藜芦心胺的合成

藜芦心胺(Bevantolol)的化学名是1-(3,4-二甲氧苯乙氨基)-3-间甲苯氧基-2-丙醇盐酸盐。据文献报道,本品是对心脏有选择性的肾上腺素β-受体阻断剂。我们以3-甲氧基-4-羟基苯甲醛(Ⅰ)(香草醛)为起始原料先制得3,4-二甲氧基苯乙胺(Ⅸ),再以间甲基苯酚与3-氯代环氧丙烷反应制得1-氯-3-间甲苯氧基-2-丙醇(Ⅸ),然     

3,4-二取代芳脂胺类化合物的合成及其降压活性

本文合成了12个3,4-二取代芳脂胺类化合物。其中化合物Ⅰ_(a-e)以取代芳醛与3,4-二取代苯乙胺缩合,还原后成盐;化合物Ⅲa-e以3,4-二取代苯甲醛与相应的胺同法制备;化合物Ⅱa,Ⅱb则分别以Ⅰa和Ⅰe为原料进行氮甲基化和氮磺酰化反应制备。将11个化合物进行实验性大鼠急性降压实验,大部分呈现降压活性,其中N-(4-二甲氨基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺盐酸盐(Ⅰe),N-甲基-N-(3,4,5-三甲氧基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺盐酸盐(Ⅱa)和N-(4-甲基苯磺酰基)-N-(4-二甲氨基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺(Ⅱb)有明显的降压作用,化合物Ⅰe的降压作用尤为显著。     

3,4-二取代芳脂胺类化合物的合成及其降压活性

本文合成了12个3,4-二取代芳脂胺类化合物。其中化合物Ⅰ_(a-e)以取代芳醛与3,4-二取代苯乙胺缩合,还原后成盐;化合物Ⅲa-e以3,4-二取代苯甲醛与相应的胺同法制备;化合物Ⅱa,Ⅱb则分别以Ⅰa和Ⅰe为原料进行氮甲基化和氮磺酰化反应制备。将11个化合物进行实验性大鼠急性降压实验,大部分呈现降压活性,其中N-(4-二甲氨基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺盐酸盐(Ⅰe),N-甲基-N-(3,4,5-三甲氧基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺盐酸盐(Ⅱa)和N-(4-甲基苯磺酰基)-N-(4-二甲氨基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺(Ⅱb)有明显的降压作用,化合物Ⅰe的降压作用尤为显著。     

抗高血压药物非诺多泮的合成

目的：合成抗高血压药非诺多泮。方法：以自制胺醇为原料经环合、脱甲基、成盐等反应合成非诺多泮。结果：产品经熔点、IR、液相确认为非诺多泮,收率为36.4%。结论：该合成路线反应条件温和、操作简便,适合工业生产。     

5-氯-2,4-二羟基吡啶的合成

目的:合成二氯嘧啶脱氢酶抑制剂5-氯-2,4-二羟基吡啶。方法:以丙二腈、原乙酸三甲酯、1,1-二甲氧基三甲胺为起始原料制备1,1-二氰基-4-(N,N-二甲基氨基)-2-甲氧基-1,3-丁二烯,经冰醋酸环合得2-羟基-4-甲氧基-3-氰基吡啶,再经硫酰氯氯化形成5-氯-4-甲氧基-3-氰基-2-(1H)-吡啶酮,经47%HBr水解得5-氯-2,4-二羟基吡啶。结果:合成了5-氯-2,4-二羟基吡啶,总收率为56%。结论:该工艺路线成本较低,反应条件温和,操作简便,容易实现工业化生产。     

5-氯-2，4-二羟基吡啶的合成

目的：合成二氯嘧啶脱氢酶抑制剂5-氯-2，4-二羟基吡啶。方法：以丙二腈、原乙酸三甲酯、1，1-二甲氧基三甲胺为起始原料制备1，1-二氰基-4-（N，N-二甲基氨基）-2-甲氧基-1，3-丁二烯，经冰醋酸环合得2-羟基-4-甲氧基-3-氰基吡啶，再经硫酰氯氯化形成5-氯-4-甲氧基-3-氰基-2-（1H）-吡啶酮，经47％HBr水解得5-氯-2，4-二羟基吡啶。结果：合成了5-氯-2，4-二羟基吡啶，总收率为56％。结论：该工艺路线成本较低，反应条件温和，操作简便，容易实现工业化生产。     

4-(3,4-二甲氧基苯基)-6,7-二甲氧基-1-萘满酮的合成研究

目的:通过无水三氯化铝催化的Friedel-Crafts酰基化反应制得重要中间体4-(3,4-二甲氧基苯基)-6,7二甲氧基-1-萘满酮.方法:通过傅克酰化反应等合成该化合物;利用溶剂提取;采用柱色谱等方法分离化学成分.结果:经过四步反应合成了该化合物;其结构经1H-NMR、MS、IR等现代光谱技术分析表征.结论:该合成方法与文献报道的合成方法相比更加简便易行,收率较高.     

