肌肉松弛药Doxacurium Chloride

本品又名BW-A 938 U,为非除极化神经肌肉阻滞药。化学名为氯化(1 R,2S;1 S,2 R)-1,2,3,4-四氢-2-(3-羟基丙基)-6,7,8-三甲氧基-2-甲基-1-(3,4,5-三甲氧基苄基)异喹啉鎓的琥珀酸酯(2∶1)。合成让5′,8-二甲氧基-N-甲基四氢罂粟碱与3-碘丙醇在丙酮中回流缩合,然后通过Dowex 1-X8离子交换树脂,得氯化反-     

新氟喹诺酮抗菌剂AT—4140

化学名 5-氨基-1-环丙基-6,8-二氟-1,4-二氢-7-(顺-3,5-二甲基-1-哌嗪)-4-氧代喹啉-3-羧酸合成五氟苯甲酰乙酸乙酯(Ⅰ)和原甲酸三乙酯在酸酐中回流反应后与环丙胺(Ⅱ)于醚中反应得氨基甲叉衍生物(Ⅲ),后者用氢化钠于四氢呋喃中环合得5,6,7,8-四氟-1-环丙基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯(Ⅳ)、(Ⅳ)和苄胺(Ⅴ)借助于K_2CO_3在乙腈中回流反应生成苄胺衍生物(Ⅵ)。再于乙醇中经Pd/C氢化还原脱去保护基得到5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三     

β阻滞剂Soquinolol Mucate

合成将5-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉用甲酰胺在140℃下进行甲酰化反应,得N甲酰基-5-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉(Ⅲ),Ⅲ在水中通过NaOH与氯甲基环氧乙烷缩合得N-甲酰基-5-(2,3-环氧丙氧基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(Ⅴ),最后将Ⅴ与特丁胺(Ⅵ)缩合即得。药理作用本品是一个强效的非亚型选择性的β肾上腺素能受体阻滞剂,不具内源性拟交感活性。尽管在体外结合试验和豚鼠兰根道尔夫氏心脏标本试验中,本品与心得     

石杉碱甲全合成中关键中间体2-甲氧基-6-羟基-7,8-二氢-5-喹啉羧酸甲酯的合成

2-甲氧基-6-羟基-7,8-二氢-5-喹啉羧酸甲酯(1)是石杉碱甲全合成中的关键中间体。本文报道从易得到的原料4-氧-1,7-庚二酸二甲酯(6)经四步反应合成(1)的新方法,总收率为39％。     

"一步法"合成新型DNA甲基转移酶抑制剂

目的采用"一步法"合成DNA甲基转移酶抑制剂[2-(1,3-二氧-1,3-二氢-2氢-异吲哚)-3-(1氢-吲哚)丙酸]。方法以色氨酸和邻苯二甲酸酐作原料,丙酮作反应溶剂,三乙胺作催化剂,乙酸酐作脱水剂,回流反应3 h即得。结果产物产率为81.5%。结论该合成方法,工艺简单,后处理方便,生产成本低,更适于该类产物的规模化工业生产。     

4-甲基-香豆素及4-甲基喹啉-2(1H)-酮的7位羟基、巯基与炔丙基卤代物的不同反应性

目的合成具有抗HIV活性的三环杂环化合物的关键中间体.方法 7-羟基-4-甲基-香豆素、7-羟基-4-甲基喹啉-2(1H)-酮、7-巯基-4-甲基-香豆素分别与3-氯-3-甲基-1-丁炔、3-溴丙炔反应得到相应产物,其结构经波谱确证.结果 4-甲基-香豆素的7位羟基发生正常的双分子亲核取代反应(SN2),得到炔丙基醚产物4、7和10,进一步热环合得到三环杂环化合物5、8和11;7-巯基-4-甲基-香豆素、7-巯基-4-甲基喹啉-2(1H)-酮与3-氯-3-甲基-1-丁炔反应分别得丙二烯醚双分子亲核取代反应(SN2′)产物聚集双键硫醚化合物12和14,且不能进一步热环合成三环杂环.结论 4-甲基-香豆素及4-甲基喹啉-2(1H)-酮的7位羟基、巯基与炔丙基卤代物表现出不同的反应性.     

