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相似文献
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1.
目的: 构建分泌独特型免疫球蛋白(idiotype, Id) 的BALB/c小鼠B细胞淋巴瘤细胞株,建立动物模型,为进一步开展Id树突状细胞(dendritic cell, DC)疫苗的免疫治疗提供物质基础。 方法: 采用降植烷和不完全弗氏佐剂间隔致敏6~8周龄BALB/c小鼠,继而采用细胞融合技术、ELISA法、免疫荧光标记和流式细胞术(flow cytometry, FCM) 筛选获得分泌Id的阳性克隆;体内诱生腹水和体外无血清培养法制备Id,优球蛋白沉淀法结合凝胶Suphecray200过滤纯化Id;建立荷瘤模型,从荷瘤小鼠骨髓前体细胞诱导DC。 结果:获得2株稳定分泌Id的BALB/c小鼠B细胞淋巴瘤细胞SB4和SB5,Id均为IgM/κ;成瘤率均为100%,荷瘤小鼠平均生存期为(30±4) d。 结论: SB4和SB5能持续稳定分泌非自身反应性Id,具有良好的成瘤性和高转移率。  相似文献   

2.
背景与目的 为了更好地研究肺癌的治疗方法,建立起可靠的动物评价模型迫在眉睫.本研究的目的是研究建立肺癌原代组织块小鼠移植瘤模型的成熟方法,观察移植瘤的肿瘤生物学特性,在建模方法及基本特征等方面来证明该肿瘤模型的合理性和科学性,以期为肿瘤研究提供更有效的实验动物模型.方法 取人新鲜完整肺癌组织块移植于NOD/SCID小鼠右侧前肢肩背部皮下,或经皮肺穿刺取得肿瘤小块移植于BALB/c裸小鼠肾包膜下.待皮下肿瘤增大,将其切下传代于裸小鼠右侧前肢肩背部皮下.观察移植瘤生物学特性,并取肿瘤行常规病理切片及CEA、细胞角蛋白、Ki67免疫组化检测,将原代肿瘤和移植瘤进行EGFR 18-21外显子和K-Ras 12,59外显子基因检测,采用流式细胞仪检测移植瘤细胞的细胞周期.结果 本研究进行了11例肺癌组织的NOD/SCID小鼠和裸鼠建模,建成3例可多次成功传代的腺癌、小细胞肺癌和鳞癌模型.传代移植成功率高.荷瘤小鼠生长情况良好,生存期长.各代移植瘤模型的组织病理学及免疫组化表型、EGFR和K-Ras基因检测均与来源肺癌组织相一致.移植瘤细胞周期中S期延长,提示瘤细胞有增殖活性.结论 本研究在国内首次利用新鲜的完整肺癌组织建成了荷肺癌NOD/SCID小鼠及裸鼠模型,并传代移植于裸鼠,建模成功率为27%.移植瘤较好地保留了人原发肺癌的恶性特征及组织病理学、生物学特性,是一种接近人体的肺癌模型,可为肺癌研究提供良好的实验平台.  相似文献   

3.
目的:筛选与非小细胞肺癌(NSCLC)转移相关的microRNAs,为研究其在转移过程中发挥的作用提供理论基础.方法:用荧光转染的人NSCLC细胞株H460皮下成瘸后原位移植于裸鼠左肺获取原发灶与转移灶组织标本.通过microRNA芯片检测和RT-PCR验证筛选与转移相关的差异microRNAs,并对其做生物信息学分析.结果:NSCLC有转移原发灶比无转移原发灶(A组)上调的microRNAs共17个,下调的7个;转移灶比转移原发灶(B组)上调的microRNAs共20个,下调的16个.A组中表达上调的有miR-10b和miR-144,下调的有miR-9、miR-31和miR-34b;B组中表达下调的有miR-25、miR-92a、miR-202和miR-326,它们可能受转录因子AP-1、p53、STATs和NF-cB等调控,作用于RARβ、RASSF1和E2F-1等靶基因,发挥调控细胞增殖周期、细胞发育过程、DNA和RNA代谢及信号传导通路的作用,促进肿瘤生长和转移.结论:在NSCLC有转移和无转移组织中microRNA的表达谱存在差异,它们通过多种途径对肿瘤细胞的增殖、黏附、迁移和漫润起调控作用.  相似文献   

