耳局部使用抗菌素之中毒问题

难治的慢性中耳炎、外耳炎及鼓室乳突手术后的慢性感染,系各种细菌和霉菌感染所致,由于菌种繁多,常以各种广谱抗菌素经肠外或局部应用。自1940年起,许多类似链霉菌属之广谱抗菌素(如链霉素、双氢链霉素、新霉素、粘菌素、卡那霉素、庆大霉素)已被广泛推荐使用,血内若维持高浓度或长期使用,对耳部有毒性作用。这些药物用于难治的中、外耳炎,效果显著,故其应用日益普及。耳毒性抗菌素包括链霉素、双氢链霉素、新霉素、卡那霉素、杆菌肽、庆大霉素、粘菌素、多粘菌素、弗氏菌丝素(framycetin)、新生霉素、万古霉素及紫霉素;奎宁、氯奎亦有耳毒性作用。这些药物胃肠道吸收很少,肌肉注射后     

利尿酸与庆大霉素耳毒作用协同影响的实验研究

通过给72只豚鼠分别单独注射利尿酸（EA)、庆大霉素（GM）和合并注射EA、GM后，观察三组豚鼠前庭功能、听力改变、血清和外淋巴中庆大霉素浓度以及内耳显微和亚显微结构的改变，发现合并使用利尿酸和庆大霉素可以加重庆大霉素耳中毒，其可能原因为利尿酸增加了庆大霉素在外淋巴中的蓄积。     

甲钴胺拮抗庆大霉素瞬时耳毒作用的实验研究

目的：探讨甲钴胺是否具有防治氨基苷类抗生素耳毒作用。方法：用单次肌注大剂量庆大霉素（１２５ｍｇ／ｋｇ）造成感音障碍的动物模型。通过系列观察耳蜗电图的变化,以突肌注在霉素的同时应用甲钴胺（１ｍｇ／ｋｇ）是否具有拮抗庆大霉素的瞬时耳毒作用结果：（１）单次大剂量庆大霉素注射,可引起动物复合动作电位ＣＡＰＮ１、Ｎ２潜伏期延长与振幅减弱,Ｎ１～Ｎ２间期虽有延长与振幅延长,变化仍在正常范围内,（２）单次大剂量     

庆大霉素治疗梅尼埃病的迟发耳毒效应

在欧洲和日本,鼓室内注射庆大霉素广泛应用于致残性梅尼埃病。氨基糖甙类药物在内耳排泄慢,用药后累进性的内耳结构损伤至少持续5天。短期内多次鼓室内注射该类药物有用药过量和听力损失之虞。作者观察了5例梅尼埃病,用脑CT排除中枢疾患;听功能、前庭功能检查均未提示有中枢病变。治疗前查自发性和位置性眼震及摆头试验。病人取卧位,表麻后经鼓膜注入硫酸庆大霉素(30mg/ml)0.9ml,注射后卧位60分钟。12小时后重复注射一次。治疗后定期查位听功能。5位患者在代偿后眩晕消失,随访期间无复发,未诉听力减退,但耳鸣无变化。第二次注射后患者无不适主诉,2～3天后诉不稳定感增加。治疗后3     

红目豚鼠与黑目豚鼠庆大霉素耳毒作用差异遗传特性

目的发现与线粒体DNA有关对氨基糖甙类抗生素耳毒作用敏感性不同的动物模型,从动物模型的建立探讨人类线粒体DNA突变与不同个体对氨基糖甙类抗生素耳毒作用敏感性不同的相关性.方法将纯种的红目豚鼠与黑目豚鼠进行杂交,子代给予肌注庆大霉素(110mg·kg-1·d-1)9天,用耳蜗电图和畸变产物耳声发射(DPOAE)等客观听阈检测指标观察子代豚鼠的听力,比较雌性红目豚鼠的后代和雌性黑目豚鼠后代对氨基糖甙类抗生素的敏感性.结果肌注庆大霉素第9天时,亲母代为白色、子代为白色豚鼠引出DPOAE率为8/9;亲母代为花色豚鼠、子代为白色豚鼠引出DPOAE率为4/11;亲母代为白色豚鼠、子代为花色豚鼠引出DPOAE率为6/6亲母代为花色豚鼠、子代为花色豚鼠引出DPOAE率为2/8.结论提示白色豚鼠和花色豚鼠对氨基糖甙类抗生素耳毒作用的敏感性的不同与核内的基因关联不大,可能与线粒体DNA有关,从而为确定何种动物中线粒体中有作用基因提供了实验依据.     

