氯胺酮—咪唑安定对感染性休克大鼠血清肿瘤坏死因子—α和心肌环磷酸腺苷的

目的 探讨氯胺酮（KTM）－咪唑安定（M）在感染性休克中的作用及可能的作用机制。方法 选择健康、成年SD大鼠144只，随机分为对照组（NS组、E组）和试验组（EM）组、EK组、EKM组）。NS组为正常对照组，E组给予内毒素（LPS）20mg/kg,ip,EK组、EKM组、EM组在同E组处理前分别给予KTM 80mg/kg ip,KTM 80mg/kg M0.5mg/kg ip和M 0．5mg/kg ip,1h后分别追加半剂。溶剂萃取法测血浆E、NE水平，放免法 测血清TNF－α含量及心肌cAMP水平，EK、EKM组同时监测KTM血药浓度。结果 使用LPS各组E、NE水平无明显差异，E组TNF－α显著高于NS组及EK、EKM组，cAMP显著低于NS组及EK、EKM组；E和EM组及EK和EKM组TNF－α、cAMP无差异。结论 氨胺酮有抗感染性休克的作用，其机制可能为抑制LPS刺激的TNF－α的释放，升高心肌cAMP含量，保护感染心肌；氯胺酮－咪唑安定复合应用不影响氯胺酮的抗感染性休克作用。     

氯胺酮-咪唑安定对感染性休克大鼠心肌环磷酸腺苷及热休克蛋白70表达的影响

目的：探讨氯胺酮-咪唑安定在感染性休克中的心肌保护作用及作用机制。方法：选择健康成年SD大鼠104只，随机分为对照组(NS组、E组)和试验组(EM组、EK组、EKM组)。NS组为正常对照组，E组给予LPS20mg／kg ip，EK组、EKM组、EM组同级处理前分别给KTM80mg／kg ip、KTM80mg／kg M0．5mg／kgip、M0．5mg／kg ip，1h后追加半剂。临终时取各组大鼠心肌放免法测cAMP水平及免疫组化方法测HSP70的表达，并观察各组大鼠存活时间。同时监测EK、EKM组KTM血药浓度。结果：E组cAMP水平显著低于NS组及EK、EKM组，E组HSP70表达强于NS组，EK、EKM组HSP70表达强于E组，E，EM组、EK、EKM组cAMP、HSP70表达无明显差异。结论：氯胺酮可升高感染性休克时心肌cAMP水平，保护感染心肌，其机制可能为增强心肌HSP70的表达。咪唑安定-氯胺酮复合应用不影响氯胺酮保护感染心肌作用。     

氯胺酮-咪唑安定对感染性休克大鼠心肌HSP70表达的影响

目的 探讨氯胺酮（KTM）-咪唑安定（M）在感染性休克中的心肌保护作用及可能的作用机制。方法 选择健康成年SD大鼠112只,随机分入对照组（NS组、E组）和试验组（EM组、EK组、EKM组）。NS组为正常对照组,E组给予LPS 20mg/kg ip,EK组、EKM组、EM组在同E组处理前分别给予KTM 80mg/kg ip,KTM 80mg/kg M 0.5mg/kg ip,M 0.5mg/kg ip,1h后追加半剂。在LPS处理2h后及E组大鼠临终时取心肌用免疫组化方法测HSP70的表达,并观察各组大鼠存活时间。结果 E组HSP70表达强于NS组,EK、EKM组HSP70 表达强于E组,存活率也高于E组,且随时间延长HSP 70表达呈增强趋势;E组、EM组和HSP 70表达及存活率无明显差异。结论 氯胺酮可增强感染性休克时大鼠心肌HSP 70的表达,可能是氨胺酮保护感染心肌的机制之一;咪唑安定-氯胺酮复合应用不影响氨胺酮保护感染心肌的作用。     

氯胺酮-咪唑安定对感染性休克大鼠血清肿瘤坏死因子-α和心肌环磷酸腺苷的影响

目的探讨氯胺酮(KTM)-咪唑安定(M)在感染性休克中的作用及可能的作用机制.方法选择健康、成年SD大鼠144只,随机分为对照组(NS组、E组)和试验组(EM组、EK组、EKM组).NS组为正常对照组,E组给予内毒素(LPS)20mg/kg,ip,EK组、EKM组、EM组在同E组处理前分别给予KTM 80mg/kg ip,KTM 80mg/kg+M 0.5mg/kg ip和M 0.5mg/kg ip,1h后分别追加半剂.溶剂萃取法测血浆E、NE水平,放免法测血清TNF-α含量及心肌cAMP水平,EK、EKM组同时监测KTM血药浓度.结果使用LPS各组E、NE水平无明显差异,E组TNF-α显著高于NS组及EK、EKM组,cAMP显著低于NS组及EK、EKM组;E和EM组及EK和EKM组TNF-α、cAMP无差异.结论氯胺酮有抗感染性休克的作用,其机制可能为抑制LPS刺激的TNF-α的释放,升高心肌cAMP含量,保护感染心肌;氯胺酮-咪唑安定复合应用不影响氯胺酮的抗感染性休克作用.     