4.
目的:建立符合人大肠癌肝转移生长过程及特点、操作简便可行、结果稳定的人大肠癌裸小鼠原位移植肝转移模型.方法:以人结肠癌HCT-8、HCT-116细胞株对裸鼠分别行盲肠组织块包埋种植、盲肠浆膜下和直肠粘膜下瘤细胞注射构建大肠癌原位移植模型.比较三种方法的成瘤效果、荷瘤鼠生存期及肝转移形成情况.结果:HCT-8细胞盲肠组织块包埋种植法成瘤率83% (10/12),荷瘤鼠平均生存期134天(102天~174天);盲肠浆膜下注射法成瘤率16%(2/12),荷瘤鼠平均生存期80天(67天~93天),直肠粘膜下注射法成瘤率75%(9/12),荷瘤鼠平均生存期72天(58天~86天);本组没有观察到肝转移发生.HCT-116细胞盲肠组织块包埋种植时,成瘤率90%(18/20),6周时开始出现肝转移(1/4,25%),8周时肝转移率进一步增加(3/4,75%),部分裸鼠同时出现肺转移(1/4,25%).结论:利用人结肠癌HCT-116细胞行盲肠组织块包埋种植成瘤效果稳定,肝转移率高,是理想的大肠癌原位移植肝转移造模方法.  相似文献   

5.
BALB/C小鼠免疫耐受模型建立及移植人体肺癌初步研究   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的:获得一种能移植人体肿瘤并存活的动物模型。方法:将郑氏植物蛋白(ZPP)0.1ml皮下注射BALB/C小鼠,诱导其免疫耐受性移植人体肺肿瘤组织。结果:移植肺肿瘤在模型动物体内存活,成功率可达65%(26/40),而对照组小鼠体内移植瘤全部被排斥,不能存活。结论:ZPP可引起小鼠对人体肺肿瘤细胞免疫耐受,使移植瘤成活。  相似文献   

6.
目的:以苯和甲醛对BALB/c小鼠进行联合染毒,探讨苯和甲醛对BALB/c小鼠联合染毒可能导致的亚急性毒性和遗传毒性。方法:选用BALB/c小鼠,设苯组(50mg/kg,溶于玉米油)、甲醛组(2mg/kg,溶于生理盐水)、苯和甲醛联合染毒组(苯50mg/kg,甲醛2mg/kg)及溶剂对照组(玉米油和生理盐水对照组),各组给小鼠行腹腔注射受试物,每日1次,连续染毒30d后继续饲养30d。实验中定期监测观察小鼠一般情况、外周血血象、网织红细胞微核率和淋巴细胞彗星率,染毒结束后30d处死动物,行组织病理学检测和骨髓镜检。结果:苯_甲醛联合染毒组小鼠体质量降低,且染毒结束后,体质量持续降低,但与对照组比较差异无统计学意义;苯和苯_甲醛联合染毒组小鼠外周血红细胞数显著降低(P〈0.05),染毒结束30d后血液学指标恢复正常。苯-甲醛联合染毒组小鼠染毒后外周血网织红细胞微核率和彗星率显著升高(P〈0.05),两者具有协同作用,且染毒结束30d后仍高于对照组(P〈0.05)。结论:苯和甲醛的亚急性联合染毒可致BABL/c小鼠外周血细胞的协同遗传毒性作用,此种作用具有持续性。  相似文献   

7.
目的 探讨Kif2c在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法 收集蚌埠医学院第一附属医院手术切除的原发NSCLC组织62例及相应癌旁组织30例,采用免疫组化法检测NSCLC组织及癌旁组织中Kif2c表达,并分析其表达与NSCLC临床病理特征的关系。结果NSCLC组织中Kif2c的高表达率为75.8%(47/62),高于癌旁组织的26.7%(8/30),差异有统计学意义(P<0.01)。Kif2c蛋白表达与NSCLC临床分期、淋巴结转移有关,其中Ⅰ、Ⅱ期的Kif2c高表达率低于Ⅲ期,有淋巴结转移者的高表达率高于无淋巴结转移者,差异均有统计学意义(P<0.05);Kif2c表达与性别、年龄、原发灶大小、病理分级、组织类型等NSCLC临床病理参数均无关(P>0.05)。结论Kif2c在NSCLC的发生、发展过程中可能发挥一定作用,有可能作为NSCLC靶向治疗的一个潜在靶点。  相似文献   

