恩替卡韦治疗30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者近期临床研究

目的 研究恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎的近期疗效和安全性.方法 30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为治疗组,给予恩替卡韦0.5 mg,1次/d,口服,疗程＞48周.选择同期接受阿德福韦酯(ADV)治疗的30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为对照组,给予阿德福韦酯10 mg,1次/d,口服,疗程＞48周.观察治疗4周、12周、24周时肝功能、HBV DNA水平、乙型肝炎病毒血清标志物的应答效果及肾功能、血液分析的变化.结果 治疗4周、12周、24周时,治疗组与对照组HBV DNA转阴率分别为57%、0%(P＜0.01),90%、57%(P＜0.05),93%、63%(P＜0.05). 治疗组1例患者在疗程24周时HBV DNA定量＜1 log10,改用干扰素治疗.治疗组与对照组ALT复常率分别为43%、20%(P＞0.05),77%、50%(P＞0.05),87%、73%(P＞0.05).HBeAg阴转率分别为3%、0%(P＞0.05),3%、0%(P＞0.05),10%、0%(P＞0.05).两组患者肾功能均未出现异常,对照组 1例患者在治疗6周时出现外周血白细胞减少症(WBC 2.2×109/L),给予苦参素治疗后,WBC未进一步减少,现仍在治疗中.其余患者均未发现明显不良反应.结论 恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎时,可在病毒学应答方面取得显著疗效,早期具有显著的抗病毒活性.其抗乙型肝炎病毒活性明显优于阿德福韦酯,HBV DNA转阴率明显优于阿德福韦酯.在生物化学应答方面,在4周、12周、24周时ALT复常率较对照组为高,但经统计学处理,其差异无显著性.在免疫学应答方面,治疗组在24周时3例患者HBeAg阴转,无血清学转换病例.恩替卡韦临床应用过程中未见明显不良反应.     

恩替卡韦联合HBsAg纳米乳剂治疗慢性乙型肝炎的疗效研究

目的:观察恩替卡韦联合HBsAg纳米乳剂治疗慢性乙型肝炎(乙肝)的临床疗效.方法:我院2015年9月-2016年4月收治的慢性乙型病毒性肝炎患者60例,随机分为联合治疗组和恩替卡韦治疗组,每组30例.在保肝治疗的基础上,恩替卡韦治疗组单独给予恩替卡韦治疗,联合治疗组给予恩替卡韦联合HBsAg纳米乳剂口服,比较两组HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率以及肝功能(丙氨酸转氨酶和总胆红素)的变化.结果:治疗3个月和治疗6个月后,联合治疗组的HBV DNA水平均较恩替卡韦治疗组明显下降(P＜0.05);治疗6个月后,联合治疗组患者的血清病毒转阴率与HBeAg抗原转阴率分别为(90.00％和26.67％)均显著高于恩替卡韦治疗组(46.67％和3.33％),差异均有统计学意义(P＜0.01).治疗后3个月和6个月联合治疗组的丙氨酸转氨酶和总胆红素均明显低于治疗前,也明显低于恩替卡韦治疗组,差异均有统计学意义(P＜0.05).但联合治疗组有1例治疗后肝功能指标恶化.结论:应用恩替卡韦联合HBsAg纳米乳剂治疗慢性乙型肝炎能有效提高血清乙肝病毒转阴率和HBeAg转阴率,改善肝功能,较单用恩替卡韦治疗效果更好;对其安全性还要加强观察.     

抗HBV-树突状细胞联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的：观察HBsAg致敏自体外周血单个核细胞（PBMC）来源的树突状细胞（抗HBV-DCs）联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎（CHB）的治疗效果。方法104例CHB患者随机分成治疗组（抗HBV-DCs联合恩替卡韦治疗,51例）和对照组（恩替卡韦治疗,53例）,比较患者肝功能、HBV DNA、HBeAg的变化。结果治疗组HBV DNA低于检测下限的比率与对照组差异无统计学意义（P ＞0.05）,但治疗组HBeAg阴转率（35.3%）、HBeAg血清学转换率（31.4%）以及ALT复常率（84.3%）均显著高于对照组（分别为22.6%、17.0%及71.7%）,治疗组治疗6个月时,其HBV DNA低于检测下限的比率（66.7%）、HBeAg转阴率（35.3%）、HBeAg血清学转换率（31.4%）以及ALT复常率（84.3%）均显著高于治疗3个月时（分别为35.3%、19.6%、11.8%及68.6%）,差异均具有统计学意义（P ＜0.05）。结论抗HBV-DCs联合恩替卡韦治疗CHB较单用恩替卡韦疗效更佳。     

