维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

国外及国内学者先后用13-顺式维甲酸和全反式维甲酸治疗APL，取得了一定的效果。我们自1989年11月应用全反式维甲酸治疗APL9例，取得良好疗效，并追踪观察CR后维持治疗情况和缓解期。现将观察结果报告如下。     

全反式维甲酸加DNA方案治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

对12例根据病史、经周围血象、骨髓象检查确诊的急性早幼粒细胞白血病的初治患者应用全反式维甲酸（ATRA）40－60mg/d，分3－4次口服，连续应用直到完全缓解（CR）。同时加用柔红霉素（DNR），40－60mg/d，加入生理盐水40ml，静推，连用3天；阿糖胞苷100－200mg/d，加入5％葡萄糖500ml，静滴，连用5天，休息10－14天，必要时可以重复应用。结果12例中CR11例，完全缓解率91．6％，达CR的时间30－37天。其安全缓解率高于及达完全缓解时间短于国内报告的单用ATRA治疗组。且无高白细胞现象及临床危急性象出现，其原因可能是在ATRA诱导细胞分化的基础上，DNR、Ara-c抑制其增殖所致。     

全反式维甲酸加DA方案治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

对12例根据病史,经周围血象、骨髓象检查确诊的急性早幼粒细胞白血病的初治患者应用全反式维甲酸(ATRA)40~60mg/d,分3~4次口服,连续应用直到完全缓解(CR)。同时加用柔红霉素(DNR),40~60mg /d,加入生理盐水40ml,静推,适用3天:阿糖胞苷100~100mg/d,加入5%葡萄瑭液500ml,静滴,连用5天,休息10~14天,必要时可以重复应用。结果12例中CR11例。完全缓解率91.6%,达CR的时间为30~37天。其完全缓解率高于及达完全缓解时间短于国内报告的单用ATRA治疗组,且无高白细胞观象及临床危急征象出现,其原因可能是在ATRA诱导细胞分化的基础上,DNR、Ara-c抑制其增殖所致。     

以全反式维甲酸为主的联合分化诱导方案治疗28例急性早幼粒细胞白血病疗效分析

目前全反式维甲酸(RA)已成为治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的有效药物之一，并广为应用。自1988年以来，我院血研室采用以RA为主的联合分化诱导方案治疗28例APL，取得了满意的效果，现将其近期和远期疗效报道如下。     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病合并维甲酸综合征的临床研究

目的：进一步探讨全反式维甲酸（ATRA）所致维甲酸综合征（RAS）的临床特征。方法：回顾分析9例出现RAS的急性早幼粒细胞白血病的患者的临床表现、治疗与预后。结果：RAS发生时间在ATRA治疗后3～28天（中位11天）。9例发热,7例呼吸困难,4例可闻及肺部湿罗音。4例胸水,2例心包积液,5例腹水,5例下肢浮肿,3例出现尿量减少,其中1例发展成为尿毒症。9例出现至少3种上述症状。经过地塞米松治疗,减量或停用ATRA,加用化疗及对症支持治疗,RAS状均可改善。7例白血病达完全缓解,1例因颅内出血死亡。结论：RAS临床表现较为严重,需积极采用激素及相应治疗。     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病30例临床观察

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病３０例临床观察游慧萍，叶宝国，马旭东，林骥，游旭闽，杨素美，周艳贞福建省漳州市医院（漳州·３６３０００）我们应用全反式维甲酸治疗３０例急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ），取得８６．７％的完全缓解（ＣＲ）宰，疗效较满意。...     

