青岛地区汉族人群中lncRNA H19 的多态性与胃癌和EBV相关胃癌易感性的关系

[摘要] 目的：探讨青岛地区汉族人群lncRNA H19 单核苷酸多态性（SNP）与胃癌和EBV相关胃癌(EBVaGC)易感性的关系。方法：收集青岛地区汉族人群2015 年1 月至2018 年10 月青岛大学附属医院经病理科确诊为胃癌的新鲜组织或陈旧的石蜡包埋胃癌组织病理标本共225 例,为胃癌组;依据原位杂交法对EBV编码的小分子非多聚腺苷酸(EBER1)转录检测结果再将胃癌组分为2 亚组：EBVaGC 组70 例,EBVnGC组155 例;同时选择青岛大学附属医院门诊健康体检者200 例为对照组。提取EBVaGC、EBVnGC 组织及健康人群外周血标本的DNA,根据HaploView 软件常规设置原则（MAF>0.05;r2>0.8）筛选出rs217727、rs2735971、rs2839698 和rs3741216 四个H19 的TagSNPs。利用Taq-Man MGB 等位基因分型试剂盒对各SNP位点基因进行基因分型,并进行基因多态性检测。结果：所取标本的H19 SNPs 均符合Hardy-Weinberg 平衡。与对照组比较,胃癌组H19 rs217727位点TT 基因型的发病风险显著增加(χ2=9.073, P=0.003, OR=1.999, 95% CI=1.271～3.143),等位基因T 的分布也明显增高(χ2=13.475, P=0.001, OR=1.661, 95% CI=1.266～2.180);H19 rs2839698 位点TC、CC基因型人群可显著增加胃癌的发病风险(χ2=9.407,P=0.002; χ2=6.517, P=0.011),携带C等位基因人群罹患胃癌的风险明显增加(χ2=6.163, P=0.013, OR=1.417, 95% CI=1.076~1.867;χ2=9.542, P=0.02, OR=2.070, 95% CI=1.298~3.302)。但胃癌组H19 rs2735971 和rs3741216 位点基因多态性与对照组比较差异不明显（均P>0.05）;EBVaGC 和EBVnGC 组中H19 的4 个位点基因多态性分布差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论：H19 rs217727、rs2839698 基因多态性可能与胃癌发病风险有关,携带TT 基因型C等位基因和人群胃癌的发病风险明显升高;H19 SNP的多态性与EBVaGC的发病风险无明显相关。     

ERCC1基因多态性与胃癌发生发展的关系

  目的  本研究拟探讨切除修复互补交叉基因1(ERCC1)3个单核苷多态性(SNPs)与胃癌发生发展的关系。  方法  选取2007年1月至2009年12月福建地区组织学确诊的452例胃癌患者和469例健康体检人群, 利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)方法进行rs11615 T > C、rs2298881 C > A和rs3212930 T > C、3个位点多态性检测, 以评估ERCC1不同基因型与胃癌发病风险和病理特征的关系。  结果  rs11615 T > C位点携带C等位基因的个体患胃癌的风险较野生纯合基因型降低一半(OR=0.49;95%CI: 0.52~0.47;P=0.01), 但是罹患弥漫型胃癌的风险上升1.68倍, 预后更差(OR=1.68;95%CI: 0.76~0.61;P=0.048)。单体型分析显示, 基于这3个位点的单体型C-C-C降低了体患胃癌的风险(OR=0.729;95%CI: 0.531~1.001;P=0.0499), 而单体型T-C-T则增加了胃癌患病的风险(OR=1.321;95%CI: 1.063~1.641;P=0.0118)。  结论  ERCC1基因rs11615 T > C位点多态性与胃癌发生发展密切相关, 携带该基因2种不同单体型的个体在胃癌患病风险上存在差异。      

