不可逆电穿孔消融技术对食管癌治疗作用的研究北大核心CSCD

目的探索不可逆电穿孔(IRE)消融技术对食管癌的治疗作用及安全评价。方法应用ECM830电穿孔仪分别对食管癌细胞EC109、KYSE30行IRE处理,根据电场强度不同,分为对照、500 V/cm、1000 V/cm、1500 V/cm、2000 V/cm 5组,24 h后噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞的增殖情况;Western blotting检测IRE处理前后凋亡蛋白的表达情况;8只BALB/c裸鼠平均分为两组(对照组、IRE组),每组4只,利用食管癌细胞EC109建立皮下移植瘤,IRE组应用平板电极对肿瘤行IRE处理,14 d后测量瘤体的重量与体积;10只新西兰大白兔平均分为两组(对照组、IRE组),每组5只,暴露腹腔找到腹段食管后,IRE组应用平板电极行IRE处理,7 d后取食管组织进行HE及Masson染色。结果当电场强度较小时(500 V/cm),IRE处理后食管癌细胞的增殖与对照组无差异(EC109细胞:P=0.385,KYSE30细胞:P=0.600),而随着电场强度的增加,IRE对食管癌细胞增殖的影响逐渐加重,当达到2000 V/cm时,IRE处理后基本上无增殖(P<0.001);Western blotting检测显示,IRE处理后,食管癌细胞凋亡相关蛋白cleaved caspase-3表达增加(P<0.01);动物实验检测表明,IRE处理后,裸鼠移植瘤重量减轻、体积减小(P<0.05),生长减缓,兔食管组织实质细胞大量损伤,而纤维等间质组织保存较好。结论IRE消融能够抑制食管癌细胞的增殖,减缓肿瘤生长,且对食管是安全的。     

对比观察不可逆电穿孔与射频消融治疗肝癌

目的 对比观察不可逆电穿孔(IRE)与射频消融治疗肝癌的安全性及疗效。方法 前瞻性纳入48例肝癌患者,随机将其分为试验组及对照组,每组24例。对试验组于全身麻醉下行CT引导下IRE消融;对照组于局部麻醉下行CT引导下射频消融;记录术中及术后不良反应,对比评价疗效。结果 对2组患者均顺利完成治疗,试验组1例死于对比剂过敏性休克,其余患者均未发生治疗相关3～4级严重不良反应及并发症。组间术后7天肿瘤消融成功率(96.43%vs. 96.97%)、术后30天(96.43%vs. 93.94%)及90天(89.29%vs. 90.91%)局部无复发率差异均无统计学意义(P均>0.05);术后各时间点总缓解率及疾病控制率差异亦无统计学意义(P均>0.05)。结论 IRE消融治疗肝癌效果明确、安全性高、不良反应轻,其局部控制肿瘤效果与射频消融治疗相当。     

CT引导下经皮冷热交替复合式冷冻消融治疗肝脏恶性肿瘤近期效果及其安全性

目的 观察CT引导下复合式冷冻消融治疗肝脏恶性肿瘤的近期效果及其安全性。方法 回顾性分析45例接受CT引导下经皮冷热交替复合式冷冻消融（康博刀）治疗的肝脏恶性肿瘤患者,包括原发性肝细胞癌（HCC）20例、肝转移癌25例;共治疗50个病灶,对18例20个（16例1个病灶、2例2个）病灶行根治性消融,对27例30个（25例1个、1例2个、1例3个）病灶行姑息性消融,记录术中及术后不良反应。于术后1、3和6个月复查腹部增强CT或MR,参照改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）判断疗效。结果 45例均顺利完成消融治疗,其中37例采用单针、8例采用双针进行消融。6例术中及术后肝周少量积血或积液,1例术中局部皮肤轻度冻伤,术后8例轻度恶心,均自行或经对症处理后恢复。20个根治性消融病灶术后1个月均达完全缓解（CR）,术后3、6个月均为19个（19/20,95.00%） CR、1个（1/20,5.00）疾病进展（PD）;30个姑息性消融病灶术后1个月25个（25/30,83.33%）部分缓解（PR）、5个（5/30,16.67%）疾病稳定（SD）,术后3个月22个（22/30,73.33%） PR、7个（7/30,23.33%） SD、1个（1/30,3.33%） PD,术后6个月17个（17/30,56.67%） PR、7个（7/30,23.33%） SD、6个（6/30,20.00%） PD。结论 CT引导下复合式冷冻消融治疗肝脏恶性肿瘤近期疗效及安全性均较好。     