丹参对庆大霉素耳毒性的减毒作用

目的　为探讨丹参对庆大霉素耳毒性的减毒作用。方法　将 2 4只沙鼠分为 4组 ,每组 6只 ,①生理盐水对照组。②丹参组 (SA)。③庆大霉素加丹参组 (GM SA)。④庆大霉素组 (GM)。所有药物均经肌肉注射 ,GM组和GM SA组每天注射庆大霉素 15 0mg/kg ,共 10d ;GM SA组和SA组同时注射丹参 2 g/kg ,共 10d ;生理盐水组每天注射生理盐水 2ml/kg ,共 10d。在注射前和注射后 4周和 8周进行CAP检测 ,第 8周听力测定后处死动物行扫描电镜检查。结果　 4周和 8周GM组高频CAP阈明显上升 ,而GM SA组听阈明显低 ,统计学处理有显著差异 (P <0 .0 1,t检验 ) ;GM组毛细胞损伤率底圈和第二圈分别为 35 %和 30 % ,GM SA组分别为 9%和 7% ,差异非常显著 (P <0 .0 1,χ2 检验 )。结论　丹参能明显降低庆大霉素对沙鼠的耳毒性作用 ,且不降低血液中庆大霉素的浓度。电生理检测结果与形态学变化一致。     

还原型谷胱甘肽拮抗庆大霉素耳毒性作用观察

目的观察还原型谷胱甘肽对庆大霉素耳蜗毒性的拮抗效果,并且比较了两种给药方法对其效果的影响.方法健康黑目豚鼠41只,随机分为五组,各组动物在观察期结束后,检测由8kHz、4kHz、2kHz频率短音诱发的脑干听觉诱发电位Ⅲ波反应阈;扫描电镜观察外毛细胞形态变化;采用耳蜗基底膜铺片的方法,对深染的外毛细胞表皮板进行计数.结果谷胱甘肽组耳蜗三排外毛细胞呈V字型排列有序.庆大霉素组外毛细胞纤毛散乱、倒伏,深染的表皮板数明显增加,Ⅲ波反应阈明显提高.合并给药组深染的表皮板数较庆大霉素组明显减少,Ⅲ波反应阈的提高幅度明显减小(P＜0.05).后继给药组深染的表皮板数和8kHz、4kHz的Ⅲ波反应阈与庆大霉素组比较均无统计学差异(P＞0.05),然而2kHz的Ⅲ波反应阈与庆大霉素组比较差异有显著性(P＜0.05),谷胱甘肽组与生理盐水组差异无显著性(P＞0.05).结论还原型谷胱甘肽与庆大霉素合并应用可以显著地减轻庆大霉素的耳毒性;庆大霉素停药后再给予还原型谷胱甘肽,对耳蜗高频段的毛细胞所受庆大霉素毒性可能难以产生拮抗作用,但是对耳蜗中、低频段的毛细胞可能提供一定程度的保护作用.     

水杨酸钠抗庆大霉素耳毒性作用机理研究

观察水杨酸钠预防庆大霉素(ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ ,ＧＭ)耳毒性作用。一、材料及方法1 实验动物 :耳廓反射正常的杂色豚鼠 36只 ,体重 2 5 0～ 35 0ｇ,分为 4组 ,每组 9只。ＧＭ组 :硫酸庆大霉素 1 2 0ｍｇ/ｋｇ体重皮下注射 ,每日 1次 ;水杨酸组 :水杨酸钠 1 1 6ｍｇ/ｋｇ体重皮下注射 ,每日 2次 ;ＧＭ 水杨酸组 :ＧＭ和第一次水杨酸钠同时注射 ,剂量同上。对照组 :生理盐水等量皮下注射 ,每日 1次。 4组均连续注射 1 9ｄ。2 实验程序 :用药前及用药后 9、1 9、2 8和 42ｄ检测ＡＢＲ。1 9ｄ检测听性脑干反应 (ａｕｄｉｔｏｒｙｂｒａｉ…     

鼓室局部应用庆大霉素致急性耳中毒4例报告

氨基甙类抗生素具有耳毒性，以链霉素最为常见。鼓室局部应用庆大霉素致急性药物性耳中毒的报道尚少见。1992年以来我们收治了4例，现报道如下。     

庆大霉素对有色豚鼠前庭囊斑的耳毒性作用

作者(即上文的第二作者)又利用上文试验的动物(只有35只)进行了不同剂量庆大霉素对前庭毒性的研究。检查了试验动物的椭圆囊斑及其中枢微纹的感觉细胞密度。在对照组末梢与中枢相差不多(22482～23805细胞/mm~2:21370～21963细胞/mm~2),但试验组细胞密度有所下降,且随剂量的增大而加重,中枢损害更明显,如100mg/kg组的动物,椭圆囊斑中枢部的细胞     