白细胞介素-28B rs12979860 T/C基因多态性与肝细胞癌易感性关系的 Meta 分析

目的：探讨白细胞介素-28B（IL-28B）rs12979860 T/ C 基因多态性与肝细胞癌（HCC）易感性的关联。方法计算机检索 PubMed、EMBase、中国知网数据库、中国生物医学文献数据库、维普数据库及万方数据库,检索时间截至2014年9月30日,收集有关 IL-28B rs12979860 T/ C 基因多态性与肝细胞癌易感性的病例-对照研究。由2名研究者按照纳入和排除标准独立选择文献、提取资料,采用 Rev-Man 5.2和 Stata 12.0软件进行 Meta 分析。结果最终纳入6个病例-对照研究,包括1138例患者和955例对照。各遗传模型 Meta 分析结果显示,IL-28B rs12979860 T/ C 多态性与肝细胞癌易感性的关联性有统计学意义,与基因型 CC 及 CT + CC 比较,基因型 TT 可增加人群罹患肝细胞癌的风险（TT ： CC：OR =2.26,95% CI 为1.40~3.64,Z =3.33,P =0.0009;TT ： CT + CC：OR =1.90,95% CI 为1.23~2.93, Z =2.89,P =0.004）。种族来源的亚组分析结果显示,在白种人群中,IL-28B rs12979860 T/ C 多态性与肝细胞癌易感性存在显著相关性（TT ： CC：OR =2.06,95% CI 为1.22~3.47,Z =2.70,P =0.007;TT ：CT + CC：OR =1.71,95% CI 为1.07~2.72,Z =2.23,P =0.03）。结论 IL-28B rs12979860 T/ C 基因多态性与肝细胞癌易感性相关,基因型 TT 可增加罹患肝细胞癌的风险。     

SMAD7基因多态性与非小细胞肺癌易感性的相关性研究

目的 探讨SMAD7基因rs12953717位点多态性与非小细胞肺癌（NSCLC）易感性的关系.方法 采用Sequenom系统对528例NSCLC患者和762例健康对照进行rs12953717位点基因型检测,采用非条件Logistic回归方法对检测结果进行相关统计.结果 rs12953717位点基因型在病例组和对照组中的差异具有显著统计学意义（χ^2=135.44,P=0.000 1）,杂合基因型（CT）与纯合基因型（CC/TT）相比较,OR值为4.107（95％ CI为3.206～5.260,P=0.000 1）.吸烟人群患NSCLC的危险性是非吸烟人群的2.004倍,（OR =2.004,95％ CI为1.583 ～2.537,P=0.000 1）;携带CT型基因且吸烟个体患病危险性显著增加（OR=10.074,95％ CI为6.964～ 14.573,P=0.000 1）.结论 SMAD7基因rs12953717位点多态性与NSCLC发病相关,杂合型CT为NSCLC的易感基因型,吸烟是NSCLC发病的易感因素,二者在发病易感性方面具有协同性.     

ZO-1 SNPs与胃癌遗传易感性及预后*

目的：探讨中国福建地区汉族人群中ZO- 1 基因TJP1 4 个已知位点单核苷酸多态性（SNPs）与胃癌遗传易感性及进展和预后的相关性。方法：应用PCR-LDR法检测福建医科大学附属第一医院200 例健康体检个体及220 例原发性胃腺癌患者TJP1基因4 个SNP 位点的基因型。结果：福建地区汉族人群中,TJP-1 SNP rs 7179270 位点稀有等位基因C 的频率为0.2,而其他三个位点（rs 34771010,rs 28578444和rs 41280058）稀有等位基因频率为0.0。TJP1 基因SNP 位点rs 7179270 200 例对照组等位基因C、T 的频率分别为20% 和80% ,胃癌病例组等位基因C、T 的频率为32.6% 和67.4% ;CC、C/T和TT的基因型频率在对照组分别为4% 、32%和64% ,而在病例组为10.9% 、43.2% 和45.9% ,差异具有统计学意义（OR= 1.953,95%CI 1.425～2.677,P<0.001）。 TJP1 rs 7179270位点基因型与胃癌患者的性别、年龄、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及手术后生存时间无显著相关（P>0.05）。 结论：TJP1rs 7179270 位点携带等位基因C 的CC和C/T基因型个体的胃癌患病风险提高,提示检测该位点基因型有助于评估胃癌的遗传易感性;TJP1 rs 7179270 位点的基因型频率与临床病理学参数及胃癌患者手术后生存时间无显著相关性,提示TJP1 rs 7179270 位点多态性可能不参与胃癌的进展和预后;TJP1 rs 34771010、rs 28578444和rs 41280058稀有等位基因频率为0.0,推测中国福建地区人群可能无这三个位点的多态性分布。     

