消栓通脉颗粒调节Toll受体介导的炎症反应治疗深静脉血栓

目的探讨Toll样受体介导的炎症反应在下肢深静脉血栓(DVT)发病中的作用及消栓通脉颗粒治疗DVT的靶点与机制。方法 60例急性期DVT患者随机分为中西医结合组(结合组)30例和西药组30例。西药组给予尿激酶20万单位静滴,1次.d-1,低分子肝素钙4 100单位皮下注射,1次.d-1,均连续用药14 d。结合组在西药组基础上口服消栓通脉颗粒,每次10 g,2次.d-1,连续用药14 d。30例健康查体者为正常组。RT-PCR法检测治疗前后外周血单核细胞中TLR2、TLR4、IL-6、TNF-α、IFN-γmRNA表达,测量患肢肢围变化,观察静脉再通情况。结果与正常组比较DVT患者外周血TLR2、TLR4与IL-6、TNF-α、IFN-γmRNA表达均升高(P<0.05),且TLR2、TLR4 mRNA水平与IL-6、TNF-α、IFN-γmRNA水平呈正相关(P<0.05);结合组外周血TLR2、TLR4与IL-6、TNF-α、IFN-γmRNA表达较治疗前显著降低(P<0.05)。结论 Toll样受体介导的炎症反应可能在DVT形成中发挥着重要作用,消栓通脉颗粒通过靶向TLR2、TLR4,减少炎性细胞因子产生,保护血管内皮细胞,从而对DVT有治疗作用。     

Toll样受体4介导的肺炎症介质表达在肺癌患者病情变化中的观察

目的探讨Toll样受体4(TLR4)介导的肺炎症介质表达在肺癌患者中的变化规律,为临床提供指导。方法选取2012年1月至12月我院收治的50例肺癌患者,均行手术治疗,其中小细胞肺癌5例,非小细胞肺癌45例,并选取50名同期来院体检的健康人作为对照组,分别检测手术前后TLR4蛋白的表达水平及相关炎症介质白细胞介素(IL)-1,IL-8,肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,并进行统计学分析。结果肺癌患者血清IL-1,IL-8,TNF-α水平明显高于对照组,且术后水平明显降低;TLR4在肺癌组织中也呈高表达,术后有所降低,但其水平均高于对照组(P<0.05)。结论 TLR4受体可介导肺癌中炎症介质的表达,炎症与肺癌及治疗措施有密切的联系,可预测临床转归。     

Toll样受体4的研究及现状

Toll样受体4（Toll-like receptor4，TLR4）是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体，在天然免疫反应中具有重要的作用。TLR4细菌脂多糖（1ipopolysaeeharide，LPS）是介导信号跨膜转导的主要受体，对于革兰氏阴性菌的感染性炎症至关重要。近年来，有关TLR4介导的信号转导及其TLR4与疾病的关系受到人们的关注。本文就TLR4的信号转导、TLR4与LPS的关系进行了综述，并介绍了TLR4与相关疾病之间的关系，对TLR4的研究意义进行了肯定。     

Toll样受体在慢性疾病中的研究进展

Toll样受体(Toll-like receptor,TLRs)是免疫系统参与活化炎症反应的初始应答者之一,TLRs主要参与的是非特异性免疫和炎症反应.有研究表明,TLRs是多种慢性疾病(癌症、非酒精性脂肪肝、慢性阻塞性肺疾病、心血管疾病以及神经退行性疾病等)相关发展的激活因子,并在其疾病的发展中起着十分重要的作用.本...     

小檗碱对Toll样受体2信号通路和炎症因子的影响

目的:研究小檗碱(Ber)对Toll样受体2(TLR2)信号通路和炎症因子的影响。方法:100mol·L-1Ber作用于细菌脂蛋白(BLP)刺激的RAW264.7细胞,RT-PCR法检测TLR2表达;Western-blot法检测抗核因子κB抑制性蛋白(IκB)磷酸化水平;ELISA法检测炎症因子分泌情况。结果:作用6、12h时,Ber可促进TLR2的表达、IκB的激活和促炎因子IFNγ、TNFγ的分泌;作用24、48h时,Ber可抑制TLR2的表达、IκB的激活和促炎因子IFNγ、TNFα的分泌;且Ber可能具有促进抗炎因子IL-10和IL-13分泌的作用。结论:Ber能够双向调控TLR2信号通路的激活和促进抗炎因子的分泌,从而起到抗菌消炎的作用。     

Toll样受体与内毒素信号转导

革兰阴性杆菌的内毒素(LPS)可以通过特异性细胞受体的识别,激活体内单核巨噬细胞、内皮细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等多种细胞释放炎症介质和酶,引起一系列的病理生理效应,最终导致机体的损伤、休克甚至死亡,它是临床所见的G败血症的重要死亡原因之一。20世纪90年代初,LPS激活细胞的受体作用机制取得突破性进展,发现脂多糖结合蛋白/脂多糖受体(LBP/CD_(14))是机体识别和增敏LPS敏感性的重要系统,进一步的研究发现CD_(14)缺乏跨膜区和胞内区,要将LPS信号转导到胞内需要其他辅助分子的参与。近年来Toll样受体的发现及其分子生物学的深入研究,促使对LPS的作用有了进一步的认识。1 人Toll样受体(Toll-Like Receptors,TLRs)的家族成员、结构和分布     

