR、DP等座位。HLA Ⅰ／Ⅱ类基因的产物可分别将内源性和外源性抗原肽递呈给淋巴细胞,诱导机体产生特异的免疫应答。Ⅰ类分子表达于所有有核细胞表面,Ⅱ类分子则主要表达于激活的T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞及DC细胞表面。HLA Ⅰ类和Ⅱ类分子在群体和细胞中的特异性表达受到许多顺式和反式作用因子的严格调控,以此来保证其正常免疫学功能的发挥。HLA基因表达调控的研究进展很快,以下是对近来研究进展的简要综述。     

肾移植人类白细胞抗原分型的临床意义

组织相容抗原，指对不同个体间进行组织器官移植时移植物被受者是否容忍的主要相关抗原，起主要作用的称为主要组织相容抗原，人类为HLA。HLA是介导移植排斥反应的物质基础。也是调节免疫应答的重要分子。免疫排斥反应对临床器官移植的成功与否有至关重要的影响。组织相容抗原一人类白细胞抗原(HLA)的不同，可引起免疫排斥反应。它是导致移植物丧失功能的主要原因之一。器官移植HLA配型的方法现已由传统的血清学，     

HLA-Ⅰ、Ⅱ类PCR-SSP基因分型与血清学抗原分型在移植配型中的比较应用

目的比较聚合酶链反应-序列特异引物法(PCR-SSP)基因分型与血清学抗原分型两种HLA分型方法的应用结果。方法对50例已进行HLA血清学分型的肾脏移植患者,应用PCR-SSP法对HLA-Ⅰ类(A、B位点)、Ⅱ类(DR、DQ位点)基因进行扩增,琼脂糖凝胶电泳分析PCR产物并确定其基因型。结果基因分型结果与血清学分型一致者41例,基因分型能明显判断而血清学分型无法判断者有8例,其中B位点1例,DR位点6例,DQ位点1例,另外有1例两种分型方法结果HLA-Ⅱ类DR位点有不同。结论PCR-SSP方法具有操作简单、快速、结果可靠的特点,特别是对HLA-Ⅱ类的结果判定比血清学分型方法更准确,能满足组织配型的需要。     

用常规的技术或免疫磁珠法进行HLA定型和淋巴细胞毒交叉配合

作者用尼龙棉法(NIH 技术)或免疫磁珠法(IMB 技术)分离B/T 淋巴细胞,进行HLA Ⅰ类和Ⅱ类抗原定型。方法:117例受检者进行HLA Ⅰ类(A、B、C)和Ⅱ类(DR、DQ)定型,其中健康者70例(A组);定型可能有问题的患者47例(B 组),包括器官供者15倒,白血病17例,准备接受肾或心脏移植者15例,每1患者抽取肝素抗凝血20ml 和ACD 抗凝血10ml。将肝素抗凝血密度梯度离心,收集淋巴细胞,洗     

抗忧郁药氨苯甲异喳诱发免疫性溶血性贫血病人的主要组织相容性复合物标志物

为评价主要组织相容性复合物(MHC)相关免疫应答基因在药物诱导抗体选择性产生过程中的可能作用,作者对26名(5男性、21女性)、年龄为28-72岁,患有氨苯甲异喹诱发的溶血性贫血病人的HLAⅠ类(A、B、C)、Ⅱ类(DR、DQ)、Ⅲ类(BF、C_2、C_4a、C_4b)抗原与这一特殊免疫应答的可能相关性、以及乙二醛酶-1(GLO)的同种异型抗原进行了研究,HLAⅠ类和Ⅱ类抗原分别用     

肾移植供受者HLA抗原频率的比较

目的比较移植供者和受者HLA抗原频率,分析HLA抗原在两者间相配合的概率。方法对1131例移植受者和1101供者进行HLA抗原频率分析,HLA分型采用美国OneLambda公司和德国BIOTEST公司试剂,Ⅰ类采用血清学方法,Ⅱ采用分子生物学PCR—SSP方法。结果在1131例受者和1101例供者中A抗原频率高的有A2、A24、A11、A30、A33,抗原频率分别为0．5305、0．3094、0．3784、0．1194、0．1176和0．5259、0．2761、0．2788、0．1353、0．1208。B抗原频率高的有B7、B13、B35、B60、B61、B46、B51、B62,抗原频率分别为0．1565、0．21839、0．1335、0．1874、0．1017、0．1370、0．1256、0．1264和0．1462、0．2225、0．9810、0．1717、0．1035、0．1580、0．1517、0．1771。DR抗原频率高的有DR15、DR4、DR12、DR7、DR9,抗原频率分别为0．2779、0．2237、0．2387、0．2095、0．2467和0．3124、0．1880、0．2116、0．25158、0．2343。DQ抗原频率高的有DQ5、DQ6、DQ7,抗原频率分别为0．2210、0．2396、0．3664和0．2362、0．3261、0．4015。结论了解肾移植供受者HLA抗原的常见型和稀有型的频率,有利于提高HLA配型的配合率。     