恩替卡韦与干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效

目的比较恩替卡韦与干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。 方法入组69例患者分成两组,即恩替卡韦组（46例）与干扰素组（23例）,收集HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗12、24、36和48周时的血清;并检测血清HBV DNA、HBeAg、HBeAb、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）的含量。 结果在治疗12、24、36、48周时,恩替卡韦组患者血清HBV DNA低于检测下限的比率（82.6%、97.8%、97.8%和97.8%）显著高于干扰素组（34.8%、43.5%、47.8%和52.2%）,差异均具有统计学意义（χ²= 15.8、24.7、21.9、19.2,P均= 0.00）;治疗24、36、48周时干扰素组患者HBeAg转阴率（34.8%、39.1%和43.5%）显著高于恩替卡韦组（4.3%、10.9%和17.4%）,差异均有统计学意义（χ²= 9.1、5.9、5.4,P = 0.00、0.01、0.02）;治疗24、36、48周时干扰素组患者HBeAg血清学转换率（26.1%、30.4%和30.4%）显著高于恩替卡韦组（4.3%、4.3%和8.7%）,差异均具有统计学意义（χ² = 5.1、7.0、3.9,P = 0.02、0.00、0.04）;各治疗时间点恩替卡韦组患者ALT复常率（87%、97.8%、100%和100%）显著高于干扰素组（34.8%、73.9%、73.9%和65.2%）,差异均有统计学意义（χ² = 19.7、7.2、10.1、14.9,P均= 0.00）。 结论HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,恩替卡韦治疗可获得更高的HBV DNA低于检测下限的比率,而干扰素治疗可获得更高的HBeAg转阴率及血清学转换率。     

恩替卡韦治疗甲胎蛋白升高慢性乙型肝炎患者的临床观察

目的观察恩替卡韦抗病毒治疗对甲胎蛋白（AFP）升高的慢性乙型肝炎患者肝功能、HBV DNA载量及甲胎蛋白水平的影响。方法 65例甲胎蛋白升高的慢性乙型肝炎患者（观察组）分别于恩替卡韦抗病毒治疗前及治疗96周内每隔12周测定其血清AFP、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBil）、HBV DNA载量,以65例健康体检者作为对照组。结果治疗前及治疗后60周观察组患者血清AFP水平与对照组相比存在显著统计学差异（P〈0.01）,治疗60周后两组血清AFP水平比较无显著统计学差异（P〉0.01）;恩替卡韦治疗前后观察组患者血清AFP与同期ALT、TBil、HBV DNA水平呈显著正相关（分别为r=0.9954,P〈0.01;r=0.9911,P〈0.01;r=0.9270,P〈0.01）。结论恩替卡韦抗病毒治疗可有效抑制病毒复制、改善肝功能、降低患者血清AFP水平。另外,恩替卡韦可能延缓甚至阻断慢性乙型肝炎进展为肝癌。     

恩替卡韦对高病毒量HBV感染并肺结核患者肝损害的临床疗效

目的：观察恩替卡韦对伴有高病毒载量的慢性HBV感染合并肺结核患者抗结核治疗中肝损害的疗效。方法将77例伴有高病毒载量的慢性HBV感染合并肺结核患者分为3组并均给予2HRZS（E）/4HR方案抗结核治疗。其中A组（22例）在化疗前2周给予恩替卡韦抗病毒治疗,B组（25例）在化疗开始时同时给予恩替卡韦抗病毒治疗,C组（30例）仅接受抗结核治疗。观察3组患者接受化疗后的肝损害发生率、终止治疗率及治疗前后肝功能、HBV DNA变化。结果 A组及B组患者总肝损害及终止治疗率均较C组显著降低（χ2=34.268、18.015,P均＜0.05）,其中A组均为0%,而B组则分别为24%和12%。C组完成抗结核治疗患者ALT、AST水平较治疗前（Z=-4.906及-4.862,P＜0.05）以及较治疗后的A组（Z=-5.302、-5.814,P＜0.05）和B组显著升高（Z=-5.298与-5.299,P＜0.05）。治疗后A组和B组患者的HBV DNA均显著下降,但A组患者HBV DNA在化疗1个月后较B组稍低（Z=57.640,P＜0.05）。结论化疗前提前给予恩替卡韦可进一步降低伴有高病毒载量患者化疗后的肝损害,从而确保患者抗结核治疗长期、有效、顺利进行。     