Toll样受体9与溃疡性结肠炎

Toll样受体（Toll—likerecepters,TLRs）是与果蝇Toll蛋白具有同源性的表达于细胞膜上与免疫系统识别微生物有关的一类受体家族,自1997年Medzhitov等首次发现了人类的第一种Toll同源变体（即TLR4）,后又发现了至少11种人的TLR家族蛋白,分别被命名为TLR1～11。TLR9作为TLR家族的一员,主要识别细菌的非甲基化的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤基序（cytidine—phosphate—guanosine,CpGDNA）。可以介导CpGDNA激活多种免疫细胞,如B细胞、T细胞、DC细胞、巨噬细胞等,导致细胞表面共刺激分子CIM0、CD80、CD86及MHCⅡ类分子等表达增多,同时分泌细胞因子如TNF—β、IL-2、IL-12、IFN-γ等,诱导免疫应答,从而在UC的发病中起了重要的作用。     

Toll样受体家族在神经炎症性疾病中的作用机制研究进展

Toll样受体(TLRs)是表达于固有免疫细胞的最重要的模式识别受体(PRRs)之一,可通过与不同的病原体相关分子模式(PAMPs)识别而启动固有免疫应答。近年来,在神经炎症性疾病如感染性中枢神经系统疾病、神经退行性疾病、缺血性脑损伤等的研究中,TLRs已经成为人们关注和研究的焦点之一。大量的研究表明,TLRs活化介导的神经炎症反应在脑卒中、阿尔茨海默病(AD)、脑型疟(CM)等神经系统性疾病的发病过程中扮演着非常重要的角色,其参与发病的作用机制十分复杂,因此也造成不同研究对其在神经炎症病程中的作用存在很多争议。而全面地认识TLRs在神经炎症性疾病中的双向调控作用,对相关疾病辅助治疗的药物靶点研究具有重要的推动性意义。本文着重就Toll样受体在几种典型的神经炎症性疾病中的作用与机制进行综述。     

Toll样受体4介导炎症及凋亡信号通路在新生儿小肠结肠炎动物模型中的作用探讨

目的探讨Toll样受体(TLR)4炎症及凋亡信号通路对于新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)炎症及肠道细胞凋亡的影响。方法通过多因素联合作用对新生TLR4基因缺失小鼠和相应野生型小鼠进行诱导NEC动物模型。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RTPCR)检测肠组织TLR4、Re LA/p65、胱天蛋白酶(caspases)8,caspase 9,caspase3的m RNA表达,并检测肠道细胞的凋亡水平变化。结果被成功诱导NEC后细胞凋亡水平有明显变化,缺失株处理组Re LA/p65与Caspase 8表达下降,Caspase 9表达上调,野生株处理组Re LA/p65与Caspase 8表达上调,Caspase 9表达下降。结论 TLR4介导的炎症-凋亡信号通路对NEC病程中的细胞凋亡起到了抑制作用。     

Toll样受体与心脏疾病

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是先天性免疫系统的重要受体,可识别不同的病原体,激活快速先天免疫反应。TLRs也可被宿主源性分子激活,不仅在免疫细胞表达,在内皮和心肌细胞也有高表达。大量研究表明,TLRs参与了心肌梗死、心力衰竭、心肌炎等心脏疾病的发生和发展,被认为是先天性免疫和心脏疾病之间的重要联系。TLRs可能是心脏疾病防治的新靶点。     

31例自发性脑出血继续出血的临床研究

目的探讨自发性脑出血后继续出血的发生时间、影响因素、防治及预后。方法对214例脑出血患者进行动态CT观察，并结合临床进行分析。结果继续出血发生率约为14．49％，且多发生在病后24h内；继续出血与收缩压过高、出血部位、血肿形态有关，长期饮酒肝功能损害等因素亦增加其发生率；部位以丘脑及壳核多见。结论继续出血可导致病情加重，增加死亡率。     

Toll-like receptors are key players in neurodegeneration

The activation of innate immune response is initiated by engagement of pattern-recognition receptors (PPRs), such as Toll-like receptors (TLRs). These receptors are expressed in peripheral leukocytes and in many cell types in the central nervous system (CNS). The expression of TLRs in CNS was mainly studied in astrocytes and microglial cells. However, new evidence indicates that these receptors may play an important role in neuronal homeostasis. The expression of TLRs in the CNS is variable and can be modulated by multiple factors, including pro-inflammatory molecules, which are elevated in neurodegenerative diseases and can increase the expression of TLRs in CNS cells. Moreover, activation of TLRs induces the release of pro-inflammatory cytokines. Therefore, TLRs have been shown to play a role in several aspects of neurodegenerative diseases. Here we will discuss results reported in the recent literature concerning the participation of TLRs in neurodegenerative diseases.     

