2-乙酰基-4-羟基-丁基咪唑对小鼠细胞免疫功能的影响

目的：研究连续暴露2-乙酰基-4-羟基-丁基咪唑（THI）对小鼠细胞免疫功能的影响。方法：选用BALB/c雌鼠作为实验动物,经口连续染毒THI 7 d（染毒剂量分别为0、0.5、2.5、12.5 mg/kg）和30 d（染毒剂量分别为0、0.2、0.5、2.5 mg/kg）。染毒结束后,进行外周血白细胞分类计数、T细胞增殖功能实验和NK细胞活性实验;使用流式细胞术检测胸腺、脾中T细胞数和淋巴细胞亚群变化;使用Transwell小室法检测T细胞趋化功能。结果：与对照组比较,经口连续染毒THI 7 d,2.5和12.5 mg/kg剂量组小鼠外周血白细胞数减少（P < 0.05）,CD4⁺和CD8⁺T细胞数增多（P < 0.05）,NK细胞活性降低（P < 0.05）,T细胞趋化功能受损（P < 0.05）;12.5 mg/kg剂量组外周血淋巴细胞数减少,胸腺T细胞数增多,T细胞增殖功能减弱（P < 0.05）。经口连续染毒THI 30 d,0.5和2.5 mg/kg剂量组小鼠外周血白细胞数减少,胸腺T细胞数增多,T细胞增殖功能减弱,NK细胞活性降低,T细胞趋化功能受损（P < 0.05）。结论：THI可抑制小鼠细胞免疫功能,并引起血液中淋巴细胞减少。该效应具有剂量和时间依赖性。     

氧化苦参碱对小鼠肉瘤和肝癌的体内外抗肿瘤作用

目的： 研究氧化苦参碱对小鼠肉瘤和肝癌的体内、外抗肿瘤作用,为氧化苦参碱在抗肿瘤方面的应用提供实验依据。方法： 取对数生长期S₁₈₀和H₂₂细胞悬液预培养24 h,分别设立小鼠S₁₈₀和H₂₂细胞的空白对照组（RPMI-1640培养基）、阴性对照组（不加药的S₁₈₀和H₂₂细胞悬液）、5-氟尿嘧啶（5-FU,5×10^-5 g/L）阳性对照组及5个不同浓度（1×10^-4、1×10^-5、1×10^-6、1×10^-7、1×10^-8 g/L）的氧化苦参碱培养组,连续培养48 h后,采用四甲基噻唑蓝（MTT）法检测氧化苦参碱对S₁₈₀和H₂₂细胞的增殖抑制率。分别将S₁₈₀和H₂₂瘤细胞悬液接种于昆明种小鼠,建立S₁₈₀和H₂₂荷瘤小鼠模型,分别设立正常对照组、模型组、阳性对照组、氧化苦参碱高、中、低剂量组,每组10只。正常对照组和模型组灌胃给予等体积蒸馏水,高、中、低剂量小鼠分别灌胃浓度为100、50、25 mg/kg的氧化苦参碱,阳性对照组灌胃给予30 mg/kg的环磷酰胺。各组连续给药8 d后,检测氧化苦参碱对S₁₈₀和H₂₂荷瘤小鼠的抑瘤率、胸腺系数和脾系数以及对S₁₈₀和H₂₂腹水瘤小鼠生存期的影响。结果： 体外研究结果表明,与阴性对照组比较,氧化苦参碱对小鼠S₁₈₀和H₂₂细胞的增殖均有抑制作用（P<0.05）。动物实验表明,与模型组比较,氧化苦参碱100、50和25 mg/kg剂量组均能够显著抑制小鼠S₁₈₀肉瘤的生长,抑瘤率分别为48.48%、41.67%和32.58%,差异具有统计学意义（P<0.05）;氧化苦参碱100和50 mg/kg剂量组均能够显著抑制小鼠肝癌H₂₂的生长,抑瘤率分别为33.95%和31.63%,差异具有统计学意义（P<0.05）;氧化苦参碱50 mg/kg剂量组可显著延长S₁₈₀腹水型小鼠的生存期,其生命延长率为31.18%,差异具有统计学意义（P<0.05）。与正常对照组比较,氧化苦参碱各剂量组对S₁₈₀荷瘤小鼠和H₂₂荷瘤小鼠的胸腺系数和脾系数无明显影响（P>0.05）。结论： 氧化苦参碱对小鼠肉瘤和肝癌体外和体内均具有一定的抗肿瘤作用。     

肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体对大鼠肝星状细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响

目的：研究肉苁蓉苯乙醇总苷（CPhGs）脂质体对大鼠肝星状细胞（HSCs）增殖、凋亡、周期的影响及其相关分子机制。方法：HSCs分为空白对照组和CPhGs脂质体低、中、高浓度（分别为7.36、14.72、29.45 μg/mL）处理组。采用MTT法检测CPhGs脂质体对大鼠肝星状细胞增殖的影响;流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡状况,PI染色法检测大鼠肝星状细胞的周期变化;Western blot检测caspase-3、p27蛋白的表达变化。结果：与空白对照组比较,低、中、高3个剂量的CPhGs脂质体作用于HSCs后,均可抑制细胞的增殖（P < 0.05）;3个剂量的CPhGs脂质体均可促使大鼠肝星状细胞发生凋亡,使细胞阻滞在G0/G1期,上调caspase-3及p27蛋白的表达（P < 0.05）。结论：CPhGs脂质体对体外培养大鼠肝星状细胞有抑制增殖、促进凋亡、阻滞细胞周期的作用。其机制可能与CPhGs脂质体上调caspase-3和p27蛋白表达有关。     

硒对邻苯二甲酸酯亚慢性暴露雄性大鼠肝脏的保护作用

目的：研究邻苯二甲酸酯（DEHP）亚慢性暴露对雄性大鼠肝脏的影响及硒对大鼠肝脏的保护作用。方法：将77只雄性大鼠随机分为7组,分别设置为对照组（饲喂基础饲料）、3个DEHP染毒组（染毒剂量分别为300、600和900 mg/kg）、3个硒干预组（在相应剂量的染毒组中加入1 mg/kg酵母硒）。染毒8周,染毒期末,大鼠空腹16 h后称量大鼠体质量、采血进行生化检测以及称量肝脏质量。结果：与对照组相比,600和900 mg/kg DEHP染毒组大鼠的平均体质量明显降低（P < 0.05）;900 mg/kg DEHP染毒组大鼠的体质量增量、总摄食量、总食物利用率、明显降低（P < 0.01或P < 0.05）;各DEHP染毒组、硒干预组的肝脏平均质量、肝脏系数均明显降低（P < 0.01）。600 mg/kg DEHP染毒后的硒干预组大鼠体质量增量较相应的染毒组增加（P < 0.05）。生化指标检测结果显示,与对照组相比,600、900 mg/kg DEHP染毒组,300、600 mg/kg DEHP染毒后的硒干预组大鼠ALT浓度明显升高（P < 0.05）;900 mg/kg DEHP染毒组,300、600和900 mg/kg DEHP染毒后的硒干预组大鼠AST浓度明显升高（P < 0.01）;600、900 mg/kg DEHP染毒组大鼠TP浓度明显升高（P < 0.01）;900 mg/kg DEHP染毒组,300 mg/kg DEHP染毒后的硒干预组大鼠ALB浓度明显升高（P < 0.01）;900 mg/kg DEHP染毒组大鼠GLB浓度明显升高（P < 0.01）。900 mg/kg DEHP染毒后的硒干预组大鼠ALT、AST、TP、GLB均明显低于相应的染毒组（P < 0.01或P < 0.05）。结论：DEHP的亚慢性暴露对雄性大鼠的体质量与生长产生一定的影响,可能造成肝脏肿胀,对肝脏功能产生影响;而硒的干预可能在一定程度上缓解DEHP对肝脏的毒性作用。     