3,4-二(2-甲氧乙氧基)苯腈的简易合成

3,4-二(2-甲氧乙氧基)苯腈可以由3,4-二(2-甲氧乙氧基)苯甲醛制得,但是现有的制备方法反应条件苛刻、反应时间冗长。3,4-二(2-甲氧乙氧基)苯甲醛与羟胺盐酸盐在甲酸中反应,添加一定量的催化剂吡啶,在甲酸的回流温度下反应可在1h内完成,经过简单的后处理,3,4-二(2-甲氧乙氧基)苯腈的收率在92%以上,纯度在98%以上。     

5,6-二甲氧基吲哚的合成工艺改进

对5，6-二甲氧基吲哚的合成工艺进行了改进。以3，4-二甲氧基苯甲醛为起始原料，经过烷基化、硝化、环合反应，合成5，6-二甲氧基吲哚。该方法简单，原料易得，收率为28．4％，适合于工业生产。     

6-取代嘌呤非环核苷膦酸双L-氨基酸酯类抗HBV前药的合成

目的:合成具有较强抗乙型肝炎病毒(HBV)活性与较高口服吸收性的非环核苷膦酸双L-氨基酸酯衍生物(8a-d)。方法:以2-氯乙醇为原料,通过与多聚甲醛-氯化氢作用形成2-氯乙基-氯甲基醚,后者与亚磷酸三乙酯缩合形成2-氯乙氧甲基膦酸二乙酯,再与2-氨基-6-氯嘌呤缩合得到2-氨基-6-氯-9-[2-(二乙氧基膦酰甲氧基)乙基]嘌呤,所得产物分别与环丙胺或4-甲氧基苯硫酚缩合得到2-氨基-6-环丙胺基/(4-甲氧苯硫基)-9-[2-(二乙氧基膦酰甲氧基)乙基]嘌呤,再经三甲基溴硅烷脱去膦乙酯,得到6-取代嘌呤非环核苷膦酸,后者与N Boc L-氨基酸溴酯缩合,并经乙酰氯/甲醇体系脱去保护基得到目标化合物(8a-d)。结果:合成的化合物及中间体经核磁共振氢谱与质谱进行了结构鉴定,表明结构与目标产物一致。结论:该合成方法具有较好的实用性,能用于非环核苷膦酸双L-氨基酸酯衍生物的制备。     

甲磺酸非诺多泮注射液与三种常用输液的配伍稳定性

目的研究室温24小时内甲磺酸非诺多泮注射液与5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液和复方葡萄糖氯化钠注射液的配伍稳定性,为临床用药提供科学依据。方法采用反相高效液相色谱法测定甲磺酸非诺多泮注射液与三种输液配伍后,24小时内非诺多泮的含量及有关物质,同时考察配伍液的外观和pH值。结果在室温条件下,甲磺酸非诺多泮与上述三种输液配伍24小时后,外观、pH值、含量和有关物质均无明显变化。结论甲磺酸非诺多泮注射液可与5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液和复方葡萄糖氯化钠注射液配伍使用。     

2，4-二甲氧基苯甲醛的合成

目的：研究2,4-二甲氧基苯甲醛的合成。方法：以间苯二酚为原料,用Gattemann—Adams法合成2,4-二羟基苯甲醛,再经硫酸二甲酯甲基化。结果：总收率65．6％。结论：在2,4-二羟基苯甲醛的甲基化的反应中,我们改变了传统的以氢氧化钠为碱,以水为溶剂的方法,收率有较大提高。     

非诺多泮对兔肺动脉和肠动脉cAMP产生系统影响的研究

目的 :对比分析多巴胺 1受体激动剂非诺多泮对兔肺动脉和肠系膜动脉的影响。方法 :采用cAMP含量放射免疫测定法测定DA1受体激动剂非诺多泮对肾动脉和肠系膜动脉cAMP的影响。结果 :非诺多泮可剂量依赖性增加肠、肺动脉cAMP的生成量 ,然而 ,肠动脉cAMP的生成量显著高于肺动脉cAMP的生成量。选择性多巴胺(DA1)受体阻断剂SCH2 3 3 90能够阻断非诺多泮所引起的肺动脉和肠动脉cAMP生成量增加 ,多巴胺 2 (DA2 )受体阻断剂Domperidone则不影响非诺多泮的作用。结论 :在兔肺和肠动脉均存在有刺激AC活性的DA1受体。但肺动脉DA1受体的位点数明显少于肠动脉DA1受体位点数 ,从而提示肺动脉DA1受体的生理作用弱于肠动脉。     

3,4,5-三甲氧基氯苄的正交优化合成

目的：优化合成3,4,5-三甲氧基氯苄的方法。方法：以四氢呋喃为溶剂,3,4,5-三甲氧基苯甲酸在ZnCl2/NaBH4还原体系中制备3,4,5-三甲氧基苄醇,并经正交设计优化合成工艺研究,醇经氯化反应得到3,4,5-三甲氧基氯苄。结果：经过IR、1H-NMR分析,证明产物是3,4,5-三甲氧基氯苄。结论：该工艺可以较高产率地合成3,4,5-三甲氧基氯苄,并且条件温和。     

