Smads蛋白和转化生长因子β1在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的表达

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道结构重塑的病理特征和气道慢性炎症的特点,探讨Smad 3、Smad 7和转化生长因子β1(TGF-β1)在COPD中的作用及其相互关系。方法将30只健康Wistar大鼠随机分为3组,正常对照组、盐水对照组和COPD组,通过气管内注射脂多糖和被动吸烟的方法建立COPD大鼠模型,检测动脉血气、支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数及病理形态学等指标,采用免疫组化法检测肺组织Smad 3、Smad 7和TGF-β1的表达。结果①BALF细胞总数:COPD组为(8.35±0.88)×108/L,正常对照组为(1.46±0.96)×108/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);②气道炎症病理学评分:COPD组为(69.30±4.99)分,正常对照组为(18.56±2.46)分,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);③肺泡腔直径:COPD组为(92.58±4.32)μm,正常对照组为(47.22±12.95)μm,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。④免疫组化指数:COPD组的Smad 3S、mad 7和TGF-β1表达分别为(4.37±0.15)分、(1.78±0.29)分和(3.97±0.20)分,正常对照组分别为(1.58±0.36)分、(2.68±0.44)分和(0.74±0.18)分,COPD组的Smad 3和TGF-β1表达显著高于正常对照组(P均<0.05),Smad 7表达则显著低于正常对照组(P<0.05)。结论多种炎性细胞参与COPD的发病;COPD气道重构的病理特征主要为小气道平滑肌不规则增生和细胞外基质沉积;Smad 3和TGF-β1在COPD的发病中起重要作用,而Smad 7对TGF-β1的负反馈抑制作用缺乏。     

caspase-3基因在高氧致早产鼠慢性肺疾病中的表达及其作用

目的:探讨caspase-3在高氧致早产鼠慢性肺疾病(CLD)中的表达及其对肺上皮细胞(AEC)凋亡的影响。方法:将60例早产鼠随机分为模型组和对照组,分别于建立模型后1,3,7,14,21d应用TUNEL和RT-PCR技术,动态检测AEC的凋亡指数(AI)和肺组织caspase-3基因表达。结果:暴露于高氧后3dAEC的AI及肺组织的caspase-3 mRNA水平开始升高(P<0.05),7～21d维持高水平(P<0.01),且肺组织caspase-3 mRNA表达与AEC的AI呈显著相关性(γ=0.69,P<0.01)。结论:高氧诱导的肺组织caspase-3基因过度表达可能是CLD早产鼠肺上皮细胞凋亡的重要机制之一。     

TGF-β1 在SD鼠颅缝融合中的表达及意义

目的：研究SD鼠不同时间位点的后额缝(PF缝)与矢状缝(Sag缝)中转化生长因子B1(TGF-β1)的表达，观察颅缝的融合及生长因子在融合中的作用。方法：取生后第1，6，12，17，22，35天SD大鼠的PF缝与Sag缝及硬脑膜。常规HE染色及TGF-β1免疫组化染色观察。结果：SD鼠的PF缝于12—35d融合。方向是从颅内侧到颅外侧；Sag缝1—35d一直保持开放。TGF-β1在PF缝融合过程中呈现高表达。而在始终开放的Sag缝中弱表达。结论：TGF-β1对PF缝的融合可能有重要的促进作用。     

慢性阻塞性肺疾病患者气道上皮细胞TGF-β1表达的研究

目的通过观察TGF(转化生长因子)-β1在吸烟所致慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病患者气道上皮细胞表达的水平,探讨TGF-β1在慢性阻塞性肺疾病气道炎症形成过程及氧化/抗氧化发病机制中的作用。方法采用免疫细胞化学方法检测TGF-β1在10例慢性支气管炎患者(慢支组)、10例慢性阻塞性肺疾病患者(COPD组)气道上皮细胞的表达,并与10例对照组比较。结果①COPD组气道上皮细胞TGF-β1的表达(0.785±0.071)高于慢支组(0.559±0.051),差异有显著性P<0.05;②COPD组、慢支组气道上皮细胞TGF-β1的表达明显高于对照组(0.195±0.029),差异有显著性P<0.05。结论TGF-β1在慢性阻塞性肺疾病气道炎症形成过程及氧化/抗氧化发病机制中可能发挥一定的作用。     