甲醛对HepG2细胞游离胆固醇代谢的影响

目的：研究甲醛（FA）对人肝癌细胞株HepG2细胞游离胆固醇（FC）含量的影响及其作用机制。方法：分别采用0.004、0.02、0.1 mmol/L FA处理人肝癌细胞株HepG2细胞24和48 h,以完全培养基为阴性对照,过氧化物酶法测定HepG2细胞内FC含量;采用Western blot法检测HepG2细胞固醇调节元件结合蛋白-2（SREBP-2）、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）、胆固醇酰基转移酶（ACAT）和低密度脂蛋白受体（LDLR）的蛋白表达水平。结果：与阴性对照组相比,各浓度的FA染毒24 h或0.02和0.1 mmol/L FA染毒48 h后,HepG2细胞内FC含量均明显增加（P均 < 0.05）;FA染毒24和48 h后细胞内HMGCR蛋白表达水平均明显增加（P < 0.05）;FA染毒24 h后,ACAT和LDLR表达水平均明显降低（P均 < 0.05）;FA染毒48 h,LDLR蛋白表达水平明显降低（P < 0.05）,ACAT蛋白表达水平在0.02和0.1 mmol/L FA组明显降低（P < 0.05）。结论：甲醛染毒可使HepG2细胞内FC含量增加,可能与胆固醇的从头合成增加和胆固醇酯化水平降低有关。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对小鼠睾丸损伤及 p-CREB蛋白 表达的影响

目的：探讨邻苯二甲酸二（2-乙基己）酯（DEHP）对小鼠睾丸损伤及睾丸组织磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB）表达的影响。方法：选用ICR初断乳雄性小鼠40只,随机分为对照组（玉米油）和DEHP染毒组（250、500、1 000 mg/kg）,经口灌胃,1次/天,6天/周,连续8周,于末次染毒24 h后处死动物,称取睾丸、附睾质量计算脏器系数并进行精子计数,检测睾丸组织形态学改变,采用免疫组织化学SP法检测睾丸组织p-CREB蛋白的表达。结果：与对照组相比,250、500和1 000 mg/kg DEHP染毒组小鼠附睾脏器系数及精子计数均明显降低（P < 0.05）,1 000 mg/kg组小鼠睾丸系数亦明显下降,差异有统计学意义（P < 0.05）。各DEHP染毒组小鼠睾丸曲细精管上皮细胞出现层次减少、排列疏松、紊乱等改变;随着染毒剂量升高,睾丸组织中p-CREB蛋白表达下降,DEHP 500和1 000 mg/kg组较对照组差异有统计学意义（P < 0.05）。结论：DEHP可致小鼠曲细精管生精上皮细胞损伤、精子数下降、p-CREB蛋白表达减少。     

睡莲花烟花苷对半乳糖胺致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的：研究睡莲花烟花苷对D-半乳糖胺（D-Gal）所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法：将60只昆明小鼠随机分为正常组,模型组,阳性对照联苯双酯组,烟花苷（25、50和100 mg/kg）给药组,共6组,每组10只。阳性对照联苯双酯组和烟花苷给药组按10 mL/kg每日灌胃给药1次,正常组和模型组每日灌胃等体积蒸馏水,连续灌胃7 d,末次给药1 h后,正常组小鼠腹腔注射生理盐水0.02 mL/g,其他各组腹腔注射D-Gal（800 mg/kg,按0.02 mL/g）造模。造模8 h后摘眼球取血,测定血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白细胞介素IL-1β（IL-1β）、白细胞介素（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和干扰素γ（INF-γ）水平。颈椎脱臼处死小鼠,摘取肝脏、脾脏称取质量,计算脏器系数,取0.3 g肝组织制备匀浆,检测肝匀浆中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）及一氧化氮（NO）含量。并取肝左叶距边缘0.5 cm处小块组织,进行肝组织病理学检查。结果：与模型组比较,烟花苷在（50、100 mg/kg）剂量时,小鼠血清ALT和AST水平均显著降低（P均 < 0.01）,血清中促炎因子IL-1、IL-6、TNF-α和INF-γ水平降低（P < 0.05）;肝脏、脾脏系数降低（P < 0.05）,肝匀浆中SOD和GSH活力均显著升高（P均 < 0.05）,MDA和NO含量均显著降低（P均 < 0.05）;肝病理检查结果显示与模型组比较,烟花苷各剂量组肝细胞损伤程度明显减轻,炎性细胞浸润显著减少,其中烟花苷50和100 mg/kg组较25 mg/kg组受损程度较轻、修复情况较好。结论：烟花苷对D-Gal致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其作用与促进抗氧化酶、抑制促炎因子的表达有关。     