8.
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,实行以手术和放疗为主的综合治疗,以顺铂为基础的同步放化疗化疗使宫颈癌死亡危险度下降30%-5%。开普拓(CPT-11)是一种新型的半合成的水溶性喜树碱衍生物,对转移性结肠癌、卵巢癌、小细胞肺癌、宫颈癌有较好的临床疗效心,但对CPT—11联合放射的研究很少。笔者实验利用人宫颈癌BALB/c裸鼠移植瘤为研究对象,观察CPT—11联合放射对宫颈癌的影响,为临床上CPT—11应用于放疗提供参考。  相似文献   

9.
  目的  明确不同转移部位对小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)预后影响的差异。  方法  回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2012年1月至2017年12月确诊为晚期SCLC 266例和2015年1月至2017年12月确诊为晚期NSCLC 275例,总计541例患者病例资料。主要观察指标为总生存期(overall survival,OS)。  结果  在SCLC中,与多器官转移者相比,单器官转移者的预后更好(P=0.000 4);在NSCLC中,单器官与多器官转移者之间未见到明显的生存差异(P=0.451)。在SCLC单器官转移者中,脑转移的预后相对最好,骨转移的预后相对较差,肝转移的预后最差,三者的中位生存时间(median survival time,MST)分别为14.5、11.5和10.3个月;在NSCLC单器官转移者中,肺内转移的预后最佳,肝和肾上腺转移者的预后较差,三者的MST分别为未达到、7.6和7.3个月。在SCLC多器官转移者中,有骨(P=0.046)、肝(P=0.019)转移者预后较差;而有无脑(P=0.995)、肺(P=0.847)、肾上腺(P=0.255)转移对患者的预后无显著性影响;在NSCLC多器官转移的患者中,有脑(P=0.054)、肾上腺转移(P=0.006)的患者预后较差;有肺(P=0.008)转移的患者预后较好;而有无骨(P=0.091)、肝(P=0.300)转移对患者的预后无显著性影响。  结论  不同转移部位对SCLC和NSCLC预后的影响存在差异。   相似文献   

10.
目的:探讨贝伐单抗(bevacizumab)对人非小细胞肺癌A549-luc细胞小鼠移植瘤生长、浸润的影响.方法:将稳定表达荧光素酶的人肺癌细胞系A549-Luc接种于裸鼠皮下,成瘤后随机分为对照组、低剂量贝伐单抗组及高剂量贝伐单抗组.对移植瘤进行生物发光成像,并与体积测量结果拟合;检测移植瘤质量和体积,计算贝伐单抗的抑瘤率.结果:生物发光成像观察结果显示,贝伐单抗组移植瘤发光区域和荧光强度较对照组均显著降低,且荧光高峰值出现较晚,高剂量贝伐单抗组的抑制效果更为显著.随着治疗时间的延长,贝伐单抗组移植瘤体积增长速度小于对照组(P<0.05),高剂量贝伐单抗组移植瘤体积缩小更为显著(P<0.05).贝伐单抗组移植瘤细胞浸润程度和对肺组织的破坏程度均低于对照组,高剂量贝伐单抗组抑瘤率为77.3%,高于低剂量组的52.3%(P<0.05).结论:贝伐单抗可以有效抑制活体内非小细胞肺癌A549-luc细胞移植瘤的生长和浸润.  相似文献   