高氧致慢性肺疾病早产鼠的肺组织CDK4、p21动态变化及其意义

目的探讨CDK4及p21在高氧诱导早产鼠慢性肺疾病(CLD)形成中动态表达规律及对CLD肺纤维化的影响,完善CLD发生机制及研究新的防治策略。方法将80只新生早产SD大鼠随机分为实验组(FiO2为90%)和对照组(FiO2为21%)。分别采用免疫组化SABC方法检测特定时间点1,3,7,14,21d大鼠肺组织CDK4、p21蛋白表达并进行肺组织纤维化评分。结果实验组14,21d肺纤维化评分明显高于对照组;肺组织CDK4蛋白表达明显高于对照组,其与肺纤维化评分呈明显正相关;p21蛋白表达明显低于对照组,其与肺纤维化评分呈明显负相关。结论高氧可诱导早产鼠的肺组织CDK4表达增强及抑制p21表达,其异常表达可能是导致肺成纤维细胞过度增殖,最终发生肺间质纤维化的重要原因。     

E2F1蛋白在高氧致慢性肺疾病早产鼠肺组织的动态表达及意义

目的:通过检测E2F1 蛋白在高氧致慢性肺疾病早产鼠肺组织中的动态表达, 初步探讨E2F1 蛋白与慢性肺疾病肺间质纤维化发生发展的关系。方法:剖宫术取出孕21 d Wistar 大鼠作为早产鼠, 生后12 h 随机分为高氧组和对照组, 高氧组持续暴露于90% 氧气中, 空气组置于同一室内常压空气中。分别于暴露3, 7, 14 d 时, 每组取动物10 只, 留取其肺组织标本。应用HE 染色观察不同时间点其肺组织病理改变, 在光镜下进行肺组织纤维化评分, 并采用免疫组织化学法及Western 印迹检测不同时间点肺组织E2F1 蛋白的表达。结果:早产鼠高氧暴露3 d 后未出现纤维化改变, 7 d 后出现少许纤维化改变, 14 d 后纤维化改变明显;E2F1 在高氧暴露3 d 在肺组织中E1F1 蛋白表达虽较同时间点空气组有所升高, 但差异无统计学意义(P>0.05), 高氧暴露7 d 及14 d E2F1 蛋白表达明显高于同时间点空气组(P<0.05, P<0.01)。结论:高氧导致早产鼠肺组织E2F1 表达持续性增高, 其异常表达可能是导致肺成纤维细胞过度增殖, 最终发生肺间质纤维化的重要原因。     

TGF-β1与慢性肺疾病研究进展

慢性肺疾病（CLD）,过去曾被称作支气管肺发育不良,是一组由多种原因引起的肺部疾患。存活率及生活质量。CLD的发病机制极为复杂,其病因包括早产、极低出生体重、氧中毒、气压伤、容量伤、肺出血及肺部感染等。其主要病理改变为肺纤维化该病是早产儿、尤其是小早产儿呼吸系统常见疾病。近年来,由于早产儿存活率提高,CLD发生率也有逐年增加的趋势,并成为NICU最为棘手的问题之一。同时也是婴儿期慢性呼吸系统疾病的主要病因,严重影响早产儿和肺支气管发育不良,表现为肺泡结构破坏和大小不一、肺实质纤维化并增厚、肺泡表面积减少和接近气道末端肺泡区域毛细血管的密度增加。     

TGF-β_1/Smads信号转导通路在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

TGF-β1/Smads通路对呼吸系统疾病有重要影响,可引发一系列与气道重塑相关的病理反应。慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生、发展与气道重塑密切相关,成纤维细胞增生、杯状细胞增生、胶原与氨基聚糖沉积、黏液腺增生及肥大均与COPD的气道重塑相关,TGF-β1参与并调节了这些病理过程。Smad2、Smad3、Smad4也参与了COPD的气道重塑过程。目前国内关于TGF-β1/Smads与COPD相关性的实验研究较少,尚未见临床观察。TGF-β1/Smads信号转导通路在COPD发生、发展中的作用还有待进一步阐明,中医药在COPD临床与实验研究中显示良好作用及应用前景,但目前研究主要还集中在单一因子或单一作用环节,对TGF-β1/Smads等其他信号转导通路作用的研究尚少。     