亚洲人群 CLPTM1L rs401681基因多态性与肺癌易感性的 Meta 分析

目的：评价亚洲人群 CLPTM1L rs401681基因多态性与肺癌易感性的关系。方法：计算机检索数据库,对2016年6月前公开发表的关于 rs401681基因多态性的病例对照研究进行 Meta 分析。结果：共14篇研究符合纳入标准,累计病例数6924例,对照组7920例。Meta 分析结果表明,CLPTM1L rs401681基因多态性与亚洲人肺癌易感性有关,差异有统计学意义（等位基因模型：OR =0.87,95% CI：0.83～0.92,P <0.01;显性基因模型：OR =0.85,95% CI：0.79～0.90,P <0.01;隐性基因模型：OR =0.84,95% CI：0.75～0.93,P =0.01）。敏感性分析显示结果稳定。倒漏斗图及 Begg's 回归分析不存在发表偏移。结论：CLPTM1L rs401681多态性与肺癌易感性有关,T 基因可降低肺癌发生。     

IL-17 基因rs763780 位点的多态性与胃癌易感性的Meta分析

目的:用Meta 分析的方法评价IL-17 基因rs763780 位点的多态性与胃癌易感性的相关性。方法: 计算机检索PubMed、EMBASE、The Cochrane Library、Web of science、万方数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库,检索日期自各数据库开始建库至2017 年12 月,全面检索IL-17 基因rs763780 位点的多态性与胃癌易感性的病例对照研究文献,采用STATA 12.0 统计软件进行Meta 分析。结果: 最终纳入10 篇病例对照研究文献,共计3 892 例胃癌患者和4627 例健康对照。Meta 分析结果显示,IL-17 基因rs763780 位点多态性在等位基因模型(C vs T：OR=1.90, 95% CI=1.73～2.08)、相加模型(CC vs TT：OR=1.76, 95% CI=1.45～2.14)、共显性模型(CC vs CT：OR =1.26, 95% CI=1.13～1.42)、显性模型（CC vs CT+TT：OR=1.93, 95% CI=1.65～2.26）及与隐性模型（TT vs CT+CC：OR =1.67, 95% CI=1.38～2.03）下均与胃癌的易感性相关。结论：IL-17 基因rs763780位点多态性增加了胃癌的发病风险。     

XPC 基因 rs2228000（C/T）多态性与乳腺癌易感性的Meta分析

目的：定量探讨着色性干皮病 C 组（XPC）基因 rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌易感性之间的关系。方法通过计算机检索 PubMed、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方医药期刊全文数据库、中国期刊全文数据库（CNKI）及维普数据库（VIP）,检索时间截至2015年12月,搜集有关 XPC rs2228000（C ／T）位点多态性与乳腺癌风险的病例对照研究。采用 STATA 12．0软件进行结果分析,计算比值比（OR）和95％CI。结果总共纳入8篇文献,包括9个病例对照研究（3850例乳腺癌患者和5047例健康对照）。纯合子模型（TT vs．CC：OR ＝1．28,95％CI 为1．08～1．52,Z ＝2．80, P ＝0．005）和隐性模型（TT vs．TC ＋CC：OR ＝1．23,95％CI 为1．05～1．43,Z ＝2．64,P ＝0．008）中 XPC rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌易感性有关,而等位基因模型、杂合子模型、显性基因模型中 XPC rs2228000（C ／T）位点多态性与乳腺癌风险无关（P ＞0．05）。在亚洲人群和 PCR-RFLP 亚组的4种基因模型中,XPC rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌易感性有关（T vs．C：OR ＝1．21,95％CI 为1．05～1．40, Z ＝2．63,P ＝0．009;TT vs．CC：OR ＝1．55,95％CI 为1．13～2．13,Z ＝2．70,P ＝0．007;TT ＋TC vs．CC：OR ＝1．26,95％CI 为1．02～1．55,Z ＝2．19,P ＝0．028;TT vs．TC ＋CC：OR ＝1．39,95％CI 为1．04～1．87, Z ＝2．23,P ＝0．026）。基于对照组来源的亚组分析,社区来源的纯合子模型中 XPC rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌发病风险有关（TT vs．CC：OR ＝1．27,95％CI 为1．02～1．57,Z ＝2．16,P ＝0．031）。结论XPC rs2228000（C ／T）多态性可能与乳腺癌风险有关,尤其在亚洲人群中,基因型 TT 可能增加乳腺癌发病风险。     

XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国人群肝细胞癌易感性的Meta分析

目的 探讨XRCC1 Arg399Gln基因多态性与肝细胞癌（HCC）易感性的关系。方法 计算机检索PubMed、中国生物医学文献（CBM）、中国知网、万方及维普等数据库,收集有关XRCC1 Arg399Gln基因多态性与HCC易感性关系的病例对照研究,提取纳入文献的相关数据进行Meta分析,以病例组与对照组XRCC1 Arg399Gln各种基因模型的比值比（OR）为效应指标,发表偏倚采用Eggers检验和Beggs检验。结果 共17篇文献符合纳入标准,累计病例数3301例,对照组4156例。XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国人群HCC易感性有明显关联性（G/G vs. A/A：OR=1.32,95％CI：1.13～1.54,P=0.000;A/G vs. A/A：OR=1.25,95％CI：1.10～1.41,P=0.000;A/G+G/G vs. A／A：OR=1.22,95％CI：1.09～1.36,P=0000;G／G vs. A／A+A／G：OR=1.20,95％CI：1.04～1.39,P=0.014）。根据健康对照组来源不同的亚组分析中,所有地区或者控制人口来源医院的研究结果均显示,XRCC1 Arg399Gln 基因多态性与HCC易感性有明显关联性,但控制人口非医院来源的研究结果显示XRCC1 Arg399Gln 基因多态性与HCC易感性无明显关联性;根据地区不同分组的亚组分析中,在广西地区,除隐性遗传模型外（G/G vs. A/A+A/G：OR=1.25,95％CI：0.95～1.65,P=0.115）,其余遗传模型结果显示XRCC1 Arg399Gln基因多态性与广西地区HCC易感性有明显相关性（G/G vs. A/A：OR=1.47,95％CI：1.10～1.95,P=0.009;A/G vs. A/A：OR=1.35,95％CI：1.17～1.56,P=0.000;A/G+G/G vs.A／A：OR=133,95％CI：1.16～1.52,P=0.000）。结论 XRCC1 Arg399Gln 基因多态性可能增加中国人群HCC的易感性,尤其在广西地区。     

β1-5090／T基因多态性与中国人群NSOLC遗传易感相关性的研究

目的：探讨转化生长因子β1基因（TGF-β1）-509C／T位点多态性与中国人群非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）遗传易感性的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性PCR—RFLP方法检测210例NSCLC患者和208例健康对照者的TGF-β1—509C／T基因型分布,并分析两组之间的差异。结果：TGF—β1—509CT＋TT基因型相对于CC基N型是NSCLC发生的独立危险因素（P=0．007,OR=2．297,95％CI：1．250-4．219）;携带T等位基因者患NSCLC的风险是携带C等位基因者的1．617倍（P=0．001,95％CI：1．210～2．161）;重度吸烟者相对于不吸烟和轻度吸烟者是NSCLC发生的独立危险因素（P=0．021,OR=1．783,95％CI：1．089～2．918）。结论：TGF-β1—509C／T位点多态性在中国人群中与NSCLC遗传易感性相关,可作为NSCLC发病风险评估的筛选指标。     

