血小板生成素与慢性肝病关系研究进展

血小板减少症是慢性肝病患者临床上一个比较突出的问题，尤其是肝硬化患者常见的并发症，总发生率约为37％-77％。慢性肝病引起血小板减少的原因复杂，传统的观点常归咎于脾大、脾功能亢进，或自身免疫紊乱（如抗血小板抗体PAIg）、骨髓抑制及营养不良等，但近年来血小板生成素（thrombopoietin，TPO）渐受关注。现就其在肝病患者血小板减少症中的作用及其与慢性肝病其他指标之间的关系作一综述。     

特发性血小板减少性紫癜患者血清血小板生成素水平测定及其临床意义

血小板生成素 (Ｔｐｏ)主要作用是促进巨核系造血 ,可促进巨核细胞发育成熟和使血小板增加 ,因此在巨核系造血有重要意义。特发性血小板减少性紫癜 (ＩＴＰ)为巨核系造血异常性疾病。为探讨Ｔｐｏ水平改变在ＩＴＰ发生机制和临床中的意义 ,我们测定和分析了ＩＴＰ患者血清Ｔｐｏ水平并初步探讨其临床意义。对象和方法1　对象和材料　健康对照 15名 ,男 8名 ,女 7名 ,2 4～ 5 0岁。特发性血小板减少性紫癜患者 (ＩＴＰ) 30例 ,男 9例 ,女 2 1例 ,15～ 5 1岁。诊断均符合文献[1] 标准。患者血小板计数平均为 36× 10 9/Ｌ ,均有不同程度的出血…     

200例血小板减少症患者血小板生成素和甲状腺激素水平的测定

血小板减少症为最常见的疾病之一，病因很多，临床上许多诊断依据缺乏特异性。自1994年成功克隆了促血小板生成素（TPO）以来，国内外学者提出检测血清TPO水平有助于区分不同原因血小板减少症，但各家报道结果不一致，尤其是TPO的具体调控机制及其对预测疾病预后、制定个体化治疗方案参考价值提出不同看法。近年来许多非甲状腺疾病的危重症患者血清甲状腺激素的变化已引起越来越多的关注，但血小板减少症唧与内源性甲状腺激素的关系少见报道。本文通过测定200例血小板减少症TPO与甲状腺激素水平，以期评估两者的临床意义。     

联合检测网织血小板、血小板生成素在血小板减少症中的临床意义

网织血小板 (ｒｅｔｉｃｕｌａｔｅｄｐｌａｔｅｌｅｔｓ,ＲＰ)是新从骨髓中释放的血小板 ,具有较高的止血活性 ,许多学者认为ＲＰ百分率(ＲＰ % )及其绝对值对于分析血小板生成动力学及血小板减少机制有重要意义[1 ,2 ] 。血小板生成素 (Ｔｐｏ)是巨核细胞分化、成熟和血小板生成的特异性调节因子[3] ,被认为是诊断血小板减少的重要指标[4 ] 。我们对 10 7例血小板减少患者的ＲＰ及Ｔｐｏ水平进行了检测并探讨了其临床意义。现报告如下。对象和方法1　研究对象　①健康对照组 :正常健康献血员及健康体检者 6 0名 ,男 2 8名 ,女 32名 ,年龄 …     