猪肾纳米刀消融后影像和病理分析

目的评价正常小型猪肾脏纳米刀消融后的影像及病理学变化特点。方法实验用巴马小型猪5只,采用CT导向经皮穿刺术对肾脏预定靶区进行纳米刀消融,分别于消融术后2h、2周、4周、8周、16周对每只实验猪行腹部CT增强扫描,并于每次扫描后随机处死1只用以病理分析。结果对5只小型猪均消融成功,共形成9个消融区域。CT增强扫描图像显示术后2h肾脏消融区域均可见局限性强化减低,病理图显示肾小球结构破坏,肾小管上皮细胞凋亡,血管及肾小管结构大致完整;术后2、4、8、16周消融区域与未消融区域无明显差别,均未见集合系统损伤,病理图显示纤维组织增生,少量肾小管上皮细胞再生。结论纳米刀消融猪肾脏后,急性期对肾脏结构有一定损伤,随时间延长,肾脏损伤逐渐修复。     

CT引导下经皮复合式冷冻消融治疗肺恶性肿瘤的有效性及安全性

目的 观察CT引导下经皮复合式冷冻消融治疗肺恶性肿瘤的有效性和安全性。方法 回顾性分析22例接受CT引导下经皮冷热交替复合式冷冻消融治疗肺恶性肿瘤患者,根据病灶大小、形态及部位分为根治性消融（15例）及姑息性消融（7例）,观察术中及术后4周内不良反应及并发症;于术后1、3、6个月复查胸部增强CT,以改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）评价疗效。结果 22例均顺利完成消融,术中无明显不良反应。6例术中及术后即刻出现少量气胸或液气胸,未经干预自行改善;2例术中局部皮肤轻度冻伤,予局部处理后缓解;1例术后1周出现大量气胸,给予胸腔闭式引流后恢复;无其他并发症。15例根治性消融术后1、3、6个月完全缓解分别为14例（14/15,93.33%）、14例（14/15,93.33%）及13例（13/15,86.67%）;7例姑息性消融术后1、3、6个月局部缓解分别为7例（7/7,100%）、6例（6/7,85.71%）及4例（4/7,57.14%）。结论 CT引导下冷热交替复合式冷冻消融治疗肺恶性肿瘤短期效果确切、安全可控。     

CT引导下适形冷冻消融治疗溶骨性转移瘤

目的评估CT引导下适形冷冻消融治疗溶骨性转移瘤的安全性及局部疗效。方法收集在我院就诊的溶骨性骨转移瘤患者36例(共51处病灶),所有患者均有明确的病理诊断且经双膦酸盐类药物治疗2个月后疼痛无缓解。患者均接受CT引导下适形冷冻消融治疗,并于治疗后即刻、2个月后分别行增强CT检查以评估治疗效果及观察有无并发症。分析患者在术前、术后1周及术后2个月的视觉模拟评分系统(VAS)疼痛评分结果。结果所有患者顺利完成手术,未出现严重并发症。治疗后2个月均未见局部复发、增强CT均未见强化;2例患者出现新发转移灶。患者术后1周[(4.18±0.82)分]及2个月[(2.36±1.01)分]VAS疼痛评分均较术前[(7.13±1.55)分]下降(P均0.05)。结论 CT引导下适形冷冻治疗溶骨性转移瘤局部疗效显著、安全性较高。     

CT引导下经皮穿刺冷冻消融治疗肺转移癌

目的 观察CT引导下经皮穿刺冷冻消融治疗肺转移癌的有效性及安全性。方法 对59例肺转移癌患者（80个转移灶）行CT引导下经皮穿刺氩氦刀冷冻消融治疗,统计治疗有效率、疾病控制率、并发症及生存情况[局部肿瘤进展（LTP）时间、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）]。结果 共对59例80个肺转移癌成功完成75例次冷冻消融。冷冻消融治疗有效率为85.33%(64/75),疾病控制率为94.67%(71/75),治疗后1及2年的LTP率分别为49.08%及32.83%、无进展生存率分别为37.02%及19.37%、总生存率分别为58.14%及33.49%。72例次（72/75,96.00%）出现国际介入放射学学会（SIR）A～B级并发症,3例次（3/75,4.00%）出现SIR C级并发症,其中咳嗽（49/75,65.33%）、咯血（41/75,54.67%）及疼痛（19/75,25.33%）最为常见;未见SIR D～F级并发症。结论 CT引导下经皮穿刺氩氦刀冷冻消融治疗肺转移癌较为有效且安全。     