广西仫佬族HLA-A、B、C、DR和DQ抗原的分布

本文对100名仫佬族人做了HLA-A、B、C、DR和DQ分型。仫佬族人的HLA IⅠ抗原的分布趋势与南方人群和广西汉、壮、苗、瑶各族基本一致。例如:A位点频率较高的抗原有A2、A9和A11;B位点频率较高的有B40、B13、Bw46等。C位点频率较高的有Cw3、Cw1(含CX46)和Cw7。仫佬族较为特殊的是B17抗原频率低于南方人群。仫佬族HLAⅡ类抗原DR、DQ的分布与广西壮族比较,差别似乎较大。这是否由于民族的起源不同,或是其它因素造成,有待进一步研究。     

HLA配型在实质性器官移植中的意义

HLA在抗原递呈、T淋巴细胞激活和增殖等免疫过程中起重要作用,在同种器官移植中HLA不配合可产生移植排斥、GVHD,导致移植失败。本文对HLA配型在不同实质性器官移植物存活率、排斥反应的影响进行综述。     

ILA配型在实质性器官移植中的意义

HLA在抗原递呈,T淋巴细胞激活和增殖等免疫过程中起重要作用,在同种器官移植中HLA不配合可产生移植排斥,GVHD,导致移植失败,本文对HLA配型在不同实质性器官移植物存活率,排斥反应的影响进行综述。     

45例再次肾移植患者HLA、PRA与移植肾功能关系的研究

目的研究再次肾移植患者的人类白细胞抗原（HLA）、群体反应性抗体（PRA）与肾移植术后移植肾功能的关系。方法追踪2000年3月～2010年10月收治的再次肾移植患者45例,于近期再次检测PRA及血肌酐、尿素氮浓度。PRA检测采用酶联免疫吸附法,血肌酐和尿素氮检测数据由检验科提供。结果（1）移植肾存活5年以上组患者13例,HLA—A、B、DR和DQ抗原错配2个抗原4例,肾功能正常,PRA阴性。错配3个抗原的1例,肾功能丧失,PRA阳性;错配4个抗原的8例,PRA阴性,肾功能正常。（2）移植肾存活5年以下组患者32例：HLA—A、B、DR和DQ抗原错配1～2个抗原10例,其中8例PRA阴性,肾功能正常;2例PRA阳性,肾功能下降。HLA—A、B、DR和DQ抗原错配3个抗原患者3例,其中2例PRA阴性,肾功能正常;1例患者PRA阳性,肾功能下降。HLA—A、B、DR和DQ抗原错配4个抗原患者9例,肾功能正常5例,PRA阴性;4例患者肾功能异常,其中2例PRA阳性。HLA—A、B、DR和DQ抗原错配5个抗原7例,4例患者肾功能正常,PRA阴性;1例患者目前肾功能下降,PRA阳性。HLA—A、B、DR和DQ抗原错配6个抗原患者3例,目前肾功能正常2例,1例已丧失肾功能。结论HLA配型是维系移植肾长期存活的重要因素,但抗-HLA对移植肾长期存活和移植肾功能的影响更重要。     

同种异体骨髓移植中组织相容性抗原的研究进展

组织相容性抗原包括HLA和非HLA系统,目前认为两者对同种异体骨髓移植(BMT)的预后均有重要影响。由于骨髓细胞具有免疫活性,不仅能引起移植物排斥(GR),还能导致移植物抗宿主病(GVHD),因而组织学配型在同种异体BMT中甚为重要。本文就目前对HLA和非HLA系统在BMT中的作用及常用HLA配型与同种异体BMT疗效的关系作一简述。一、HLA与同种免疫反应目前国际上将所有HLA特异性分为3类。Ⅰ类HLA抗原主要是HLA-A、-B和C区基因的产物,对其基因结构和分子结构认识较早,当前的工作着重于发现新的特异性和相应的新位点。第九届国际组织相容性讨论会确定Ⅰ类抗原的特异性有A23、B49、C8,比上届增加了10个。     

