TGF-β1、BMP-7及Gremlin在小鼠肝纤维化组织中的表达

目的研究四氯化碳（CCl4）诱导小鼠肝纤维化组织中转化生长因子β1（TGF-β1）、骨形态发生蛋7（BMP-7）及Gremlin的表达,探讨其在肝纤维化发生机制中的作用。方法雄性C57小鼠40只,分为实验组和对照组,每组20 只。实验组给予腹腔注射40% CCl4橄榄油溶液,10 ml/kg;对照组腹腔注射橄榄油溶液,10ml/kg,2 次/ 周,持续8 周。苏木精-伊红染色后观察肝纤维化程度,免疫组织化学法染色后分析TGF-β1、BMP-7 及Gremlin 在肝纤维中组织中的表达和分布,实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot检测TGF-β1、BMP-7 及Gremlin 在正常和纤维化肝组织中mRNA 和蛋白的表达。结果TGF-β1和Gremlin 在肝纤维化组织中mRNA 和蛋白表达增强（p <0.05）,而BMP-7 在肝纤维化组织中表达降低（p <0.05）。结论TGF-β1、Gremlin的表达与肝纤维化呈正相关,BMP-7与肝纤维呈负相关（ <0.05）。Gremlin可能通过下调BMP-7 的表达,诱导肝纤维化的发生。     

BMP-7拮抗系膜细胞TGF-β1诱导MMPs的表达

目的 观察骨形态发生蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)对转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导系膜细胞表达基质金属蛋白酶(matrix metalloprotease,MMP)2、9的影响.方法 将体外培养系膜细...     

强的松对原发性肾病综合征患儿尿TGF-β1的影响

目的：探讨肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）患儿尿转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）变化．方法：用ELISA法检测31例小儿NS尿TGF-β11水平，观察强的松治疗对患儿TGF-β1的影响并进行临床分析．结果：PNS患儿尿TGF-β1与正常对照组有显著差异（P〈0．01），患儿尿TGF-β1与尿蛋白呈显著正相关（P〈0．01），强的松治疗3个月，尿蛋白转阴的患儿尿TGF-β1显著下降（P〈0．01），而未转阴组的患儿治疗前后无显著差异．结论：NS患儿尿TGF-β1显著升高，说明TGF-β1参与了患儿的免疫病理过程，强的松降低患儿尿TGF-β1可能是通过使蛋白尿消失来实现的．     

接尘工人血清TGF-β1和CTGF检测

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)在职业接尘者血清中表达水平的变化.方法:采集69例职业接尘者和43例健康对照者的外周静脉血,应用ELISA法检测血清TGF-β1和CTGF的表达水平.结果:职业接尘者和健康对照者血清TGF-β1含量分别为(55.83±9.02)、(19.33 4±4.57) μg/L,差异有统计学意义(t=16.87,P<0.05);血清CTGF含量分别为(297.60±29.63)、(127.33 ±15.38) ng/L,差异有统计学意义(t=2.60,P<0.05);血清TGF-β1和CTGF水平成正相关(r=0.186,P<0.05).结论:血清TGF-β1、CTGF表达水平与接尘可能有关.     

BMP-7/Smads/TGF-β_1信号转导通路与肾间质纤维化

肾间质纤维化导致多种肾脏疾病发展至终末期肾衰竭,TGF-β1/Smads信号通路是肾脏纤维化重要的转导通路。骨形态发生蛋白7(BMP-7)不仅影响TGF-β1/Smads通路的信号转导,还与TGF-β1存在互逆作用,可多方面抵消TGF-β1的促肾纤维化作用。现就BMP-7/Smads/TGF-β1信号转导通路与肾间质纤维化的关系进行综述。     

新生儿呼吸窘迫综合征患儿血清转化生长因子-β1、骨形态发生蛋白-7、维生素A水平及其与病情程度的关系

目的 探讨血清中转化生长因子-β1(TGF-β1)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、维生素A在新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)患儿中的表达情况及其与病情程度的关系.方法 选取64例NRDS患儿及60例无NRDS的早产儿分别作为NRDS组、对照组,检测两组TGF-β1、BMP-7和维生素A水平.结果 NRDS组血清TGF-β1和BMP-7水平高于对照组(P<0.05),两组血清维生素A水平差异无统计学意义(P>0.05);病情Ⅲ~Ⅳ级NRDS患儿血清TGF-β1和BMP-7水平高于Ⅰ~Ⅱ级患儿(P<0.05);NRDS患儿血清TGF-β1和BMP-7水平与病情程度呈正相关(P<0.05),但维生素A与病情程度无相关性(P>0.05).结论 NRDS患儿血清TGF-β1和BMP-7水平明显升高,且两者水平越高患儿病情程度越重.     

