马兜铃酸肾病的研究进展

含马兜铃酸( aristolochic acid,AA)的中草药可引起肾损害.急性肾衰竭(ARF)病例是国内吴松寒1964年最先报道,由服大剂量木通煎剂引起;慢性进行性肾衰竭病例却为比利时学者Vanherweghem等1993年最早报告,是服含广防己的减肥药造成.     

马兜铃酸肾毒性作用及其机制研究

早在1993年比利时学者Vanherweghem等报道,一些年轻妇女服用了含广防己、厚朴等中草药成分的减肥药后出现慢性肾功能衰竭,组织形态学主要表现为“进展性间质纤维化”,并将此称之为“中草药肾病”(Chinese herbs nephropathy, CHN),随后国内外大量学者开始关注CHN。近年来有学者提出CHN主要与服用中草药中的马兜铃酸(AA)成分有关,认为将之改称为“马兜铃酸肾病”(Aristolochic acid nephropathy, AAN)更为合适[1]。至今比利时已发现约100例AAN患者,半数患者需要进行肾脏替代治疗。亚洲、美洲和欧洲其他国家也发现约170例类似患者[2]…     

马兜铃酸肾病:一个虽被认识但未解决的问题

早在上个世纪60年代就有人报道木通中毒可以导致急性肾功能衰竭(ARF) [1],但并未引起人们的关注。1993年比利时人报道了一组服用含广防已减肥药出现肾功能损害,肾活检病理表现为肾小管损伤和广泛严重间质纤维化的病例,并将其称为“中草药肾病”(Chinese herb nephropathy, CHN)[2]。此后,中草药的肾毒性开始受到人们的重视。南京解放军肾脏病研究所最早报道的3例中药导致肾脏损害的患者均服用了大剂量的关木通[3],随即用动物模型证实了木通的肾毒性[4],在此基础上又用木通的主要成分马兜铃酸(aristolochic acid, AA)成功地复制出相似的…     

马兜铃酸加合物及其检测方法

1993年，比利时学者报道了服用含有广防己的减肥胶囊可以引起快速进展的肾间质纤维化，将其称为“中草药肾病”(Chinese herb nephropathy)，并认为其成分中的马兜铃酸可能是导致肾脏损害的原因。     

马兜铃酸肾病的特点及其防治中的有关问题

自从马兜铃属（aristolochia）植物药可引起肾脏损害的报道发表以来，已有30余年。直至1993年比利时学者报告了服用含有马兜铃属中草药（广防己）的减肥丸致“中草药肾病（Chinese Herb nephropathy，CHN）”，有关马兜铃属的肾毒性问题，方引起国内外学者的广泛关注。此后，不仅陆续有关于“CHN”的研究报告，而且有的报告涉及马兜铃属的致癌、致心脏病变问题。     

葡萄糖酸锌联合雷尼替丁治疗十二指肠溃疡

微量元素锌的缺乏对消化性溃疡的发生有重要影响 ,锌制剂有抑制幽门螺杆菌 (Ｈｐ)的作用[1,2 ] ,含锌制剂醋氨己酸锌治疗消化性溃疡疗效良好 ,但价格较高。我们于 1999年 8月至 2 0 0 0年 2月 ,采用葡萄糖酸锌和雷尼替丁联合治疗十二指肠球部溃疡 ,效果满意 ,现报告如下。一、资料与方法1 病例选择 :经胃镜确诊为十二指肠球部溃疡并符合下列条件者入选本研究 :(1)溃疡长径≥ 5ｍｍ ,处于活动期(Ａ1或Ａ2 ) ;(2 )无并发症及胃手术史 ;(3)无严重的心、肺、肝、肾疾患 ,2周内未接受过本病的治疗。病人随机分为葡萄糖酸锌与雷尼替丁联合治疗组 (…     

移植心脏动脉粥样硬化

移植心脏动脉硬化 (Ｃａｒｄｉａｃａｌｌｏｇｒａｆｔａｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ.ＣＧＡ)目前已成为移植心长期存活的主要障碍[1 ,2 ] ,是除感染和排斥反应之外 ,居受体死因的第三位 (占 11% ) [3,4] ,心脏移植第二年以后死因的首位。移植物动脉粥样硬化 (ＧＡＳ)最初是在移植心脏中发现的 ,以后在诸如肺、肝、肾、大隐静脉移植物中也发现了相似的病变 ,成为目前器官移植研究领域中的重要研究课题。一、移植心血管病变的发生率　Ｋｌｏｗ[5 ] 等对 171例存活1年以上的心脏移植病人进行了 1～ 12年的随访。结果 :有31例死亡 ,其中 8(2 …     

