nm23蛋白在恶性黑素瘤中的表达

目的：探讨nm23蛋白在恶性黑素瘤（恶黑）中的表达及和临床病理参数、预后的关系。方法：采用免疫组化方法（Envision法）对30例恶黑中nm23蛋白表达进行了检测，并进行了临床病理相关性研究。结果：发现nm23的表达与恶黑淋巴结转移、有复发、脏器转移呈负相关（P＜0．05），与生存期呈正相关（P＜0．001）。结论：nm23蛋白表达对恶黑的转移、复发具有负调控作用，nm23蛋白低表达恶黑具有高转移潜能，而高表达者预后相对好，淋巴结转移率、复发率、脏器转移率均低，生存期长。     

寻常型银屑病患者外周血环氧合酶同工酶的研究

目的 探讨进行期斑块状银屑病患者外周血单一核细胞（PBMC）中环氧合酶同工酶的表达及其在银屑病发病机制中的作用。方法 应用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）检测了进行期斑块状银屑病患者及健康对照者各30例PBMC中构成性环氧合酶（COX－1）和诱导性环氧合酶（COX－2）mRNA的表达。结果 进行期斑块状银屑病患者PBMC中COX－2 mRNA的平均表达水平明显高于健康对照组（P＜0．01），且其mRNA的表达水平与其相应的面积与严重度积分（PASI）呈正相关（P＜0．01）；而两组间COX－1平均表达水平的差异无显著性（P＞0．05）。结论 进行期斑块状银屑病患者PBMC中COX－2 mRNA的表达增高，提示可能通过诱导前列腺素（PGs）的产生参与进行期斑块状银屑病的发病。     

光化性角化病转化生长因子β1／Smads调控p53表达的研究北大核心CSCD

目的通过光化性角化病（AK）皮肤组织块干扰模型探讨转化生长因子（TGF）β1／Smads对p53的调控作用。方法培养人AK组织块,分为5个组,第1组对照组,第2组TGFβ1培养24h组,第3组SB431542培养24h组,第4组TGFβ1培养48h组,第5组SB431542培养48h组,取材后实时PCR和Western印迹分别检测p53mRNA和蛋白表达及Smad2磷酸化水平。结果在TGFβ1培养24h后,与对照相比,p53mRNA表达增加（13．4968±0．9903,P〈0．05）,Smad2磷酸化增多（0．700±0．023,P〈0．05）;培养48h后,p53mRNA为13．38824-1．6772,蛋白为1．009±0．001,均增加（P〈0．05）,Smad2磷酸化增多（0．646±0．120,P〈0．05）;TGFβ1培养24h和48h相比,p53蛋白由0．634±0．040增加至1．009±0．001（P〈0．05）;在SB431542培养24h后,与对照相比Smad2磷酸化变化不明显,当SB431542培养48h后,与对照相比Smad2磷酸化水平明显减少（0．116±0．003,P〈0．05）,其余没有明显变化。结论人AK皮肤组织块培养可作为一种信号通路的干扰模型,TGFβ1在AK中可通过Smads通路调控p53表达。     

CCL18在恶性黑素瘤中的表达及其与血管内皮生长因子、Ki67表达的相关性研究

目的：探讨趋化因子配体18（CCL18）在恶性黑素瘤（恶黑）组织中的表达和临床意义,与血管内皮生长因子（VEGF）、Ki67表达的相关性。方法用免疫组化方法检测58例恶黑石蜡标本中CCL18、VEGF及细胞增殖核抗原Ki67的表达,同时检测20例色素痣石蜡标本中CCL18的表达水平。对CCL18的表达与恶黑临床病理及VEGF、Ki67的表达进行相关性分析。用免疫荧光方法验证CCL18在恶黑组织中的表达。结果 CCL18在恶黑组阳性率为84.48%（49/58）,而在色素痣组均无表达,差异有统计学意义（χ2=45.46,P<0.01）。CCL18在恶黑的表达与肿瘤Clark分级、Breslow厚度呈正相关（rs值分别为0.609、0.644,均P<0.01）;在有无溃疡以及有无淋巴结转移组间差异有统计学意义（均P<0.05）。CCL18的表达在不同性别、年龄、肢端/非肢端恶黑患者组间差异无统计学意义（均P>0.05）。恶黑中CCL18阳性表达水平与VEGF表达水平呈正相关（rs=0.727,P<0.05）,与Ki67表达水平无相关（P>0.05）。免疫荧光显示,恶黑组织中肿瘤细胞胞质表达CCL18。结论 CCL18在恶黑组织中高表达,与肿瘤侵袭、转移有一定关系。     