α-(氨甲基)-4-羟基-1,3-苯二甲醇的合成

α- (氨甲基 ) - 4-羟基 - 1 ,3-苯二甲醇 ( 1 )是合成β2 -肾上腺素能激动剂沙美特罗 ( salmeterol)的重要中间体 [1～ 5]。文献[6～ 8] 报道 1的合成是以水杨酸甲酯衍生物( 2 )为起始原料 ,经氢化铝锂还原制得三羟基化合物( 3) ,再以 1 0 % Pd- C为催化剂将 3氢解得 1。HOH3COOCCO CH NR1R2R3　2Li Al H4HOHOH2 CCHOHCH2 N(CH2 Ph) 2　3H2 /Pd-C HOHOH2 CCHOHCH2 NH2　1　　我们参阅有关文献 [6～ 10 ] ,拟定了一条合成路线 ,即以水杨酸甲酯 ( 4 )和乙酰氯反应制得 5-乙酰水杨酸甲酯 ( 5) ,5溴化制得 6,6与六亚甲基…     

竞争性AMPA受体拮抗剂SPD502的合成

5-溴异喹啉经硝化、甲基化和还原得到8-氨基-5-溴-2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉(4),再经Sandmeyer靛红合成、Suzuki偶合得关键中间体N,N-二甲基-4-(8-甲基-2,3-二氧-2,3,6,7,8,9-六氢-1H-吡咯并[3,2-h]异喹啉-5-基)苯磺酰胺(8).最后与2-氨氧基-1,4-γ-丁内酯盐酸盐缩合并经碱性开环制得竞争性AMPA受体拮抗剂SPD 502,总收率约10%.     

异黄酮衍生物的合成——Ⅲ.7,8-二甲氧基-3′-N,N-二乙胺基甲基-4′-羟基和2-甲基-7-甲氧基-3′-N,N-二乙胺基甲基-4′-羟基异黄酮的合成

合成了异黄酮衍生物1528和1519.1528的合成是由1,2,3-三羟基苯经Hoesch反应,制得2,3,4-三羟基-4′-硝基脱氧安息香。参照合成1441方法,合成了7,8-二甲氧基-3′-N,N-二乙胺基甲基-4′-羟基异黄酮(I).1519的合成是由2,4-二羟基-4′-硝基脱氧安息香与醋酸钠在醋酐中缩合,再水解制得2-甲基-7-羟基-4′-硝基异黄酮,参照合成1441方法合成了2-甲基-7-甲氧基-3′-N,N-二乙胺基甲基-4′-羟基异黄酮(Ⅱ)。药理实验证实,它们抗缺氧作用不如1441。     

抗变态反应、抗哮喘药PicumastDihydrochloride

合成哌嗪(Ⅰ)与4-氯苄氯(Ⅱ)在乙醇中烷基化得Ⅲ),Ⅲ与1-溴-3-氯丙烷(Ⅳ)通过三乙胺在一种适当的溶剂中再烷基化得Ⅴ。最后在丁酮回流中用K_2CO_3与7-羟基-3,4-二甲基香豆素(Ⅵ)缩合成本品。Ⅵ的生成由间苯二酚(Ⅶ)与2-甲基乙酰乙酸乙酯(Ⅷ),在HCl-醋酸中回流环合而得。药理作用 Picumast兼具有抑制白细胞激活和抑制拮抗平滑机收缩的痉挛原的各种非特异性介质的产生和释放。本品2～30     

dl-麝香酮合成的改进

乙酰乙酸乙酯与环氧乙烷在碱性条件下缩合成α-乙酰丁内酯(2),经水解、脱羧、溴代和缩酮化得2-(3-溴丙基)-2-甲基-1,3-二氧戊环(3),其溴镁化物与1,6-二碘己烷反应,生成物水解后得2,15-十六烷二酮(4)。4经分子内醛醇缩合反应环合,再以 Pd/C 催化氢化合成 dl-麝香酮(1)。步骤较短(7步),收得率较高。     

正性肌力药物OPC-18790

1化学名6-［3－（3，4-二甲氧基苄胺基）-2-羟基丙氧基］喹诺酮2开发单位（日本）OtsukaPharm，Co，Ltd．3合成6-羟基-2（1H）-喹啉酮（Ⅰ）与3-氯-1，2-环氧丙烷在K2CO3、甲醇溶液中反应，得6-（2，3-环氧丙氧基）-2（1H）-喹啉酮（Ⅱ），再与3，4-二甲氧基苄胺反应，开环得本品。亦可用3，4-二甲氧基苯甲醛还原6－（3-氨基-2-羟基丙氧基）－2（1H）-喹啉酮（Ⅲ），得本品。4药理OPC－18790是一新型的正性肌力药物，能缓解冠脉舒张，而无变时性作用。在狗的离体心脏血液灌流标本中，本品增加其收缩力和增加冠脉血流速率。与以前的正…     

罗沙前列醇Rosaprostol Sodium

异名 Rosal 化学名 9-羟基-19,20-二去甲前列腺烷酸钠盐药效分类抗溃疡药开发单位 (意大利)Istituto Biochimico Italiano Giovanni Lorenzini S.P.A. 上市厂商 (意大利)Istituto Biochiinico Italiano Giovanni Lorenzini S.P.A.1985年9月首次上市合成以蓖麻油酸为起始原料,与醋酸汞、钠硼氢反应得9,12-二羟基十八烷酸,后者经CrO_3氧化得9,12-二氧十八烷酸,继而用H_2SO_4在回流的甲醇-水中环合得9-氧-19,20-二去甲-8(12)-前列腺烯酸,后者经PtO_2催化氢化双键,最后用NaBH_4还原9-     