前列腺素E1对梗阻性肾病中TGF-β1和CTGF表达的影响的实验研究

目的:探讨前列腺素E1对梗阻性肾病中转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响。方法:60只Wistar大鼠,随机分为PGE1治疗组、生理盐水组和假手术组,然后制作梗阻性肾病动物模型,最后在光镜下观察肾脏组织的病理学改变;采用免疫组化法检测肾脏的TGF-β1和CTGF的表达,分析肾脏纤维化与TGF-β1和CTGF的表达之间的相关性。结果:①生理盐水组和PGE1治疗组大鼠的间质纤维化的程度均高于假手术组(P<0.05),大鼠肾组织TGF-β1和CTGF表达高于假手术组(P<0.05),且与Masson染色结果呈正相关关系;②PGE1组以上各项指标均低于生理盐水组。结论:PGE1可以抑制TGF-β1、CTGF的表达,减轻肾间质纤维化,从而防治梗阻性肾病。     

TGF-β1和BMP-2对终板软骨细胞增殖和糖胺多糖合成的影响

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和骨形态发生蛋白2(BMP-2)对体外培养大鼠终板软骨细胞增殖和合成糖胺多糖的影响。方法:取原代大鼠终板软骨细胞,体外培养传代至第二代,常规培养液培养组为对照组,培养液中加入TGF-β1及BMP-2作用于软骨细胞为实验组,观察细胞的生长情况,测定终板软骨细胞增殖和糖胺多糖(GAG)含量的变化,分析两种因子对软骨细胞增殖行为和合成糖胺多糖的影响。结果:单独应用TGF-β1与BMP-2刺激,终板软骨细胞增殖能力及糖胺多糖合成较对照组增高,而TGF-β1与BMP-2联合使用能够更加明显地促进终板软骨细胞增殖能力及糖胺多糖的合成。结论:一定浓度的TGF-β1与BMP-2联合使用,能有效促进体外培养的软骨细胞增殖和合成GAG基质的能力。     

补肾解毒通络方对肾间质纤维化大鼠TGF-β1 BMP-7表达的影响

目的：观察补肾解毒通络方对肾间质纤维化大鼠转化生长因子-β1（TGF-β1）、骨形态发生蛋白-7（BMP-7）及两者mRNA表达的影响。方法：通过腺嘌呤灌胃建立大鼠肾间质纤维化模型,利用免疫组织化学方法、半定量RT-PCR分别检测大鼠肾脏TGFβ1、BMP-7及两者mRNA的表达。结果：补肾解毒通络方能下调TGF-β1和TGF-β1mRNA的表达、上调BMP-7和BMP-7mRNA的表达,治疗组与模型组比较有统计学差异（P〈0.01）。结论：补肾解毒通络方可以通过下调TGF-β1和TGF-β1mRNA表达、上调BMP-7和BMP-7mRNA的表达来减轻肾间质纤维化。     

p38MAPK介导的TGF-β1与BMP-7在泡型肝包虫病纤维化中的表达

目的 探讨p38、TGF-β1、BMP-7在泡型肝包虫病患者中不同纤维化程度肝组织中的基因表达差异及意义。方法 收集2017年9月～2018年11月青海省人民医院包虫病区确诊的40位泡型肝包虫病患者术后切除肝组织,采集部位为距病灶边缘、距病灶2 cm内、距病灶>2 cm的肝脏组织。根据HE染色及Masson染色结果,按照knodell肝纤维化评分标准,将不同部位的标本纤维化分级,通过RT-PCR检测p38、TGF-β1和BMP-7在各级纤维化组中的表达。结果 TGF-β1在S1、S2及S3组中相对表达量比较差异具有统计学意义(P<0.05)。p38在S1、S2及S3组中相对表达量比较差异具有统计学意义(P<0.05)。BMP-7在S、S2及S3组中相对表达量比较差异具有统计学意义(P<0.05)。p38与TGF-β1的相对表达量呈正相关(r=0.566,P<0.01)。BMP-7与TGF-β1的相对表达量呈负相关(r=-0.349,P<0.05)。结论 TGF-β1可通过p38MAPK介导通路转导TGF-β1生物信号而发挥促纤维化生物效应;BMP-7...     