SLE患者淋巴细胞表面粘附分子的表达及血清TNF-α、IL-8的测定

为探讨粘附分子和炎性细胞因子与SLE发病的关系，用流式细胞术及免疫双荧光染色法，检测了SLE患者淋巴细胞表面CD11a、CD54的表达，同时用放射性免疫法（RIA）检测了血清TNF－α和IL－8的水平。结果表明（1）SLE患者的血淋巴细胞表面CD11a,CD54的表达和血清TNF－α、IL－8的水平较正常对照组显著性升高（P＜0．01），且活动期患者高于稳定期患者（P＜0．01）；（2）SLE伴皮肤血管炎患者淋巴细胞表面CD11a,CD54的表达较SLE不伴皮肤血管炎患者显著性升高（P＜0．01）；（3）SLE患者血清TNF－α与IL－8的表达呈显著正相关（P＜0．05）；SLE患者淋巴细胞表面CD11a与CD54的表达呈显著正相关（P＜0．05）。外周血淋巴细胞表面CD11a,CD54的表达和血清TNF－α、IL－8的水平均可作为SLE病情活动的参考指标。     

大黄素对BXSB狼疮样小鼠肾脏病变的影响及其机制

目的：探讨大黄素治疗狼疮性肾炎的作用及其机制。方法：取已发生狼疮性肾炎的BXSB雌性小鼠35只，分别予以胃饲不同浓度的大黄素混悬液和生理盐水。30天后，检测每只小鼠的24h尿蛋白含量，同时取出肾脏制成切片，SP（streptavidin/peroxidase)法检测肾小球细胞间粘附分子－1（ICAM－1）表达水平，并用高清晰度彩色病理图文分析系统（HPIAS）得到定量结果。结果：与生理盐水组相比，胃饲大黄素的各组小鼠24h尿蛋白含量和肾小球ICAM－1表达水平均有所下降（P＜0．05），尿蛋白含量与大黄素剂量（0－6.25mg/kg范围内）呈直线负相关（P＜0．01）；肾小球ICAM－1表达水平与大黄素剂量呈相关（P＜0．001）；尿蛋白含量与ICAM－1表达水平呈正相关（P＜0．001）。结论：大黄素能降低BXSB狼疮样小鼠尿蛋白水平；其免疫药理学机制可能与下调肾小球ICAM－1表达水平有关。     

急性湿疹患者外周血环氧合酶同工酶的研究

探讨两种环氧合酶同工酶（COX－1和COX－2）在急性泛发性湿疹患者外周血单个核细胞中（PBMC）的表达水平及其意义。应用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）检测了15例急性泛发性湿疹患者和30名健康对照PBMC中COX－1和COX－2mRNA的表达水平。结果表明急性泛发性湿疹患者PBMC中COX－2mRNA的平均表达水平明显高于健康对照组，有非常显著差异（P＜0．01），且与湿疹面积严重度积分（EASI）有正相关性（P＜0．01）；而COX－1的平均表达水平理健康对照组无统计学差异（P＞0．05）。提示急性泛发性湿疹患者PBMC中COX－2mRNA表达增加可能通过诱导前列腺素（PGs）及其代谢产物参与急性泛发性湿疹的发病过程。     

转移抑制基因nm23在恶性黑素瘤中的表达

为了研究ｎｍ２３／二磷酸核苷激酶（ＮＤＰＫ）表达与人恶性黑素瘤（恶黑）转移潜力的关系，我们用免疫组化技术研究了恶黑组织中ｎｍ２３基因的表达，以及表达程度与组织病理、细胞ＤＮＡ含量、增殖指数和临床预后的相关性。结果发现ｎｍ２３／ＮＤＰＫ在转移性恶黑及原发性恶黑伴淋巴结转移时表达减低。其表达程度与ＤＮＡ含量及增殖指数呈负相关，而与临床分期无关。另外，ｎｍ２３／ＮＤＰＫ表达程度高者生存时间较表达低者长。     

erbB4和PTEN在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达

目的 观察并探讨erbB4和PTEN在皮肤鳞状细胞癌（鳞癌）组织中的蛋白表达及其临床意义。方法 采用免疫组化Elivision法,检测52例皮肤鳞癌（其中11例伴有淋巴结转移,41例无转移）、10例正常人皮肤标本中erbB4和PTEN蛋白表达。结果 皮肤鳞癌组中39例erbB4蛋白呈阳性表达,阳性率为75%;对照组中仅1例阳性表达,两组阳性率比较,χ2 = 12.77,P < 0.01;皮肤鳞癌患者中在有淋巴结转移组erbB4蛋白阳性表达率（100%）明显高于无淋巴结转移组（68.29%）,两组阳性率比较,P < 0.05。PTEN蛋白在皮肤鳞癌组中25例阳性表达,阳性率为48.08%,对照组10例均为阳性表达,两组阳性率比较,χ2 = 9.20,P < 0.01;在鳞癌高分化组及中低分化组中的阳性率分别为78.57%、36.84%,两组差异有统计学意义（P < 0.05）;有淋巴结转移组PTEN阳性率（9.09%）明显低于无转移组（58.54%）（P < 0.01）。皮肤鳞癌erbB4蛋白与PTEN蛋白表达呈负相关（r = -0.42,P < 0.01）。结论 erbB4与PTEN可能参与了皮肤鳞癌的发生、恶性进展及转移。     