ALL-TRANS RETINOIC ACID (ATRA) IN THE TREATMENT OF ACUTE PROMYELOCYTIC LEUKEMIA (APL)

Acute promyelocytic leukemia is characterized by the reciprocal translocation of chromosomes 15 and 17. All-trans retinoic acid (ATRA) efficiently induces differentiation of the abnormal promyelocytes. In this study, we had used ATRA as the primary induction therapy for 17 newly diagnosed patients, and as the salvage therapy for 11 patients who relapsed from or were resistant to chemotherapy. All patients received subsequent consolidation chemotherapy. Complete remission (CR) rate, early death rate (within 28 days of diagnosis) were then compared to an historical control of 50 APL patients treated with combination chemotherapy; and event-free survival of the 17 newly diagnosed patients was compared to the historical control. In the ATRA group, 26 of the 28 patients (93 per cent) attained complete remission. Two of 28 (7 per cent) died within 28 days of ATRA therapy. There was no case of primary resistance to ATRA. Combination chemotherapy was added to ATRA in five patients due to rapidly increasing leucocyte count. There was one case of retinoic acid syndrome which resolved with steroid. When compared to the 50 cases of historical control, there is significant improvement in the overall CR rate (92 per cent versus 59 per cent, p=0·001) and a significant reduction in the early mortality rate (7 per cent versus 41 per cent, p=0·001). Moreover, when the survival result of the 17 newly diagnosed patients were compared with the control, there is a significant improvement in the projected EFS at 3 years (64 per cent versus 25 per cent, p=0·007). In conclusion, ATRA was showm to improve the CR rate, reduce induction mortality and significantly prolong the event-free survival.     

应用细胞形态学、细胞化学和电镜动态观察维甲酸对骨髓APL细胞的诱导分化作用

用以维甲酸为主的联合诱导分化方案治疗５０例初治ＡＰＬ，ＣＲ率为８８％（４４／５０）。在治疗前、治疗中、骨髓ＣＲ期，应用细胞形态学、细胞化学和电镜动态观察。ＣＲ病例ＡＰＬ细胞有明显成熟分化表现。４例ＰＲ病人，成熟分化改变不明显，有一定判断预后意义     

急性早幼粒细胞白血病的诱导缓解及缓解后的强烈化疗

１９８９年２月至１９９４年１０月单用全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）或用ＡＴＲＡ１５天后改用化疗诱导治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）４１例。除早期（服用ＡＴＲＡ１０天之内）中枢神经系统出血死亡５例外，其余３６例中，３４（９４．４％）例获得完全缓解（ＣＲ），其中用ＡＴＲＡ１５天后改用化疗诱导的１３例中达ＣＲ１１例，该１３例患者在改用诱导化疗后均未加重出血，诱发ＤＩＣ。３４例缓解患者中有２６例接受了６～１２疗程的缓解后强烈化疗，不进行维持化疗。其３年和５年的无病生存率均为５８．８％±１３．３％。结果提示服用ＡＴＲＡ１５天再化疗诱导ＡＰＬ是安全的，不诱发ＤＩＣ；缓解后强烈化疗可提高无病生存率；应用ＡＴＲＡ早期加强出血防治是必需的     

全反式维甲酸治疗APL诱发高白细胞症的临床观察

为了提高全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）诱发高白细胞症的疗效，对21例APL在ATRA治疗中出现的高白细胞症进行观察，并用羟基脲或三尖杉酯碱治疗。结果显示：对白细胞上升较迟峰值较低的普通组高白细胞症患者用羟基脲治疗有效，而对白细胞上并迅速且峰值较高的严重组高白细胞症患者用三尖杉酯碱治疗有较好的疗效。     

超大剂量程序化疗方案治疗小儿急性淋巴细胞白血病

超大剂量程序化疗方案治疗小儿ＡＬＬ１７例，取得良好效果。该方案是根据肿瘤细胞动力学和抗肿瘤药物作用动力学理论制定的。强调药物配伍的治疗顺序和治疗时间的程序性。用ＶＡＬＰ诱导治疗；用大剂量ＭＴＸ作冲击治疗；用ＣＰＡ或ＥＭＡ作早期强化；用６－ＭＰ和ＭＴＸ作维持治疗。强调治疗开始２１周时，应用ＶＡＬＤ作再次诱导治疗。强化治疗加用大剂量Ａｒａ－ｃ冲击治疗。对普通型ＡＬＬ重视晚期反复强化治疗，对高危型ＡＬＬ重视早期强化治疗。为保证该方案顺利进行，必须预先克服超大剂量程序化疗产生的血液学毒性和临床学毒性。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的机制研究