免疫磁珠法在肾移植HLA快速分型中的应用

临床为了尽快选配供受者，常常需要快速分离纯化T、B淋巴细胞，进行HLA快速分型。应用免疫磁珠法与传统方法从等待肾移植的肾脏病患者和供体捐献者的静脉或腹腔血中分离T、B淋巴细胞，进行HLA—Ⅰ、Ⅱ类抗原组织配型。结果显示，在HLA组织分型中免疫磁珠法操作简单快速，分离的淋巴细胞纯度高、活力强、实验结果准确、分型抗原易于指定，有利于临床快速选配供受体等特点。在肾移植组织配型中可取代传统的方法。     

提高致敏受者肾移植成功率的临床研究--附82例报告

目的观察致敏受者经严格的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)配型和交叉反应组(cross reactive groups,CREG)配型后行肾移植的效果,寻找提高致敏受者肾移植成功率的措施.方法对82例致敏受者按照美国联合器官调配网络(unitednetwork for organ sharing,UNOS)制定的CREG配型原则进行供、受者配型筛选,按常规方法进行肾移植及预防排斥反应,酌情使用血浆置换和静脉滴注免疫球蛋白.结果移植成功率为90%(74/82),病死率为1%(1/82),超急性排斥、加速排斥和急性排斥反应及移植肾功能延迟恢复分别为3例、5例和23例(28%)及17例(21%).成功病例术后随访12个月～58个月,未再发生急性排斥反应.按HLA配型原则,供、受者0～1、2位点错配分别为8例(10%)、20例(24%),少于CREG配型的相应位点错配38例(46%)、26例(32%),均为P＜0.05而3～4位点错配则HLA配型高于CREG配型,分别为54例(69%)、26例(32%),P＜0.05.中、重度致敏受者术后超急性排斥和加速排斥发生率明显高于轻度致敏受者组及HLA Ⅰ类抗体阳性受者,术后急性排斥发生率亦明显高于HLAⅡ类抗体阳性受者组(P＜0.05).结论严格按照HLA配型及CREG配型进行供、受者筛选,酌情应用血浆置换和静脉滴注免疫球蛋白,提高肾移植成功率有重要意义,但对重度致敏的受者行肾移植时需慎重对待.     

PRA和HLA配型与移植肾功能延迟

目的 研究肾移植术后移植肾功能延迟的患者与PRA、HLA配型的关系。方法 应用美国OneLambda公司单抗湿板进行供受者HLA-Ⅰ类分型;应用微量序列特异性引物进行HLA-Ⅱ类基因分型;通过补体依赖微量细胞毒性试验检测受者的群体反应性抗体（PRA）。分析54例肾移植术后发生移植肾功能延迟的患者与PRA、HLA配型的关系。结果 54例肾移植术后发生移植肾功能延迟患者中,有45例PRA阳性,占83．3％。但仅有12例PRA值超过30％,其中9例术前、术后PRA值均阳性;3例术后阳性,但其抗体强度较弱。而另#b30例中,6例术前、术后阳性（3例为Ⅱ类抗体）;24例PRA值均低于30％,且反应强度较弱。HLA-A、B、DR和DQ8个抗原的比较显示,0～4个抗原错配的占38．9％（21／54）;5～8个抗原错配的占61．1％（33／54）。在肾移植术后移植肾功能延迟患者中HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原均无0错配,可见HLA抗原0错配在移植肾功能延迟患者中具有重要的意义。结论 肾移植患者与供者HLA错配率高,PRA阳性患者所发生的移植肾功能延迟就相对高,良好的HLA配型和PRA阴性可降低移植肾功能延迟。     

人类白细胞抗原-Ⅱ类基因与1型糖尿病的相关性研究进展

1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus, T1DM)是一种多基因疾病,其中最重要的易感基因是人类白细胞抗原(human lymphocyte antigen, HLA)基因.HLA基因位于人类第6号染色体短臂上,全长约4 000 kb, 包含至少150个基因座位,分为HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ和HLA-Ⅲ类共3个区,其中HLA-Ⅱ类抗原基因包括HLA-DR、DQ和DP等基因.1型糖尿病的遗传易感性主要与DR、DQ基因相关联.     