重组人血小板生成素治疗脓毒症相关血小板减少症患者的临床研究

目的评估重组人血小板生成素（rhTPO）对严重脓毒症患者伴发血小板减少症患者的疗效。 方法将2013年10月至2015年9月期间收治的严重脓毒症合并血小板减少症的患者66例分成实验组（35例）和对照组（31例）。所有患者均予以治疗原发病及积极控制感染,实验组患者于血小板下降的第1天给予rhTPO治疗,300 U·kg^-1·d^-1,皮下注射,当血小板计数绝对值升高≥ 50 × 10⁹/L时即停用,疗程一般不超过14 d。检测所有患者治疗前即刻、治疗后1、2、3、5、7、9、14 d血小板计数、C反应蛋白及丙氨酸转氨酶（ALT）水平。比较两组患者血小板输注例数、急性病生理学和长期健康评价（APACHE）Ⅱ评分、体温下降至正常时间、临床症状消失时间、肺部影像学恢复时间、ICU治疗后28 d病死率及住院时间。记录不良反应发生情况,并比较实验组患者治疗前后活化部分凝血活酶时间、ALT水平、C反应蛋白水平及总胆红素水平。 结果实验组患者仅血小板计数治疗后3、5 d较对照组明显升高[（56 ± 19）× 10⁹/L vs.（42 ± 18）× 10⁹/L,t = 3.112,P < 0.05;（67 ± 22）× 10⁹/L vs.（54 ± 21）× 10⁹/L,t = 2.520,P< 0.05],且实验组患者血小板输注例数明显低于对照组患者（5/35 vs. 11/31,χ² = 4.022,P = 0.045）。两组患者治疗后的APACHEⅡ评分（t = 0.692,P< 0.05）、体温下降至正常的时间（t = 0.510,P< 0.05）、临床症状消失时间（t = 0.262,P< 0.05）、肺部影像系统恢复至正常时间（t = 0.685,P< 0.05）、28 d病死率（χ² = 0.001,P< 0.05）及ICU平均住院天数（t = 0.637,P< 0.05）比较,差异均无统计学意义。同时,研究中没有观察到rhTPO所致的药物不良反应,且经rhTPO治疗前后实验组患者活化部分凝血活酶时间（t = 0.697,P< 0.05）、ALT（t = 0.478,P< 0.05）、C反应蛋白（t = 0.110,P< 0.05）及总胆红素（t = 1.634,P< 0.05）比较,差异亦均无统计学意义。 结论针对脓毒症合并血小板减少症的患者,在传统治疗手段的基础上联合rhTPO治疗可以显著地提升血小板计数,减少输注血制品带来的风险以及医疗资源的消耗,改善患者预后。     

血小板生成素与慢性特发性血小板减少性紫癜的相关研究

目的探讨慢性特发性血小板减少性紫癜(CITP)患者Tpo水平及其与网织血小板(RP)、血小板计数(BPC)、骨髓巨核细胞及其成熟度的关系,以及Tpo水平在治疗中的预测作用.方法夹心酶联免疫吸附试验测定血清Tpo水平;噻唑橙染色,流式细胞仪检测RP;骨髓巨核细胞双重荧光染色后,多光子激光扫描共聚焦显微镜检测成熟度.结果22名正常对照和33例CITP患者血清Tpo水平分别为(204.05±65.70)ng/L和(345.46±222.23)ng/L(P>0.05);23例再生障碍性贫血(AA)及10例急性髓细胞白血病(AML)Tpo水平分别为(1427.62±468.84)ng/L和(596.09±462.95)ng/L,均较对照组显著升高(P<0.05);CITP组RP比例明显增高,AA组及AML组网织血小板绝对计数(RPC)明显降低;CITP患者糖皮质激素治疗无效组的Tpo水平高于有效及对照组(P<0.05).结论CITP组Tpo水平较对照组无明显升高.Tpo水平与RPC、RP比例相结合可反映骨髓血小板生成情况,鉴别血小板减少原因.Tpo水平与巨核细胞成熟度无相关性.血清Tpo水平可作为预测CITP患者对治疗反应的指标之一.     