细胞形态学和白血病细胞系ＨＬ６０的实验研究表明，三氧化二砷（ＡＳ_２Ｏ_３）对急性早幼粒细白血病（ＡＰＬ）细胞有诱导分化作用；并可能是通过“原浆毒”作用同时诱导细胞凋亡；大剂量时有抑制细胞增殖作用，这三种作用的依次出现与治疗的累积量有关。认为砷剂是目前治疗ＡＰＬ的较理想药物。     

国产全反式维A酸胶囊治疗急性早幼粒细胞白血病34例临床观察

国产全反式维Ａ酸胶囊治疗３４例急性早幼粒细胞白血病完全缓解（ＣＲ）率７６．４％，部分缓解（ＰＲ）率１４．７％，总有效（ＣＲ＋ＰＲ）率９１．１８％。其中初治病例ＣＲ率８２．７５％，ＰＲ率１３．７％，总有效率９６．５５％。用本药后ＤＩＣ发生率低，治疗中仅为２．９４％；无骨髓抑制，副反应较轻     

ATRA对原代APL细胞分泌细胞因子影响的研究

目的 :探讨 APL 细胞经过 ATRA诱导后细胞因子分泌水平的变化。方法 :APL 患者的骨髓和外周血标本被收集于肝素抗凝管中 ,采用传统 Ficoll密度梯度法分离 APL 细胞。按照 FAB细胞形态学和细胞遗传学进行 APL 诊断。采用 EL ISA法测定原代白血病细胞培养悬液中的 IL- 1β、IL- 6、IL- 8、TNFα和 G- CSF含量。NBT还原实验检测 APL 细胞分化状态。结果 :APL 细胞在 ATRA10 - 6 m ol/L体外作用 96 h,或体内诱导作用 96 h,IL - 1β(P<0 .0 5 )和 G- CSF(P<0 .0 5 )分泌水平增加 ,IL - 6和 IL - 8水平降低 (P<0 .0 5 ) ,但 TNFα水平改变不明显。另外 ,体外 APL细胞的增生率与IL - 1β分泌率和 G- CSF呈正相关 ,检测到 IL - 1β或 G- CSF的患者的细胞数明显高于检测不到者。结论 :IL - 1β和 G- CSF在 ATRA作用后的 APL细胞的增生中起重要作用     

急性早幼粒细胞白血病（M_3）亚型的细胞形态及临床特征观察

对２２例急性早幼粒细胞白血病（ＡＮＬＬ－Ｍ＿３）患者进行了细胞形态、超微结构、形态测量、细胞遗传学研究及临床特征分析，其中粗颗粒型（Ｍ＿３ａ）１０例、细颗粒型（Ｍ＿３ｂ）１２例。结果显示，Ｍ＿３ｂ型患者骨髓及外周血有核细胞中早幼粒细胞的比例较高，骨髓增生度高，白血病细胞核畸形明显。其胞浆颗粒不仅体积小、数量少，且大部分颗粒充盈不全，染色体异常检出率亦高于Ｍ＿３ａ亚型。除Ｍ＿３ｂ亚型患者初诊外周血白细胞计数较高外，两组患者临床表现相近。     

全反式维甲酸治疗乙双吗啉所致急性早幼粒细胞白血病14例

应用全反式维甲酸治疗乙双吗啉所致急性早幼粒细胞白血病１４例，当出现高白细胞综合征时联用小剂量阿糖胞苷。结果１２例完全缓解，染色体移位消失，占８５．７％，２例早期死于脑出血。达完全缓解所需时间为２１天～６３天（平均２７．５天），所需全反式维甲酸总量为１２６０ｍｇ～３９２０ｍｇ（平均１７７４ｍｇ）。到１９９３年１０月止，完全缓解后无１例复发，持续完全缓解时间已达２～５４个月（平均２１．５月）