肾炎患者糖皮质激素和免疫抑制剂应用中乙肝病毒感染的处理

目的：观察肾炎合并慢性乙肝病毒（hepatitis B virus HBV）感染患者糖皮质激素或糖皮质激素加免疫抑制剂治疗中乙肝病毒复制情况、抗病毒治疗对策以及原发病的缓解情况。方法：HBV DNA阴性组在糖皮质激素、免疫抑制剂治疗前先不加用抗乙肝病毒药物,随访中如出现HBV DNA转阳性再加用拉米夫定100mg/d;HBV DNA阳性组在糖皮质激素、免疫抑制剂治疗前1周开始口服拉米夫定100mg/d;拉米夫定治疗失效者换用恩替卡韦1mg/d治疗。两组患者定期随访肝肾功能、尿常规、24h尿蛋白定量、HBV DNA、HBV病毒变异情况。结果：HBV DNA阴性组8/12例出现HBV DNA转阳性,予拉米夫定100mg/d治疗后,6例HBV DNA转阴,2例下降;HBV DNA阳性组9例HBV DNA滴度逐步下降,但12月后3例出现病毒变异,改用恩替卡韦治疗后HBV DNA重新转阴。结论：肾炎合并慢性乙肝患者,应用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗风险大,无论治疗前HBV DNA是否复制表达,都应积极进行抗病毒治疗,并严密监测肝功能和HBV DNA。     

121例重型乙型肝炎肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的防治

目的 探讨重型乙型肝炎肝移植术后乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)再感染的防治.方法 回顾性分析了121例重型乙型肝炎患者,移植前后给予抗病毒药物预防乙型肝炎病毒再感染,拉米夫定 乙肝免疫球蛋白(HBIg)114例,阿德福韦 拉米夫定 HBIg 4例,恩替卡韦 HBIg 3例,观察临床症状、血清HBsAg、血清HBeAg、血清HBV DNA及肝活检免疫组织化学检测等指标.结果 用拉米夫定 HBIg预防的114例患者中,有4例出现再感染,表现为血清HBsAg阳性,肝活检免疫组织化学检测有HBsAg表达,其中3例经治疗后HBsAg转阴.用阿德福韦 拉米夫定 HBIg或恩替卡韦 HBIg预防的7例中,血清学和肝活检免疫组织化学检测均无HBsAg表达.结论 拉米夫定 HBIg、拉米夫定 阿德福韦 HBIg或恩替卡韦 HBIg的联合应用以及合理使用免疫抑制剂可以有效预防重型乙型肝炎患者移植术后乙型肝炎病毒的再感染.     

替比夫定治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎48周疗效及其预测因素分析

目的:研究替比夫定治疗HBeAg(e抗原)阴性慢性乙型肝炎患者48周的疗效及其预测因素。方法:选择我院2008年3月至2010年12月住院治疗的患者62例,按就诊顺序分别纳入治疗组(32例)和对照组(30例)。治疗组每日口服替比夫定600mg,对照组每日口服阿德福韦酯10mg。治疗前及治疗4、12、24、32、48周分别检测HBV DNA含量、ALT水平,比较两组治疗48周HBV DNA、ALT的变化,分析替比夫定治疗过程中HBV DNA的变化及其影响疗效的因素。结果:治疗组48周HBV DNA转阴率为93.8%,明显高于对照组(66.7%,P<0.05),ALT复常率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组按照48周HBV DNA定量结果分为两组:HBV DNA<103copies/ml及HBV DNA>103copies/ml,两组相比,4、12、24、32周HBV DNA定量均数值及下降幅度前者均优于后者,差异有统计学意义(P<0.05)。分析每个患者4、12、24、32周HBV DNA下降幅度与48周HBV-DNA定量之间的关系显示,第4周时HBV DNA水平下降幅度≥2log10 copies/ml的患者能获得持久性的病毒学应答。结论:替比夫定治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效优于阿德福韦酯,且在第4周HBV-DNA定量下降幅度超过2log10 copies/ml者,疗效较好。     