黄酮类化合物研究——ⅩⅢ.5-异戊烯基查尔酮类化合物的合成研究

本文报道了3,4-二羟基苯甲醛异戊烯基化时的异常现象及甲基(及苄基)保护的多羟基-5-异戊烯基查尔酮衍生物的合成。     

1-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4-苄基哌嗪二盐酸盐的合成和降压作用

本文报导以3,4-二甲氧基苯乙酸为原料,酰氯化后,与苄基哌嗪缩合为酰胺,以氢化锂铝还原为1-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4-苄基哌嗪,最后制成二盐酸盐。药理试验表明本品具有较明显的降压作用。急性降压约为原水平的50%,持续时间为1～2小时。     

一种新型双联苄衍生物的合成及抗肿瘤活性

以3,4-二甲氧基-6-溴苯甲醛、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛、2-羟基-3-甲氧基苯甲醛和4-溴苯甲酸甲酯为原料,通过Ullmann反应、醛基还原、磷盐生成、Wittig反应、分子内Wittig反应、酚羟基与醛基的保护和脱保护以及烯烃的催化氢化反应等方法完成了一种未见报道的新型双联苄衍生物(17)的全合成。所得化合物的结构通过MS、¹H NMR进行确证。MTT法测试目标化合物17对U20S细胞和YFP细胞体外抗肿瘤活性,结果显示,目标化合物17的活性强于地钱素C。     

青叶胆Shan酮类化合物的成分研究

目的　分离鉴定青叶胆 Swertia mileensis全草的酮类成分。方法　 95 %乙醇浸提 ,经硅胶柱色谱分离纯化 ,UV,IR,MS,1 H和 1 3CNMR波谱方法确定化学结构。结果　分得 12个酮成分 ,分别为 1-羟基 - 2 ,3,4 ,5 -四甲氧基酮 (1- hydroxy- 2 ,3,4 ,5 - tetramethoxyxanthone, ) ;1-羟基 - 2 ,3,7-三甲氧基酮 (1- hydroxy- 2 ,3,7-trim ethoxyxanthone, ) ;1-羟基 - 2 ,3,5 ,7-四甲氧基酮 (1- hydroxy- 2 ,3,5 ,7- tetram ethoxyxanthone, ) ;1,5 -二羟基 - 2 ,3-二甲氧基酮 (1,5 - dihydroxy- 2 ,3- dimethoxyxanthone, ) ;1,5 -二羟基 - 2 ,3,7-三甲氧基酮 (1,5 - dihy-droxy- 2 ,3,7- trimethoxyxanthone, ) ;1-羟基 - 2 ,3,5 -三甲氧基酮 (1- hydroxy- 2 ,3,5 - trimethoxyxanthone, ) ;1,5 -二羟基 - 2 ,3,4 ,7-四甲氧基酮 (1,5 - dihydroxy- 2 ,3,4 ,7- tetramethoxyxanthone, ) ;1,8-二羟基 - 2 ,3,6 -三甲氧基酮 (1,8- dihydroxy- 2 ,3,6 - trimethoxyxanthone, ) ;1-羟基 - 2 ,3,4 ,7-四甲氧基酮 (1- hydroxy- 2 ,3,4 ,7- te-tramethoxyxanthone, ) ;1,2 ,3,5 -四甲氧基酮 (1,2 ,3,5 - tetromethoxyxanthone, ) ;1-羟基 - 2 ,3,4 ,6 -四甲氧基酮 (1- hydroxyl- 2 ,3,4 ,6     

6,7-二甲氧基-4-芳胺基喹唑啉衍生物的合成与活性筛选

目的 合成6,7-二甲氧基-4-芳胺基喹唑啉衍生物及其抗肿瘤活性筛选.方法 以2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸和醋酸甲脒为原料,合成了10个4位芳胺取代的6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物,利用酶联免疫吸附分析法(ELISA)PTK-101试剂盒并对化合物进行活性筛选.结果 合成的化合物经IR,1H-NMR,MS结构表征.初步的生物活性测试表明,这类化合物对表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶有明显的抑制活性.其苯环4‘位的取代基变化对活性具有显著影响.结论 6,7-二甲氧基-4-芳胺基喹唑啉衍生物可能会在治疗肿瘤特别是非小细胞肺癌方面发挥更大.     

合成3,4-二氢-1-(3',4'-二甲氧基)苄基-6,7-二氧次甲基异喹啉的工艺改进

3,4-二氢-1-(3',4'-二甲氧基)苄基-6,7-二氧次甲基异喹啉是合成许多异喹啉生物碱的重要中间体,如野罂粟碱的合成.故其化学合成方法有大量的文献报道,而Bischler-Naperalski环化反应是合成这类中间体的最常用的方法.此方法是以取代苯乙酸和取代苯乙胺为原料形成异喹啉骨架.我们对此反应的合成工艺进行了反复研究和改进,使得反应产率得到了显著提高.