重组人血小板生成素治疗脓毒症血小板减少症

目的 评价重组人血小板生成素(recombinant human thromobopoietin,rhTPO)对脓毒症相关血小板减少症的疗效和安全性.方法 前瞻、对照方法观察2009年1月至2009年11月入住天津市第一中心医院ICU的脓毒症并发生血小板减少的患者,外周血血小板计数≤40×109 L-1且主治及以上医师认为有必要升高血小板治疗的脓毒症患者为研究对象,排除恶性肿瘤、6个月内接受过免疫调节剂治疗、年龄＜14岁或＞75岁、心肺复苏后、入院24 h内转出或死亡者及终末期肝或肾功能衰竭者.将入选43例患者根据"不平衡指数最小的分配原则"随机分为特比奥(rhTPO)组(21例)和静脉注射用人免疫球蛋白(Intravenous Immunoglobulin,IVIG)组(22例),rhTPO组在综合治疗的基础上加用特比奥300 U·kg-1·d-1,2～8 d,IVIG组则在综合治疗的基础上加用静脉注射用人免疫球蛋白400 mg·kg-1·d-1,连用5 d.观察比较两组患者治疗后第1,2,3,5,7天外周静脉血血小板计数以及凝血指标、肝肾功能、出血及血制品输注情况、ICU住院时间、治疗费用等指标,随访并比较28 d病死率等预后情况.两组间参数的比较采用独立样本t检验,计数资料进行χ2检验.结果 rhTPO组治疗后血小板恢复最高值明显高于IVIG组(t=2.21,P=0.032);rhTPO组血小板最低值和最高值的差值明显大于IVIG组(t=7.40,P＜0.001).治疗前两组血小板计数差异无统计学意义(t=0.458,P＞0.05),用药第2天、第3天rhTPO组血小板计数升高明显高于IVIG组(t=2.166和t=2.132,P=0.036和P=0.041),两组存活病例用药第3天rhTPO组血小板计数明显高于IVIG组(t=2.28,P=0.032),两组出血发生率差异无统计学意义(χ2=0.720,P＞0.05),但rhTPO组血小板及血浆输注量明显少于IVIG组(t=2.038和t=2.252,P=0.048和P=0.030).两组ICU住院时间及病死率差异无统计学意义(t=0.91和χ2=0.264,P＞0.05),但rhTPO组用药平均消费显著低于IVIG组(t=16.93,P＜0.001).所有病死病例治疗前血小板计数显著低于存活组(t=3.448,P=0.001).rhTPO组无一例发生不良反应.结论 重组人血小板生成素可促进脓毒症相关血小板减少症血小板计数的恢复,减少患者血制品输注量,降低医疗费用且安全可靠.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy and safety of rhTPO (recombinant human thromobopoietin) employed for the treatment of sepsis-associated thrombocytopenia. Method There were 47 patients with sepsis-associaiod thrombocytopcnia eligible for the prospective, randomized (random number) and controlled clinical study from January 2009 to November 2009 in ICU of the Tianjin First center Hospital. According to the principle of minimum distribution imbalance index, these patients were randomly divided into the rhTPO group (n = 21) and the IVIG (intravenous immunoglobulin) control group (n = 22). In the rhTPO group, rhTPO was given subcutaneously to patients in a dose of 300 U/kg/d for 2 ～ 8 d, and in the IVIG control group, IVIG was used instead of rhTPO in a dose of 400 mg/kg/d for 5 days. Laboratory tests included blood routine examination, hepatic function, kidney function, coagulation function. The amount of blood products used, bleeding events, the days of ICU and hospital stay, total therapy cost and 28-day mortality were compared between two groups. Results The maximal platelet count in the rhTPO group was significantly higer than that in the contral group (t = 2.21, P =0.032). The mean value of difference between minimal and maximal platelet counts in the rhTPO group was much higher than that in the control group (t =7.40, P ＜0. 001). The average platelet count was no statistical difference between two groups before treatment (t =0. 458, P ＞ 0.05), but the average platelet counts in the rhTPO group were significantly higer than those in the contral group on the second and third day after treatment(t = 2. 166 and t = 2. 132, P =0. 036 and P =0.041. There were no statistical differences in incidence of bleeding, length of ICU stay and mortality between two groups (χ2 =0.720, t =0.91 and χ2 =0.264, P ＞0.05) , but the amounts of plasma and platelet transfusion were significantly less in the rhTPO group than those in the control group (t = 2.038 and t =2.252, P=0.048 and P=0.030) and the medical cost was cut down significantly in rhTPO group (t = 16.93, P ＜ 0.001). There was no adverse reaction occurred during period of observation. Conclusions The rhTPO can significantly increase platelet count, and decrease the amount of blood transfused and the medical cost. The administration of rhTPO is safe and efficient for the treatment of sepsis-associated thrombocytopenia.     

肝硬化血小板减少与血小板生成素水平关系的探讨

我们采用酶联免疫吸附法(SL ISA)检测了71例肝硬化患者血清血小板生成素(throm bopo ietin.TPO)水平,以探讨肝硬化患者血小板下降与血清血小板生成素之间的关系。1资料与方法1.1对象为2002年3月~2003年12月在我院住院的71例肝硬化患者。其中男60例,女11例,年龄24~65 y,平均(38.     