心肌营养素1的心血管作用

1995年 ,Ｐｅｎｎｉｃａ等[1] 从小鼠心脏发育的胚胎干细胞中克隆表达出一种 2 1.5ｋＤ的蛋白质 ,因其在体外能够导致心肌细胞肥大 ,故命名为心肌营养素 1(ｃａｒｄｉｏｔｒｏｐｈｉｎ 1,ＣＴ 1)。一、ＣＴ 1的结构氨基酸序列分析表明 ,ＣＴ 1属于白血病抑制因子 (ＬＩＦ)、睫状神经营养因子 (ＣＮＴＦ)、抑瘤素Ｍ (ＯＳＭ)、白介素 6 (ＩＬ6 )和白介素 11(ＩＬ11)细胞因子超家族。1.小鼠ＣＴ 1:含 2 0 3个氨基酸 ,分子量约 2 1.5ｋＤ ;其ＣＴ 1ｍＲＮＡ约 1.4ｋｂ ,在小鼠的心脏及其他组织中均有发现[1] 。Ｆｕｎａｍｏｔｏ等[2 ] 分离了小…     

家族性自发性气胸患者人白细胞抗原的测定

家族性自发性气胸 (ＦＳＰ)较少见 ,于 192 1年Ｆａｂｅｒ首先报道一个家族同胞两人均患自发性气胸 ,之后散见于国内外文献 ,我们曾报道了两个家族 7例ＦＳＰ[1] 。国外有学者认为ＦＳＰ与人白细胞抗原 (ｈｕｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎ ,ＨＬＡ)的Ａ2 Ｂ4 0 有关[2 ] ,国内文献尚无有关该方面的报道 ,现将我们测定的一个ＦＳＰ家族 3个成员ＨＬＡ的表现型及病例资料报告如下 (图1)。Ⅱ 4例 (先证者 ) :患者女性 ,47岁 ,于 1997年 3月因右侧自发性气胸入我院 ,患者于 1992年曾患左侧自发性气胸。Ⅰ 2例 (先证者母亲 ) :6 9岁时…     

9-顺维A酸对肺鳞癌细胞周期及细胞分化的生物学作用

随着对维Ａ酸与肺癌关系的研究发现 :全反式维Ａ酸(ＡＴＲＡ)虽能抑制支气管上皮细胞的生长和鳞状分化[1] ,但这种作用在肺癌的形成过程中消失 ,且在体外实验的大多数人肺癌细胞株对ＡＴＲＡ有显著的抗性作用[2 ,3] 。最近已证实 ,ＡＴＲＡ的一种立体异构体——— 9 顺维Ａ酸 (9 ｃｉｓ ＲＡ)能与维Ａ酸受体 (ＲＡＲｓ)和维Ａ类Ｘ受体 (ＲＸＲｓ)结合而发挥其生物学作用 ,故 9 ｃｉｓ ＲＡ倍受研究者的重视[4 ] 。我们的研究旨在观察 9 ｃｉｓ ＲＡ对肺鳞癌细胞株的细胞周期及分化作用的影响。材料与方法　Ｌ78和Ａ2 两种肺鳞癌细胞株生长特…     

系统性硬化病患者外周血可溶性血管内皮细胞粘附分子-1的检测及意义

研究发现 ,可溶性血管内皮细胞粘附分子 1(ｓｏｌｕｂｌｅｖａｓｃｕｌａｒｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ 1,ｓＶＣＡＭ 1)介导白细胞与内皮细胞以及细胞外基质间粘附作用 ,后者在免疫系统功能中具有主导作用[1] 。系统性硬化病 (ｓｙａｔｅｍｉｃｓｃｌｅｒｏｓｉｓ,ＳＳｃ)是一种自身免疫性疾病 ,为探讨ｓＶＣＡＭ 1在本病中的作用和意义 ,进行了本次研究。1　资料和方法1 1　临床资料2 0例ＳＳｃ患者均符合美国风湿病协会 1980年关于ＳＳｃ的诊断标准[2 ] 。患者男性 4例 ,女性 16例。年龄 2 3～ 6 5岁 ,平均 36岁。病期 2个…     