水杨酸钠中耳灌注对庆大霉素耳毒性的防护作用

目的 观察水杨酸钠经中耳局部灌注给药对庆大霉素耳毒性的防护作用。方法 24只健康杂色豚鼠均接受圆窗置管术，然后随机分成3组：Ⅰ组为生理盐水对照组；Ⅱ组为庆大霉素组，腹腔注射庆大霉素，经听泡灌注生理盐水；Ⅲ组为庆大霉素加水杨酸钠组，腹腔注射庆大霉素，经听泡灌注水杨酸钠。观察各组给药前后听性脑干反应阈的变化和给药后4周毛细胞损失情况。结果 听泡置管术后ABR反应阈无明显改变；给药后2周和4周，庆大霉素组ABR反应阈较庆大霉素加水杨酸组显著增高（P〈0．01），对照组ABR反应阈无显著变化。耳蜗铺片、毛细胞计数显示庆大霉素组外毛细胞严重缺失，以底回最明显，庆大霉素加水杨酸钠组外毛细胞损失较庆大霉素组轻（P〈0．05）。对照组无明显外毛细胞缺失。结论 水杨酸钠经中耳局部给药途径可减轻庆大霉素所致听功能损害和毛细胞缺失，可在一定程度上有效预防庆大霉素的耳毒性。     

青霉素条件性耳毒作用的实验研究

目的 观察大剂量青霉素在铁缺乏条件下对大鼠耳蜗毛细胞的影响。方法 48只健康哺乳期Wistar大鼠，随机分成A、B、C、D4组，每组12只。A、B两组喂标准饲料，C、D两组喂缺铁饲料。喂养4周制成铁缺乏动物模型后，B、D两组腹腔注射青霉素(100万U／kg，2次／d，共14d)，A、C两组腹腔注射等体积生理盐水做对照，停药后第1、15天每组各随机选取6只处死作耳蜗扫描电镜观查。结果 D组停药后第1天：3个耳蜗标本(25％)中区、顶区部分区域内、外毛细胞静纤毛散乱、扭曲、倒伏。停药后第15天：有7个耳蜗标本(58．3％)存在不同程度内、外毛细胞静纤毛散乱、扭曲、缺失，以中区、顶区损害较重。结论 大剂量青霉素在铁缺乏条件下可造成大鼠耳蜗内、外毛细胞静纤毛不同程度损伤。     

庆大霉素耳毒性的临床调查

目的：调查临床使用庆大霉素所致听力损伤患者的发生率及特点。方法：平均使用庆大霉素1120mg，最长随访76天，采用纯音测听和听性脑干反应检查患者使用庆大霉素前后听力变化。结果：发生吸力损伤18例（26．5％），多数表现在高频区，且有4例为单耳损伤。一例有主观症状者治疗后耳聋减轻。结论：临床使用庆大霉素治疗期间及用药前后应了解听力情况和变化，并及时发现和处理听力损伤。     

NT-3基因转染对庆大霉素耳毒性的拮抗作用

目的探讨NT-3基因转染对豚鼠庆大霉素耳中毒的保护作用。方法采用阳离子脂质体介导的方法,将携带外源性基因NT-3的重组质粒pIRES2-EGFP-NT-3与阳离子脂质体复合物10μl注入豚鼠左侧耳蜗(设为Ⅰ组),术后3d开始给予庆大霉素肌肉注射(120mg/kg),连续注射14d,分别于停药后1d、2w进行ABR及DPOAE测试,随即处死动物,耳蜗取材,观察耳蜗毛细胞受损情况,并在透射电镜下观察耳蜗传入神经超微结构改变。实验同时设空载体组(Ⅱ组)及正常对照组(Ⅲ组)。结果庆大霉素停药1d时,与正常对照组相比,空载体组DPOAE幅值显著下降(P<0.05),停药2w时,DPOAE幅值下降更显著,尤其在1、1.4及6kHz处幅值下降明显(P<0.05);NT-3转染组在停药1d时,仅高频DPOAE幅值下降(P<0.05),停药2w时,DPOAE幅值下降减缓(P>0.05);各实验组ABR阈值与DPOAE幅值改变相似;荧光显微镜下见庆大霉素停药1d时,NT-3转染组第一排外毛细胞出现部分缺失,庆大霉素停药2w时,第一排外毛细胞缺失加重,并出现少量第二、三排外毛细胞及个别内毛细胞的缺失;空载体组在庆大霉素停药1d时,即出现第一排外毛细胞严重缺失,少量第二、三排外毛细胞及个别内毛细胞的缺失,停药2w时外毛细胞缺失进一步加重;透射电镜下见庆大霉素停药1d时,空载体对照组Ⅰ型及Ⅱ型神经纤维轴索内微管排列出现紊乱,少量崩解,髓鞘板层结构尚可,Ⅰ、Ⅱ型神经元细胞胞体内偶可见少量髓鞘样结构,停药2w时,传入神经退行性改变明显加重,神经纤维崩解,神经元出现大量空泡化。而NT-3转染组在损伤的早期,传入性神经从末梢到神经元仅出现轻微的改变,在庆大霉素停药2w时,神经退行性改变略加重,但仍显著轻于对照组。结论阳离子脂质体介导的NT-3基因转染可减轻庆大霉素对豚鼠耳蜗外毛细胞、传入神经及螺旋神经节细胞的毒性作用。     

