顺铂对小鼠骨髓遗传毒性的研究

给小鼠腹腔注射不同剂量（０．５,２．０,６．５和１３．０ｍｇ／ｋｇ）的顺铂,观察骨髓细胞有丝分裂指数、染色体结构畸变率及畸变细胞率的变化,以评价顺铂对小鼠在体骨髓细胞的遗传毒性效应。结果表明,０．５ｍｇ／ｋｇ剂量的顺铂即可使有丝分裂指数显著降低（Ｐ〈０．０５）,染色体结构畸变率和畸变细胞率显著增高（Ｐ〈０．００１,Ｐ〈０．０１）,几项检测指标均呈现较好的剂量反应关系。顺铂不仅可引起染色体损伤,而且     

蒲公英对环磷酰胺致小鼠骨髓细胞突变作用的抑制研究

目的：研究蒲公英(TM)抗突变作用和对细胞增殖的影响。方法：采用小鼠骨髓淋巴细胞有丝分裂指数试验、染色体畸变试验、微核试验,观察蒲公英水煎液对小鼠骨髓淋巴细胞的遗传损伤效应的影响。结果：①环磷酰胺(CP)单独作用时,能抑制小鼠骨髓淋巴细胞的增殖(P<0.01);与TM联合作用时,有丝分裂指数明显比阳性对照组提高(P<0.01)。②蒲公英低、中、高剂量组均能明显地抑制由于CP引起的染色体畸变率,其抑制率分别为39.62 ％、58.49 ％、54.72 ％,同时对CP诱发的微核率也有明显的抑制效应;蒲公英水煎液不会导致小鼠骨髓淋巴细胞的染色体畸变和微核率的增加(P> 0.05)。结论：蒲公英本身没有致突变性,能抑制CP诱发的染色体畸变和微核率,促进细胞的增殖能力。     

农药粮种安对小鼠微核、染色体及精子畸变的效应

农药粮种安是用马拉硫磷和溴氰菊酯合成的1种用于防治仓库害虫的高效新农药，是由山东农学院开发研制，为了保护人畜健康，为该种农药的使用提供安全性依据，我们做了粮种安对小鼠的微核、染色体及精子畸形效应的分析，受试物粮种安是淡灰色粉末，以花生油为溶剂，实验动物6-7wk龄，体重23-25g昆明种小鼠，雌雄各半，随机分组，微校与染色体畸形实验除设有阴性对照(溶剂组)、     

核仁素表达下调对阿霉素所致乳腺癌细胞增殖抑制和凋亡的影响

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,我国的乳腺癌发病率呈急剧上升的趋势.核仁素是真核生物核仁中最主要的一种磷酸蛋白质,具有多种生物学功能,包括调控核糖体的合成与成熟,调控细胞的增殖、生长、胚胎发生、胞质分裂、染色体复制和核仁发生等过程.我们探讨了下调核仁素表达对乳腺癌细胞增殖抑制和凋亡的影响,现将结果报告如下.     

miR-155抑制物对骨肉瘤细胞增殖与凋亡的影响

目的:观察miR-155抑制物对于骨肉瘤细胞系SOSP-9607细胞增殖和凋亡的影响,探讨miR-155抑制物在骨肉瘤细胞生物学行为中所起的作用。方法:实验分3组,分别为实验组、阴性对照组和正常细胞对照组。实验组转染miR-155抑制物(hsa-miR-155 inhibitors)抑制其细胞内miR-155活性,阴性对照组转染抑制物阴性对照核苷酸序列(microRNA inhibitor N.C),正常细胞对照组不做转染。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色实验测定3组细胞24小时、48小时、72小时和96小时的吸光度(OD)值,并绘制生长曲线。细胞周期与凋亡的测定采用流式细胞仪检测。结果:两个对照组细胞增殖速度无明显差异,而实验组细胞增殖速度则明显减慢。两对照组细胞凋亡率未见明显差异,而实验组细胞凋亡率(8.5±0.4)%与阴性对照组凋亡率(1.2±0.3)%、空白对照组凋亡率(1.1±0.2)%相比则明显增高(P<0.01)。相比于对照组,实验组G0/G1期细胞所占比例明显增加,与此同时G2/M期与S期细胞比例则显著减少(P<0.01)。结论:miR-155抑制物可通过抑制成骨肉瘤细胞系SOSP-9607细胞内miR-155的活性,显著抑制其增殖能力,促进细胞凋亡和细胞G0/G1期阻滞。miR-155可能会成为骨肉瘤诊治的新靶点。     