转化生长因子β1基因509C/T、869T/C多态性与原发性肝癌的关系

目的:探讨转化生长因子β1（TGF-β1）基因509C/T、869T/C单核苷酸多态性与原发性肝癌的关系。方法:选取我院初诊收治的原发性肝癌（primary liver cancer,PLC）患者112例为研究对象（PLC组）,另取同期年龄、性别匹配健康体检者115例为对照（对照组）,采用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术对TGF-β1-509C/T、869T/C单核苷酸多态性进行检测,分析其多态性与PLC易感性、环境交互作用及生存预后的关系,并进行统计学分析。结果:509C/T位点多态性与PLC易感性无显著关联（P＞0.05）,869T/C位点携带CC型基因会显著增加PLC风险（OR=2.106,95%CI:1.513~3.329,P=0.031）,合并分析C等位基因是T等位基因PLC发病风险2.539倍（95%CI:1.528~3.357,P=0.026）。509C/T位点CT/TT型基因与HBV感染有显著交互作用（OR:2.677,95%CI:1.921~3.688,P=0.012）,869T/C位点CC/TC型基因与饮酒（OR:4.128,95%CI:2.173~5.896,P=0.006）、HBV感染（OR:5.792,95%CI:3.623~6.817,P=0.000）有显著交互作用。509C/T位点各基因型PLC患者中位生存时间无显著差异（P＞0.05）,869T/C位点CC/TC型基因中位生存时间显著低于TT型（21个月、27个月,P=0.007）。结论:TGF-β1-509C/T多态性与PLC易感性无关,与HBV存在交互作用;869T/C位点C等位基因可能是PLC易感基因,与饮酒、HBV感染存在交互作用,对PLC预后有一定影响。     

ERCC2基因多态性与非吸烟人群肺癌易感性的关系

目的：探讨在从不吸烟人群中核苷酸切除修复交叉互补（excision repair cross complementing, ERCC2）基因的单核苷酸多态性对肺癌发病的影响。方法： 采用病例对照的研究方法, 运用TaqMan荧光定量实时PCR分析方法对非小细胞肺癌患者和健康对照者进行ERCC2基因rs1799793和rs13181位点的基因多态性检测。按照吸烟状态进行分层分析,采用χ2检验比较各基因型在非吸烟的病例对照组中分布频率的差异; 采用非条件Logistic回归模型分析基因多态性对非吸烟者患肺癌的影响;最后提取迄今为止发表的全部非吸烟人群中的ERCC2基因多态性与肺癌发病相关研究,进行Meta分析。结果：549例非小细胞肺癌患者和577例健康对照者中ERCC2基因多态性分布差异没有统计学意义。不过在非吸烟组中携带rs1799793 （Asp312Asn） 变异等位基因型312A, 个体患肺癌的风险是携带野生型GG的2.1倍 （OR=2.10, 95% CI：1.22～3.64）; 特别是患肺腺癌的风险1.2倍 （OR=2.20, 95% CI：1.20～4.05）。携带rs13181 （Lys751Gln） 变异等位基因型751C, 调整其他危险因素后患肺癌的风险是野生型AA的1.7倍 （OR=1.72, 95% CI： 1.01～2.95）。总结全世界范围发表的肺癌相关ERCC2基因研究,对非吸烟人群1 550例rs1799793位点和1 645例rs13181位点的病例对照研究数据进行分析,结果发现不论东西方人种,携带变异型ERCC2基因都将增加非吸烟肺癌的发病危险,有统计学意义。结论：携带ERCC2变异等位基因型的非吸烟人群可能是非小细胞肺癌的易感人群。     