不同剂量氯胺酮对大鼠脑组织热休克蛋白70表达的影响

氯胺酮为脑组织中兴奋性氨基酸受体NMDA型的非竞争性受体拮抗药,实验证实有神经保护作用[1]。热休克蛋白70(heatshockprotein,HSP70)的主要功能是维持细胞蛋白自稳,提高细胞对应激的耐受,使细胞耐受缺血能力增强[2]。本文采用腹腔注射氯胺酮,研究大鼠脑组织海马热休克蛋白的表达,探讨氯胺酮神经保护的机理。材料与方法一、动物分组　由湖北医科大学动物中心提供健康、雄性Wistar大鼠20只,体重(200～250)g。随机分成2组:生理盐水对照组(A组,n=6);氯胺酮组(n=14),再按不同剂量分成2小组,即B组(50mg/kg)(n=7)、C组(100mg/kg)(n=7)。根据大…     

异丙酚对氯胺酮诱导的热休克蛋白70基因在大鼠后扣带回皮质区表达的影响

目的：观察异丙酚对氯胺酮诱导的热休克蛋白70（HSP70）基因在大鼠后扣带回皮质区表达的影响，探讨异丙酚抑制氯胺酮所致精神症状和神经损害的机制。方法：雄性Wistar大鼠30只，随机分为生理盐水5ml组、氯胺酮100mg/kg组、异丙酚100mg/kg组、异丙酚50mg/kg-氯胺酮100mg/kg组、异丙酚100mg/kg-氯胺酮100mg/kg组。于用药后24h，大鼠断头取脑，用半定量RT－PCR技术和免疫组织化学方法检测各组HSP 70 mRNA和HSP 70蛋白在大鼠后扣带回皮质区的表达。结果：氯胺酮可明显诱导HSP 70 mRNA与HSP 70蛋白在大鼠后扣带回皮质区的表达；异丙酚自身不能诱导HSP 70基因的表达；预先给予异丙酚可显著抑制氯胺酮诱导的HSP 70 mRNA和HSP 70蛋白在这一区域的表达，且抑制效应呈剂量依赖性。结论：异丙酚可抑制氯胺酮的HSP 70 mRNA与HSP 70蛋白在大鼠后扣带回皮质区的表达，这可能是其预防或减轻氯胺酮所致精神症状和神经损害的机制之一。     

氯胺酮诱导的热休克蛋白70在大鼠脑组织中不同区域的表达

目的 研究氯胺酮诱导的热休克蛋白70(HSP70)在大鼠脑组织中不同区域的表达.方法 SD大鼠20只,随机均分为氯胺酮组(K组)和生理盐水组(N组),分别在腹腔注射氯胺酮80mg/kg和生理盐水3ml.24h后取鼠脑,应用HSP70单克隆抗体免疫组化染色检测胼胝体压部后皮质、海马、大鼠后扣带回和枕叶皮质中HSP70的表达,并用MIAS-2000图文分析系统分析上述区域HSP70阳性细胞百分率、阳性细胞密度(个/mm2)和阳性产物灰度值.结果 氯胺酮可诱导大鼠大脑特定区域表达HSP70;大脑各区域HSP70表达不同.结论 氯胺酮诱导HSP70在大脑特定区域的表达,提示可能产生神经细胞损害;氯胺酮对大脑特定区域产生损害.     

静脉注射肿瘤坏死因子α对大鼠骨骼肌蛋白降解的影响及机制初探

目的　观察静脉注射重组大鼠肿瘤坏死因子α(TNFα)对大鼠骨骼肌蛋白降解的影响 ,初步探讨其与糖皮质激素的关系。　方法　Wistar大鼠随机分为 3组 :A组为对照组 ;B组一次性静脉注射重组大鼠TNFα 1× 10 6 U kg ;C组预先使用糖皮质激素受体拮抗剂RU384 86灌胃 ,2h后注射重组大鼠TNFα(条件同B组 )。用药后 12h ,测量各组大鼠体温 ,分离伸趾长肌 ,称重后进行有氧孵育。采用高效液相色谱法测定总蛋白和肌纤维蛋白的降解率 ,以RNA印迹法检测泛素mRNA(2 .4kb)和C2亚基mRNA的表达变化。　结果　用药后 12h ,体温 :B、C组大鼠均明显高于A组 (P〈0 .0 1) ;伸趾长肌重量 :B、C组均明显轻于A组 ((P〈0 .0 1) ,但C组重于B组 (P〈0 .0 5 ) ;总蛋白和肌纤维蛋白降解率 :B组较A组分别升高 4 3%和 112 % (P〈0 .0 1) ;C组较B组分别降低 16 %和 2 8% (P〈0 .0 1) ;泛素mRNA和C2亚基mRNA的表达 :B组较A组分别升高约 4 .3、3.6倍 ,C组较B组均明显降低。　结论　静脉注射大剂量重组大鼠TNFα ,能增强大鼠骨骼肌泛素 -蛋白酶体途径的活性 ,导致总蛋白 ,特别是肌纤维蛋白降解率升高 ,糖皮质激素是该效应的介导因素之一     