11.
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a heterogeneous disorder, and primary drug resistance and relapse are thought to be the main causes for treatment failure in ALL patients. For these refractory or relapsed patients, there is an increasing demand to identify novel therapeutic approaches, which will highly rely on the use of xenotransplantation models in translational research. Given the critical role that the spleen plays in the hematopoiesis and lymphopoiesis in adult mice, intrasplenic inoculation of ALL cells into immunodeficient mice may represent a feasible route for leukemic xenotransplantation. In the present study, engraftments via intrasplenic inoculation in anti-mCD122 mAb conditioned NOD/SCID mice were achieved in 5 out of 11 cases, and the engrafted cells reconstituted a complete leukemic phenotype. The engrafted cells sustained the self-renewal capacity of leukemia-initiating cells as tested by serial xenotransplantation and can be used for evaluation of antileukemic drugs. These data suggest that the combination of intrasplenic inoculation and the targeted depletion of CD122+ cells could provide a novel approach for the xenotransplantation of ALL cells in NOD/SCID mice. Furthermore, this model can be used for stem cell research, long-term analysis of engraftment kinetics and in vivo drug tests.  相似文献   

12.
In vivo screening models of a cisplatin (CDDP)-resistant human small-cell lung cancer cell (SCLC) line, H69/CDDP, and a non-small-cell lung cancer cell (NSCLC) line, PC-14/CDDP, were evaluated. The transplantability of the tumor xenografts to SCID mice was more than 90%. Tumor xenografts of H69/CDDP and PC-14/CDDP showed CDDP resistance during in vivo treatment. The novel anticancer agent 254-S showed only a partial effect on the growth of H69/CDDP and PC-14/CDDP while ormaplatin showed no cross resistance to CDDP. The in vivo results correlated well with the results of the in vitro MTT assay. In this in vivo sensitivity test, H69/CDDP and PC-14/CDDP were more sensitive to ormaplatin than its parental cell lines. In vivo sensitivity testing using SCID mice bearing transplanted CDDP-resistant tumors was shown to be useful for evaluating the effects of new anti-cancer drugs, especially those that might overcome CDDP resistance.Abbreviations SCLC small-cell lung cancer - NSCLC non-small-cell lung cancer - SCID severe combined immunodeficiency - CDDP cisplatin - PBS phosphate-buffered saline - FBS fetal bovine serum This work was supported, in part, by Grants-in-Aid for Cancer Research from the Ministry of Health and Welfare, the Comprehensive Ten-year Strategy for Cancer Control from the Ministry of Education, Science and Culture. Support from the Bristol-Myers Squibb Foundation is also appreciated  相似文献   

13.
人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型的建立   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:通过给NOD/SCID小鼠尾静脉注射白血病人骨髓单个核细胞(BMMNC)或CEM细胞株的方式,建立人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型,并进行模型鉴定.方法: 将36只NOD/SCID小鼠经137Cs全身照射270cGy后,随机分为4组,每组9只,24h内尾静脉注射接种白血病人BMMNC或CEM细胞系.实验Ⅰ组: BMMNC1×107/只;实验Ⅱ组: BMMNC2×107/只;实验Ⅲ组: CEM细胞1×107/只;对照组:生理盐水0.2ml/只.持续观察其一般情况和生存时间,监测外周血白细胞计数和涂片,并应用组织病理、流式细胞术等监测白血病细胞髓外浸润表现.结果: 注射4-8周后,三组实验组均发生髓外浸润,成功建立人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型.实验Ⅰ组有5只成功建立模型;实验Ⅱ组7只成功建立模型;实验Ⅲ组9只均成功建立模型. 结论: 应用尾静脉注射白血病人BMMNC或CEM细胞株的方法,可成功建立人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型,且尾静脉注射白血病人BMMNC成模率高,生存时间长,为白血病髓外浸润机制的研究和抗白血病髓外浸润药物的筛选提供了良好的实验模型.  相似文献   