冷冻消融治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性

目的 观察冷冻消融治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效及安全性。方法 回顾性分析37例接受CT引导下冷冻消融治疗(康博刀)的NSCLC患者(TNMⅢb～Ⅳ期),以常见不良事件评价标准(CTCAE)5.0版统计不良反应;对比消融前、消融后7天及1个月实验室指标;根据改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)评估消融后1个月疗效。结果 37例患者均顺利完成消融治疗。消融后10例(10/37,27.03%)发生胸腔积液,9例(9/37,24.32%)咯血,6例(6/37,16.22%)气胸,5例(5/37,13.51%)穿刺点疼痛,均为CTCAE 1、2级不良反应,对症处理后均好转;无CTCAE 3级及以上不良反应。消融后7天,相比消融前,白细胞计数、中性粒细胞计数、纤维蛋白原、D-二聚体、C反应蛋白均升高,凝血酶原时间(PT)延长(P均<0.05)。消融后1个月癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCCAg)均较消融前降低,白细胞计数、中性粒细胞计数、C反应蛋白较消融后7天回落(P均<0.05);37例中,完全缓解14例、部分缓解17例、疾病稳定5例、疾病进展1例,治...     

CT引导下微波消融治疗肝脏腺瘤

<正>肝腺瘤是一种少见肝脏良性肿瘤,病因尚未完全明确,主要见于长期口服避孕药的育龄期女性以及部分服用类固醇激素的男性和糖原累积症患者。目前仍以手术切除为首选治疗方式,但随着微创理念的不断发展,微创介入治疗成为肝腺瘤的治疗方法之一[1]。微波消融以其消融范围广、可在较短的时间内彻底杀伤肿瘤细胞等优势,已广泛应用于肝脏恶性肿瘤的治疗,但微波消融治疗肝腺瘤鲜有报道。本研究旨在对CT引导下微波消融治疗肝腺瘤的安全性以及有效性     

猪肝脏灌注异常现象的相关机制

目的通过对猪正常肝脏建立灌注异常模型,探讨肝灌注异常的发生因素。方法9头实验用小型猪进入研究,随机平均分为A、B、C3组,分别采用明胶海绵碎屑进行肝内门静脉、肝动脉、肝静脉分支栓塞,术后即刻及1周后进行CT增强扫描,观察是否存在肝灌注异常现象。结果术后即刻CT扫描,全部研究对象出现肝灌注异常现象,表现为动脉期肝实质内出现楔形或不规则形一过性强化,门静脉期恢复正常。A组出现灌注异常的部位与栓塞血管所在肝段、叶一致;B组栓塞区出现低灌注区,非栓塞区出现一过性强化现象。C组2头出现灌注异常的部位与栓塞区域一致,1头比栓塞区域大。1周时CT复查,除C组存在部分灌注异常现象外,A、B组灌注异常现象消失。结论肝内门静脉、肝动脉、肝静脉分支堵塞是造成肝灌注异常现象的因素。     

经皮纳米刀消融小型猪肝组织的安全性及有效性

目的从消融机制、影像学及组织学方面评价经皮纳米刀消融小型猪肝组织的安全性及有效性。方法经动物实验伦理委员会批准,对10只巴马小型猪行CT引导下肝脏纳米刀消融术。两个电极探头距离1.5cm,每个消融过程使用90个1500V/cm以上的脉冲,共产生24个消融区。于消融术后即刻、3天、1周、2周及4周对消融区域进行影像学(CT/MRI)及组织学评价。组织学评价包括HE染色、Von Kossa染色、vWF染色和TUNEL测定。结果所有实验动物均存活至指定时间,无严重并发症发生。CT、MRI可很好地显示消融区域;HE染色、Von Kossa染色和vWF染色显示消融区细胞非热效应死亡,与正常肝组织分界明显,胆管与血管形态完整;TUNEL检测消融区内死亡细胞呈阳性反应,即纳米刀消融引发细胞凋亡。结论采用纳米刀消融小型猪肝组织安全、有效,消融区内细胞完全凋亡,血管、胆管等重要结构未见损伤。     