TGF-β_1和α-SMA在慢性胰腺炎组织中的表达及意义

目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在慢性胰腺炎组织中的表达及其临床病理意义.方法:应用免疫组织化学EnVisionTM法,检测TGF-β1、α-SMA在38例慢性胰腺炎及20例正常胰腺组织中的表达.结果:TGF-β1在慢性胰腺炎组织中主要表达于胰腺星状细胞(PSC)、腺泡细胞及导管上皮细胞的胞质中,而在正常胰腺组织的腺泡细胞及导管上皮细胞中则不表达;α-SMA在慢性胰腺炎组织中主要表达于胰腺血管或导管平滑肌细胞、PSC的胞质中,而在对照组的PSC中几乎不表达.TGF-β1、α-SMA的表达强度,在正常胰腺组织中要明显弱于慢性胰腺炎组织(P<0.01),并且它们的表达强度与胰腺纤维化的程度呈正相关(P<0.01).结论:TGF-β1是慢性胰腺炎胰腺纤维化过程中的关健因子,而PSC则是产生细胞外基质(ECM)的主要细胞;抑制TGF-β1的表达和PSC和活公在抗胰腺纤维化的治疗方面有着较好的前景.     

TSP-1、EGFR、TGF-β1在慢性肺源性心脏病患者血清中的表达

目的 观察凝血酶敏感蛋白1（TSP1）、表皮生长因子受体（EGFR）、转化生长因子β1（TGF-β1）在由慢性阻塞性肺部疾病合并慢性肺源性心脏病患者血清中的表达情况.方法 用酶联免疫吸附法检测50例慢性肺源性心脏疾病患者与50例正常对照组血清中TSP-1、EGFR、TGF-β1的表达.结果 慢性肺源性心脏病患者血清中TSP-1、EGFR、TGF-β1的表达均明显高于正常对照组（P＜0.05）.结论 TSP-1、EGFR、TGF-β1可能参与了由慢性阻塞性肺部疾病发展至慢性肺源性心脏病的病理生理过程.     

转化生长因子β1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关联

目的确定转化生长因子β1基因的多态性和慢性阻塞性肺疾病易感性的关系。方法利用等位基因特异性引物PCR方法检测转化生长因子β1基因上的＋869T／C多态性．结果＋869T等位基因在COPD组中明显高于正常对照组（x^2=6．833P〈0．05）。COPD组各基因型频率分别为：突变型纯合子（T/T）27．4％、杂合子（T／C）47．9％和野生型纯合子（C／C）24．7％;对照组各基因型频率分别为：33．78％,54．7％和11．5％。野生型纯合子（C／C）在COPD组中具有较高分布。结论＋869T／C可能是COPD关联性SNP。＋869T／C中,野生型纯合子（C／C）可能是COPD相关的易感基因型,携带CC的个体可能是COPD的高发人群。     

TGF-β1及TGF-β3在妊娠期高血压疾病中的作用

目的探讨转化生长因子-β1,β3(TGF-β1,TGF-β3)在妊娠期高血压疾病发生和发展中的作用。方法60例为妊娠期高血压疾病患者(妊娠期高血压患者20例,轻度子痫前期患者20例,重度子痫前期患者20例),采用免疫组织化学方法检测分娩后胎盘滋养细胞及蜕膜细胞TGF-β3和TGF-β1的表达,20例正常妊娠孕妇为对照组。取重度子痫前期患者剖宫产后分娩胎盘绒毛体外培养24h,然后分别收集培养后1,4,12,24h上清液,采用ELISA法检测胎盘滋养细胞TGF-β1和TGF-β3的分泌。结果妊娠期高血压疾病组绒毛滋养层细胞和蜕膜细胞TGF-β3阳性表达率和表达程度明显高于对照组,TGF-β1阳性表达率和表达程度明显高于对照组,差异均有显著性(P<0.05)。重度子痫前期组分娩后胎盘绒毛体外培养24h后,于1,4,12,24h分别收集上清液中TGF-β1和TGF-β3的分泌均显著高于正常孕妇组,差异有显著性(P<0.05)。结论妊娠期高血压疾病患者胎盘绒毛滋养层细胞的TGF-β3,TGF-β1表达异常在妊娠期高血压疾病的发生发展过程中起重要作用。     