14.
背景与目的:目前提倡对肿瘤实行靶向药物个性化治疗,建立不同通路异常肿瘤的动物模型成为必需。本研究探讨人非小细胞肺癌手术标本免疫缺陷鼠皮下移植瘤模型的建立及建模的适宜条件和方法。方法:选取BALB/c裸小鼠、SCID小鼠及NOD/scid小鼠各16只,采用套管针四点左边两块、右边一块式接种法,16例患者中每例患者的肿瘤组织标本分别接种于每个鼠种的一只。观察不同种免疫缺陷鼠移植瘤成瘤率、成瘤潜伏时间、肿瘤体积倍增时间、自然病亡率及左右两边接种点的成瘤率和头尾部成瘤点处死时大于1cm的比率,并鉴别移植瘤形态结构与来源组织的一致性及鉴定移植瘤是否为上皮来源。结果:总成瘤率为75%,其中4个病例只有SCID小鼠成瘤.2个病例只有BALB/c裸小鼠成瘤,NOD/scid小鼠无一例单独成瘤。不同种免疫缺陷鼠移植瘤成瘤率、成瘤潜伏时间和肿瘤体积倍增时间及左右两边接种点的成瘤率差异无统计学意义。SCID小鼠成瘤率最高,为56.25%;NOD/scid小鼠自然病亡率为25%,BALB/c裸小鼠、SCID小鼠在观察期内无一例病亡;处死时头部成瘤点大于1cm的比率(56.52%)与尾部成瘤点大于1cm的比率(25%)相比差异有统计学意义(P=0.037);所有移植瘤苏木精.伊红染色显示其形态结构均与来源组织一致,所有移植瘤角蛋白免疫组化均为阳性,显示移植瘤均为上皮来源。结论:四点两块套管针接种BALB/c裸小鼠和SCID小鼠各一只的方法能很好地建立非小细胞肺癌手术标本免疫缺陷鼠皮下移植瘤模型,头部移植瘤的生长速度明显快于尾部。  相似文献   

15.
In the present work, we developed a strategy for detecting residual leukemia in the marrow of children with standard risk-acute lymphoblastic leukemia (sr-ALL) at the end of therapy, based on the capacity of human leukemic cells for growing in the NOD/SCID mice marrow microenvironment. Mononuclear (MN) marrow cells from 62 patients were injected into sublethally irradiated NOD/SCID mice and the engraftment kinetics and composition of the human grafts were determined periodically. The presence of human leukemic cells with immunophenotypes and clonal DNA markers similar to those of the original leukemic clone was studied.  相似文献   

16.
The development of metastases is a decisive step in the course of a cancer disease. The detection of metastases in cancer patients is correlated with a poor prognosis, and over 90% of all deaths from cancer are not due to the primary tumor, which often can be successfully treated, but are due to the metastases. Tumor cell migration, a prerequisite for metastasis development, is not merely genetically determined, but is distinctly regulated by signal substances of the environment including chemokines and neurotransmitters. We have shown previously that the migration of breast, prostate, and colon carcinoma cells is enhanced by the stress-related neurotransmitter norepinephrine in vitro, and that this effect can be inhibited by the beta-blocker propranolol. We now provide for the first time evidence for the in vivo relevance of this neurotransmitter-driven regulation using PC-3 prostate carcinoma cells. The development of lumbar lymph node metastases in athymic BALB/c nude mice increased with the application of norepinephrine via microosmotic pumps, while propranolol inhibited this effect. However, the growth of the primary tumor was not affected by either treatment. Additionally, experiments using human tissue microarrays showed that 70-90 percent of breast, colon, and prostate carcinoma tissues express the relevant beta2-adrenoceptor. Thus, our work contributes to the understanding of the basic cellular mechanisms of metastasis development, and furthermore delivers a rationale for the chemopreventive use of clinically established beta-blockers for the inhibition of metastases.  相似文献   

17.
目的:局部侵袭是肺癌患者死亡的主要原因之一,本研究探讨肺癌侵袭组织中血清蛋白的分布及其与血管内皮生长因子(VEGF)和表皮生长因子受体(EGFR)蛋白的关系。方法:建立非小细胞肺癌(NSCLC) A549细胞注射裸鼠背部皮下的异种移植模型,利用活体冷冻技术(IVCT)制备标本,免疫组化分析Albumin、IgG、IgM、VEGF、EGFR蛋白分布。结果:观察到NSCLC侵袭组织周围结缔组织、血管、间质及细胞外基质有Albumin和IgG1、IgM主要在侵袭组织周围结缔组织和血管内,癌细胞外基质未观察到IgM。肺癌细胞浆内VEGF蛋白呈细颗粒状,但是癌细胞浆和膜未观察到EGFR蛋白分布。结论:利用IVCT技术能清晰观察到侵袭组织周围结缔组织、血管和细胞外基质中不同分子量血清蛋白分布,NSCLC侵袭组织细胞外基质Albumin、IgG1和IgM免疫组织化学染色分布主要依据其分子量,与VEGF和EGFR蛋白分布无关。  相似文献   