9-顺维A酸对人肺鳞癌细胞维A酸受体转录的影响

我们在 9 顺维Ａ酸 (9 ｃｉｓ ＲＡ)对人肺鳞癌细胞周期及细胞分化具有调节作用的基础上[1,2 ] ,应用 9 ｃｉｓ ＲＡ处理人肺鳞癌细胞株 ,观察肺鳞癌细胞维Ａ酸受体 (ＲＡＲｓ)转录水平的变化 ,为肺癌的临床治疗提供实验依据。材料与方法　 (1)细胞株 :Ｌ78和Ａ2 人鳞癌细胞株购自中日友好医院临床研究所生化与分子生物学研究室 ,生长特性均为贴壁生长。 (2 )细胞培养 :用含 5 %～ 10 %胎牛血清的完全ＲＰＭＩ 164 0培养基 ,置 5 %ＣＯ2 的 3 7℃孵箱中培养。(3 )主要试剂 :禽类成髓细胞性白血病病毒 (ＡＭＶ)逆转录酶、水生栖热菌 (Ｔａｑ)…     

主动脉夹层的研究进展

主动脉夹层 (ＡｏｒｔｉｃＤｉｓｓｅｃｔｉｏｎ ,简称ＡＤ)系主动脉内膜撕裂后循环中的血液通过裂口进入主动脉壁内 ,导致血管壁分层。其最主要的易患因素为高血压 ,系高血压的严重并发症之一 ,约有 70 %～ 90 %的ＡＤ患者并存高血压[1] ;其它易患因素包括Ｍａｒｆａｎ氏综合征、Ｅｈｌｅｒｓ Ｄａｎｌｏｓ综合征、二叶主动脉瓣、主动脉狭窄、妊娠、主动脉粥样硬化及创伤等[2 ,6] 。ＡＤ以男性多见 ,男女性别比约 3∶1 [3 ] 。根据美国 1 980年以前的资料估计 ,ＡＤ的年发病率约 5～ 1 0例 /百万[4] ,由于近2 0年来心血管影像诊断技术的飞…     

类风湿关节炎并发肾病综合征及严重肾小管间质损害一例

类风湿关节炎 (ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ,ＲＡ)肾损害并不多见[1] ,我们遇到 1例ＲＡ患者并发肾病综合征 (ＮＳ)及严重的肾小管间质病变 ,现报告如下。患者 :女性 ,5 3岁。因双手关节肿痛伴晨僵反复发作 6年 ,双下肢水肿 1个月于 2 0 0 0年 6月 12日入院。 1994年初患者无诱因掌指、近指、腕等关节对称性肿痛 ,伴晨僵 (每天超过 1ｈ)。 1994年 10月上述关节肿痛加重 ,查血类风湿因子阳性 ,诊断为ＲＡ ,间断服用消炎痛等药。 1998年 6月起 ,因关节肿痛明显加重持续服用青霉胺 (0 5ｍｇ/ｄ)及双氯灭痛 (75ｍｇ/ｄ)至入院。 2 …     

马兜铃酸肾毒作用的研究进展(从"中草药肾病"到"马兜铃酸肾病")

1　概述196 4年 ,我国吴松寒首次报告了 2例病人因服用大剂量木通导致急性肾功能衰竭。此后又陆续有相关的个例报道 ,但均无临床、病理分析 ,故未引起相应重视。 1993年比利时学者Vanherweghem首先报道 9例“苗条丸”所致肾功能衰竭 ,并称此种肾病为“中草药肾病” (Chineseherbsnephropathy,CHN) [1] 。该减肥药主要成分为芬氟拉明、安菲拉酮、波希鼠李安、颠茄浸膏、已酰唑胺、防己、厚朴 ,但误将马兜铃属 (aristolochia)的广防己 (aristolochiafanchi)替代了原药中粉防己 (stephaniatetrandra)。此后比利时报告该“苗条丸”共引起“CH…     

胰高糖素负荷试验中血c-AMPP/B值对评价肝功能储备的意义

肝硬化患者胰高糖素负荷后的血环磷腺苷 (ｃ ＡＭＰ)反应能力减弱 ,且随着肝硬化患者病情严重程度的增加而减弱[1] 。血ｃ ＡＭＰ的峰值浓度与基础浓度之比 (ｃ ＡＭＰＰ/Ｂ)与肝硬化患者的肝功能状况密切相关[2 ] 。胰高糖素负荷试验(ＧＬＴ)的血ｃ ＡＭＰＰ/Ｂ值可能用于评价肝硬化患者的肝功能状况 ,我们对此进行了研究。一、对象与方法1.研究对象 :4 1例肝硬化患者 ,按 1990年 7月召开的“全国肝硬化专题学术讨论会”制定的标准确定诊断[3 ] 。男35例 ,女 6例 ,年龄 2 2～ 72岁 ,平均年龄 5 3岁。肝硬化病因 :病毒性肝炎 35例 ,酒精性 5…     