月桂酰阿立哌唑合成工艺改进

以7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-l-哌嗪基]丁氧基}-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮（2）为起始原料，与甲醛水溶液进行羟基亚甲基化反应合成中间体7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基]丁氧基}-1-(羟甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮（3），然后再与月桂酸进行酯化反应得到（7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧}-3,4-二氢-2-氧-1(2H)-喹啉基）甲酯（1）。本研究建立的合成路线操作简单，原料易得，总收率约62%，最终化合物1的纯度在99.9%以上，具有工业化生产的前景。     

抗抑郁药Rolipram

合成本品可通过下面三个相关的途径而得到。 (1)3-环戊基氧-4-甲氧基苯甲醛(Ⅰ)与丙二酸二乙酯(Ⅱ)在含有哌嗪的醋酸中回流缩合得Ⅲ,经硝基甲烷和四甲基胍(TMG)处理得Ⅳ。再在雷尼镍催化下氢化环化得Ⅴ。最后,经水解、脱羧即得本品。 (2)Ⅲ在60℃乙醇液中与KCN反应生成Ⅵ。Ⅵ在醋酸中经H_2/PtO_2还原得Ⅶ。最后经水解和环化即得产品。 (3)Ⅲ与氰化钾在乙醇中回流生成     

维生素B_1盐酸盐的新环合合成法

维生素B_1的合成通常有如下两条途径:①在嘧啶中间体的基础上构造噻唑环;②各自合成相应的两个杂环后再缩合。本文按C-C-S+N-C合成噻唑的方法,报道了一条合成维生素B_1盐酸盐(1 a)的新环合路线。 3-氯-4-氧代戊基乙酸酯(3)溶于无水甲醇,0～5℃滴加至等量KSH的甲醇悬浮液,通N_2除H_2S,室温搅拌反应1小时,得3-巯基-4-氧代戊基乙酸酯(5a)(73.5%)。3和硫羟乙酸钾于甲醇中反应得3-乙酰疏基-4-氧代戊基乙酸酯(5b)(80%)。 4-氨基-2-甲基-5-(氨基甲基)嘧啶(2a)与等量DMF-DMA加热反应得3,4-二氢-     

普卢利沙星的合成

目的改进氟喹诺酮类抗菌药普卢利沙星的合成工艺.方法以3,4-二氟苯胺为起始原料经过8步反应制得关键中间体(±)6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-1H,4H-[1,3]硫氮杂环丁烷并[3,2-a]喹啉-3-羧酸乙酯(10),化合物10经氢氧化钾水解,然后与4-(1-哌嗪基)甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯(15)反应合成普卢利沙星.结果与结论合成的普卢利沙星的结构经元素分析和1H-NMR确证,总收率为18.6%.     

氯维地平的合成

3-羟基丙腈和双乙烯酮在三乙胺作用下制得乙酰乙酸(2-氰基乙基)酯(2),再与2,3-二氯苯甲醛和3-氨基巴豆酸甲酯经Hantzsch缩合闭环,接着用硫化钠在常温下选择性水解得4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯,最后与正丁酸氯甲酯反应即得抗高血压药氯维地平,总收率约59%(以2计)。     

普卢利沙星的合成

用3,4-二氟苯胺制得6,7-二氟-4-羟基-2-甲氧甲硫基喹啉-3-羧酸乙酯,在乙醇中与盐酸反应得到巯基化合物后,经与1,1-二碘乙烷环合、与哌嗪缩合、酸性水解得到6-氟-1-甲基-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-1H,4H-[1,3]硫氮杂环丁烷并[3,2-a]喹啉-3-羧酸,最后与由3-羟基-2-丁酮和三光气反应后溴代得到的4-溴甲基-5-甲基-1,3-二噁环戊烯-2-酮缩合,得到氟喹诺酮类抗菌药普卢利沙星,总收率26%(以3,4-二氟苯胺计).     

α_2受体激动剂Medetomidine

合成咪唑-4-羧酸甲酯(Ⅰ)和2,3二甲基苯基镁溴(Ⅱ)在THF中经Grinard缩合得4-(2,3-二甲基苯甲酰)甲咪唑(Ⅲ),再与甲基镁化碘(Ⅳ)在同样的溶剂中进行新的Grin-ard缩合得到1-(4-咪唑基)-1-(2,3-二甲基苯基)-乙醇(Ⅴ),Ⅴ与硫酸氢钾于136℃脱水得1-(4-咪唑基)-1-(2,3二甲基苯基)乙烯(Ⅵ),Ⅵ最后在2 NHCl中经H_2/Pd/C氢化即得本品[GB 2101114]。药理作用本品是一个选择性高的强效α_2受体激动剂,与鸦片、腺甙、组胺或5-HT受体的亲和性很小或没有。大鼠脑放射性结