硒干预对DEHP暴露下SD大鼠血细胞参数的作用

目的：探讨不同剂量邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）染毒后硒对大鼠外周血血细胞参数的影响。方法：将77只健康清洁级雄性SD大鼠,随机分为7组,即对照组、3个不同浓度（300、600、900 mg/kg）DEHP染毒组、1 mg/kg Se+不同剂量（300、600和900 mg/kg）DEHP染毒干预组,连续饲喂90 d,试验期间观察大鼠中毒状况（精神亢奋、被毛蓬松、局部脱毛现象）,试验期末称取大鼠体质量并取全血测定各类血细胞参数的变化。结果：与对照组比较,900 mg/kg DEHP染毒大鼠体质量明显下降（P < 0.05）,600和900 mg/kg DEHP染毒组大鼠出现中毒体征比例分别为63.63%（7/11）和100%（11/11）,均较对照组0（0/11）显著升高（P均 < 0.05）。与相同剂量DEHP染毒组比较,1 mg/kg Se干预后大鼠体质量均明显增加,差异均有统计学意义（P均 < 0.05）;300、600 mg/kg DEHP染毒组大鼠中毒体征明显降低（P均 < 0.05）。白细胞参数中,与对照组比较,600和900 mg/kg DEHP染毒组大鼠白细胞数（WBC）明显降低、单核细胞（MONO）显著升高,差异均有统计学意义（P均 < 0.05）。与相同剂量DEHP染毒组比较,1 mg/kg Se+600 mg/kg DEHP干预组白细胞数（WBC）明显升高、单核细胞（MONO）显著降低（P < 0.05）。红细胞参数中,与对照组比较,DEHP染毒后大鼠平均血红蛋白量（MCH）、血红蛋白含量分布宽度（HDW）均明显升高;600、900 mg/kg DEHP染毒组大鼠红细胞数（RBC）、红细胞压积（HCT）明显降低（P < 0.05）。与相同剂量DEHP染毒组比较,1 mg/kg Se干预后大鼠红细胞参数未见显著差异。血小板参数中,未发现DEHP染毒与Se干预对SD大鼠血小板各参数产生显著影响。结论：300~900 mg/kg DEHP染毒可对大鼠某些红细胞和白细胞参数产生影响,硒的干预在300~600 mg/kg DEHP染毒条件下可保护某些血细胞功能。     

农药哌虫啶的遗传毒性试验

目的：采用体外CHO-K1细胞HGPRT基因突变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，分析农药哌虫啶是否具有遗传毒性。方法：在培养的CHO-K1细胞中，分别加入含阳性物和不同浓度（625.0、312.5、156.3、78.1 μg/mL）哌虫啶的培养液进行染毒（+S9/-S9），并设阴性对照组。染毒后将细胞按低密度分种，进行突变体的选择及集落形成率的测定，同时计算细胞存活率。按每皿2×10⁵个细胞接种，加入6-TG，同时另按每皿200个细胞接种，7 d后计算集落数、存活率和突变频率。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，分别设置高（2 500 mg/kg）、中（1 500 mg/kg）、低（625 mg/kg）3个哌虫啶剂量组，阳性对照组和阴性对照组，取股骨做骨髓涂片，观察1 000个嗜多染红细胞中出现微核的细胞数，计数200个嗜多染红细胞数（PCE），同时计数成熟红细胞数（NCE），并计算PCE占红细胞总数（PCE+NCE）的百分比。结果：与阴性对照组比较，哌虫啶625.0 μg/mL可明显降低CHO-K1细胞相对存活率，哌虫啶各剂量组细胞基因突变频率差异均无统计学意义（P > 0.05），阳性对照组细胞基因突变频率明显增加（P < 0.01）；哌虫啶各组未成熟红细胞占红细胞总数的比例均不少于阴性对照组的20%。与阴性对照组比较，阳性对照组雌雄小鼠微核率有显著性差异（P < 0.01），而哌虫啶各剂量组雌雄小鼠微核率差异均无显著性（P > 0.05）。结论：在本实验条件下，未发现哌虫啶的遗传毒性。     