Irreversible electroporation of the porcine kidney: Temperature development and distribution

ObjectiveAlthough tissue ablation by irreversible electroporation (IRE) has been characterized as nonthermal, the application of frequent repetitive high-intensity electric pulses has the potential of substantially heating the targeted tissue and causing thermal damage. This study evaluates the risk of possible thermal damage by measuring temperature development and distribution during IRE of porcine kidney tissue.MethodsThe animal procedures were conducted following an approved Institutional Animal Ethics Committee protocol. IRE ablation was performed in 8 porcine kidneys. Of them, 4 kidneys were treated with a 3-needle configuration and the remaining 4 with a 4-needle configuration. All IRE ablations consisted of 70 pulses with a length 90 µs. The pulse frequency was set at 90 pulses/min, and the pulse intensity at 1,500 V/cm with a spacing of 15 mm between the needles. The temperature was measured internally using 4 fiber-optic temperature probes and at the surface using a thermal camera.ResultsFor the 3-needle configuration, a peak temperature of 57°C (mean = 49±10°C, n = 3) was measured in the core of the ablation zone and 40°C (mean = 36±3°C, n = 3) at 1 cm outside of the ablation zone, from a baseline temperature of 33±1°C. For the 4-needle configuration, a peak temperature of 79°C (mean = 62±16°C, n = 3) was measured in the core of the ablation zone and 42°C (mean = 39±3°C, n = 3) at 1 cm outside of the ablation zone, from a baseline of 35±1°C. The thermal camera recorded the peak surface temperatures in the center of the ablation zone, reaching 31°C and 35°C for the 3- and 4-needle configuration IRE (baseline 22°C).ConclusionsThe application of repetitive high-intensity electric pulses during IRE ablation in porcine kidney causes a lethal rise in temperature within the ablation zone. Temperature monitoring should be considered when performing IRE ablation near vital structures.     

金属植入物对离体猪肝射频消融的热影响

目的探讨金属植入物对射频消融的热影响。方法选取7个离体猪肝,分别建立银夹及125I粒子金属植入物模型。在距离金属植入物1.0cm处进行射频消融,以射频针为对称轴,将金属植入物一侧作为实验组,对侧作为对照组;术中采用测温针多点测温,比较两组间的时间-距离-温度关系,并对两组消融范围进行大体标本测量和光镜组织学分析。结果消融时间分别为8、12、15min时,实验组与对照组的多点平均温度分别为(48.24±18.07)℃和(48.58±17.69)℃、(51.47±19.57)℃和(52.24±19.73)℃、(54.64±19.75)℃和(54.94±19.24)℃,差异均无统计学意义(P均>0.05);12min与15min时,实验组消融范围分别为横径(1.55±0.12)cm、纵径(3.48±0.11)cm及横径(1.89±0.20)cm、纵径(3.72±0.16)cm,对照组分别为横径(1.56±0.12)cm、纵径(3.48±0.11)cm及横径(1.89±0.21)cm、纵径(3.72±0.16)cm,差异均无统计学意义(P均>0.05);两组消融灶光镜下表现相似。结论射频消融离体猪肝时,金属植入物不会造成明显热影响。     

Feasibility and safety of irreversible electroporation (IRE) in patients with small renal masses: Results of a prospective study

Background

Irreversible electroporation (IRE) has the potential to overcome limitations of thermal ablation, enabling small renal mass (SRM) ablation near vital structures.

Use of irreversible electroporation in unresectable pancreatic cancer

Irreversible electroporation is a non-thermal injury ablative modality that has been in clinical use since 2008 in the treatment of locally advanced soft tissue tumors. It has been reported to be utilized intraoperatively, laparoscopically or percutaneously. The method of action of IRE relies on a high voltage (maximum 3,000 volts) small microsecond pulse lengths (70 to 90 microseconds) to induce cell membrane porosity which leads to slow/protracted cell death over time. One of the largest unmet needs in oncology that IRE has been utilized is in locally advanced (stage III) pancreatic cancer. Recent studies have demonstrated the safety and palliation with encouraging improvement in overall survival. Its inherent limitation still remains tissue heterogeneity and the unique settings based on tumor histology and prior induction therapy. There remains a high technical demand of the end-user and the more extensive knowledge transfer which makes the learning curve longer in order to achieve appropriate and safe utilization.