丙泊酚对大鼠局灶性脑缺血-再灌注时脑组织热休克蛋白70基因和蛋白表达的影响

目的观察丙泊酚对大鼠局灶性脑缺血-再灌注时脑组织热休克蛋白(HSP)70 mRNA和HSP70蛋白表达的影响,以探讨其脑保护的机制。方法采用大脑中动脉线栓法建立大鼠局灶性脑缺血-再灌注模型。60只雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、缺血-再灌注组(I-R组)和丙泊酚组(P组),每组20只。大鼠脑缺血2 h,然后进行再灌注。在再灌注3、6、24、72 h断头取脑组织,采用原位杂交法和免疫组织化学染色检测大鼠脑组织HSP70 mRNA和HSP70蛋白的表达。结果局灶性脑缺血-再灌注后,HSP70 mRNA和HSP70蛋白的表达增加(P<0.01),但HSP70 mRNA表达较早,分布范围较广泛,而HSP70蛋白表达以半暗带区为主。应用丙泊酚能显著地促进脑缺血-再灌注后脑组织中HSP70 mRNA和HSP70蛋白的表达(P<0.01),与脑缺血-再灌注组相比较,HSP70 mRNA和HSP70蛋白不仅表达增多、范围增加,而且还能延缓下降(P<0.05)。结论丙泊酚能促进大鼠局灶性脑缺血-再灌注时HSP70的表达,这可能是其脑保护作用的部分机制。     

参附注射液预处理对大鼠脑缺血-再灌注损伤后HSP70和HSP90表达的影响

目的探讨参附注射液(SF)单次预处理对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用。方法30只雄性SD大鼠随机均分为单纯缺血-再灌注组(MCAO组)、SF预处理组(SF组,缺血前30 min经腹腔注射SF 10 ml/kg)和假手术组(Sham组)。MCAO组和SF组采用颈内动脉尼龙线线栓法致右侧大脑中动脉栓塞120 min。观察再灌注后24 h时脑组织病理学改变,检测热休克蛋白(HSP)70和HSP90表达。结果再灌注24 h后,SF组脑组织病理学损害轻于MCAO组。Sham组未见HSP70及HSP90表达。MCAO组可见到较多的HSP70免疫阳性细胞,明显高于Sham组(P<0.01);SF组HSP70免疫阳性细胞分布较MCAO组广泛,数量明显增多,胞浆及胞核都可见HSP70免疫阳性细胞[(1.341±0.464)vs.(0.856±0.574)](P<0.05),而SF组HSP90的表达与MCAO组相仿[(0.006±0.013)vs.(0.005±0.007)]。结论SF预处理可通过增加HSP70表达而对大鼠脑缺血-再灌注损伤起保护作用。     

热休克大鼠缺血肾脏诱导型热休克蛋白的表达

目的研究在热休克预处理大鼠整体后,大鼠肾脏在冷缺血环境下诱导型HSP70的表达.方法用热休克方法和药物川芎嗪分别对动物整体进行预处理后,通过组织切片和免疫组化方法观察诱导型HSP70的表达情况,利用计算机图像灰度分析法测定不同缺血时间下大鼠肾脏组织的灰度值,以间接量化反映诱导型HSP70的表达.结果在非缺血状态下处理组的灰度值较对照组有明显增强(P<0.001);在不同的缺血时间下,肾脏诱导型HSP70的表达有一定规律性对照组在缺血30min时表达最高;热休克两组表达更高,时间持续到60min;川芎嗪组较热休克组次之,但高于对照组.结论热休克、缺血和川芎嗪均可以诱导肾脏组织诱导型HSP70的表达,并且在时间和量上有一定规律性.     

