肿瘤微环境对乳腺癌发生发展的影响

摘要： 肿瘤微环境 （TME） 在局部耐药性、 免疫逃脱和远端转移等多个肿瘤发生、 发展的步骤中起关键作用。依据 不同个体的 TME, 准确评估和选择临床用药, 可有效控制原位癌和转移癌的恶性转化。目前, 治疗癌症的主要方法 是化疗, 由于 TME 中良性细胞可调节癌细胞对标准化疗和靶向药物治疗的反应, 因此, 结合靶向 TME 治疗会取得更 理想的临床疗效。本文就乳腺癌 TME 中细胞外基质 （ECM）、 肿瘤相关成纤维细胞、 肿瘤相关巨噬细胞、 调节性 T 细 胞和骨髓间质干细胞对肿瘤发生、 发展的作用机制进行综述。     

肿瘤微环境的免疫细胞、信号传导通路及相关治疗展望

肿瘤微环境（Tumor microenvironment,TME）是一个高度结构化的生态系统,包括多种免疫细胞、肿瘤相关的成纤维细胞（CAFs）、内皮细胞和细胞外基质（ECM）等。研究TME内部的免疫细胞及信号传导通路对于探索肿瘤治疗靶点、提高治疗效果具有重要意义。拟通过对TME中的免疫细胞及相关信号传导通路的研究进展综述,以期为肿瘤免疫、靶向治疗提供新的思路和方法。     

肿瘤微环境的靶向和重塑策略

肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)由异常的肿瘤血管、细胞外基质组分、内皮细胞、周细胞、肿瘤相关成纤维细胞、平滑肌细胞和免疫细胞组成。TME在肿瘤的发生、生长和转移中起着至关重要的作用。TME中异常的肿瘤血管系统、细胞外基质组分及丰富的间质细胞等,影响了药物在肿瘤组织的分布和渗透,其免疫抑制状态也是导致包括免疫治疗在内的多种抗肿瘤失败的重要原因之一。近年来,许多研究致力于通过靶向和重塑TME以提高治疗效果。本文综述了基于乏氧状态、肿瘤血管系统、肿瘤相关成纤维细胞、细胞外基质组分、肿瘤相关巨噬细胞和树突细胞的靶向和重塑策略最新研究进展,并对其中存在的问题及未来的发展进行讨论。     

肿瘤微环境中免疫细胞自身调控及中药成分对其调控的研究进展

目的 了解肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中免疫细胞的调节机制、免疫治疗的新靶点以及中药成分对免疫细胞的调节作用。方法 查阅相关文献,总结TME中免疫细胞调控机制和发挥抗肿瘤免疫治疗的新靶点以及中药成分对免疫细胞的调节作用。结果 总结了肿瘤微环境中T细胞、巨噬细胞、树突状细胞在分化、发育、功能上的调控机制,归纳了抗肿瘤免疫治疗的新靶点,基于这些调控机制分析不同种类的中药成分对免疫细胞的调控作用。结论 梳理总结TME中免疫细胞的自身调控机制和中药成分对免疫细胞的调节作用,为中药抗肿瘤免疫机制的深入探索奠定基础。     

调节性T细胞在结直肠癌免疫治疗中的意义

肿瘤微环境(TME)中的免疫抑制会减弱抗肿瘤免疫,从而阻碍机体的保护性免疫监视并阻止癌症免疫疗法诱导的有效抗肿瘤免疫。多种机制参与了TME的免疫抑制,其中包括多个免疫位点(如CTLA-4、PD-1和LAG-3)和免疫抑制细胞。调节性T (Treg)细胞是一类免疫抑制细胞,在抑制机体抗肿瘤免疫方面发挥着重要作用。TME中的Treg细胞与结直肠癌的不良预后密切相关。Treg细胞被认为是结直肠癌免疫治疗中主要靶点之一。因此,阐明癌症患者的Treg细胞功能对于开发最佳的Treg细胞靶向免疫疗法至关重要。本文就TME中的Treg细胞的功能和表型以及靶向免疫疗法中可能的治疗策略进行综述。     

肿瘤特异系膜切除术与全系膜切除术治疗中上段直肠癌的疗效分析

目的通过直肠癌肿瘤特异系膜切除术（TSME）与直肠癌全系膜切除术（TME）临床效果的比较,探讨TSME的应用价值。方法 DukesA、B、C期中低位直肠癌患者80例分为TSME组（42例）和TME组（38例）,比较两组患者术后的复发率、存活率、吻合口瘘及直肠系膜内淋巴结清除情况,评价TSME的效果。结果 TSME组与TME组在手术后复发率、存活率、直肠系膜内淋巴结清除情况方面的比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;TSME组吻合口瘘发生率明显低于TME组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 TSME能够保证直肠癌手术根治性,与TME手术比较,TSME手术能够减少并发症,值得临床推广应用。     