Skp2、p27kip1在尖锐湿疣组织中的表达

目的：研究Skp2（S期激酶相关蛋白2）和p27蛋白在尖锐湿疣组织中的表达。方法：采用免疫组织化学S-P法和图像分析系统检测Skp2和p27^kip1两种蛋白在20例尖锐湿疣组织、12例正常包皮中的表达。结果：（1）Skp2蛋白在尖锐湿疣组织中的表达率显著高于正常包皮组织（P〈0．05）。（2）p27^kip1在尖锐湿疣组织中表达率较正常包皮组织中的表达率明显下降（P〈0．05）。（3）尖锐湿疣组织中Skp2与p27^kip1表达呈负相关（P〈0．05）。结论：尖锐湿疣患者Skp2和p27^kip1的表达异常导致细胞周期失控并促使细胞异常增殖。     

恶性黑素瘤Survivin和C-erbB-2的检测及其意义

目的检测恶性黑素瘤的Survivin和CerbB2及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测72例恶性黑素瘤、61例瘤旁组织、22例黑色素细胞痣和20例正常皮肤组织中Survivin和CerbB2蛋白。结果恶性黑素瘤Survivin蛋白阳性率为59.7%,明显高于瘤旁组织3.3%,黑色素细胞痣4.5%和正常皮肤组织0%(P均<0.01)。Survivin阳性与转移状况和组织学分级有显著相关性。恶性黑素瘤无转移组和Ⅰ级分别明显低于转移组和Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ级(P均<0.05)。恶性黑素瘤CerbB2蛋白阳性率为68.1%,明显高于瘤旁组织8.3%,黑色素细胞痣5.6%和正常皮肤组织2.8%(P均<0.01),CerbB2阳性与临床病理特征无明显相关性。Survivin在CerbB2阳性和阴性患者中阳性率分别为69.4%和39.1%,两者间有显著性差异(P<0.05)。结论Survivin和CerbB2蛋白在恶性黑素瘤组织中水平上调,提示两者对恶性黑素瘤发生发展起重要作用。恶性黑素瘤中Survivin蛋白水平与肿瘤转移和组织学分级有关,Survivin可能为临床判断恶性黑素瘤转移和评估预后的有用指标。     

恶性黑素瘤血管内皮细胞生长因子和nm23抑癌基因蛋白表达及微血管密度的研究

目的 探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)、nm23抑癌基因和微血管密度(MVD)与恶性黑素瘤发病的关系。方法 采用免疫组化法检测47例恶性黑素瘤和10例黑素细胞痣组织中VEGF、nm23和CD34的表达并计算其MVD。结果 恶性黑素瘤VEGF阳性表达率和MVD值均明显高于黑素细胞痣(P均<0.01),有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P值分别<0.05和<0.01);随着浸润深度增加,Ⅰ级与Ⅳ、Ⅴ级恶性黑素瘤比较,VEGF阳性表达率和MVD值差异均有统计学意义(P值分别<0.05和<0.01)。恶性黑素瘤中nm23阳性表达率明显低于黑素细胞痣(P<0.01),有淋巴结转移者明显低于无淋巴结转移者(P<0.01),与临床分型和浸润深度无明显关系。结论 VEGF和nm23表达在恶性黑素瘤的发展和转移中起重要作用。     

恶性黑素瘤和良性黑素细胞肿瘤bcl-2蛋白表达

目的探讨ｂｃｌ ２蛋白在恶性黑素瘤（ＭＭ）中的表达及其意义。方法应用免疫组化方法对２４例ＭＭ的ｂｃｌ ２蛋白表达进行了检测。结果１５／２４的ＭＭ的瘤细胞阳性,且ｂｃｌ ２蛋白表达强度与ＭＭ的病理分级呈低度正相关（ｒｓ′＝０．４７１,Ｐ＜０．０５）,而良性黑素细胞肿瘤则极少表达ｂｃｌ ２蛋白。结论ｂｃｌ ２蛋白与ＭＭ的发展有关。     