中华(江苏)骨髓库人群HLA-Ⅰ类抗原的PCR-SSP分型

目的分析中华(江苏)骨髓库HLAⅠ类抗原的分布特点。方法采用序列特异性引物(PCR SSP)基因分型技术,对中华(江苏)骨髓库初期的骨髓捐献志愿者的HLA A、B位点上的等位基因作低分辨基因分型,计算HLA A、B的基因频率、由基因分型结果指定的抗原特异性频率(以下简称抗原频率)、HLA A、B位点单倍型频率和连锁不平衡参数,获取中华(江苏)骨髓库HLAⅠ类抗原多态性分布的初步资料。结果中华(江苏)骨髓库志愿者中,A位点抗原频率较高的是A2、A11和A24,分别为0.5087,0.3505和0.3056;而A74的频率最低(0.0009);B位点抗原频率较高的是B13、B46和B60,分别为0.2372,0.1772和0.1603,频率较低的是B78(0.0002)。连锁不平衡参数>0的单倍型有80余种,最常见的单倍型有A33B58、A2B62、A2B13、A33B44、A30B13等。结论了解中华(江苏)骨髓库志愿者HLA遗传学分布特点,为器官或干细胞移植配型和疾病相关性分析提供了有价值的基础性资料。     

实体器官移植失败患者HLA和HPA抗体筛查及特异性分析

目的了解广州地区实体器官移植失败患者中HLA抗体和HPA抗体的分布和特异性,初步探索HLA抗体及HPA抗体与实体器官免疫性排斥反应的相关性。方法随机收集广州地区实体器官移植失败患者标本136例,利用Lifecodes Life Screen Deluxe(LMX)筛查标本的HLA抗体,阳性者再分别利用LIFECODES LSATMClassⅠ和LIFECODES LSATMClassⅡ(Single Antigen)鉴定抗体特异性;利用Lifecodes PAKR 2LE对HPA抗体进行筛查,阳性标本利用MAIPA进行最终确证。结果广州地区136例实体器官移植失败患者中,抗-HLA阳性率55.15%(75/136),其中HLA-Ⅰ类抗体出现频率为38.97%(53/136),HLA-Ⅱ类抗体出现频率为42.65%(58/136)。HLA-Ⅰ类抗体中出现频率较高的分别是抗-A~*02 35.85%(19/53)、抗-B~*15 47.17%(25/53)和抗-Cw~*07 28.30%(15/53),HLA-Ⅱ类抗体出现频率最高者是抗-DRB1~*04 39.66%(23/58)和抗-DQB1~*03 46.55%(27/58)。此外,检出HPA-5bb抗体一例。结论初步探讨了广州地区实体器官移植失败患者HLA抗体及HPA抗体的分布情况,证实HLA抗体与移植后的免疫排斥反应密切相关。     

标准HLA-A、B、DR配型与氨基酸残基配型在肾移植术后早期急性排斥反应中的差异

目的　研究标准HLA -A、B、DR配型和氨基酸残基配型与肾移植术后早期急性排斥反应中的差异。方法　将 14 47例次肾移植受者 ,按HLA误配率 (MM )对标准配型和氨基酸残基配型 ,分别进行分组 ,统计各组术后 1～ 2个月内 ,急性排斥反应的发生率。结果　标准HLA配型 6误配组 ,术后早期急性排斥反应发生率为 2 1 .6% ;5误配组为 2 8. 9% ;4误配组为 19 .1% ;3误配组为 16. 5 % ;2误配组为 16 .3 % ;1和 0误配组未见术后早期急性排斥反应发生。而氨基酸残基配型 6误配组 ,术后早期急性排斥反应发生率为 2 8 .6% ;5误配组为 2 0 . 2 % ;4误配组为2 3 . 6% ;3误配组为 2 0 . 2 % ;2误配组为 2 0 . 4% ;1误配组为 19% ;0误配组为 16%。结论　标准HLA -A、B、DR配型比氨基酸残基配型在肾移植术后早期急性排斥反应中的作用更为明显。     

抗-HLA检测方法与临床相关性

人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)是由定位于第6号染色体短臂上的人类主要组织相容性复合体(MHC)基因簇编码的、具有高度多态性的同种异体糖蛋白抗原,是介导移植物排斥反应的主要抗原;按其分布和功能分为Ⅰ类和Ⅱ类抗原.HLA与临床多种疾病相关,随着人们对HLA的认识的逐步深入及实验室检验技术的进步,抗-HLA越来越为国内外学者们所关注.在此就抗-HLA的检测方法与临床相关性加以综述.