基于纳米递药系统的肿瘤微环境多靶点调控策略研究进展

肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)是由内皮细胞、周细胞、免疫细胞、肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)、肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)及细胞外基质(extracellular matrix, ECM)等成分组成的复杂生物环境。TME与肿瘤细胞间通过大量信号通路相互作用,参与肿瘤的发展、侵袭和转移进程。因此, TME成为了癌症治疗的潜在靶点,在肿瘤治疗领域展示出良好的治疗潜力和研究价值。目前,新型纳米技术被广泛应用于抗肿瘤治疗,纳米技术介导的药物递送系统正在被研究应用于TME调控从而抑制肿瘤生长。与传统治疗方式相比,纳米技术介导的药物递送具有许多优点,包括延长循环时间、提高生物利用度和降低毒性。本文综述了基于TME调控的靶向纳米递药系统研究现状,包括基于CSCs、CAFs、免疫细胞、ECM、肿瘤血管系统、外泌体、微生物群的调控策略。此外,本文总结了与传统治疗策略相比TME调控策略的优势及面临的机遇与挑战,为基于TME调控策略的纳米递药系统应用于肿瘤精准治疗提供了参考和借...     

瘤内免疫治疗与肿瘤消融的研究进展

<正>免疫肿瘤学（IO）是肿瘤治疗的基石。目前检查点抑制剂（CI）是多种转移性实体瘤的一线治疗方式,其在辅助和新辅助治疗中的应用价值正逐步增大。然而,现有的全身免疫治疗存在局限性,疗效很大程度上取决于抗原特异性效应T细胞介导的反应,而效应T细胞必须克服物理和生化障碍以发挥其效应功能。致密的肿瘤基质、抑制性趋化因子、细胞因子谱以及多种免疫抑制细胞类型的存在形成免疫抑制肿瘤微环境（TME）,而CI单药治疗无法克服免疫抑制的TME。     

Treg细胞对肿瘤微环境的作用研究进展

调节性T细胞(Treg细胞)在肿瘤微环境(TME)中具有免疫负调节功能,下调抗肿瘤免疫,为肿瘤微环境免疫治疗研究的靶点.Treg细胞对肿瘤微环境的作用包括对代谢及相关信号通路调节.其中包括IL-33/ST2通路、PI3K通路、Hippo通路与Wnt/β-catenin通路.通过研究Treg细胞对肿瘤微环境的调节作用可以...     

靶向肿瘤相关成纤维细胞的肿瘤治疗研究进展

肿瘤是威胁人类生命健康的主要疾病之一。肿瘤细胞和肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的相互作用在肿瘤发生、发展、转移和治疗过程中发挥关键作用。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是TME的重要组成部分,是一类具极强增殖、迁移、分泌与合成能力的激活态成纤维细胞。研究发现,CAFs可直接与肿瘤细胞相互作用,提高肿瘤细胞干性,促进肿瘤的侵袭和转移;还可分泌多种细胞因子、趋化因子和生长因子等介导与肿瘤细胞存活、免疫调节相关的信号通路,间接发挥促肿瘤作用。因此,靶向CAFs成为开发新的肿瘤治疗药物和策略的研究热点。该文概述了CAFs的来源、CAFs与TME中肿瘤细胞和基质细胞之间的相互作用、靶向CAFs的肿瘤治疗策略、CAFs作为肿瘤预后生物标志物的可能性及其存在的问题和挑战,为以CAFs为靶点的新型肿瘤治疗策略的应用提供依据。     

黄酮类化合物对三阴性乳腺癌肿瘤微环境的改善

目的 研究黄酮类化合物对三阴性乳腺癌(TNBC)肿瘤微环境(TME)的改善作用。方法 查阅国内外相关文献并归纳总结,综述黄酮类化合物通过影响TME对TNBC产生的作用。结果 黄酮类化合物通过不同机制,使TNBC细胞与TME相互作用,阻滞细胞周期、抑制癌细胞侵袭、转移、新血管生成和诱导细胞凋亡。结论 黄酮类化合物在TME中具有不同的抗TNBC活性,将TME作为治疗靶点的进一步研究具有重要意义。     

直肠癌全直肠系膜切除术42例临床分析

目的 总结直肠癌患者行全直肠系膜切除术（TME）的临床疗效.方法 对42例直肠癌患者按照TME原则行根治性切除术的临床资料进行回顾性分析.结果 42例均获得根治性切除.其中36例行吻合器吻合,术后发生吻合口漏3例,1例二次手术行结肠造瘘术,另2例通过引流、加强营养支持愈合.术后根据病情辅助化疗及放疗.随访时间6～36个月,肿瘤局部复发2例,肝转移1例.结论 TME能有效预防直肠癌保肛术后局部复发率,提高生活质量.     