TGF-β1在系统性红斑狼疮患者中的表达及意义

目的:检测转化生长因子-β1(TGF-β1)在系统性红斑狼疮(SLE)患者的表达及其临床意义.方法: 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA) 对48例SLE和24例健康成人血清TGFβ1进行了检测,并分析其与狼疮活动指标之间的关系.结果:活动组SLE患者TGFβ1水平(759.51±425.04 pg/ml)显著低于稳定组SLE患者(1329.71± 415.82 pg/ml)和正常对照组(1364.83±201.96 pg/ml,p均＜0.01),其表达量与SLEDAI积分成负相关(r=-0.9336,p＜0.01).结论:TGF-β1可能参与了SLE的发病,对判断狼疮病情活动性有一定临床意义.     

单核细胞趋化蛋白-1、组织因子和转化生长因子β1在慢性阻塞性肺疾病中的意义

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、组织因子(TF)和转化生长因子β1(TGF-β1)的变化。方法选择COPD患者135例,其中缓解期53例,急性加重期82例,根据肺功能分级将患者分为Ⅰ级22例、Ⅱ级27例和Ⅲ级33例。观察不同分期和不同肺功能分级COPD患者血清MCP-1、TF和TGF-β1水平变化。结果急性加重期和缓解期COPD患者的MCP-1、TF和TGF-β1水平明显高于对照组,而急性加重期患者的升高水平明显高于缓解期患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。急性加重期COPD患者中,随着肺功能分级升高,患者的MCP-1、TF和TGF-β1水平相应升高。结论 MCP-1、TF和TGF-β1在COPD的发生发展中起到重要作用,检测其水平对于COPD的防治具有重要意义。     

TGF-β1和CTGF在大鼠肾小球硬化模型中的表达及意义

目的 观察大鼠肾小球硬化模型转化生长因子β1（transforming growth factor- beta1,TGF-β1）和结缔组织生长因子（connective tissue growing factor,CTGF）的表达,探讨其与肾小球硬化病变发生发展的关系。 方法 60只大鼠随机分成2组：对照组、模型组,每组共30只。模型组采用尾静脉注射阿霉素方法建立阿霉素肾病模型。检测各组大鼠24h尿蛋白定量及血清肾功能指标。观察各组大鼠肾组织病理学改变。采用免疫组织化学及荧光定量PCR方法检测肾组织TGF-β1、CTGF蛋白和mRNA的表达水平。 结果 ①模型组于第2、4、6和8周尿蛋白定量均高于同期对照组,差异有统计学意义（p<0.01）。第2、4、6和8周时模型组血尿素氮及肌酐水平均高于同期对照组（p<0.05）。②病理检查提示随时间延长,病变进展。③模型组第4、6周TGF-β1和CTGF免疫组化半定量分析结果均高于同期对照组（p<0.01）。④模型组于第2、4、6、8周TGF-β1和CTGF mRNA表达均高于同期对照组（p<0.05）。与TGF-β1表达趋势相比,CTGF蛋白及mRNA表达高峰出现时间均延迟。结论 TGF-β1和CTGF的过度表达是肾小球硬化发生发展的重要因素。CTGF可能作为TGF-β1的下游效应分子,共同促进细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的积聚,造成肾小球硬化。阻断其表达可能为肾小球硬化提供新的治疗手段。 【关键词】 TGF-β1;CTGF;肾小球硬化;大鼠     

转化生长因子-β1在中浓度氧致新生鼠支气管肺发育不良模型中的作用

目的：探讨中浓度氧（60%O2）暴露对新生小鼠发育的影响及损伤,并观察转化生长因子-β1（TGF-β1）在新生鼠慢性肺部疾病支气管肺发育不良（BPD）肺损伤中的作用。方法：30只新生雌性KM小鼠,随机分为实验组和对照组,每组15只。对照组置于空气中（FiO20.21）;实验组置于封闭氧箱中（FiO20.6）,制备中浓度氧致新生雌性小鼠BPD模型,记录吸氧后2 d、7 d、14 d、21 d、28 d小鼠体重,应用HE染色观察不同时间点HE染色肺组织病理改变,免疫组化技术观察TGF-β1蛋白表达水平。结果：实验组小鼠体重吸氧7 d后明显降低,HE染色下正常肺泡结构消失、肺泡融合、肺泡间隔增厚。高氧暴露72 h后,TGF-β1的表达升高,随着吸氧时间的增长TGF-β1的表达逐渐升高。结论：持续较高浓度吸氧可致新生雌性小鼠生长障碍和肺泡化阻滞,出现类似人类支气管肺发育不良的肺部改变。TGF-β1在肺纤维化的发生和持续过程中均发挥重要作用。     