替比夫定治疗慢性乙型肝炎75例疗效及影响因素分析

目的：观察替比夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效及不良反应并评估影响疗效的因素。方法采用替比夫定600 mg/日口服治疗75例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,根据治疗24周时HBV DNA是否低于检测下限将所有患者分为A组和B组,根据基线ALT水平将所有患者分为2～5倍ULN组及＞5倍ULN组,根据基线HBD DNA水平将所有患者分为中低载量组（105拷贝/ml ≤ HBV DNA＜107拷贝/ml）及高载量组（≥107拷贝/ml）,分别计算治疗24周、48周、96周患者的ALT复常率、HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg血清转换率并进行比较分析。结果 A组和B组患者替比夫定治疗48周时的ALT复常率、HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg血清转换率分别为97.2% vs 66.7%、100% vs 33.3%、52.8% vs 12.1%（P ＜0.05）,治疗96周时A组与B组相比分别为94.4% vs 66.7%、97.2%vs 48.7%、55.6%vs 12.1%（P＜0.05）;基线ALT 2～5倍ULN组和＞5倍ULN组治疗96周时的ALT复常率、HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg血清转换率分别为77.8% vs 82.1%、58.3%vs 84.6%、19.4%vs 43.4%;基线HBV DNA中低载量组和高载量组治疗96周时的ALT复常率、HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg血清学转换率分别为75%vs 81.4%、87.5%vs 60.5%、53.1%vs 16.3%。结论替比夫定可迅速抑制HBV DNA复制,患者发生ALT复常、HBeAg血清学转换的比率较高,治疗24周HBV DNA下降幅度能较好预测治疗第48周、96周的疗效。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎48周疗效观察

目的以拉米夫定（LAM）为对照,观察恩替卡韦（ETV）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的抗病毒疗效。方法84例CHB患者,分为ETV组（0.5mg/d）和LAM组（100mg/d）各42例,用药时间至少48周。于第4、12、24和48周时,分别检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平及应用PCR定量法检测血清病毒载量。治疗前和治疗48周时分别检测乙型肝炎病毒血清学指标。结果经过48周治疗后ALT的复常率,ETV组为90.5%,LAM组为73.8%（P＆lt;0.05）;HBV DNA＆lt;103拷贝/ml的患者比例,ETV组为92.7%,LAM组为71.4%（P＆lt;0.05）,ETV组均优于LAM组。两组患者HBeAg血清转换率差别无统计学意义,而HBeAg低于检测下限的比率ETV组（39.4%）高于LAM组（17.7%）（P＆lt;0.05）。治疗48周时ETV组无1例患者出现病毒反弹,而LAM组有8例（19.0%）出现病毒反弹,经检测系YMDD变异。结论ETV治疗CHB患者,在改善肝脏生化指标、抑制病毒、HBeAg低于检测下限和减少病毒变异方面均优于LAM。     

替比夫定和恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎144周的疗效比较

目的：替比夫定（LdT）和恩替卡韦（ETV）是我国常用的强效抗病毒药物,探讨其在慢性乙型肝炎（CHB）中实际临床应用的疗效特点及安全性。方法前瞻性随访观察LdT组50例、ETV组52例的慢性乙型肝炎初治患者144周,比较两组患者治疗12、24、36、48、72、96和144周时HBV DNA定量水平及低于检测下限的比率、HBV DNA低于检测下限的中位时间及观察终点时ALT复常率、HBeAg血清学转换率、完全病毒学应答率（CVR）、病毒学突破率（VBT）指标及不良事件的发生率。结果第12、24、36周HBV DNA定量水平LdT组患者均高于ETV组,HBV DNA低于检测下限的比率ETV组高于LdT组,差异均具有统计学意义（均P＜0.05）;而第48、72、96、144周则两组差异均无统计学意义。HBV DNA低于检测下限的中位时间;LdT组为24.0（12.0～92.0）周,大于ETV组的12.0（4.0～52.0）周,差异具有统计学意义（P＜0.001）。LdT组中有9例（18.0%）CK曾大于3倍正常值上限（3＆#215; ULN）以上,而ETV组则仅有2例（3.9%）CK大于3＆#215; ULN,差异具有统计学意义（P=0.003）。观察终点比较ALT复常率、HBeAg血清学转换率、CVR和VBT,两组差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论 ETV初始单药治疗CHB患者比LdT能更快、更强抑制HBV复制且CK升高率较低,但ETV与LdT抑制HBV的远期疗效（大于36周）及ALT复常率、HBeAg血清学转换率、CVR和VBT比较差异无统计学意义。     

拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化二年疗效比较

目的比较拉米夫定（LAM）与阿德福韦酯（ADV）初始联合与恩替卡韦（ETV）单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化2年的疗效。方法选取2007年1月—2008年4月浙江省上虞市人民医院和浙江大学医学院附属第一医院120例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象,其中60例接受LAM联合ADV初始抗病毒治疗,60例接受ETV单药抗病毒治疗。每1～3个月检测患者肝功能、肾功能、甲胎蛋白、HBV血清学标志物、HBVDNA、凝血酶原时间（PT）、肝脏超声波或CT。采用重复测量方差分析和X检验比较两组在治疗12和24个月时的疗效、不良反应和累计生存率。结果LAM和ADV初始联合治疗组和ETV单药治疗组各有45例至随访结束。两组HBVDNA转阴率和ALT复常率在治疗12个月（X^2=2．12和2．88,P〉0．05）和24个月时（X^2=3．21和3．24,P〉0．05）差异均无统计学意义;治疗24个月时HBeAg血清学转换率分别为43．5％（10／23）和36．4％（8／22）,差异有统计学意义（X^2=4．09,P〈0．05）。治疗12个月和24个月后,LAM和ADV初始联合组分别有2例（4．4％）和3例（6．7％）发生病毒学突破,但均未检测到病毒学变异;ETV单药组分别有I例（2．2％）和2例（4．4％）发生病毒学突破,并在24个月检测到1例（2．2％）发生病毒变异。LAM＋ADV初始联合组和ETV组治疗24个月后分别与治疗前（基线）相比,Alb水平上升（F=18．9和17．3,P〈0．05）,TBil和ALT下降（F=16．5、17．1和23．7、24．8,P〈0．05）,PT缩短（F=22．7和24．5,P〈0．05）,CTP评分和MELD评分下降（F=18．5、17．8和24．2、23．8,P〈0．05）。LAM和ADV初始联合治疗组累计病死率（或肝移植）为16．7％（10／60）,ETV单药组累计病死率（或肝移植）为18．3％（11／60）。两组均未发现有血清肌酐超过正常值上限的病例。结论LAM与ADV初始联合或ETV单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者均能明显抑制HBV复制,改善肝功能,降低病死率,且耐药变异率低;联合组HBeAg血清学转换率在24个月时高于单药组,两种方案在临床上均可使用。     

不同HBVDNA水平乙型病毒性肝炎肝硬化患者的临床特征及HBeAg状态比较

目的研究乙型病毒性肝炎（乙肝）肝硬化活动期患者HBVDNA水平与HBeAg状态的分布和临床特点及意义。方法调查337例乙肝肝硬化住院患者,采用荧光定量PCR方法检测HBVDNA载量,MEIA法检测HBV血清标志物,常规方法检测肝功能,同时行超声检查。比较不同HBVDNA水平患者中HBeAg阳性和阴性、不同Child—Push分级和肝癌患者的比例,以及不同年龄患者中不同HBVDNA水平和HBeAg状态患者的比例。结果80．4％（271／337）患者HBVDNA阳性,31．5％（106／337）患者HBeAg阳性,68．5％（231／337）患者HBeAg阴性。HBVDNA水平越高者中HBeAg阳性者比例越高,HBeAg阴性者比例越低;不同HBVDNA水平患者中不同Child-Pugh分级患者比例差异无统计学意义,但HBVDNA3～41g拷贝／ml患者中肝癌的比例高于HBVDNA〈31g拷贝／ml患者（P=0．014）和≥71g拷贝／ml患者（P=0．009）;HBeAg阴性患者比例随年龄增大而增加,但HBeAg阳性患者与阴性患者的临床特征差异无统计学意义。结论绝大多数乙肝肝硬化患者HBVDNA阳性,且2／3患者HBeAg阴性。长期抗病毒治疗可能有助于改善乙肝肝硬化患者的病情和预后。     