miRNA-196a2 rs116149131基因多态性与胃癌患病风险的Meta分析

目的 探讨microRNA（miRNA）-196a2 rs116149131基因多态性与胃癌易感性的关系。方法 计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane library、中国知网、维普、万方及中国生物医学文献（CBD）等数据库中2016年3月1日之前关于miRNA-196a2 rs116149131基因多态性与胃癌易感性的相关研究。按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析,计算合并OR值及其95％CI,并进行发表偏倚评估及敏感性分析。结果 共纳入9篇文献,包括3992例患者和5699例对照。Meta分析结果显示,miRNA-196a2 rs116149131基因多态性与胃癌易感性无明显相关性。按种族进行亚组分析结果显示,rs116149131基因多态性在杂合子模型中显著增加高加索人种胃癌患病风险（CT vs. TT：OR=1.93,95％CI：1.35～2.75,P＜0.05）;而在亚洲人种中未发现该位点多态性与胃癌易感性有关。根据对照组人群的来源进行亚组分析结果显示,在以医院和以人群为基础的研究中均未发现有与胃癌易感性相关的等位基因或者基因型。在T＜C亚组中,显性基因模型（CT+CC vs. TT：OR=1.40,95％CI：1.10～1.77,P=0.005）、纯合子模型（CC vs. TT：OR=1.59,95％CI：1.22～2.06,P=0.001）和杂合子模型（CT vs. TT：OR=1.33,95％CI：1.04～1.70,P=0.025）中发现rs116149131基因多态性与胃癌患病风险存在关联性;在等位基因模型和隐性基因模型中并未发现关联性。在T＞C组未发现rs116149131多态性与胃癌患病风险存在关联性。结论 miRNA-196a2 rs116149131基因多态性与胃癌患病风险无关联性,但存在种族差异。     

MTHFR基因C667T位点多态性与亚洲人群乳腺癌易感性的Meta分析

目的:采用Meta分析的方法定量评价亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C667T位点的多态性与亚洲人群乳腺癌易感性的关系。方法:计算机检索PubMed、Web of Science、中国生物医学文献数据库、CNKI、重庆维普和万方数据库,搜索有关MTHFR基因C667T位点的多态性与亚洲人群乳腺癌易感性的研究,检索时间截止2017年2月。采用Stata 12.0软件进行统计分析。结果:共纳入24篇病例对照研究,共计7 268例乳腺癌患者,9 223例健康对照。Meta分析结果显示:MTHFR基因C667T位点的多态性均与亚洲人群乳腺癌易感性有相关性［CC vs CT:OR=0.70,95%CI（0.60,0.83）,P=0.001;CT vs TT:OR=0.87,95%CI（0.79,0.96）,P=0.05;CC vs TT:OR=0.79,95%CI（0.72,0.88）,P=0.002;CT+TT vs CC:OR=0.81,95%CI（0.76,0.87）,P=0.001;CC+CT vs TT:OR=0.85,95%CI（0.77,0.93）,P=0.003］。结论:MTHFR基因C667T位点的多态性增加了亚洲人群乳腺癌的易感性。     

pre-miR-27a基因rs895819多态性与大肠癌易感性的Meta分析

目的 近年来,有关pre-miR-27a基因rs895819位点多态性与大肠癌易感性关系的研究日益增多,但结论并不一致.本研究从循证医学角度,综合评价pre-miR-27a基因rs895819位点多态性与大肠癌易感性的关系.方法 通过检索数据库PubMed、Cochrane Library、EMBASE以及中国知网数据库、万方数据库,收集有关pre-miR-27a基因rs895819位点多态性与大肠癌罹患风险关系的病例-对照研究.检索时间1998-01-01-2015-11-01.依据文献纳入及排除标准筛选相关文献,提取基本数据信息并进行文献质量评估.采用Stata 12.0软件行Meta分析,计算合并OR值和95％CI,并进一步行亚组分析和敏感性分析.结果 最终纳入6个病例-对照研究(包括2 025例大肠癌患者和2 320例非肿瘤对照者).Meta分析结果显示,pre-miR-27a基因rs895819多态性与大肠癌罹患风险具有显著的相关性,GvsA:OR=1.18,95％CI=1.08～1.30;GG vs AA/AG:OR=1.52,95％CI=1.26～1.97;GG vs AA:OR=1.53,95％CI=1.26～1.86,P值均＜0.05.亚组分析结果发现,亚洲人群也有相似的结论,Gvs A:OR=1.21,95％CI=1.09～1.35;AG/GG vs AA:OR=1.15,95％CI=1.00～1.32;GG vs AA/AG:OR=1.57,95％CI=1.27～1.93;GG vs AA:OR=1.59,95％CI=1.27～1.98,P值均＜0.05.结论 pre-miR-27a基因rs895819多态性与大肠癌易感性之间具有相关性,并且GG基因型具有增加罹患大肠癌的风险.     