全直肠系膜切除术在15例直肠癌根治术中的应用

目的：探讨全直肠系膜切除术（TME）在直肠癌根治术中的应用技巧和注意事项。方法：回顾性分析我院遵循TME原则对15例直肠癌病人实施根治术的临床资料。行Miles手术4例,行前切除术11例。其中,行超低经结肠肛管端吻合手术及回肠造口2例。结果：本组病例随访3～36个月。均无肿瘤局部复发。行前切口手术11例有1例发生吻合瘘。结论：TME技术易于掌握,解剖层次清晰,肿瘤局部复发率低,值得临床应用。     

肿瘤微环境调节型纳米材料的研究进展

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是由免疫细胞、炎症细胞、肿瘤相关成纤维细胞、微血管,以及各种细胞因子和趋化因子所构成的一个复杂的综合系统,作为肿瘤细胞的生存环境,它与肿瘤的发生、转移及复发密切相关.肿瘤微环境的特点包括:弱酸性环境、低氧、活性氧(reactive oxygen spec...     

直肠癌全直肠系膜切除术67例临床分析

目的 探讨对直肠癌患者行全直肠系膜切除术（TME）的临床疗效和应用价值.方法 对67例直肠癌患者遵循TME原则施行根治性切除术.结果 67例均获根治性切除,吻合口瘘1例,吻合口狭窄3例,无局部复发及远处转移病例.结论 TME预防直肠癌局部复发起重要作用.TME更符合直肠癌手术治疗标准.     

眼部肿瘤放疗铅挡的应用

在放射治疗临床中,应用电子线照射眼睑、眼内、外眦肿瘤（如基底细胞癌、鳞状细胞癌等）时,常需要用铅挡（眼内、外铅挡）,其目的是使肿瘤组织接受足够治疗剂量,而正常组织受照剂量减至最小,尤其是保护眼球结膜、眼角膜和晶体。     

免疫治疗在肝细胞癌治疗中的进展

肝细胞癌（HCC）是全球发病率和致死率都很高的恶性肿瘤。目前以手术治疗为主的治疗方法远难以达到理想的效果。肿瘤免疫治疗,包括树突状细胞诱导的杀伤细胞（DC-CIK）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）、免疫检查点阻滞剂（如PD-1阻滞剂、CTL4阻滞剂）等,是近年发展迅速且具有良好前景的肿瘤治疗新方法。本综述着重介绍PD-1阻滞剂、DC-CIK细胞、TIL细胞在治疗肝细胞癌中取得的进展,并对本课题组发明的多能免疫杀伤转基因细胞（PIK）做简要介绍。     

细胞焦亡与药物治疗及免疫治疗在胶质母细胞瘤中的研究进展

细胞焦亡是一种由焦孔素家族介导的炎性细胞死亡方式,能够促进炎性介质的释放从而活化肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的NK细胞、T细胞、巨噬细胞等免疫细胞群发挥调控免疫抗肿瘤作用。胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是最严重、最恶性的胶质瘤,被诊断GBM的患者中位生存期<2年,并且由于血脑屏障的存在导致药物难以抵送至脑部从而影响药物抗GBM的作用。因此探索新的措施及机制来治疗GBM是十分重要的。GBM具有复杂的TME,其TME中存在大量的免疫细胞群,然而这些免疫细胞群往往受到GBM的影响处于免疫抑制状态。细胞焦亡作为一种能够激活免疫的细胞死亡方式,具有活化机体的免疫帮助逆转TME免疫抑制的作用。本综述以细胞焦亡为出发点阐述细胞焦亡与免疫系统之间的关系、细胞焦亡如何影响GBM的TME的免疫细胞群以及细胞焦亡途径在GBM治疗中的药物研究新进展,为未来临床治疗GBM提供新的方向和策略。     

蛋白激酶C与多药耐药相关性的研究进展

蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）是磷脂依赖性蛋白激酶家族，由第二信使二酰基甘油（甘油二酯）（ＤＡＧ）激活。ＰＫＣ也是佛波酯类肿瘤促进剂，如ＰＤＢｕ和ＴＰＡ的高亲和力受体，而且可被这些肿瘤促进剂激活。ＰＫＣ活化是一系列细胞级联信号传导途径的关键环节，在细胞的发育、...     

ABCG2及其在喉癌中的研究进展

ABCG2是ABC（ATP结合盒转运蛋白）超家族中的一员,可将多种内源性和外源性化合物泵出细胞外,与肿瘤干细胞的多抗性有密切关系.在正常组织和干细胞中广泛表达.ABCG2可能决定SP细胞（侧群细胞）的表型,ABCG2也被发现在许多癌细胞表达,可能是癌症干细胞的标志.此外,ABCG2在肿瘤表达可能导致肿瘤的形成和发展.因此,ABCG2转运蛋白在肿瘤发生、发展、诊断、治疗中的前景也受到人们的关注.该文就ABCG2基因的研究进展及其在各种肿瘤中的表达作综述.