γ线与微波复合辐射对小鼠骨髓细胞增殖分化能力的影响

目的探讨γ线复合微波辐射对小鼠骨髓细胞增殖和分化能力的影响及意义。方法 150只昆明小鼠随机分为对照组、微波辐射组、γ线辐射组、γ线复合微波辐射组,小鼠经5.5Gy60COγ线辐射后立即进行微波辐射（平均功率密度50mW/cm2、辐射时间5min）,于辐射后6h、1d、3d、7d、14d,应用流式细胞术、Feulgen染色、免疫细胞化学结合图像分析技术检测骨髓细胞周期、DNA含量和PCNA表达,并进行粒-单系祖细胞集落（CFU-GM）和红系祖细胞集落（CFU-E）培养计数。结果与对照组比较,微波组于辐射后1dG2-M期细胞比例明显增高,6h～3dCFU-GM和CFU-E数明显减少;射线组和复合组于辐射后6h和1dS期细胞显著减少,G0-G1期和G2-M期细胞比例明显增高,1～7dPCNA表达明显降低;射线组于辐射后1d和3dDNA含量明显减少,复合组于辐射后6h～7d亦明显减少,并于1d明显少于射线组;射线组和复合组于辐射后14d内CFU-GM和CFU-E数显著减少,且复合组明显少于射线组。结论 5.5Gyγ线复合微波辐射通过影响细胞周期、下调PCNA表达、降低DNA合成,明显抑制骨髓细胞的增殖分化,本实验条件下,其损伤效应主要以γ射线为主,微波可加重其损伤。     

抗CXCR4单克隆抗体对与正常骨髓基质细胞共培养的HL-60细胞增殖活性的影响

目的:本文通过抗CXCR4单克隆抗体12G5阻断SDF-l活性,检测增殖相关指标,探讨SDF-1在维持HL-60细胞存活、增殖中的作用.方法:培养HL-60细胞并与正常骨髓基质细胞共培养,采用12G5(10μg/ml)阻断SDF-1生物学活性.孵育24h后,通过流式细胞仪观察HL-60细胞增殖周期的变化,免疫组化染色检测其PCNA蛋白表达的变化,并通过台盼蓝拒染观察白血病细胞存活、增殖的变化.结果:1)实验组中G0/G1期细胞比例为(56.71±4.9)%,S期为(32.42±4.1)%,G2/M期为(10.87±5.2)%;对照组中G0/G1期细胞比例为(43.63±2.2)%,S期为(45.86±3.7)%,G2/M期为(10.51±2.6)%.2)台盼蓝拒染显示,12G5抑制HL-60细胞的存活及增殖.3)免疫组化染色结果显示,实验组及对照组中PCNA阳性细胞率分别为(42.1±3.9)%和(67.4±8.5)%.结论:SDF-1可在一定程度上维持HL-60细胞的存活及增殖进程.     