应用畸变产物耳声发射观察褪黑素对庆大霉素耳毒性拮抗作用

目的 研究褪黑素（melatonin,MLT)对庆大霉素（gentamicin,GM)耳毒性的拮抗作用。方法 实验分为GM组，MTL＋GM组及生理盐水对照组，采用豚鼠畸变产物耳声发射（distortion product otoacoustic emission,DPOAE)，观察用药后DPOAE幅值及I／O曲线斜率的变化。结果 GM组用药3后，4，6，8kHz DPOAE幅值同对照组相比有显著性差异（P＜0．01）；I／O曲线斜率变小，在4，6，8kHz与对照组相比有显著性差异（P＜0．01）。GM＋MLT组用药后各频率段DPOAE幅值，与对照组相比地显著性差异；I／O曲线斜率无明显改变，同对照组相比无显著性差异（P＞0．05）。结论 MLT能有效拮抗庆大霉素的耳毒性作用。     

NGB基因转染拮抗庆大霉素耳毒性作用的实验研究

目的验证阳离子脂质体介导脑红蛋白(neuroglobin,NGB)基因转染对庆大霉素致豚鼠耳毒性的保护作用。方法将ABR反应阈均不超过40dB SPL的120只健康花色豚鼠随机分为5组,每组24只:Ⅰ组:空白对照组;Ⅱ组:人工外淋巴液对照组(经左耳注入人工外淋巴液);Ⅲ组:人工外淋巴液实验组(经左耳注入人工外淋巴液后肌肉注射庆大霉素);Ⅳ组:空质粒转染组(经左耳注入空质粒pEGFP-C1后肌肉注射庆大霉素);Ⅴ组:NGB基因转染组(经左耳注入pEGFP-NGB后肌肉注射庆大霉素),庆大霉素均经后腿肌肉注射120mg.kg-1.d-1,共给药14天。停止给药后喂养14天,各组均行ABR检测,耳蜗基底膜铺片、免疫组化观察各组豚鼠耳蜗基底膜毛细胞形态学及NGB蛋白表达的变化。结果给药后Ⅰ组ABR反应阈平均为37.22dB SPL(左耳)和36.94dB SPL(右耳),Ⅱ组阈值平均为37.22dB SPL(左耳)和37.50dB SPL(右耳),Ⅲ组阈值平均为119.44dB SPL(左耳)和122.22dB SPL(右耳);Ⅳ组阈值平均为119.72dB SPL(左耳)和120.83dB SPL(右耳);Ⅴ组阈值平均为83.89dB SPL(左耳)和100.56dB SPL(右耳)。Ⅴ组ABR反应阈较Ⅰ组和Ⅱ组显著升高(P<0.05),较Ⅲ组和Ⅳ组显著降低(P<0.05)。Ⅴ组中手术耳ABR反应阈较非手术耳降低(P<0.05)。耳蜗基底膜铺片示Ⅰ组和Ⅱ组内外毛细胞排列整齐,无缺失,Ⅲ组和Ⅳ组内外毛细胞极少量残存,其中ABR阈值大于135dB SPL的豚鼠耳蜗毛细胞几乎消失殆尽,Ⅴ组毛细胞部分缺失,且主要是外毛细胞;免疫组织化学染色示Ⅴ组耳蜗毛细胞NGB蛋白表达量较其余各组均显著增高(P<0.05),其余各组几乎均未见明显阳性表达。结论本研究成功验证了阳离子脂质体介导NGB基因转染对庆大霉素致豚鼠耳毒性具有有效的保护作用。