BAG-1蛋白在皮肤恶性黑素瘤皮损中的表达及其与P53、Bcl-2的关系

目的 探讨皮肤恶性黑素瘤组织及黑素瘤细胞株中BAG-1蛋白、P53、Bcl-2的表达及意义。方法 免疫组化法检测32例皮肤恶性黑素瘤、20例色素痣皮损石蜡包埋标本中BAG-1蛋白、P53和Bcl-2的表达情况，并结合患者临床资料进行分析；免疫细胞化学法检测BAG-1蛋白在黑素瘤细胞株M14和B16F10细胞的表达情况。结果 BAG-1蛋白在32例皮肤恶性黑素瘤组织中25例阳性，阳性表达率为78%；色素痣组20例中阳性3例，阳性表达率为15%，两组比较，差异有统计学意义（P < 0.001）。BAG-1蛋白在皮肤恶性黑素瘤组织中的表达与Clark分级呈正相关（r = 0.47，P < 0.05），与P53、Bcl-2表达无显著相关性（r 值分别为0.05和0.11，P > 0.05）。BAG-1蛋白在黑素瘤细胞株M14、B16F10细胞均呈阳性表达。结论 BAG-1蛋白在皮肤恶性黑素瘤组织中的表达显著升高，并与肿瘤的Clark分级呈正相关。     

p53 immunoreactivity in human malignant melanoma and dysplastic naevi

Expression of the tumour suppressor protein, p53, was determined in 77 cutaneous melanocytic lesions, and in five lymph node metastases from malignant melanoma, in an immunohistochemical study employing CM-1, an antiserum raised against recombinant human p53 protein. Because wildtype p53 protein is rapidly degraded in normal cells, p53 immunoreactivity suggests the presence of an abnormally stable p53 protein. This may occur through either post-translational mechanisms or gene mutation. A highly significant correlation was found between p53 immunoreactivity and malignancy in melanocytic lesions (P<0.0001). Overall, p53 immunoreactivity was observed in 63% of tumour specimens examined, but not in benign melanocytic naevi, although occasional foci of weak nuclear p53 immunoreactivity were observed in a minority of dysplastic naevi and a solitary Spitz naevus. A significant correlation was also found between strong p53 immunoreactivity and malignant melanomas associated with a poor prognosis (P=0.008). These data suggest an important role for p53 tumour suppressor protein in the biology of human cutaneous malignant melanoma.     

突变型P53蛋白在皮肤黑素瘤中的检测及临床意义

目的探讨突变型P53蛋白在黑素瘤组织中的检测及临床意义。方法SP免疫组化法检测突变型P53蛋白在40例原发性皮肤黑素瘤中的水平,以20例色素痣作为对照。结果突变型P53蛋白在皮肤黑素瘤和色素痣中的阳性率分别为80.00%和20.00%,其在黑素瘤中的水平明显高于色素痣中,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。突变型P53蛋白分布与黑素瘤病理学类型、病理分级、分期、淋巴结转移及预后相关。结论突变型P53蛋白在皮肤黑素瘤中的较高水平,对皮肤黑素瘤的辅助诊断及预后评估具有重要的临床意义。     

VEGF-C及其受体在皮肤恶性黑素瘤中的表达及其临床意义

目的：研究皮肤恶性黑素瘤（MM）组织中血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）及其受体VEGFR-3（flt-4）的表达情况,分析其在肿瘤淋巴管的生长及淋巴转移中的作用。方法：采用免疫组化SP法分析29例MM石蜡标本中VEGF-C/flt-4蛋白的表达情况,并与20例色素痣石蜡标本中VEGF-C/flt-4蛋白表达情况相对比,统计分析其与临床病理特点之间的关系。结果：VEGF-C蛋白的阳性率为96.6%（28/29）,flt-4的阳性率为86.2%（25/29）,明显高于色素痣（P〈0.01）,与肿瘤的病理分级、临床分期和肿瘤的淋巴转移显著相关（P〈0.05）;VEGF-C和flt-4的阳性表达相一致。结论：VEGF-C/flt-4在皮肤恶性黑素瘤中的表达明显高于色素痣,与肿瘤的预后密切相关,在肿瘤淋巴转移中可能有重要作用。     

皮肤恶性黑素瘤中基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制物-1(TIMP-1)在皮肤恶性黑素瘤中的表达及其临床、病理学意义。方法:采用免疫组织化学S-P方法观察MMP-9和TIMP-1在51例皮肤黑素瘤及15例色素痣石蜡切片中的表达,使用图像分析技术对免疫组化结果进行定量分析。结果:与色素痣比较,皮肤恶性黑素瘤中MMP-9表达较强(P<0.05),MMP-9/TIMP-1比值较高(P<0.05)。MMP-9和TIMP-1的表达及MMP-9/TIMP-1比值与黑素瘤浸润深度有关(P<0.05)。有淋巴结转移者MMP-9表达较强(P<0.05),MMP-9/TIMP-1比值较高(P<0.05)。结论:MMP-9、TIMP-1蛋白的表达与皮肤恶性黑素瘤的侵袭性有关,MMP-9/TIMP-1比值增高提示肿瘤具有较高侵袭转移能力。