TGF-β1蛋白在大肠癌组织的表达及意义

目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)在大肠癌组织的表达及临床意义.方法:运用免疫组化S-P法检测70例大肠癌组织、10例正常大肠粘膜组织标本的TGF-β1表达,并分析TGF-β1表达与大肠癌临床病理因素及术后生存率的关系.结果:大肠癌组织TGF-β1表达较正常大肠粘膜明显增强;TGF-β1过度表达与大肠癌淋巴结转移、Dukes分期及预后密切相关.结论:TGF-β1促进大肠癌细胞浸润和转移并影响预后;TGF-β1表达可作为大肠癌预测复发和判断预后具有参考意义的新指标.     

TGF-β1在肺鳞癌细胞中的表达

目的探讨TGF-β1在肺鳞癌细胞中的表达.方法以原代培养的人肺鳞癌细胞为对象,采用ELISA法检测不同分化程度肺鳞癌细胞无血清培养液中TGF-β1蛋白含量.结果肺鳞癌各组细胞中TGF-β1蛋白含量均显著高于正常支气管上皮细胞(P<0.01),低分化组分别高于中分化组和高分化组(P<0.05),中分化组虽高于高分化组,但无显著差异(P>0.05).结论 TGF-β1蛋白在人肺鳞癌组织中表达增高,且与其分化程度基本呈正相关,提示TGF-β1对人肺鳞癌细胞生长的抑制作用丧失或下降.     

TGF-β1和Ⅳ型胶原在慢性移植肾病患者肾组织中的表达及意义

OBJECTIVE: To investigate the expressions of transforming growth factor (TGF)-beta1 and collagen IV in the renal tissues of patients with chronic allograft nephropathy (CAN). METHODS: Immunohistochemical method and computer-assisted image analysis system were used to detect the expressions of TGF-beta1 and collagen IV in the renal tissues of patients with CAN, and the association between TGF-beta1 and collagen IV expressions as well as that between their expressions and the pathological grading of CAN were analyzed. RESULTS: The expressions of TGF-beta1 and collagen IV were significantly higher in the renal tissues of the patients than in normal renal tissues (P<0.001), and the expressions tended to increase with the pathological grades of CAN; TGF-beta1 and collagen IV expressions in both the renal glomeruli and the tubulointerstitium were in patients with CAN positively correlated with normal renal tissues (r=0.943, P<0.001; r=0.910, P<0.001). CONCLUSIONS: Abnormal collagen IV deposition is one of the major factors associated with renal fibrosis in CAN, and TGF-beta1 might play an important role in renal fibrosis in CAN through up-regulation of collagen IV in the renal tissues.     

慢性阻塞性肺疾病患者血清单核细胞趋化蛋白1、转化生长因子β1水平及意义

目的探讨单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发生发展中的作用及其之间的相互关系。方法COPD住院患者29例,入院时及治疗后达稳定期时分别抽取静脉血离心后用酶联免疫吸附试验法测定血清的MCP-1及TGF-β1水平,选取性别、年龄相匹配的29例健康人为正常对照。结果COPD组急性加重期与稳定期血清MCP-1水平[(30.96±13.43)pg/mL,(22.73±11.63)pg/mL]均高于正常对照组[(13.77±8.69)pg/mL,P<0.01,P<0.05],急性加重期高于稳定期(P<0.01)。COPD组急性加重期与稳定期血清TGF-β1水平[(130.93±33.29)pg/mL,(104.60±31.43)pg/mL]均高于正常对照组[(84.45±21.38)pg/mL,P<0.01,P<0.05],且急性加重期高于稳定期(P<0.01)。COPD患者血清MCP-1、TGF-β1水平与FEV1%预计值及FEV1/FVC均呈负相关。结论MCP-1及TGF-β1可能参与了COPD气道炎症和重构的发生发展,有可能成为未来干预的靶分子。