拉米夫定应答不佳慢性乙型肝炎患者加用阿德福韦酯与换用恩替卡韦疗效比较

目的比较拉米夫定应答不佳慢性乙型肝炎（CHB）患者加用阿德福韦酯联合治疗与换用恩替卡韦单药治疗48周疗效。方法采用前瞻性研究方法观察2010年6月—2011年6月在浙江省诸暨市人民医院感染科和浙江大学医学院附属第一医院接受拉米夫定抗病毒治疗24周以上,但HBVDNA仍阳性的住院及门诊CHB患者120例,以随机数字表法将患者分为两组,每组各60例,一组在用拉米夫定的基础上加用阿德福韦酯联合抗病毒治疗,另一组则换用恩替卡韦单药治疗,疗程均为48周。每1～3个月检测患者的肝功能、肾功能、甲胎蛋白、HBV血清学标志物、HBVDNA、凝血酶原时间（PT）、肝脏的超声波或行CT检查。采用χ2检验比较治疗48周时两组的病毒学、血清学的应答率和耐药发生率,观察两组的不良反应。结果基线HBVDNA介于3～5lg拷贝／mL的拉米夫定应答不佳者,加用阿德福韦酯治疗至48周后有86．8％（33／38）的患者HBVDNA转阴,而换用恩替卡韦单药治疗组有69．2％（27／39）的患者转阴,两组比较差异具有统计学意义（χ2=4．578,P〈0．05）;基线HBVDNA〉5lg拷贝／mL的拉米夫定应答不佳者,加用阿德福韦酯的患者HBVDNA转阴率为72．7％（16／22）,而换用恩替卡韦单药治疗患者只有52．4％（11／21）,两组差异也具有统计学意义（χ2=4．865,P〈0．05）。拉米夫定应答不佳者经加用阿德福韦酯联合治疗后48周无一例发生病毒学突破,也无耐药的发生;而换用恩替卡韦治疗组则有5例发生病毒学突破,3例检测到基因突变,其中2例为rtM204V、rtL180M和rtS202G变异,1例为rtM204V、rtL180M和rtT184A,所有发生基因突变的病例均为基线HBVDNA〉10。拷贝／mL者。结论拉米夫定应答不佳CHB患者加用阿德福韦酯比换用恩替卡韦单药治疗更能抑制HBV复制,且可减少病毒耐药的发生。     

Clinical study on prevention of HBV re-infection by entecavir after liver transplantation

Cai C‐j, Lu M‐q, Chen Y‐h, Zhao H, Li M‐r, Chen G‐h. Clinical study on prevention of HBV re‐infection by entecavir after liver transplantation.
Clin Transplant 2011 DOI: 10.1111/j.1399‐0012.2011.01448.x.
© 2011 John Wiley & Sons A/S. Abstract: Purpose: This aims to evaluate the effects of lamivudine (LAM) and entecavir (ETV) in preventing hepatitis B virus (HBV) re‐infection after liver transplantation (LT). Methods:  A retrospective matched case‐control method was used in this study. From June 2005 to May 2007, the patients who received LAM (100 mg qd) or ETV (0.5 mg qd) were chosen. The LAM and ETV groups were matched using a 3:1 ratio based on the factors, such as age, gender, LAM or ETV antiviral duration, primary disease, and HBV DNA levels at the initiation of antiviral therapy. Data on serum HBV markers, HBV DNA, and cumulative recurrence were collected. Results: Two hundred and fifty‐two patients were enrolled. The average duration of follow‐up was 38.5 and 41.2 months (LAM and ETV groups) (p > 0.05). Duration of pre‐operative antiviral therapy was 30.3 and 25.8 d (LAM and ETV groups) (p > 0.05). The HBV DNA level decreased from 3.89 × 10⁶ to 5.31 × 10⁵ copies/mL before LT in the LAM group, and decreased from 8.74 × 10⁶ to 5.49 × 10⁴ copies/mL in the ETV group (p < 0.05). Eighteen patients in LAM group developed HBV re‐infection and 0 in ETV group. Conclusion: ETV is superior to LAM for preventing HBV re‐infection following LT.     