CLOCK基因单核苷酸多态性与乳腺癌易感性的病例对照研究

目的：探讨生物钟CLOCK基因的单核苷酸多态性与乳腺癌易感性的关系。方法：采用应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）技术检测1 499例中国汉族女性乳腺癌患者和1 592例正常女性对照者CLOCK基因rs3805151位点的基因型,采用SPSS 16.0软件进行数据处理。结果：CLOCK基因CC型、CT型和TT型在病例组和对照组间的分布差异有统计学意义（χ2=9.712,P=0.008）,与CC型相比,杂合型CT可以显著增加乳腺癌的发病风险 （OR=1.41,95% CI：1.07～1.87）,携带T等位基因（CT/TT）的个体乳腺癌风险增加35%（OR=1.35,95% CI：1.04～1.76）。分层分析显示,携带T等位基因绝经后、无肿瘤家族史者、无乳腺良性病史的个体患乳腺癌风险增加。结论：CLOCK基因rs3805151 C>T可增加乳腺癌发病风险,这一结论有待于进一步通过不同种族人群的关联研究以及功能学研究的证实。     

Toll样受体2基因多态性与胃癌及EB病毒相关胃癌易感性的关系

目的:探讨Toll样受体2(TLR2) rs3804099和rs3804100基因多态性与胃癌和EB病毒相关胃癌(EBVaGC)易感性的关系。方法:选用185例EBV阴性胃癌(EBVnGC)组织、41例EBVaGC组织以及100位健康人群外周血标本作为研究对象,采用PCR结合限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测TLR2 rs3804099与rs3804100的基因多态性。结果:TLR2 rs3804099基因型和等位基因频率在胃癌组与健康对照组间的差异均有统计学意义(χ²=5.617,P=0.018;χ²=6.467,P=0.011),胃癌组C等位基因频率及C等位基因携带者频率均明显高于健康对照组(χ²=6.467,P=0.011;χ²=4.444,P=0.035),且与野生TT型相比,CC基因型可增加胃癌的发病风险(OR=3.554, 95%CI=1.179~10.715)。TLR2 rs3804100位点的各基因型频率、C等位基因及C等位基因携带者的频率在胃癌组和健康对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。TLR2 rs3804099与rs3804100位点的各基因型频率、C等位基因频率及C等位基因携带者频率在EBVaGC和EBVnGC两组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:TLR2 rs3804099基因多态性可能与胃癌发病风险有关,C等位基因可能为胃癌的危险因子,携带C等位基因可能增加胃癌的发病风险。TLR2 rs3804099与rs3804100基因的多态性与EBVaGC的易感性无明显相关性。     

FOXE1rs944289基因多态性与云南人甲状腺乳头状癌的相关性研究

目的：研究云南地区人群FOXE1基因rs944289多态性与甲状腺乳头状癌的相关性.方法：随机抽取云南地区无血缘关系汉族甲状腺乳头状癌（papilliary thyroid carcinoma,PTC）患者88例、甲状腺腺瘤（thyroid adenoma,TA）患者84例和正常对照者（normal control,NC）92例,抽提外周血基因组DNA.采用应用TaqMan探针基因分型方法检测FOXE1基因rs944289多态性.结果：rs944289基因T位点携带者转移的几率较C位点携带者高4.84倍（OR=4.84,95％CI=1.597-14.668,P=0.005）.rs944289 C＞T基因多态性在甲状腺乳头状癌的遗传易感性与甲状腺腺瘤及健康人的差别有统计学意义（P=0.031,P=0.006）.并且在女性中的分布有显著差异.PTC组与NC组FOXE1基因rs944289序列CC、TC及TT的基因型频率分布有显著统计学差异（P =0.022）.结论：FOXE1基因rs944289多态性中的T等位基因可能是PTC易感且转移的危险因素.     