酒石酸长春瑞滨脂质微球注射液对荷人乳腺癌裸鼠肿瘤生长的影响

目的: 研究酒石酸长春瑞滨脂质微球注射液(NVB-lip)对荷人乳腺癌裸鼠肿瘤生长的影响。方法: 35只雌性BALB/c-nu裸鼠,随机分为NVB-lip高(10 mg/kg)、中(5 mg/kg)、低(2.5 mg/kg)剂量组,阳性对照组(酒石酸长春瑞滨注射液,5 mg/kg)和阴性对照组(脂质化空白溶液),每组7只。给裸鼠接种人乳腺癌BCAP-37瘤株,待成瘤后,每只动物每次按0.20 mL经尾静脉注射给药,间隔3~4 d注射1次,每周注射2次,共注射6次。在第1次注射后第4、7、11、14、18和23天时分别称小鼠体质量和测量肿瘤体积,计算得出相对肿瘤体积、相对肿瘤增殖率和肿瘤抑制率。结果: 与阴性对照组相比,各组荷瘤裸鼠体质量差异均无统计学意义(P均>0.05)。NVB-lip各剂量组的相对肿瘤体积和相对肿瘤增殖率显著减小,肿瘤抑制率显著增大,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论: NVB-lip在2.5~10 mg/kg范围内抑瘤作用明显,具有可开发潜力。     

Aglaroxin C对小鼠H22肝癌移植瘤的抑制作用及对其脏器的影响

目的:探讨楝酰胺衍生物Aglaroxin C对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的影响及在实验剂量下对小鼠各脏器有无影响。方法:建立BALB/C小鼠H22腋下实体瘤模型,并随机分为Ⅰ组（尾静脉给药对照组）、Ⅱ组（尾静脉给药组,0.1 mg每只）、Ⅲ 组（瘤内给药对照组）、Ⅳ组（瘤内给药组,0.05 mg每只）、Ⅴ组（瘤内给药组,0.1 mg每只）,每组各5只。隔天给药(Aglaroxin C)一次,共4次。每日测量小鼠体重。末次给药24小时后切除肿瘤及各组小鼠主要脏器并称重,计算抑瘤率、脏器系数。用各组肿瘤及各脏器制作病理切片,苏木精-伊红染色（hematoxylin-eosin staining,HE染色）,并在光镜下观察其细胞形态学变化。结果:Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组的瘤体质量分别为（2.11±0.50） g、(1.59±0.14) g、(2.30±0.64) g、(1.66±0.12) g、(1.06±0.14) g,Ⅱ组瘤体质量明显小于Ⅰ组（P＜0.01),Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组比较差异有统计学意义（P＜0.01)。Ⅴ组的抑瘤率最高达53.91%。显微镜下观察肿瘤病理切片,给药组坏死肿瘤细胞明显增多,对照组肿瘤细胞坏死轻微;各组小鼠体质量组间变化无明显统计学意义（P＞0.05）;显微镜下观察各脏器病理切片,各给药组与对照组相比,无明显异常;脏器系数各剂量组与对照组组间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:Aglaroxin C对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的生长有抑制作用,在实验剂量下对小鼠各脏器无明显影响。     

槐耳颗粒联合沙利度胺抑制鼠肝癌H22细胞种植瘤的实验

目的探讨槐耳颗粒和沙利度胺治疗肿瘤的作用机制。方法将雄性昆明小鼠(每组10只)分为对照组（A组）、槐耳颗粒组(B组)、沙利度胺组(C组)和槐耳颗粒+沙利度胺组(D组)。用H22细胞给小鼠皮下注射,复制皮下瘤模型。观察各组移植瘤质量和抑瘤率,采用免疫组织化学法检测各组瘤组织VEGF、CD31蛋白表达。结果与对照组比较,3个用药组小鼠的移植瘤重和瘤组织CD31阳性率显著低于对照组(P＜0.01),槐耳颗粒+沙利度胺组VEGF表达显著低于对照组VEGF表达(P＜0.01);与沙利度胺组和槐耳颗粒组比较,槐耳颗粒+沙利度胺组小鼠瘤质量和瘤组织CD31阳性率显著降低 (P＜0.05)。结论槐耳颗粒和沙利度胺联合用药有明显抑制肿瘤生长的作用,其机制可能是通过下调VEGF蛋白表达和降低微血管密度,促进肿瘤细胞凋亡;并且两者有协同作用。     