抑制多胺生物合成对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨二氟甲基鸟氨酸 (difluoromethylornithine, DFMO)抑制多胺生物合成对人子宫内膜癌细胞系HEC-1B细胞增殖和细胞凋亡的影响.方法:HEC-1B细胞经不同浓度DFMO作用不同时间后,绘制生长曲线,观察DFMO对细胞生长的抑制作用,MTT检测细胞抑制率,用流式细胞仪(FCM)分析细胞周期变化;Giemsa染色显微照相观察凋亡细胞形态,DNA Ladder检测凋亡细胞DNA是否出现凋亡特征性梯形条带,FCM检测凋亡细胞百分率.结果:DFMO对人子宫内膜癌细胞HEC-1B有明显的生长抑制作用,呈剂量和时间依赖关系,2.5 mmol/L DFMO即可抑制HEC-1B细胞增殖,DFMO作用时间为5 d时,细胞增殖抑制率为60%.细胞周期分析示,DFMO使HEC-1B细胞阻滞于G1期,5 mmol/L DFMO作用2 d可使G1期细胞由68.3%增加到85.5%;5 mmol/L DFMO可诱导HEC-1B细胞凋亡,作用5 d时细胞凋亡率为63.8%,Giemsa染色可见凋亡小体,DNA Ladder显示典型的细胞凋亡梯形条带,加入40 μmol/L外源性腐胺可阻止DFMO的作用.结论:抑制多胺生物合成可抑制子宫内膜癌细胞HEC-1B细胞增殖,诱导细胞凋亡.     

免增灵对小鼠红细胞免疫功能和NK细胞活性的影响

背景与目的：研究免增灵对小鼠红细胞免疫功能和自然杀伤细胞(Nature Killer cell,NK)活性的影响。 材料与方法： 采用RBC-CR1花环率、RBC-IC花环率、RBC_Ca花环率及NK细胞活性检测方法。 结果： 实验表明小鼠红细胞可以免疫粘附肿瘤细胞,小鼠经腹腔注射环磷酰胺后,红细胞免疫粘附肿瘤细胞的能力明显下降,而免增灵则能明显的对抗这一作用,使红细胞粘附肿瘤细胞的能力明显改善,其效果优于市售贞芪扶正颗粒剂。同样,免增灵可以对抗环磷酰胺降低小鼠NK细胞活性,改善和提高小鼠NK细胞活性。 结论：免增灵能改善和提高环磷酰胺降低小鼠红细胞免疫功能和NK细胞活性的功能。     

抑制PDK对人结肠癌细胞增殖和化疗敏感性影响及其机制的探讨

目的:探讨抑制丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)对结肠癌细胞增殖和化疗敏感性的影响及可能机制.方法:应用MTT法观察PDK抑制剂(DCA)对人结肠癌细胞化疗增敏效应;应用Hoechst33258染色通过激光共聚焦显微镜观察DCA诱导的LoVo细胞凋亡;用流式细胞术观察DCA诱导的细胞凋亡、线粒体膜电位和Ca2+通道开放的情况.结果:抑制PDK(DCA)能明显影响结肠癌细胞增殖,其中90 mmol/L DCA刺激SW620、LoVo、HT29、LS174T和293T细胞48 h后,活性细胞率分别为(23.90±2.79)%、(5.90±1. 31)%、(32.82±4.50)%、(29.72±3.03)%和(84.86±0.50)%.与小剂量DCA(2.5和5 mmol/L)联合作用LoVo细胞48 h,低剂量5-FU(5 mmol/L)的活性细胞率由(66.03±3.95)%分别降至(50.78±2.05)%和(39.8±2.86)%;而低剂量奥沙利铂(0.5 mmol/L)的活性细胞率由(71.18±0.62)%,分别降至(58.24±3.27)%和(53.17±2.65)%.30 mmol/L DCA作用4种结肠癌细胞48 h后,LS174T、SW620、HT29、LoVo和293T凋亡的发生率分别为(22.27±1.75)%、(14.42±2.36)%、(25.55±0.78)%、(13.20±1. 58)%和(10.73±1.49)%.30 mmol/L DCA作用LoVo细胞48 h后,线粒体膜电位值由4.04±1.47下降为2.09±0.86;胞内Ca2+浓度下降了83.6%.结论:抑制PDK能抑制结肠癌细胞增殖活性,增加化疗敏感性.该作用可能是通过线粒体功能异常引起结肠癌细胞凋亡.     