18.
目的:分别研究阿霉素、他莫昔芬及两者联合用药对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及相应机制;方法:建立裸鼠活体二次移植肿瘤的动物模型,并随机分为4组,每组5只.分别为阿霉素用药组、他莫昔芬用药组、阿霉素他莫昔芬联合用药组及对照组;用药处理裸鼠移植瘤模型3周.对照组予以注射生理盐水3周.计算各组移植瘤体积、抑瘤率及裸鼠体重情况,肿瘤组织标本进行免疫组化检测Ki67蛋白的表达,并用TUNEL法检测细胞凋亡情况.结果:联合用药组与单独用药组及对照组的瘤体积比较差异均有统计学意义(P<0.05);用药前各组裸鼠体重差异无统计学意义(P>0.05),用药后对照组与单独用药组及联合用药组的体重比较差异均有统计学意义(P<0.05);联合用药组与单独用药组及对照组的抑瘤率比较差异均有统计学意义(P<0.05);用药组的Ki67表达阳性率明显低于对照组,联合用药组Ki67表达最低;TUNEL法检测联合用药组肿瘤细胞凋亡率为(32.33 ±3.68)%,明显高于阿霉素组(17.40±2.58)%、他莫昔芬(15.40±6.05)%和对照组(3.50±1.50)%,差异有统计学意义(P<0.05).结论:阿霉素、他莫昔芬均可抑制人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长,两者联合应用较两药单独应用对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用更为显著.  相似文献   

19.
目的建立依立替康(irinotecan,CPT-11)致小细胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)荷瘤鼠腹泻模型。方法培养LTEP/P人SCLC细胞株,传代3-4代后收集细胞,接种于BALB/C SPF裸鼠,接种成功后用瘤块继续接种于其它裸鼠。荷瘤鼠按高、中、低3个剂量分别静注CPT-11,连续4天,观察腹泻情况。结果高剂量组荷瘤鼠腹泻最严重,中剂量组次之,低剂量组不明显。结论以30-40 mg/(kg.d)剂量连续4天静注CPT-11,可建立稳定可靠的小细胞肺癌荷瘤鼠腹泻模型。  相似文献   

20.
Engraftment of primary human acute myeloid leukemia (AML) specimens into the bone marrow (BM) of NOD/SCID mice has been used to study leukemia biology and new treatments for the disease. CSL360 is a chimeric IgG1 monoclonal antibody that recognizes CD123 (IL-3 receptor α-subchain) expressed in the absence of CD131 (β-subchain), an epitope that is displayed by leukemia stem cells (LSCs). We are studying CSL360 modified with diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA) for complexing 111In and 13-mer nuclear translocation sequence (NLS) peptides to enable nuclear importation in LSCs for Auger electron radioimmunotherapy (RIT) of AML. We demonstrate that microSPECT/CT imaging using 111In-DTPA-NLS-CSL360 revealed engraftment of primary human AML specimens into the BM and spleen of NOD/SCID mice. Our results suggest that microSPECT/CT imaging is a powerful tool which enables non-invasive assessment of the engraftment of AML into NOD/SCID mice and in the current study specifically probes an epitope displayed by the LSC subpopulation. The targeting of 111In-DTPA-NLS-CSL360 to sites of AML engraftment in the NOD/SCID mouse model is encouraging for future RIT studies. Ultimately, SPECT imaging could be applied in AML patients to assess the delivery of 111In-DTPA-NLS-CSL360 to sites of leukemia and be combined with Auger electron RIT using the same agent targeting the LSC population as a “theranostic” pair.  相似文献   

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