重组质粒pIRES-GM-CSF-IL-21的构建及其治疗小鼠肝癌移植瘤的疗效

目的 构建重组质粒plRES-GM-CSF-IL-21,观察其在小鼠体内的抑瘤作用。方法 将体外培养的肝癌H22细胞接种于小鼠肝左叶,成瘤后,将小鼠分为5组,每组10只,分别尾静脉注射重组质粒plRES-GM-CSF-IL-21、plRES-GM-CSF、plRES-IL-21、plRES和PBS,观察各组荷瘤小鼠的肿瘤生长情况以及GM-CSF和IL-21的抗肿瘤效应。采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清γ干扰素(lFN-γ)和白细胞介素2(IL-2)的含量。采用四甲基偶氮唑蓝法检测小鼠脾脏自然杀伤细胞(NK)和细胞毒T淋巴细胞(CTL)的活性。结果 H22组、H-22/Neo组、H22/GM-CSF组、H22/IL-21组和H22/GM-CSFIL-21组小鼠的肿瘤重量分别为(1.591±0.280)g、(1.489±0.155)g、(0.603±0.223)g、(0.583±0.290)g和(0.303±0.323)g,H22/GM-CSF-IL-21组、H22/IL-21组和H22/GM-CSF组小鼠的肿瘤重量明显低于H22组和H22/Neo组(P＜0.01),H22/GM-CSF-IL-21组小鼠的肿瘤重量明显低于H22/GM-CSF组和H22/IL-21组(P＜0.05)。与H22/GM-CSF组和H22/IL-21组比较,H22/GM-CSF-IL-21组小鼠血清中IFN-γ和IL-2的浓度显著升高(P＜0.01),而H22组和H22/Neo组小鼠血清中IFN-Y和IL-2的浓度显著降低(P＜0.01)。与H22/GM-CSF组和H22/IL-21组比较,H22/GM-CSF-IL-21组小鼠脾脏CTL和NK细胞的杀伤活性显著增强(P＜0.01),而H22组和H22/Neo组小鼠脾脏CTL和NK细胞的杀伤活性显著降低(P＜0.01)。结论 重组质粒plRES-GM-CSF-IL-21对小鼠肝癌移植瘤具有明显的抗肿瘤效应,并能促进小鼠体内IFN-γ和IL-2的分泌,增强脾脏中NK和CTL细胞的活性,其效果优于单—GM-CSF或II-21基因治疗。     

参归丸对顺铂化疗H22荷瘤小鼠的减毒增效作用及其机制

探讨参归丸的抑瘤作用及对顺铂化疗H22荷瘤小鼠的增效减毒作用。方法 建立小鼠H22肝癌移植瘤模型,随机分为模型组、顺铂组、参归丸组、参归丸加顺铂联合组,另设正常对照组。观察各组小鼠一般状况,计算有效体重变化;检测各给药组的抑瘤率、q值、肿瘤指数、肝脏、脾脏、胸腺、肾脏的器官指数。血常规检测白细胞计数,ELISA检测血清低氧诱导因子（HIF1α）的浓度,血生化检测乳酸脱氢酶（LDH）活力。结果 参归丸组和联合组的一般状况优于模型组和顺铂组;各治疗组的瘤体质量皆小于模型组的瘤体质量( P＜0.05),联合组的抑瘤率高于单用参归丸或顺铂组的抑瘤率,联合用药疗效具有相加效应;参归丸组有效体重增加、脾脏和胸腺指数高于顺铂组(P＜0.05);参归丸组和联合组血清HIF1α浓度低于模型组( P＜0.05);顺铂组血清LDH活性高于其他治疗组( P＜0.05)。结论 参归丸具有抑瘤作用和对顺铂化疗的增效减毒作用,其机制可能在一定程度上与降低小鼠血清中HIF1α浓度和LDH活性有关。     