重组人血小板生成素治疗儿童重症免疫性血小板减少症25例临床观察

本研究旨在通过对国产重组人血小板生成素（rhTPO）治疗儿童重症免疫性血小板减少症（ITP）的临床资料分析,探讨儿童患者使用rhTPO的疗效及安全性。采用回顾分析方法,收集北京儿童医院2009年12月-2012年11月收入院的25例予rhTPO治疗（连续14d）的重症免疫性血小板减少症患儿临床资料。分析rhTP0治疗儿童重症免疫性血小板减少症的疗效及安全性。结果表明：25例病例用药前血小板中位数为4×10^9／L（0×10^9／L-10×10^9／L）,用药后最高值中位数为71×10^9／L（14×10^9／L-439×10^9／L）,升至最高值中位时间为11d（范围3—15d）。停用TPO后,血小板计数逐渐下降。疗效分析显示,完全反应11／25例（44％）,有效8／25例（32％）,无效6／25例（24％）,总有效率19／25（76％）。对于治疗有效的患者,用药后血小板最高值中位数为112×10^9／L（43×10^9／L-439×10^9／L）,升至最高值中位时间为12d（范围7—15d）;达到有效疗效的平均中位时间为4d（范围1—11d）。治疗有效者停药2周时平均血小板计数仍显著高于治疗前（P〈0．05）。12例子rhTPO治疗前用足量丙种球蛋白治疗无效的病例,在rhTPO治疗结束后予丙种球蛋白治疗有效。应用rhTPO治疗期间,2例患者出现轻微不良反应,用药后及随访过程中未发现其他相关副作用。结论：儿童重症ITP应用rhTPO治疗安全有效,可以帮助患儿更平稳度过严重出血的危险期,但rhTPO作用不持久,停用后血小板计数逐渐回落,需维持治疗以巩固疗效。     

66例肝硬化患者血小板生成素的表达及临床意义

目的：探讨血清血小板生成素在肝硬化患者中的水平及临床价值。方法：66例肝硬化患者按照child—pugh评分进行分级：A级22例，B级26例，C级18例。19例健康者为正常对照组。血清TPO采用酶联免疫吸附法检测，同时检测透明质酸（HA），四型胶厚（Ⅳ-C）．Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）和血清白蛋白（ALB）及血小板计数（PLT），结果：肝硬化组血清TPO、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平均较健康对照组升高（P〈0．05），PLT计数显著低于正常对照组（P〈0．01）。肝硬化组中血清TPO水平随着child-pugh分级逐渐下降，各组之间比较均有统计学意义（P〈0．05）；随着child—pugh分级的递增HA，Ⅳ-C，PC-Ⅲ水平呈进行性升高，ALB及PLT计数随着child—pugh分级逐渐下降；肝硬化组血清TPO与HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C负相关（P〈0．05），与ALB成正相关（P〈0．05），与PLT无相关性（P〉0．05）；血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C与child—pugh分级呈正相关（P〈0．05）。结论：肝硬化病患者血清TPO与肝纤维化程度有一定关系，与肝硬化病患者血小板计数的减少无关．     

肝病患者血清血小板生成素水平的观察

血小板生成素（thrombopoietin,Tpo）是巨核细胞增殖、成熟,也是血小板生成的主要调节因子,主要由肝脏和肾脏产生。肝病患者常会出现血小板的减少。我们对肝病患者体内血小板生成素水平进行了研究。     

重组人血小板生成素对白血病化疗后血小板减少症患者血小板计数与炎性因子水平的影响

目的 研究重组人血小板生成素对白血病化疗后血小板减少症患者血小板计数与炎性因子水平的影响.方法 选择东莞东华医院2015年12月至2020年9月收治的62例白血病化疗后血小板减少症患者,按随机数字表法分成观察组和对照组,各31例.对照组患者采用重组人白介素-11治疗,观察组患者在对照组的基础上使用重组人血小板生成素治疗...     

重组人血小板生成素联合减量糖皮质激素治疗老年免疫性血小板减少症

目的:总结重组人血小板生成素(rhTPO)联合减量糖皮质激素治疗老年免疫性血小板减少症(ITP)的疗效及不良反应.方法:将老年ITP患者29例分为治疗组和对照组, 治疗组15例采用rhTPO联合减量泼尼松治疗;对照组14例采用标准剂量泼尼松治疗,比较两组疗效及不良反应.结果:治疗组总有效率86.67%,对照组71.43%;随访3个月,治疗组长期反应率78.57%,对照组长期反应率50%.治疗组患者不良反应轻微,无一例终止治疗.结论:rhTPO联合减量糖皮质激素治疗老年ITP疗效佳,无严重药物不良反应,是治疗老年ITP一种安全有效的治疗措施.     