通络泄浊方对糖尿病肾病大鼠TGF-β1和CTGF的影响

目的：观察通络泄浊方对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGr）的影响。方法：采用随机数字表法将实验动物分为正常组、模型组、通络泄浊方组（中药组）、氯沙坦组（西药组）和通络泄浊方＋氯沙坦组（中西药组）。采用链脲菌素（STZ）法制作DN大鼠模型,药物干预后以免疫组织化学法和荧光定量PCR分别检测肾组织TGF-β1,和CTGF蛋白及其mRNA的表达。结果：中药组、西药组和中西药组大鼠TGF-β1和CTGF蛋白及其mRNA表达均显著低于模型组（P〈0．05或P〈0．01）,且中西药组CTGF蛋白及其mRNA水平较中药组和西药组均明显降低（P〈0．01）。结论：通络泄浊方和氯沙坦均能抑制DN大鼠肾组织TGF-1与CTGF表达,而且联合使用对CTGF表达作用更明显。     

丹参注射液对骨折愈合过程中BMP-7、TGF-β1及bFGF表达的影响

目的 通过测定骨形态发生蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、碱性成纤维细胞因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)水平变化,探讨丹参促进骨折愈合在分子水平的作用机制.方法 选取72只新西兰大白兔,采用单纯随机抽样方法分为实验组和对照组,每组36只,制作左前臂桡骨骨折模型.实验组肌注丹参注射液(每天1次,每次2 mL),对照组注射生理盐水(每天1次,每次2 mL),至术后28 d.2组分别于术后第1、2、3、4、6、8周选取6只大白兔,X线片观察骨折愈合情况,ELISA法检测其血清BMP-7、TGF-β1 和bFGF浓度,处死后取以骨折处为中心的4 mm组织标本,HE染色和免疫组织化学方法检测BMP-7、TGF-β1和bFGF在局部组织中的表达.结果 ①术后第3、4周X线片显示,与对照组比较,实验组骨痂生成量增加,且达到骨性愈合的时间较早.②ELISA法检测结果显示,术后第4周实验组BMP-7血清含量明显高于对照组(P＜0.01);第2周实验组bFGF血清含量明显高于对照组(P＜0.05);第3周实验组TGF-β1血清含量明显高于对照组(P＜0.05).③HE染色结果显示,术后第3、4周实验组骨痂形成增多,成骨细胞和破骨细胞数量均较对照组多.④术后第3周实验组BMP-7免疫组化平均光密度值明显大于对照组(P＜0.05);术后第2周实验组bFGF免疫组化平均光密度值明显大于对照组(P＜0.01);术后第3周实验组TGF-β1免疫组化平均光密度值明显大于对照组(P＜0.05).结论 丹参注射液能促进骨折愈合过程中BMP-7、TGF-β1及bFGF生长因子的表达.     

芪术胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1和CTGF表达的影响

目的 观察芪术胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏保护作用.方法 采用单侧肾脏切除和腹腔注射链脲佐菌素的方法来建立大鼠糖尿病肾病模型,随机分为正常（NC）组、模型组（DM）、芪术胶囊（QZ）组、氯沙坦钾（LSTJ）组;成模1周后,QZ组按 1 g·kg-1给药,LSTJ组按 1.67 mg·kg-1给药.实验8周末观察各组大鼠血尿素氮BUN、血肌酐（Scr）、糖化血红蛋白（HbAlc）、胱抑素（CysC）以及24 h尿蛋白定量,并进行肾组织病理形态学观察以及免疫组化法检测肾组织中转化生长因子β1（TGF-β1）与结缔组织生长因子（CTGF）的蛋白表达.结果 与DM组相比：QZ组大鼠血清 BUN、Scr、HbAlc、Cys-c和24 h尿蛋白定量明显减低,肾组织病理形态学改变程度均明显改善,大鼠肾小球TGF-β1和CTGF表达均减弱.结论 芪术胶囊可以减少尿蛋白,降低血糖,改善肾功能,下调肾组织TGF-β1和CTGF表达,起到保护肾脏,延缓DN进展的作用.     