DHA复合物对鼠移植瘤细胞和T淋巴细胞细胞周期及凋亡的影响

目的研究DHA复合物的抗癌机理.方法用流式细胞术研究了DHA复合物对荷瘤鼠H22细胞和T淋巴细胞细胞周期及凋亡的影响.结果 (1)与阴性对照组相比,DHA复合物中、高剂量组G0-G1期H22癌细胞百分比明显增加(P<0.01);DHA复合物低、中、高剂量组G0-G1期T细胞百分比明显减小(P<0.01).(2)与阴性对照组相比, HA复合物低、中、高剂量组S期H22癌细胞百分比明显减小(P<0.01),S期T细胞百分比明显增加(P<0.01).(3)与阴性对照组相比, HA复合物中剂量组G2-M期H22癌细胞百分比显著减少(P<0.01),DHA复合物低、高剂量组G2-M期H22癌细胞以及DHA复合物低、中、高剂量组G2-M期T细胞百分比均显著升高(P<0.01).(4)与阴性对照组相比,DHA复合物低、中、高剂量组H22癌细胞增殖指数(PI)明显下降(P<0.01),T细胞增殖指数明显升高(P<0.01).(5)与阴性对照组相比,DHA复合物低、中、高剂量组H22癌细胞及DHA复合物中、高剂量组T细胞凋亡率明显升高(P<0.01).结论 DHA复合物可抑制H22癌细胞的增殖,促进T淋巴细胞增殖,同时DHA复合物还可促进H22细胞、T淋巴细胞凋亡.     

甘草酸治疗对骨癌痛小鼠痛行为及脊髓炎症反应的影响

目的:探讨甘草酸对骨癌痛小鼠痛行为及脊髓炎症反应的影响。方法:雄性C3H/HeJ小鼠共40只,4~6周龄,体重20~25 g,采用随机数字法,将其分为4组（n=10）:假手术组（Sham组）、肿瘤组（Tumor组）、低剂量甘草酸给药组（G1组）和高剂量甘草酸给药组（G2组）。小鼠右侧股骨远端骨髓腔接种NCTC纤维肉瘤细胞,建立骨癌痛模型。Sham组小鼠右侧股骨远端骨髓腔仅注射不含肿瘤细胞的α-MEM培养基,Tumor组小鼠右侧股骨远端骨髓腔接种NCTC纤维肉瘤细胞,G1组和G2组股骨远端接种肿瘤细胞后2、24和48小时分别腹腔注射甘草酸100和200 mg/kg。于肿瘤细胞接种前两小时、肿瘤细胞接种后4、7、10、14、21和28天测量机械缩足阈值和自发抬足次数;肿瘤细胞接种后28天,采用Western blot法检测右侧脊髓L3~5节段HMGB1、IL-1β、IL-10、p-Akt、p-mTOR蛋白表达,免疫荧光法检测右侧脊髓小胶质细胞标记物脊髓背角Iba-1阳性细胞密度和Iba-1免疫荧光阳性面积。结果:与Sham组比较,Tumor组小鼠肿瘤接种后10、14、21和28天机械缩足阈值显著下降,7、10、14、21和28天自发抬足次数明显增多（P＜0.05）。与Tumor组比较,G1和G2组小鼠肿瘤接种后14、21和28天机械缩足阈值升高,且自发抬足次数减少（P＜0.05）;与Sham组比较,Tumor组小鼠肿瘤接种后28天损伤侧脊髓HMGB1、IL-1β、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）,脊髓背角Iba-1阳性小胶质细胞密度和Iba-1免疫荧光阳性面积明显增加（P＜0.05）。与Tumor组比较,G1和G2组小鼠肿瘤接种后28天损伤侧脊髓HMGB1、IL-1β、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平明显下调（P＜0.05）,IL-10蛋白表达水平显著上调（P＜0.05）,脊髓背角Iba-1阳性小胶质细胞密度和Iba-1免疫荧光阳性面积下调（P＜0.05）。结论:甘草酸可缓解骨癌痛小鼠痛行为的形成并减轻脊髓炎症反应。     