血小板生成素水平的检测及其临床意义

血小板生成素是促进巨核细胞血小板系统发育成熟的细胞因子。血小 板生成素水平的检测有助于判断血小板减少或增多的原因，指导治疗以及估计预后。本对这方面的研究进行综述。     

干燥综合征患者抗血小板生成素受体抗体与血小板减少的相关性研究

目的分析干燥综合征（primary Sj gren＇s syndrome, PSS）患者抗血小板生成素（thrombopoietin;TPO）受体（c-mpl）抗体与血小板减少的相关性和作用,探讨抗体的致病机制和临床意义。方法选取PSS伴有血小板减少患者40例（A组）、无血小板减少患者40例（B组）,以及同期住院的抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome,APS）患者40例（C组）、无血小板减少的系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者24例（D组）、正常体检的健康志愿者40例（E组）,应用酶联免疫吸附法（enzyme—linked immuno sorbent assay,ELISA）检测血清TPO水平;间接ELISA法测定抗c-mpl抗体水平,分析其与临床表现、指标之间的相关性和意义。结果①血清抗c—mpl抗体在A、B、C、D和E组中的检出率分别为62．5％、27．5％、12．5％、12．5％和0,组间比较差异有统计学意义（P〈0．001）;单独比较A组与B组血清抗c-mpl抗体及血清TPO水平差异均有统计学意义（P值分别为0．001和0．004）。②PSS患者抗c—mpl抗体与抗SSA抗体具有相关性（P〈0．05）,与ESR、IgG、IgA水平呈线性正相关（P〈0．05）,与血小板计数负相关（r=-0．32,P=0．004）,与骨髓增生分化无相关性,而与巨核细胞成熟障碍、骨髓血小板生成减少相关（P〈0．05）。结论抗c—mpl抗体可能与PSS血小板减少相关,骨髓巨核细胞成熟障碍血小板产量减少可能是抗c-mpl抗体致病作用途径。     

血小板减少症患者血清促血小板生成素水平的检测

目的 探讨血小板减少症患者血清血小板生成素(thrombopoietin,TPO)水平与外周血小板计数(platelet counts,PLT)、骨髓巨核细胞计数的关系及临床意义.方法 ELISA法测定50例不同病因血小板减少症患者血清TPO水平,同时用自动血细胞仅测定其PLT,人工计数骨髓涂片上巨核细胞总数,以20例健康人为正常对照.结果 原发性血小板减少性紫癜(ITP)较正常对照组血清TPO略低,但差异无显著性(P＞0.05);继发性血小板减少症血清TPO明显高于正常对照组,差异有显著性(P＜0.05).相关分析表明ITP和继发性血小板减少症患者PLT与血清TPO浓度均呈负相关(r=-0.65,P＜0.05;r=-0.68,P＜0.05);巨核细胞计数与血清TPO浓度也均呈负相关(r=-0.55,P＜0.05;r=-0.58,P＜0.05).结论 检测血小板减少症患者血清TPO水平有助于区分不同原因所致的血小板减少症.血清TPO水平同时受PLT、巨核细胞数双重调控.     

大剂量地塞米松联合重组人血小板生成素治疗重症免疫性血小板减少症的临床疗效研究

目的 比较大剂量地塞米松联合重组人血小板生成素(rhTPO)与单纯使用大剂量地塞米松冲击治疗重症免疫性血小板减少症(ITP)的疗效.方法 选择2013年1月至2015年3月于济宁市第一人民医院血液内科住院治疗的75例重症ITP患者为研究对象,采用随机数字表法将其随机分为治疗组(n=38)和对照组(n=37).两组患者年龄、性别构成比等一般情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗组给予静脉滴注地塞米松40mg/次×1次/d×4 d+皮下注射rhTPO 15 000 U/次×1次/d×14 d,若血小板计数＜10×109/L,则给予输注新鲜单采血小板1个治疗量.对照组仅给予静脉滴注地塞米松40 mg/次×1次/d×4d,余辅助治疗同治疗组.治疗14 d后,对两组患者的临床疗效和不良反应发生率进行统计学分析.本研究遵循的程序符合济宁市第一人民医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象本人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书.结果 两组患者治疗有效率(77.3％比47.8％)、达有效时间[(6.9±1.4)d比(10.2±2.1)d]、血小板升高值[(155.2±101.2)×109/L比(55.7±33.3)×109/L]比较,差异均有统计学差异(x2=5.01,U=2.46、3.15;P＜0.05).两组患者血小板输注率、药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 大剂量地塞米松联合rhTPO治疗重症ITP患者安全有效,较单纯使用大剂量地塞米松能有效缩短血小板起效时间,并且能明显提高血小板水平.     

血小板生成素水平的检测及其临床意义

血小板生成素是促进巨核细胞血小板系统发育成熟的细胞因子。血小板生成素水平的检测有助于判断血小板减少或增多的原因,指导治疗以及估计预后。本文对这方面的研究进行综述。