肝移植术后HBV再感染的治疗

目的分析肝移植术后乙型肝炎病毒（HBV）再感染患者的抗病毒治疗与乙肝病毒基因变异情况。方法317例HBV相关终末期肝病患者肝移植术后15例单独使用LAM，302例使用小剂量乙肝免疫球蛋白（hepatitis B immune globulin，HBIG）和拉米夫定（lamivudine，LAM）（或adefovir dipivoxil，ADV）联合预防HBV再感染，同时检测HBV血清标志物、血清HBV DNA、YMDD区变异、及肝活检组织乙型肝炎标记物。结果术后LAM组有4例术前HBV DNA阳性患者术后HBV再感染，LAM＋HBIG联合用药组16例HBV再感染，两组术后HBV再感染差异有统计学意义（26．7％VS．5．30％，P〈0．01）。317例患者术后12例发生YMDD变异，发生率为3．79％，再感染病例60％（12／20）。经加用ADV治疗后5例HBV DNA转阴性，4名患者HBV DNA滴度下降，肝功能显著改善，3例发生纤维淤胆性肝炎，2例死亡，1例经再次肝移植治愈。结论小剂量HBIG＋LAM可以有效地预防肝移植术后HBV再感染；在小剂量HBIG＋LAM用药基础上HBV再感染可能产生YMDD（tyrosine，methionine，aspartate，aspartate）变异；ADV可作为LAM耐药后用药，对于发生突破性感染的患者应采取以ADV为主的综合治疗。     

91例丙氨酸氨基转移酶低于正常值上限二倍的慢性乙型肝炎患者肝组织病理特征与实验室指标的相关性

目的分析丙氨酸氨基转移酶（ALT）<正常值上限2倍（2× ULN）慢性乙型肝炎（CHB）患者肝组织病理特征与实验室指标的相关性。 方法收集兰州市第二人民医院2017年1月至2019年5月住院的ALT< 2× ULN、HBV DNA阳性、进行肝脏活体组织活检的CHB患者共91例,根据肝组织活检结果将G2以下者定为轻度炎症组（61例）,G2及以上者定为中度炎症组（30例）;S2以下者定为无明显纤维化组（69例）,S2及以上者定为明显纤维化组（22例）,分别将炎症两组、纤维化两组患者的血细胞、肝生化指标、凝血指标、乙型肝炎病毒标志物（HBV M）、HBV DNA进行对比分析（Wilcoxon W检验和χ²检验）与相关性研究（φ相关分析）。 结果91例患者肝组织轻度炎症组与中度炎症组ALT、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、球蛋白（GLO）和乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性率差异均有统计学意义（Z = 2.095、P = 0.036,Z = 3.927、P < 0.001,Z = 2.900、P = 0.004,χ² = 10.972、P = 0.001）。无明显纤维化组与明显纤维化组患者AST、GLO、白细胞（WBC）、血小板（PLT）和HBeAg阳性率差异均有统计学意义（Z = 2.933、P = 0.003,Z = 3.064、P = 0.002,Z = 2.544、P = 0.011,Z = 2.231、P = 0.026,χ² = 10.116、P = 0.001）。HBV DNA水平在肝组织轻度炎症组和中度炎症组、无明显纤维化组和明显纤维化组间差异均无统计学意义（Z = 1.908、P = 0.056,Z = 1.729、P = 0.084）。ALT、AST与肝组织炎症活动度低度相关（r_φ = 0.211、P = 0.044;r_φ = 0.284、P = 0.007）;AST、WBC与肝组织纤维化程度低度相关（r_φ = 0.222、P = 0.035,r_φ = 0.289、P = 0.006）;GLO与肝组织纤维化程度中度相关（r_φ = 0.457、P < 0.001）。 结论对于ALT< 2× ULN、HBV DNA阳性的CHB患者,HBeAg阳性者较阴性者发生肝纤维化的机率高;WBC、PLT、AST、GLO水平与肝组织纤维化程度有关,其中GLO水平> 30 g/L的患者与肝组织肝纤维化的相关性更高。