正常高值血压者血清中转化生长因子β1和骨形态发生蛋白-7的表达

目的:分析正常高值血压者血清中转化生长因子β1(TGF-β1)和骨形态发生蛋白-7(BMP-7)水平,探讨其临床意义。方法:选择正常高值血压者386例、正常血压者596例,用酶联免疫法分别测定全部受试者血清中TGF-β1和BMP-7水平,同时检测体重指数、尿酸、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯。结果:正常高值血压组患者血清TGF-β1水平高于正常血压组(P<0.05);BMP-7水平低于正常血压组(P<0.05)。Pearson相关分析表明正常高值血压患者血清TGF-β1和BMP-7水平与血压、脉压、平均动脉压无明显相关关系(P>0.05)。多元线性回归分析表明血糖、血脂、收缩压是TGF-β1和BMP-7的重要影响因素。结论:正常高值血压者TGF-β1水平升高,BMP-7水平降低;TGF-β1和BMP-7可能独立于血压水平参与靶器官损害的病理生理过程。     

生长因子(IGF-I、TGF-β1和BMP-2)对兔关节软骨细胞体外增殖的作用

目的观察IGF-Ⅰ、TGF-β1和BMP-2对培养兔关节软骨细胞增殖的作用.方法采用体外培养兔关节软骨细胞的方法,利用3H-TdR掺入反映软骨细胞增殖.结果 IGF-Ⅰ和TGF-β1均可促进软骨细胞3H-TdR掺入增加,并有一定的协同作用.而BMP-2对软骨细胞3H-TdR掺入无显著影响,但与TGF-β1和IGF-Ⅰ合用时却有抑制3H-TdR掺入的作用.结论生长因子之间的不同组合可以协同或拮抗方式影响软骨细胞的增殖,提示生长因子在关节软骨退变和防治上可能有重要的意义.     

通心络对糖尿病肾病大鼠肾脏CTGF、BMP-7的影响

目的  研究通心络对糖尿病肾病大鼠肾脏组织结缔组织生长因子(CTGF)及骨形态蛋白7 (BMP-7)表达的影响,并探讨其对糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制。方法  采用链脲佐菌素(STZ) 诱导建立糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为糖尿病组(DM组),通心络治疗组（TXL组）,正常大鼠为对照组（C组）,于24周末检测各组大鼠、24h尿微量蛋白、空腹血糖（FPG）、血清糖基化血红蛋白I(HbA1c)、晚期糖基化终末产物（AGEs）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、肾质量/体质量(KW/BW),光镜PAS染色,采用RT-PCR及Western blot测定CTGF、BMP-7mRNA及蛋白的表达水平。结果  与C组比较, DM组大鼠24周后KW/BW、尿微量蛋白、血清AGEs、BUN、Cr、HbA1c均显著性升高(P<0.05);TXL组较DM组KW/BW、尿微量蛋白显著降低(P<0.05);肾脏组织学观察显示,DM组肾小球基底膜增厚,系膜区细胞外基质(ECM)沉积增多,肾小管上皮细胞水肿现象明显,经通心络治疗后,肾脏病理改变显著减轻。另外,DM组大鼠肾组织BMP 7基因和蛋白表达下降,而CTGF基因和蛋白表达升高;与DM组比较TXL组能够抑制CTGF表达,使BMP 7表达升高。结论  通心络可以减轻糖尿病大鼠尿微量蛋白、改善肾脏组织病理,对DN大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与抑制CTGF,上调BMP-7表达有关。     

鱼腥草对糖尿病大鼠肾脏组织中BMP-7和TGF-β1表达的影响

[目的]探讨鱼腥草对糖尿病肾脏组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和骨形成蛋白-7(BMP-7)表达的影响。[方法]建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型,随机分为模型组、鱼腥草组和洛汀新组,另设正常组;观察8周后肾质量/体质量比值、肾小球面积及24h尿β₂微球蛋白、24h尿白蛋白和肌酐清除率,并应用免疫组化检测肾脏组织中TGF-β1、BMP-7的蛋白表达。[结果]鱼腥草给药可明显抑制糖尿病模型大鼠肾小球的肥大,降低24h尿β₂微球蛋白、24h尿白蛋白排泄率和肌酐清除率(P<0.05);免疫组化半定量显示,与模型组比较,鱼腥草组TGF-β1表达明显减少(P<0.05),BMP-7表达增多(P<0.05),而与洛汀新组比较无显著差异(P>0.05)。[结论]鱼腥草对糖尿病肾脏组织有明显的保护作用,其机制可能与其降低肾脏中TGF-β1表达,增加BMP-7的表达有关。