小鼠慢性吸入70号汽油对骨髓细胞染色体及微核损伤的实验研究

给小鼠吸入７０号汽油３０ｄ，６０ｄ，９０ｄ，动态观察了不同剂量的汽油对小鼠骨髓细胞染色体畸变及微核的影响。结果小鼠吸入汽油９０ｄ，在剂量为１０００ｍｇ／＾３的浓度下，染色体畸变率与阴性对照有非常显著差异；而小鼬有髓嗜多染红细胞微核试验在小鼠吸入汽油６０ｄ时高剂量下，９０ｄ的中剂量，高剂量下与阴性对照有显著性差异。     

骨髓增生异常综合征骨髓细胞淋巴系免疫标志及其增殖特性临床意义探讨

目的：探讨骨髓增生异常综合征(MDS)骨髓细胞淋巴系免疫标志及其增殖特性的变化和意义。方法：用流式细胞仪(FCM)分析了45例MDS患者和10例良性血液病患者(对照组)骨髓细胞淋巴系免疫标志及其增殖特性。结果：MDS组T细胞标志CD2、CD7。早期B细胞标志CD9。干／祖细胞标志HLA-DR阳性表达率明显高于对照组(P＜0.05)；RA和RAEB组分别与对照组比较，T系标志CD2、CD7，阳性表达率明显高于对照组(P＜0.05)，HLA-DR明显高于对照组(P＜0.01)，B系标志CD9、CD10、CD19，与对照组无差异(P＞0.05)。随病情进展CD2+表达率明显下降，HLA-DR~+表达率明显升高。在S+G2／M期申CD2+细胞所占比例RAEB较RA明显降低(P＜0.05)，CD7+细胞所占比例RAEB较RA明显升高。结论：MDS骨髓细胞T淋巴系免疫标志和增殖特性异常，表明T淋巴细胞增殖分化受阻，提示细胞免疫功能失调在MDS发病和病情进展中可能起作用。     

邻苯二甲酸正丁酯对急性白血病原代细胞增殖与凋亡的影响

目的 探讨邻苯二甲酸正丁酯(DBP)对急性白血病患者骨髓原代白血病细胞增殖与凋亡的影响.方法应用体外液体悬浮培养观察细胞增殖;应用DNA片段凝胶电泳方法观察细胞凋亡;组间差异用t检验.结果DBP50μg/ml和200μg/ml处理24小时,对急性白血病原代细胞增殖抑制率分别为24.24%和36.33%,来自急性髓系白血病的原代细胞较急性淋巴细胞性白血病原代细胞对DBP抑制作用更敏感.DBP诱导白血病原代细胞凋亡,在DNA片段凝胶电泳时显示典型的细胞凋亡表现.结论 DBP可能通过抑制急性白血病细胞增殖和诱导其凋亡来发挥净化白血病骨髓的作用.     

昆明山海棠水抽提物诱发小鼠骨髓细胞非整倍体的研究

以C—有丝分裂效应、微核及染色体结构畸变分析,综合评估了中药昆明山海棠根部水抽提物(THH)在小鼠骨髓细胞中的非整倍体诱发能力。结果表明,THH具有类似于秋水仙素的非整倍体诱发效应:(1)导致骨髓细胞有丝分裂指数、C—有丝分裂细胞频率显著升高,有丝分裂后期频率显著下降;(2)于小鼠骨髓嗜多染红细胞中诱发微核却无染色体断裂效应。提示THH为一种哺乳动物体细胞非整倍体诱发剂。     

环氧乙烷遗传毒性的研究V．亚慢性吸入环氧乙烷的小鼠骨髓细胞染色体结构畸变试验

本文观察环氧乙烷（ＥＴＯ）亚慢性吸入染毒小鼠（５４ｍｇ／ｍ３，３６Ｏｍｇ／ｍ３，２ｈ／ｄａｙ，６ｄ／Ｗｋ，／１４ｗｅｅｋ）骨髓细胞染色体结构畸变率显著高于正常对照组（４．２％Ｐ＜０．０１），５４ｍｇ／ｍ３染毒组未见显著性差异。此外，发现两组染毒小鼠骨髓细胞分裂相明显少于正常对照组，３６０ｍｇ／ｍ３浓度组细胞分裂抑制效应大于５４ｍｇ／ｍ３浓度组，细胞分裂受抑制的机理尚待探讨。     