Therapeutic targeting of Toll-like receptors in cutaneous disorders

Introduction: The role of skin, as a part of the immune system has long been elucidated. Toll-like receptors (TLRs), a group of pattern recognition receptors, are involved in the recognition of invading pathogens, initiation of immune responses and regulation of both innate and adaptive immune systems. There is a growing body of evidence supporting the role of TLRs in the pathophysiology of several skin conditions, which mandates the development and study of therapeutic strategies that target TLRs.

Areas covered: With regards to the role of TLRs in pathogenesis of diverse cutaneous conditions, recent advances, as well as the future prospects of therapeutic implications of TLRs in cutaneous disorders is reviewed in this article.

Expert opinion: Although non-specific therapeutic strategies seem to reduce the symptoms in majority of patients, a considerable proportion remain untreated or have to deal with inevitable adverse effects of such therapies. Since TLRs regulate many patholophysiological processes, they could be good candidates for more specific therapeutic approaches. TLR targeting as the first recipient of invading pathogens is a growing concept in this field.     

Toll样受体和其他分子识别受体在固有免疫中的相互作用

Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）是参与非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白分子,也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。TLRs是一类单次跨膜非催化性的蛋白,可以识别来源于微生物上具有保守结构的分子。当微生物突破机体的物理屏障,如皮肤、黏膜等时,TLRs可以通过识别这些微生物来激活机体的免疫应答反应。除此之外,机体还具有一些其他类型的分子识别模式受体,包括C型凝集素样受体、NOD样受体、视黄酸诱导基因Ⅰ样受体。这些受体都参与了机体免疫调节,它们之间相互作用,使之形成一张极为复杂而精密的网络体系。该综述主要阐明TLRs在机体免疫调节中的作用及其与其他分子识别受体在对病原体识别过程中的交叉相互作用。     

尼莫地平防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛临床研究

目的：探讨尼莫地平注射液防治蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛（CVS）的疗效。方法：120例SAH病人随机分为治疗组70例和对照组50例,治疗组在与对照组相同的常规治疗基础上加用尼莫地平注射液10mg/50ml,静脉滴注,然后改为尼莫地平片30mg,口服,结果：治疗组CVS发生率,CVS持续时间,脑梗死（CI）发生率,病死率均明显低于对照组,CVS治愈率明显高于对照组,而再出血发生率无明显差异,结论：尼莫地平防治SAH后CVS疗效显著且无增加再出血的危险。     

脑出血后癫痫的发病机制及临床意义

目的探讨脑出血(CH)后癫痫(EP)发病机制及临床意义。方法回顾性分析735例CH发生EP资料的临床。结果735例中发生EP85例,发生率为11.56%;以EP大发作为主;7d以内EP发作者明显高于其他发作时间段(P<0.01),且缓解率较高(P<0.05);以出血灶位于大脑皮质者EP发生率最高(P<0.01);血肿体积越大,EP发生率越高(P<0.05);有电解质紊乱者EP发生率高于无电解质紊乱者(P<0.05);应激性血糖升高者发生EP较高(P<0.05);发生EP者病死率明显高于非发生EP者(P<0.01);CH后14d内发生EP者病死率与14d后发生EP者比较差异无显著性(P>0.05)。结论颅内大量出血、颅内高压、脑组织缺血、应激性血糖升高、电解质紊乱及神经递质代谢紊乱是引起CH后发生EP的主要原因。EP是CH主要病死因素之一。     

应用盐酸氨溴索预防脑出血患者发生医院内肺炎的观察

目的：观察盐酸氨溴索预防脑出血患者发生医院内肺炎的效果。方法：选取内科保守治疗，入院时没有肺部感染的脑出血患者，随机分成两组，治疗组在综合治疗基础上应用盐酸氨溴索，对照组不予盐酸氨溴索，其它治疗一样。对照两组患者医院内肺炎发生率。结果：治疗组（应用盐酸氨溴索组）患者医院内肺炎发生率12．8％；对照组（无盐酸氨溴索组）患者医院内肺炎发生率23．2％。结论：盐酸氨溴索预防脑出血患者医院内肺炎安全有效，值得临床应用推广。     

脑出血患者应用甘露醇的临床观察

目的探讨甘露醇对脑出血患者电解质及肾功能的影响。方法选择脑出血患者67例,按合并症分为3组,即只合并高血压组(A组)、只合并糖尿病组(B组)、合并高血压和糖尿病组(C组)。在用甘露醇前、用药第7天、第14天采血,测定血清钾、钠、肌酐、尿素氮。结果与用药前比较,C组肾功指标明显升高,有显著差异(P<0.05),其余组别均无显著性差异(P>0.05)。结论合理应用甘露醇可明显减少其对电解质和肾功能的影响。