Heat shock proteins HSP27 and HSP70 in unilateral obstructed kidneys

Unilateral ureteropelvic junction obstruction (UPJO), a condition involving injury to the kidney, leads to vasoconstriction, macrophage infiltration, oxidative stress, and tubulointerstitial fibrosis. In the present study we analyzed in 22 children, the impact of UPJO on expression of HSP27 and HSP70 and related the changes to renal function and duration of obstruction. Kidney function was evaluated, and renal biopsies were obtained for immunohistochemical and western blot analyses at the time of surgery. Kidney tissue from 5 children of similar age, removed because of various malignancies, was used as control. Increased HSP27, with an expression pattern related to the duration of the obstruction, was noted in proximal tubules (PTs), cortical collecting ducts (CCDs), and medullary collecting ducts. Strong HSP27 staining in cytoplasm and nuclei of these segments appeared in children with kidney obstruction for 2.1+/-0.41 years. HSP70 showed a close spatial expression pattern with that of HSP27. The increased staining of HSP70 in PTs and CCDs was related to the decreased glomerular filtration rate. The constitutive/cognate form of HSP70 (HSC72) was absent. These results support the concept that HSP27 and HSP70 are involved in the adaptive response of the human kidney to congenital UPJO.     

缺血后处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的热休克蛋白表达的影响

如何减轻肾脏缺血再灌注损伤是目前肾脏移植外科的研究热点之一.缺血后处理是指在缺血发生后,长时间的再灌注之前,对脏器进行数次短暂的再灌注和(或)缺血循环处理方法.     

氨基酸对大鼠肾缺血再灌注损伤bcl-2和HSP70表达影响的研究

目的：探讨8种L—支链氨基酸合剂对急性肾缺血—再灌注损伤的保护作用及作用机制。方法：夹闭大鼠双侧肾蒂45min，再灌注24h制成肾缺血再灌注损伤动物模型，将24只SD大鼠随机分为假手术组(A组)、对照组(B组)、氨基酸治疗组(C组)，通过检测尿量、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)，肾组织苏木精—伊红染色及用免疫组织化学进行bcl—2和HSP70表达检测。结果：3组肾组织中bcl—2和HSP70均有表达，但免疫反应强度不同。与A组相比，B组尿量增加，血BUN、Cr升高，肾小管上皮细胞呈现缺血性改变，HSP70表达明显增强，两组间差异有显著性意义，而bcl—2表达差异无显著性意义。与B组相比，C组尿量明显增加，血BUN、Cr明显下降，且缺血损伤程度有减轻，bcl—2表达明显增强，两组间差异有显著性意义，而HSP70表达差异无显著性意义。结论：该氨基酸合剂对大鼠急性肾缺血再灌注损伤有明显保护作用，其作用机制可能与它影响bcl—2表达有关。     

丙酮酸乙酯调节脓毒症小鼠肝细胞HSP70表达的研究

目的研究丙酮酸乙酯（EP）对脓毒症小鼠肝细胞热休克蛋白70（HSPT0）的调节作用。方法制作小鼠盲肠结扎穿孔模型（CLP），应用丙酮酸乙酯林格氏液（REPS）与乳酸钠林格氏液（RLS）对小鼠进行液体复苏，60只小鼠分3组，各20只：假手术组、CLP模型＋REPS复苏组、CLP模型＋RLS复苏组，检测肝组织丙二醛（MDA）及肝细胞HSP70的表达。结果脓毒症小鼠较假手术组MDA浓度增高，P〈0．01。EP显著提高脓毒症小鼠肝组织的抗氧化能力，REPS组肝组织MDA浓度低于RLS组【（48．18±598）μmol／g．prot vs（78．34±11．16）μmol／gprot，P〈0．01]；REPS组小鼠肝细胞HSPT0表达较RLS组增高[（28．76±5．69）vs（20．04±4．93），P〈0．051。HSP70表达与MDA值呈负相关（r=-0．733，P〈0．01）。结论EP具有的抗氧化作用能提高脓毒症小鼠肝细胞的HSPT0表达。     

氯胺酮对严重烧伤大鼠心肌HSP 70表达的影响

目的 评价氯胺酮对严重烧伤大鼠心肌HSP 70表达的影响,探讨其心肌保护的机制.方法 雄性Wistar大鼠72只,随机分为正常对照组(C组,n=8)、烧伤组(BI组,n=32)和氯胺酮组(K组,n=32).K组或BI组于烧伤模型制备成功后15 min分别肌肉注射氯胺酮20 mg/kg或等容量生理盐水,于给药后3、6、12和24 h分别随机处死8只大鼠,取心肌组织,采用Western blot方法检测心肌HSP 70的表达,电镜下观察给药后3 h时心肌细胞的病理学结果.结果 与C组相比,K组和BI组给药后3、6、12及24 h时HSP 70表达上调(P<0.05);与B组相比,K组给药后3、6 h时HSP 70表达上调(P<0.05).K组较BI组给药后3 h时心肌病理损伤减轻.结论 氯胺酮通过上调心肌HSP 70表达,减轻严重烧伤早期大鼠心肌损伤.