DNA修复基因XPD XPC XRCC4基因多态性与结直肠癌易感性的关联性研究

  目的  探讨DNA修复基因XPD rs13181（codon751A/C,Lys751Gln）、rs238406（codon156C/A,Arg156Arg）、XPC rs2279017（i11C/A）和XRCC4 rs3734091（codon247T/C,Ala247Ser）的单核苷酸多态性与结直肠癌易感性的关系。  方法  采用TaqMan技术对2013年4月至2016年1月北京肿瘤医院收治的338例结直肠癌患者（病例组）和315例健康者（对照组）进行多态位点基因型的检测。  结果  XPD rs13181基因型GT和等位基因G增加个体结直肠癌的发病风险（GT>TT,adjusted OR=1.69,95%CI:1.15~2.47,P=0.007;G>T,adjusted OR=1.77,95%CI:1.19~2.64,P=0.005）;XRCC4 rs3734091基因型GT和等位基因T增加个体结直肠癌的易感性（GT>GG,adjusted OR=9.02,95%CI:5.61~14.50,P＜0.001;T>G,adjusted OR=4.06,95%CI:2.49~6.61,P＜0.001）;XPD rs13181和rs238406的单倍体型GT显著降低结直肠癌的发病风险（adjusted OR=0.39,95%CI:0.18~0.85,P=0.018）。XPCrs2279017等位基因G和XRCC4 rs3734091等位基因T的联合效应（adjusted OR=28.43,95%CI:6.85~117.95,P＜0.001）以及XPD rs13181等位基因G和XRCC4 rs3734091等位基因T的联合效应（adjusted OR=10.24,95%CI:4.69~22.35,P＜0.001）显著增加个体结直肠癌的易感性。  结论  XPD rs13181和XRCC4 rs3734091位点的多态性与结直肠癌的易感性相关。      

中国人群FGFR2基因多态性与乳腺癌易感相关性研究的Meta分析

目的系统评估成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)基因内含子的3个单核苷酸位点rs2981582、rs1219648和rs2420946多态性与中国人群乳腺癌的易感性的关系。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane library、中国知网、维普、万方数据库及中国生物医学文献数据库中,2014-06-01之前关于FGFR2基因内含子的3个单核苷酸位点rs2981582、rs1219648和rs2420946多态性与中国人群乳腺癌易感性的相关研究,按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析,计算合并OR值及其95%CI,并进行发表偏倚评估及敏感性分析。结果共纳入18篇文献,包括14 568例患者和12 864名对照。Meta分析结果显示,FGFR2rs2981582、rs1219648和rs2420946基因多态性与中国人群乳腺癌有显著相关性。以地域进行亚组分析,rs2981582的T等位基因在南方人群(OR=1.13,95%CI:1.06~1.22,P=0.001)和北方人群(OR=1.26,95%CI:1.06~1.49,P=0.008)中与乳腺癌显著相关;rs2420946的T等位基因在南方人群(OR=1.15,95%CI:1.08~1.23,P<0.05)中与乳腺癌显著相关,北方人群中差异无统计学意义(OR=1.03,95%CI:0.87~1.22,P=0.695);rs1219648的G等位基因在南方人群(OR=1.19,95%CI:1.10~1.28,P<0.05)和北方人群(OR=1.17,95%CI:1.00~1.37,P=0.05)中与乳腺癌有显著相关。结论 FGFR2rs2981582、rs1219648和rs2420946基因多态性与中国人群乳腺癌易感性显著相关,但以地域进行亚组分析时则表现有差异。