铅对胎鼠中脑细胞增殖和分化的影响

研究铅对胎脑神经细胞增和分化的影响,为不其脑发育毒性作用机理提供依据,方法：应用大鼠胚胎中脑细胞微团培养法,观察不同浓度的醋酸对胚胎脑细胞增殖和分化的影响。     

阿克拉霉素对HeLa细胞染色体形成及细胞凋亡的影响

目的：探讨阿克拉霉素对HeLa细胞染色体形成的影响机制及与细胞凋亡的关系。方法：MTT方法测定阿克拉霉素对HeLa细胞的IC50值。不同浓度阿克拉霉素作用于HeLa细胞24h后，制备染色体，Giemsa染色，观察；应用吖啶橙和嗅乙啶双荧光染色及DNA凝胶电泳检测细胞凋亡；Western-blot分析半胱氨酸蛋白酶—3(caspase-3)含量变化。结果：阿克拉霉素对HeLa细胞的IC50值为6．83μg/ml。染色体分析表明，阿克拉霉素作用于HeLa细胞一定时间后，染色体不规则凝集，正常M期染色体形成受阻。细胞凋亡检测可见10μg/ml药物组与0．1μg/ml组及对照组相比，差异显著。Western-blot分析表明，10μg/ml药物组caspase-3表达比0．1μg/ml组和对照组显著增加。结论：阿克拉霉素能够阻止HeLa细胞染色体形成与分离，导致细胞G2／M期阻滞，诱导细胞凋亡。caspase-3在HeLa细胞凋亡中发挥重要作用。     

五氧化二钒对大鼠胚胎中脑细胞增殖和分化的影响

本研究采用微团培养观察了Ｖ２Ｏ５对大鼠胚胎中脑细胞增殖和分化的影响，旨在为进一步揭示其发育毒作用机理提供依据。结果显示，Ｖ２Ｏ５对体外中脑细胞的增殖和分化均有抑制作用，并有明显的剂量－反应关系。Ｖ２Ｏ５抑制中脑增殖经的Ｉ Ｃ５０分别为９．１和６．８μｍｏｌ／Ｌ。体内／体外结合试验显示，Ｖ２Ｏ５在２．０ｍｇ／ｋｇ时对细胞分化有明显的抑制作用，而在５．０ｍｇ／ｋｇ时才对细胞增殖出现抑制作用，按照Ｒｅｎ     

骨巨细胞瘤瘤组织11种元素分析

分析１４例骨巨细胞瘤患者的瘤组织及其正常骨组织的１１种元素的结果表明，骨巨细胞瘤组织的铜、铁和钾元素含量分别高于其自身对照骨组织（Ｐ＜０．００１）；钙、磷、镁、锶、钡和锌元素含量则分别低于自身对照骨组织（Ｐ＜０．０５～０．００１）。锰和硼元素含量无显著差别。     

抗癌药物金克(Jinke)对小鼠骨髓、脾脏细胞微核形成的效应

目的:检测抗癌药物金克(Jinke)的诱变活性,评价其可能的潜在危害.方法:以小鼠脾脏和骨髓PCE细胞为观察对象,采用微核试验法,分别检测各处理组的微核细胞率(MNCF).结果:金克对小鼠骨髓和脾脏PCE细胞均有明显的微核效应,其MNCF同阴性对照相比有极其显著的差异.金克诱发小鼠脾脏和骨髓PCE细胞的微核剂量效应、时间效应基本一致.结论:金克具有较强的诱变活性,有必要对其毒性进行多角度的研究.在小鼠微核试验中,骨髓和脾脏可以相互替换,这为评价被检物的毒理效应提供了方便.