9-顺维A酸对人肺腺癌细胞PG株的细胞周期影响和诱导凋亡作用

已证实维Ａ酸类化合物能调控细胞生长、分化、凋亡等生命活动[1,2 ] ,最近的研究表明维Ａ酸类化合物通过与核维Ａ酸受体 (ＲＡＲｓ)及核维Ａ酸类Ｘ受体 (ＲＸＲｓ)结合发挥其生物学效应 ,在已知的维Ａ酸类化合物中 ,9 顺维Ａ酸 (9 ｃｉｓＲＡ)唯一能与这两类核受体结合 ,因为其生物学活性强于其他维Ａ酸类化合物而倍受瞩目[1 3] 。本研究旨在观察 9 ｃｉｓＲＡ对肺癌细胞株ＰＧ细胞周期影响和诱导凋亡作用与全反式维Ａ酸 (ＡＴＲＡ)的比较 ,并初步探讨其作用机制 ,为 9 ｃｉｓＲＡ临床治疗肺癌提供实验依据。材料与方法　细胞培养 :以含 10 …     

高效表达幽门螺杆菌cag A蛋白工程菌的构建

幽门螺杆菌 (Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ,Ｈｐ)是引起人类慢性活动性胃炎、消化性溃疡的主要病原菌 ,并与胃癌的发生密切相关。对Ｈｐ毒力因子进行的研究表明 :尿素酶、空泡毒素 (ＶａｃＡ)及细胞毒素相关蛋白Ａ(ＣａｇＡ) ,是引起人类严重胃部疾患的主要致病因素[1] 。其中ｃａｇＡ基因已被克隆并进行了序列分析[2 ] 。研究还证实ｃａｇＡ基因的存在是产生有活性的空泡毒素所必须的 ,并能促进细胞因子ＩＬ 8的释放及激活转录因子ＮＦ κＢ ,加重胃黏膜的组织损伤 ,故而目前认为含ｃａｇＡ基因的Ｈｐ菌株是高毒株[3 ] 。我国人群…     

霉酚酸酯对狼疮肾炎患者肾内炎症细胞浸润与细胞增生的影响

新型免疫抑制剂霉酚酸酯 (ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅｍｏｆｅｔｉｌ,ＭＭＦ)在狼疮肾炎 (ｌｕｐｕｓｎｅｐｈｒｉｔｉｓ,ＬＮ) ,尤其是那些经环磷酰胺 (ＣＴＸ)等冲击治疗无效的难治性ＬＮ患者中的应用效果令人鼓舞[1,2 ] 。近有病理学研究发现ＭＭＦ对活动性ＬＮ肾内炎症细胞浸润、细胞增生等急性指数改善明显[3] ,但具体机制尚缺乏足够研究。动物模型[4 ] 中发现ＬＮ时肾内单核细胞化学趋化蛋白 1(ｍｏｎｏｃｙｔｅｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ 1,ＭＣＰ 1)的早期表达与肾内炎症细胞浸润明显相关 ,而活动性ＬＮ患者尿中ＭＣ…     

嗜酸粒细胞呈递抗原与气道过敏性炎症

早在 2 0世纪 6 0年代就发现 ,给豚鼠皮下注射核素标记的抗原后不足 2 4ｈ ,摄入了抗原的嗜酸粒细胞 (Ｅｏｓ)即聚集到局部引流的淋巴结[1] 。当时只是注意到此种现象 ,至于Ｅｏｓ摄入抗原后如何处理 ,是否将所处理的抗原信息传递给其他免疫细胞则未作进一步研究。直到 1989年Ｌｕｃｅｙ等[2 ]证实 ,成熟的人Ｅｏｓ于体外培养时 ,在粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 (ＧＭ ＣＳＦ)等细胞因子的刺激下 ,能够表达Ⅱ类主要组织相容性复合体 (ＭＨＣ)基因所编码的ＨＬＡ ＤＲ蛋白之后 ,才提出Ｅｏｓ其实可以作为抗原呈递细胞 (ＡＰＣ) ,从而在Ｔ淋…