霜蛎消结胶囊对小鼠乳腺癌EMT6细胞移植瘤生长及其p53和c-erbB-2表达的影响

目的：建立小鼠EMT6乳腺癌移植瘤模型,观察霜蛎消结胶囊对小鼠EMT6乳腺癌移植瘤的抑制作用以及对p53和c-erbB-2表达的影响.方法：建立小鼠EMT6乳腺癌移植瘤模型,观察霜蛎消结胶囊对荷瘤小鼠免疫器官重量、小鼠移植性EMT6乳腺癌瘤重以及小鼠移植性EMT6乳腺癌p53和c-erbB-2表达的影响.结果：霜蛎消结胶囊的大、中、小3个剂量组与造模组比较,胸腺指数显著升高（P＜0.05）,霜蛎消结胶囊2.0 g/kg·bw和1.0 g/kg·bw剂量组均能明显抑制小鼠移植性EMT6瘤体的生长（P＜0.05）,霜蛎消结胶囊2.0 g/kg· bw剂量组和1.0 g/kg· bw剂量组织坏死面积明显大于对照组（P＜0.05）,实验组p53和c-erbB-2表达明显低于对照组（P＜0.05）.结论：霜蛎消结胶囊对小鼠移植性EMT6乳腺癌具有明显的抑制作用,其机理可能在于霜蛎消结胶囊可能起到下调突变型p53和c-erbB-2表达的作用,从而使肿瘤缩小,来发挥抗肿瘤作用.     

沙苑子黄酮抗肝癌生长作用及对免疫功能的影响

目的:探讨中药提取物沙苑子黄酮(flavonoids extracts from semen Astragali complanati,FAC)对小鼠肝癌H22细胞生长的影响及其机制.方法:建立H22荷瘤小鼠模型,观察FAC对H22肝癌移植瘤生长的抑制作用及其对荷瘤小鼠免疫器官、巨噬细胞吞噬功能、淋巴细胞转化功能及生存期的影响.结果:高、中、低剂量组FAC对荷瘤小鼠肝癌细胞生长具有显著抑制作用,与正常对照模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05);其中环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)对照组的抑瘤率与FAC高剂量组相近(P>0.05). FAC可以明显延长荷瘤小鼠的存活期,高、中、低剂量组的生命延长率分别为64.9%、56.7%和28.1%,与CTX对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01).另外,高、中、低剂量组FAC明显提高荷瘤小鼠的胸腺指数和脾指数,与正常对照模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且高、中剂量组能显著提高巨噬细胞吞噬功能和淋巴细胞转化能力,与正常对照模型组比较差异具有统计学意义(P<0.01);而CTX的作用方向相反,与正常对照模型组比较差异也具有统计学意义(P<0.01).结论:FAC可抑制肝癌H22细胞生长,延长荷瘤小鼠存活期,并能提高荷瘤小鼠的非特异性免疫功能.FAC可能通过调节机体免疫功能来发挥抗肿瘤作用.     

IGF-2、AFP、ALP、r-GT在原发性肝癌模型小鼠血清中的表达水平

目的:研究胰岛素样生长因子-2（insulin like growth factor,IGF-2）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein,AFP）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、r－谷氨酰转肽酶（r-glutamyl transferase,r-GT）在原发性肝癌模型小鼠血清中的表达水平。方法:选择SD健康雄性小鼠35只,按照随机数字法分为正常组和原发性肝癌组两组,分别有10只和25只小鼠。正常组小鼠不做任何处理,原发性肝癌组小鼠制成原发性肝癌模型,造模成功的共22只小鼠。免疫透射比浊法检测IGF-2、电化学发光免疫分析检测AFP的血清水平、双抗体夹心法检测ALP、r-GT水平表达、荧光定量RT-PCR技术检测IGF-2 mRNA、AFP mRNA、ALP mRNA、r-GT mRNA表达水平。结果:正常组小鼠肝组织细胞大小均匀,形态一致;原发性肝癌组小鼠肝组织细胞大小不等,细胞核形态多样,多有核分裂现象。原发性肝癌组小鼠的血清中IGF-2和IGF-2 mRNA水平均显著高于正常组的健康小鼠（P＜0.05）;原发性肝癌组小鼠的血清中AFP和AFP mRNA水平均显著高于正常组的健康小鼠（P＜0.05）;原发性肝癌组小鼠的血清中ALP和ALP mRNA水平均显著高于正常组的健康小鼠（P＜0.05）;原发性肝癌组小鼠的血清中r-GT和r-GT mRNA水平均显著高于正常组的健康小鼠（P＜0.05）。结论:原发性肝癌模型小鼠血清中IGF-2、AFP、ALP、r-GT水平都呈高水平表达,检测其血清中的水平对原发性肝癌的诊断有重要价值。